新生兒呼吸窘迫綜合征遺傳易感性研究進展2023

新生兒呼吸窘迫綜合征遺傳易感性研究進展2023新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydistresssyndrome,解由遺傳決定的該疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸及預后的差異?；蜓芯恳缘?代遺SP-A1、SP-A2和1個假基因。其中SP-A1有5個等位基因(6A、6A2、6A3、6A4、6A5),SP-A2有6個等位基因(1A、1A0、1A1、1A2、1A3、在胎齡<32周時這種關(guān)聯(lián)度更強，提示6A2、1A0為NRDS的易感的提高轉(zhuǎn)錄活性[7],但-18A/C位點與NRDS的易感性無關(guān)聯(lián)[8]。1580位點C等位基因是NRDS的易感基因[9-10]。SP-B基因3.SP-C:SP-C是一種疏水性的多肽，參與PS分子膜結(jié)構(gòu)的合成與穩(wěn)定的啟動子區(qū)域。其基因可編碼2個剪接體，分別長為191和197個氨基酸，p.S186N(rs1124)]位點在芬蘭胎齡<34周NRDS患兒和正常對照組中的分布差異存在統(tǒng)計學意義[14]。在非洲和歐洲后裔人基因G破壞了SOX框的共有基序并產(chǎn)生GATA-1框結(jié)合位病產(chǎn)生不同的易感性。編碼SP-D與SP-A的基因都位于染色體10q22-q23.1。SP-D9個公認的單倍體變異基于1個5'-非編碼區(qū)SNP位點，5個非同義SNP位點以及3個3'-非編碼區(qū)SNP位點的單核苷酸變異，編碼第31位氨基酸殘基(蘇氨酸)的密碼子的變異能導致血漿中SP-D蛋白水平明顯降低。然而，功能性SNP位點單核苷酸的變異影響血漿蛋白水平究竟是通過等位基因特異性的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)還是通過其他要等位基因是保護性位點[16]。對美國人群的研究顯示，患有NRDS的早產(chǎn)兒位于SP-D基因下游的SNP位點rs1923537與<32周的ABCA3蛋白作為運載體對磷脂的代謝有著獨特而至關(guān)重患NRDS的易感性[19]。對11例重癥NRDS患兒ABCA3基因進行全變是導致漢族人群NRDS的重要候選基因[20]。ABCA3基因內(nèi)含子25的一個SNP位點與新生兒肺部疾病存在關(guān)聯(lián)，該SNP位點的變異產(chǎn)生新的剪接位點，而生成新的無功能剪接體[21]。例不明原因肺病患兒進行ABCA3基因外顯子的測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)75%的患三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)基因多態(tài)性作用。在心、肺、腦、腎、血管、骨骼肌等器官組織存在局部RAS,通過過程，使重癥疾病臨床表現(xiàn)輕重不同[26-27]。ACE基因位于人染色體17q23,長21kb,其16內(nèi)含子上長度為287bp序列的插入(insertion,I)或間調(diào)節(jié)系統(tǒng)炎性反應、組織低氧反應和代謝底物的利用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展中起一定作用[28]。目前沒有檢索到國內(nèi)外有ACE基因多態(tài)性與與炎癥和感染相關(guān)的蛋白，其基因都可能與NRDS的易感性相關(guān)聯(lián)。如受體，主要通過信號傳導促進細胞因子的合成或釋放，促進或性疾病的發(fā)生相關(guān)；TLR4基因表達水平?jīng)Q定了肺損傷的嚴重程度，其MBL第1外顯子54密碼子的單核苷酸突變使MBL血清水