第十八章-抗精神病藥

第十八章抗精神病藥

與精神、情感、行為有關(guān)的部位⑴黑質(zhì)―紋狀體通路（所含DA占全腦含量70%以上）是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。DA↓——帕金森病（帕金森綜合癥）DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈病）腦內(nèi)dopamine能神經(jīng)通路⑵中腦―邊緣通路

及中腦―皮質(zhì)通路⑶結(jié)節(jié)—漏斗通路

與內(nèi)分泌活動(dòng)、體溫調(diào)節(jié)有關(guān)。精神病主要是由這兩條神經(jīng)通過(guò)的DA能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致抗精神病藥阻斷這兩條通路的DA受體而產(chǎn)生效應(yīng)的。腦內(nèi)DA受體及其亞型已證實(shí)腦內(nèi)存在5種DA亞型受體D1、D2、D3、D4、D5

D1樣受體（D1-like

receptors）——D1、D5亞型D2樣受體（D2-likereceptors）——D2、D3、D4亞型腦內(nèi)DA神經(jīng)通路主要存在D2樣受體D4亞型受體特異性地存在于中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣DA通路新近報(bào)道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高達(dá)600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對(duì)其具有高親和力，這是十分有意義的發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)-漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2亞型。抗精神病藥阻斷D2樣受體產(chǎn)生抗精神病作用D1、D5、D2、D3、D4DA-RD1樣受體D2樣受體腦內(nèi)DA神經(jīng)通路（D2、D3、D4）中腦-皮質(zhì)中腦-邊緣結(jié)節(jié)-漏斗吩噻嗪類(lèi)phenothiazines氯丙嗪chloropromazine奮乃靜perphenazine氯丙嗪(冬眠靈)chloropromazine,

wintermin體內(nèi)過(guò)程(※了解)作用機(jī)制(☆熟悉)藥理作用(★掌握)臨床應(yīng)用(★掌握)不良反應(yīng)(★掌握)①口服吸收不規(guī)則（食物及藥物影響其吸收），靜脈給藥易致血栓性靜脈炎，宜深部肌肉注射。②個(gè)體差異大，應(yīng)注意劑量的個(gè)體化。③體內(nèi)分布廣，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍④藥物在體內(nèi)消除隨年齡遞減，老年患者應(yīng)減量。

【體內(nèi)過(guò)程】（※了解）⑴主要通過(guò)阻斷中樞D2發(fā)揮作用----中樞作用【作用機(jī)制】(▲熟悉)中腦--邊緣通路中腦--皮質(zhì)通路黑質(zhì)--紋狀體通路結(jié)節(jié)--漏斗通路抗精神病錐體外系內(nèi)分泌系統(tǒng)⑶Block外周α和M-R植物神經(jīng)系統(tǒng)②延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

⑵直接抑制---外周作用①中樞的多巴胺神經(jīng)通路的D2受體鎮(zhèn)吐作用延腦嘔吐中樞體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞作用【藥理作用】(★掌握)①安定、鎮(zhèn)靜㈠中樞作用——中樞抑制作用特點(diǎn)易形成耐受性正常人及精神病患者均有效鎮(zhèn)靜安定迅速消除興奮躁動(dòng)⒈抗精神病作用②抗幻覺(jué)、妄想特點(diǎn)出現(xiàn)慢(6周~6月)，不易形成耐受性無(wú)根治作用中腦--邊緣通路中腦--皮質(zhì)通路阻斷D2R大劑量不引起麻醉無(wú)后遺效應(yīng)快、強(qiáng),選擇性高⑴膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)2.對(duì)錐體外系的影響黑質(zhì)-紋狀體通路⑵D2R敏感性增加（受體增敏）帕金森氏綜合征遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙肌張力增高的癥狀阻斷D2R急性肌張力障礙靜坐不能中老年

青少年青壯年

隨意運(yùn)動(dòng)黑質(zhì)紋狀體—+GABADAAChDAAChDAACh

Normal脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)中有多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體，其末梢與尾核和殼核形成突觸，以多巴胺為神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用。同時(shí)，尾核中也有膽堿能神經(jīng)元，與尾核-殼核所形成的突觸以乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)。對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用。正常時(shí)兩種遞質(zhì)處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。FSHLHACTH生長(zhǎng)素

催乳素抑制因子FSH釋放因子LH釋放因子ACTH釋放素促生長(zhǎng)激素催乳素乳房腫大泌乳排卵延遲閉經(jīng)等腎上腺皮質(zhì)功能不全(GCS)生長(zhǎng)遲緩表現(xiàn)垂體下丘腦3.影響中樞性內(nèi)分泌機(jī)能阻斷D2R乳腺增生乳腺癌慎用或禁用氯丙嗪試用于巨人癥結(jié)節(jié)-漏斗通路兒童4.鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，但對(duì)前庭刺激所致的嘔吐無(wú)效直接抑制延腦嘔吐中樞抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞對(duì)抗頑固性呃逆5.體溫調(diào)節(jié)對(duì)發(fā)熱者及正常人均有降溫作用。降溫作用隨環(huán)境溫度的改變而改變。直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫下降阻斷D2受體延腦催吐化學(xué)感受區(qū)小劑量大劑量2、阻斷M受體(弱)

口干、便秘、視力模糊等。

（二）植物神經(jīng)系統(tǒng)1、阻斷α受體(強(qiáng))血管擴(kuò)張→血壓下降翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應(yīng)大劑量→體位性低血壓ADR多，反射性心率↑且易耐受,不用作降壓藥

治療氯丙嗪→低血壓←←NA6.加強(qiáng)中樞抑制藥作用

1、精神分裂癥①Ⅰ型精神分裂癥（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主）急性期效果好，慢性精神分裂癥療效差，且無(wú)根治作用Ⅱ型（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏）無(wú)效，甚至加重。②其它精神病伴有的興奮、躁動(dòng)、緊張、幻覺(jué)和妄想、③癥狀性精神病興奮、躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想等癥狀的效果亦較好。④器質(zhì)性精神病如腦動(dòng)脈硬化、感染中毒性精神病等→精神病

條件：小劑量，且癥狀控制后須停藥?！九R床應(yīng)用】(★掌握)（1）低溫麻醉：氯丙嗪＋物理降溫（冰袋、冰?。?/p>

用于心腦手術(shù)，保護(hù)重要臟器⒉止嘔及治療頑固性呃逆藥物中毒疾病1）嘔吐效果好，但對(duì)暈動(dòng)癥所致嘔吐無(wú)效2）頑固性呃逆⒊低溫麻醉及人工冬眠（2）人工冬眠

適應(yīng)癥：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療冬眠合劑的組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋度冷丁如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等尿毒癥、癌癥、放射病等體溫↓氯丙嗪度冷丁異丙嗪中樞抑制作用深睡基礎(chǔ)代謝↓組織耗氧量↓有利于危重患者度過(guò)缺氧、缺能階段為進(jìn)行其他搶救措施贏得時(shí)間植物N傳導(dǎo)阻滯對(duì)缺O(jiān)2的耐受力↑對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)性↓

⒈一般不良反應(yīng)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、無(wú)力、頭昏等。（2）植物神經(jīng)系統(tǒng)①阻斷α受體：低血壓、心率加快等②阻斷M受體：口干、便泌、鼻塞、視力模糊等。（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)乳房腫大、泌乳、閉經(jīng)、兒童發(fā)育障礙（4）刺激癥狀：靜脈注射可致血栓性靜脈炎【不良反應(yīng)】(★掌握)⒉錐體外系反應(yīng)★發(fā)生率與藥物劑量、療程和個(gè)體因素有關(guān)。⑴阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2樣受體→紋狀體DA功能↓膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)①帕金森氏綜合征（Parkinsonism）②靜坐不能（akathisia)③急性肌張力障礙（acutedystonia)肌顫表情呆滯流涎等中老年強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等青少年坐立不安反復(fù)徘徊中青年處理藥物減量、停藥可減輕或消除可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦artane,苯海索parkan）⑵D2受體敏感性↑+反饋性突觸前膜DA釋放↑④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙頭面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，舞蹈樣手足徐動(dòng)癥停藥后長(zhǎng)期不消失用中樞抗膽堿藥治療無(wú)效