第十八章-抗精神病藥

第十八章抗精神病藥

與精神、情感、行為有關的部位⑴黑質―紋狀體通路（所含DA占全腦含量70%以上）是錐體外系運動功能的高級中樞。DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）DA↑——不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。┠X內dopamine能神經通路⑵中腦―邊緣通路

及中腦―皮質通路⑶結節(jié)—漏斗通路

與內分泌活動、體溫調節(jié)有關。精神病主要是由這兩條神經通過的DA能神經功能亢進所致抗精神病藥阻斷這兩條通路的DA受體而產生效應的。腦內DA受體及其亞型已證實腦內存在5種DA亞型受體D1、D2、D3、D4、D5

D1樣受體（D1-like

receptors）——D1、D5亞型D2樣受體（D2-likereceptors）——D2、D3、D4亞型腦內DA神經通路主要存在D2樣受體D4亞型受體特異性地存在于中腦-皮質和中腦-邊緣DA通路新近報道，尸檢結果發(fā)現精神分裂癥患者腦內D4亞型受體上調高達600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關目前僅發(fā)現氯氮平對其具有高親和力，這是十分有意義的發(fā)現結節(jié)-漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2亞型?？咕癫∷幾钄郉2樣受體產生抗精神病作用D1、D5、D2、D3、D4DA-RD1樣受體D2樣受體腦內DA神經通路（D2、D3、D4）中腦-皮質中腦-邊緣結節(jié)-漏斗吩噻嗪類phenothiazines氯丙嗪chloropromazine奮乃靜perphenazine氯丙嗪(冬眠靈)chloropromazine,

wintermin體內過程(※了解)作用機制(☆熟悉)藥理作用(★掌握)臨床應用(★掌握)不良反應(★掌握)①口服吸收不規(guī)則（食物及藥物影響其吸收），靜脈給藥易致血栓性靜脈炎，宜深部肌肉注射。②個體差異大，應注意劑量的個體化。③體內分布廣，腦內濃度可達血漿濃度的10倍④藥物在體內消除隨年齡遞減，老年患者應減量。

【體內過程】（※了解）⑴主要通過阻斷中樞D2發(fā)揮作用----中樞作用【作用機制】(▲熟悉)中腦--邊緣通路中腦--皮質通路黑質--紋狀體通路結節(jié)--漏斗通路抗精神病錐體外系內分泌系統(tǒng)⑶Block外周α和M-R植物神經系統(tǒng)②延髓催吐化學感受區(qū)D2受體

⑵直接抑制---外周作用①中樞的多巴胺神經通路的D2受體鎮(zhèn)吐作用延腦嘔吐中樞體溫調節(jié)中樞體溫調節(jié)中樞作用【藥理作用】(★掌握)①安定、鎮(zhèn)靜㈠中樞作用——中樞抑制作用特點易形成耐受性正常人及精神病患者均有效鎮(zhèn)靜安定迅速消除興奮躁動⒈抗精神病作用②抗幻覺、妄想特點出現慢(6周~6月)，不易形成耐受性無根治作用中腦--邊緣通路中腦--皮質通路阻斷D2R大劑量不引起麻醉無后遺效應快、強,選擇性高⑴膽堿能神經功能相對亢進2.對錐體外系的影響黑質-紋狀體通路⑵D2R敏感性增加（受體增敏）帕金森氏綜合征遲發(fā)性運動障礙肌張力增高的癥狀阻斷D2R急性肌張力障礙靜坐不能中老年

青少年青壯年

隨意運動黑質紋狀體—+GABADAAChDAAChDAACh

Normal脊髓前角運動神經元黑質中有多巴胺能神經元，發(fā)出上行纖維到達紋狀體，其末梢與尾核和殼核形成突觸，以多巴胺為神經遞質，對脊髓前角運動神經元起抑制作用。同時，尾核中也有膽堿能神經元，與尾核-殼核所形成的突觸以乙酰膽堿神經遞質。對脊髓前角運動神經元起興奮作用。正常時兩種遞質處于平衡狀態(tài)，共同調節(jié)運動功能。FSHLHACTH生長素

催乳素抑制因子FSH釋放因子LH釋放因子ACTH釋放素促生長激素催乳素乳房腫大泌乳排卵延遲閉經等腎上腺皮質功能不全(GCS)生長遲緩表現垂體下丘腦3.影響中樞性內分泌機能阻斷D2R乳腺增生乳腺癌慎用或禁用氯丙嗪試用于巨人癥結節(jié)-漏斗通路兒童4.鎮(zhèn)吐作用較強，但對前庭刺激所致的嘔吐無效直接抑制延腦嘔吐中樞抑制延腦催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞對抗頑固性呃逆5.體溫調節(jié)對發(fā)熱者及正常人均有降溫作用。降溫作用隨環(huán)境溫度的改變而改變。直接抑制體溫調節(jié)中樞體溫下降阻斷D2受體延腦催吐化學感受區(qū)小劑量大劑量2、阻斷M受體(弱)

口干、便秘、視力模糊等。

（二）植物神經系統(tǒng)1、阻斷α受體(強)血管擴張→血壓下降翻轉Adr的升壓效應大劑量→體位性低血壓ADR多，反射性心率↑且易耐受,不用作降壓藥

治療氯丙嗪→低血壓←←NA6.加強中樞抑制藥作用

1、精神分裂癥①Ⅰ型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）急性期效果好，慢性精神分裂癥療效差，且無根治作用Ⅱ型（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重。②其它精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺和妄想、③癥狀性精神病興奮、躁動、幻覺、妄想等癥狀的效果亦較好。④器質性精神病如腦動脈硬化、感染中毒性精神病等→精神病

條件：小劑量，且癥狀控制后須停藥?！九R床應用】(★掌握)（1）低溫麻醉：氯丙嗪＋物理降溫（冰袋、冰浴）

用于心腦手術，保護重要臟器⒉止嘔及治療頑固性呃逆藥物中毒疾病1）嘔吐效果好，但對暈動癥所致嘔吐無效2）頑固性呃逆⒊低溫麻醉及人工冬眠（2）人工冬眠

適應癥：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療冬眠合劑的組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋度冷丁如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等尿毒癥、癌癥、放射病等體溫↓氯丙嗪度冷丁異丙嗪中樞抑制作用深睡基礎代謝↓組織耗氧量↓有利于危重患者度過缺氧、缺能階段為進行其他搶救措施贏得時間植物N傳導阻滯對缺O(jiān)2的耐受力↑對傷害性刺激的反應性↓

⒈一般不良反應（1）中樞神經系統(tǒng)：嗜睡、無力、頭昏等。（2）植物神經系統(tǒng)①阻斷α受體：低血壓、心率加快等②阻斷M受體：口干、便泌、鼻塞、視力模糊等。（3）內分泌系統(tǒng)乳房腫大、泌乳、閉經、兒童發(fā)育障礙（4）刺激癥狀：靜脈注射可致血栓性靜脈炎【不良反應】(★掌握)⒉錐體外系反應★發(fā)生率與藥物劑量、療程和個體因素有關。⑴阻斷黑質-紋狀體D2樣受體→紋狀體DA功能↓膽堿能神經功能增強①帕金森氏綜合征（Parkinsonism）②靜坐不能（akathisia)③急性肌張力障礙（acutedystonia)肌顫表情呆滯流涎等中老年強迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙等青少年坐立不安反復徘徊中青年處理藥物減量、停藥可減輕或消除可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦artane,苯海索parkan）⑵D2受體敏感性↑+反饋性突觸前膜DA釋放↑④遲發(fā)性運動障礙頭面部不自主刻板運動，舞蹈樣手足徐動癥停藥后長期不消失用中樞抗膽堿藥治療無效