臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考研及執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆記

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一節(jié)緒論一,免疫:識(shí)別"自我"與"非己"抗原,并由此產(chǎn)生地一系列生理或病理反應(yīng)。二,★樞免疫器官:胸腺,骨髓,法氏囊(禽類);外周免疫器官:脾臟,淋巴結(jié)。三,★固有免疫:固有,先天,無(wú)需抗原激發(fā)。適應(yīng)免疫:獲得免疫,需要抗原激發(fā)。三個(gè)階段:識(shí)別,活化增殖,效應(yīng)階段。三大特點(diǎn):特異,耐受,記憶。四,免疫系統(tǒng)三大功能:免疫防御,免疫自穩(wěn),免疫監(jiān)視。第二節(jié)抗原一,抗原:能與T細(xì)胞,B細(xì)胞地TCR或BCR結(jié)合,促使其增殖,分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞并與之結(jié)合,而發(fā)揮免疫效應(yīng)地物質(zhì)。T細(xì)胞表位---TCR---必需MHC分子:CD八+T--MHCⅠ;CD四+T--MHCⅡ。B細(xì)胞表位---BCR---不需MHC分子可傳遞抑制信號(hào)---KIR可激活補(bǔ)體-------MBL二,抗原具有兩個(gè)特:①免疫原:抗原入,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體;更高級(jí);②免疫反應(yīng)(抗原):抗原與抗體結(jié)合地反應(yīng)。三,抗原特異取決于抗原表位(抗原決定簇),即由抗原表位地種類,數(shù)量,質(zhì)與空間構(gòu)型決定。四,同抗原:不同抗原之間含有相同或相似地抗原表位;抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位地不同抗原地反應(yīng)稱叉反應(yīng)。同抗原地存在與叉反應(yīng)地發(fā)生并非否定抗原地特異,而是由于抗原地異質(zhì)與同表位所致。五,★抗原分類:完全抗原:抗原+免疫原;微生物,異種蛋白。半抗原:只有抗原而無(wú)免疫原;某些多糖,類脂,藥物。六,胸腺依賴抗原(TD-Ag):刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞;可引起體液免疫與細(xì)胞免疫;絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原如微生物,類毒素,血清蛋白等。胸腺非依賴抗原(TI-Ag):直接刺激B細(xì)胞,無(wú)需T細(xì)胞輔助,能產(chǎn)生IgM類抗體,無(wú)免疫記憶,只能引起體液免疫。七,異嗜抗原:什么都吃,無(wú)特異→大腸桿菌O一四脂多糖。異種抗原:來(lái)源于另一物種→病原微生物及其產(chǎn)物,異種器官移植。同種異抗原:同種不同個(gè)體之間→血抗原,組織相容抗原HLA。自身抗原:誘發(fā)特異免疫地自身成分→系統(tǒng)紅斑狼瘡,甲狀腺球蛋白?！铼?dú)特型抗原:抗體作為抗原。用于治療地動(dòng)物免疫血清,常是特異抗體,也是異種抗原。第三節(jié)免疫器官一,胸腺:既是淋巴器官,又有免疫功能,是T細(xì)胞分化,發(fā)育,成熟地樞免疫器官,故當(dāng)胸腺發(fā)育不全或缺失(DiGeorge綜合征),可導(dǎo)致T細(xì)胞缺乏與細(xì)胞免疫功能失陷。骨髓:B細(xì)胞分化,成熟地場(chǎng)所;各類血細(xì)胞與免疫細(xì)胞(T與B細(xì)胞)發(fā)生地場(chǎng)所;再次發(fā)生體液免疫應(yīng)答地主要部位。法氏囊:禽類B細(xì)胞分化,發(fā)育成熟地樞免疫器官;新生期摘除法氏囊地禽類則體液免疫功能缺陷,細(xì)胞免疫正常;新生期摘除胸腺地動(dòng)物則細(xì)胞免疫消失,體液免疫受損。二,脾臟:體最大地外周免疫器官。是對(duì)血源抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答地主要場(chǎng)所,是產(chǎn)生抗體地主要器官。被膜與實(shí)質(zhì)(白髓+紅髓)。淋巴結(jié):結(jié)構(gòu)最完善地外周免疫器官,是發(fā)生免疫應(yīng)答地主要場(chǎng)所,被膜與實(shí)質(zhì)(皮質(zhì)區(qū)+髓質(zhì)區(qū))。黏膜有關(guān)淋巴組織(MALT):小腸派氏集合淋巴結(jié),扁桃體,闌尾等。三,原發(fā)免疫缺陷→反復(fù)感染;慢肉芽腫病→吞噬細(xì)胞功能缺陷。第四節(jié)免疫細(xì)胞一,T淋巴細(xì)胞一,T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志有:CD三,CD四,CD八,CD二八,協(xié)同刺激分子與絲裂原結(jié)合分子等。二,CD三:所有T細(xì)胞地表面標(biāo)志,是重要地抗原信號(hào)傳導(dǎo)分子。三,TCR:不能直接識(shí)別抗原表位,只能特異識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面地抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)?！颰CR-CD三永遠(yuǎn)不會(huì)分離,是T細(xì)胞地表面標(biāo)志★TCR需要有MHC才能識(shí)別四,T細(xì)胞分:CD四+與CD八+兩類,CD八+T細(xì)胞---介導(dǎo)細(xì)胞免疫地效應(yīng)T細(xì)胞,經(jīng)抗原致敏后可特異殺傷攜帶致敏抗原地靶細(xì)胞。五,★CD四+T細(xì)胞:Th細(xì)胞,輔助T細(xì)胞,受MHCⅡ類分子限制。分化為:（一）Th一細(xì)胞分泌①I(mǎi)L-二(白介素二),IFN-γ(干擾素),腫瘤壞死因子(TNF);②輔助細(xì)胞免疫;③Th一細(xì)胞需要白介素一二來(lái)指引。（二）Th二細(xì)胞分泌①I(mǎi)L-四,五,六,一零,一三;②輔助體液免疫;③Th二細(xì)胞需要白介素四來(lái)指引。六,CD八+T細(xì)胞:殺傷T細(xì)胞(Tc或CTL)。識(shí)別由八-一零個(gè)氨基酸殘基組成地內(nèi)源抗原肽,受MHCⅠ類分子限制。七,調(diào)節(jié)T細(xì)胞:自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞與適應(yīng)調(diào)節(jié)T細(xì)胞,表型為CD四+,CD二五+,Foxp三+。帶加號(hào)地越多越好八,Ⅰ型超敏反應(yīng)---體液免疫。二,B淋巴細(xì)胞一,B細(xì)胞:主要定居于外周淋巴器官地淋巴小結(jié)內(nèi),不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異體液免疫功能,也是重要地抗原提呈細(xì)胞。分為:B一細(xì)胞:無(wú)免疫記憶功能,CD五+,IgM天然抗體,固有免疫,針對(duì)糖類。B二細(xì)胞:有免疫記憶功能,CD五-,IgG抗體,適應(yīng)體液免疫,針對(duì)蛋白質(zhì)類。二,B細(xì)胞表面標(biāo)志:BCR復(fù)合物,B細(xì)胞受體,協(xié)同刺激分子等:（一）B細(xì)胞表面最重要地標(biāo)志:膜型免疫球蛋白(mIg)（二）B細(xì)胞受體:CD一九,二零,二一,四零,八一記憶:妙齡少女一九/二零/二一,少女她媽四零,她姥姥八一（三）協(xié)同刺激分子:包括CD四零,CD八零/八六與黏附分子（四）B淋巴細(xì)胞特異標(biāo)志:CD二零三,自然殺傷細(xì)胞(NK)一,NK:不特異識(shí)別受體,能殺傷與IgG抗體結(jié)合地靶細(xì)胞,這種殺傷作用稱為抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)地細(xì)胞毒作用(ADCC)。表達(dá)TCR-,mIg-,CD一六+,CD五六+。參與ADCC效應(yīng)----NK細(xì)胞;介導(dǎo)ADCC效應(yīng)---IgG。二,NK細(xì)胞受體分為:活化受體(KAR)與抑制受體(KIR)。三,MCHⅡ類分子---樹(shù)突狀細(xì)胞表面。總結(jié):NK細(xì)胞---殺傷病毒感染細(xì)胞B細(xì)胞---提呈抗原,參與特異免疫細(xì)胞毒T細(xì)胞CTL---特異細(xì)胞毒殺傷作用肥大細(xì)胞---參與I型超敏反應(yīng)漿細(xì)胞---分泌抗體四,抗原提呈細(xì)胞:①樹(shù)突狀細(xì)胞:目前已知功能最強(qiáng)地抗原提呈細(xì)胞;②單核-巨噬細(xì)胞:分泌多種炎細(xì)胞因子(如IL-一,六與IFN-α)與炎癥介質(zhì)(前列腺素,白三烯,血小板活化因子等),正常情況抗原攝取與處理能力很強(qiáng)但抗原提呈能力較弱,IFN-γ可以顯著上調(diào)抗原提呈能力;③B細(xì)胞。五,MCHⅠ類分子--內(nèi)源抗原,識(shí)別應(yīng)答CD八+T細(xì)胞;所有有核細(xì)胞。MCHⅡ類分子--外源抗原,識(shí)別應(yīng)答CD四+T細(xì)胞;專職抗原提呈細(xì)胞。第五節(jié)免疫球蛋白一,免疫球蛋白:指具有抗體活并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)地球蛋白,免疫球蛋白分為分泌型(sIg)與膜型(mIg)?？贵w都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗體。Ig具有抗原Ig(免疫球蛋白)=抗體+mIg(膜型免疫球蛋白)二,抗體:是介導(dǎo)體液免疫地重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生地糖蛋白,主要存在于血清等體液,通過(guò)與相應(yīng)抗原特異結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白功能＞抗體功能。三,木瓜蛋白酶水解IgG分子為二個(gè)Fab與一個(gè)Fc,IgG介導(dǎo)ADCC。胃蛋白酶水解IgG分子為一個(gè)大片段F(ab’)二與多個(gè)小片段pFc。四,H鏈(重鏈恒定區(qū)):決定Ig地抗原不同,是Ig分類地依據(jù)。分為五類。L鏈(輕鏈恒定區(qū)):Ig分型地依據(jù),分為λ型與κ型。高變區(qū)地三個(gè)CDR同組成Ig抗原結(jié)合部位,決定抗體特異。五,幾種免疫球蛋白地特,功能★IgG:血液含量最高,惟一能夠通過(guò)胎盤(pán)入胎兒地Ig,刺激機(jī)體產(chǎn)生地抗體是IgG。生后三個(gè)月開(kāi)始合成,三-五歲(兒科學(xué)八-一零歲)達(dá)成水。再次注射疫苗刺激產(chǎn)生---IgG?！颕gM:分子量最大地Ig,最早出現(xiàn)地Ig。IgA:參與黏膜局部免疫,嬰兒可從母體初乳獲取sIgA。含有分泌片。IgE:含量最少,為親細(xì)胞抗體,可引發(fā)I型超敏反應(yīng)。可促I(mǎi)gE生成地細(xì)胞因子是IL-四。血清免疫球蛋白測(cè)定---體液免疫測(cè)定。皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)---屬于T細(xì)胞介導(dǎo)地Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),細(xì)胞免疫測(cè)定。第六節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)一,補(bǔ)體:固有成分C三含量最高,C一分子量最高,D因子含量最低且分子量最小。各種補(bǔ)體成分達(dá)到成水是六個(gè)月(兒科學(xué)是三-六個(gè)月)。二,補(bǔ)體三條途徑途徑經(jīng)典途徑旁路/替代途徑甘露糖結(jié)合凝集素MBL途徑激活物質(zhì)IgM,IgG一,IgG二,IgG三IgA,IgE,IgG四,細(xì)菌脂多糖LPS有關(guān)地絲氨酸蛋白酶ASPC三轉(zhuǎn)化酶C四b二aC三bBbC四b二aC五轉(zhuǎn)化酶C四b二a三bC三bBb三bC四b二a三b記憶:經(jīng)典美寶蓮,C三轉(zhuǎn)化酶無(wú)C三;沒(méi)錢(qián)了用C三,即替代途徑。三,補(bǔ)體系統(tǒng)在激活后可以:裂解細(xì)菌。四,具有調(diào)節(jié)吞噬作用地補(bǔ)體裂解產(chǎn)物:C三b/C四b。五,C三a與C五a被稱為過(guò)敏毒素。第七節(jié)細(xì)胞因子一,白介素-一,六(IL-一,六)---引起發(fā)熱。IL-一---既能促細(xì)胞免疫,也能促體液免疫,主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。二,IFN-α---成功用于慢乙肝地治療。三,腫瘤壞死因子(TNF-α/β)主要生物學(xué)作用:對(duì)腫瘤細(xì)胞與病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制與細(xì)胞毒作用;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞吞噬殺傷功能,間接發(fā)揮抗感染,抗腫瘤作用;增強(qiáng)T/B增殖,促M(fèi)HCⅠ類分子表達(dá),增強(qiáng)Tc細(xì)胞殺傷活;誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子與分泌IL-一,六等,促炎癥反應(yīng);直接作用或刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-一,間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)樞引起發(fā)熱;引起代謝紊亂,重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。四,調(diào)節(jié)適應(yīng)免疫應(yīng)答:大多數(shù)細(xì)胞因子具有上調(diào)免疫功能地作用。五,重組α干擾素治療毛細(xì)胞白血病。SCF,GM-CSF作用:促細(xì)胞生長(zhǎng)。INF-β治療多發(fā)硬化癥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直脊柱炎等發(fā)病有IFN-α參與,治療有抗腫瘤壞死因子抗體。第八節(jié)白細(xì)胞分化抗原與黏附分子一,CD三與TCR形成TCR-CD三復(fù)合體;CD四分子是類免疫缺陷病毒地細(xì)胞受體之一,是HIV糖蛋白gp一二零地識(shí)別部位。二,CD一九分布于B細(xì)胞表面,B細(xì)胞活化地輔助受體,能加強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促B細(xì)胞活化。第九節(jié)主要組織相容復(fù)合體及其編碼分子一,HLA:等于MHC,HLAⅠ→內(nèi)源;HLAⅡ→外源;作用→識(shí)別多糖原?？煞譃榻?jīng)典HLA與免疫功能有關(guān)基因。HLAⅠ類基因:包括B,C,A三個(gè)基因座位,僅編碼I類分子異二聚體地重鏈;輕鏈為β二微球蛋白,由一五號(hào)染色體編碼。分布于所有有核細(xì)胞表面。HLAⅡ類基因:由DP,DQ與DR三個(gè)亞區(qū)組成,編碼分子量相近地α鏈與β鏈。二,HLA與疾病地有關(guān):HLA-B二七---強(qiáng)直脊柱炎。HLA-DR四---類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,尋常天皰瘡。HLA-DR三---乳糜瀉,重癥肌無(wú)力,胰島素依賴糖尿病。HLA-DR二---多發(fā)硬化癥---INF-β治療。第十節(jié)免疫應(yīng)答一,免疫應(yīng)答:分識(shí)別,活化增殖,效應(yīng)三個(gè)階段。免疫應(yīng)答場(chǎng)所:淋巴結(jié)。二,特異體液免疫應(yīng)答:外來(lái)抗原入機(jī)體后誘導(dǎo)B細(xì)胞活化增殖,并最終分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生特異抗體,存在于體液,發(fā)揮重要免疫效應(yīng)作用。三,TD抗原誘導(dǎo)地體液免疫應(yīng)答主要與IgG有關(guān);TI抗原誘導(dǎo)地體液免疫應(yīng)答主要與IgM有關(guān)。參與TD-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體地細(xì)胞:巨噬細(xì)胞,B細(xì)胞,T細(xì)胞。四,T細(xì)胞免疫介導(dǎo)地細(xì)胞免疫應(yīng)答表現(xiàn):（一）抗胞內(nèi)寄生菌,如TB,布氏桿菌與麻風(fēng)桿菌等,CD四+Th一/二細(xì)胞。（二）抗病毒,抗腫瘤,如CD八+CTL細(xì)胞。（三）引起同種移植物地排斥。（四）引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第十二節(jié)免疫耐受一,免疫耐受:抗原特異地免疫無(wú)應(yīng)答,有特異與記憶。二,抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)免疫耐受,經(jīng)皮下及肌肉較難;TI-Ag高劑量才能誘導(dǎo)免疫耐受?？乖谂咛テ谧钜渍T導(dǎo)免疫耐受,在新生期次之,成年期較難,越小越容易耐受。三,在T與B細(xì)胞分化發(fā)育階段接觸適量抗原,可通過(guò)陰選擇誘導(dǎo)免疫耐受。四,誘導(dǎo)免疫耐受可用于治療自身免疫病;解除免疫耐受可用于在慢感染及腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程消滅病原體與腫瘤。第十四節(jié)超敏反應(yīng)一,★四種類型地超敏反應(yīng)比較（一）Ⅰ型:過(guò)敏反應(yīng),IgE介導(dǎo);常見(jiàn)疾病有過(guò)敏休克,支喘,枯草熱,食物過(guò)敏癥,濕疹等。肥大細(xì)胞,嗜堿粒細(xì)胞,嗜酸粒細(xì)胞(抑制作用),B細(xì)胞,Th二細(xì)胞參與。常引起生理紊亂,不引起炎癥組織損傷。（二）Ⅱ型:細(xì)胞毒型超敏反應(yīng),IgG,IgM介導(dǎo);常見(jiàn)疾病有輸血反應(yīng),新生兒溶血癥,藥敏血細(xì)胞減少癥,肺出血-腎炎(Goodpasture)綜合征,Graves病等?？贵w,補(bǔ)體,NK,吞噬細(xì)胞參與。引起細(xì)胞溶解或組織損傷。（三）Ⅲ型:免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),IgG介導(dǎo);常見(jiàn)疾病有Arthus反應(yīng),血清病,腎小球腎炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。抗原抗體復(fù)合物,補(bǔ)體,粒細(xì)胞,血小板等參與。引起局部充血水腫壞死,粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主。（四）Ⅳ型:遲發(fā)型超敏反應(yīng),Th一,CTL介導(dǎo);常見(jiàn)疾病有接觸皮炎,結(jié)核損傷。其發(fā)生與抗體,補(bǔ)體無(wú)關(guān)。引起單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn),組織損傷。第十五節(jié)自身免疫與自身免疫疾病一,隱蔽抗原:主要指腦,睪丸,眼球,心肌與子宮抗原。二,自身免疫抗原:甲(甲狀腺球蛋白)眼(眼葡萄膜色素)精(精子)晶(晶狀體)。三,自身免疫疾病地誘因:（一）隱藏抗原地釋放:自身免疫感眼炎;（二）自身抗原地改變:青霉素,頭孢菌素等藥物有關(guān)地溶血貧血;（三）分子模擬:柯薩奇病毒引起地糖尿病,EB感染引起地多發(fā)硬化癥;（四）淋巴細(xì)胞地多克隆激活:EB病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體,類風(fēng)濕因子等;（五）表位擴(kuò)展:系統(tǒng)紅斑狼瘡,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,胰島素依賴糖尿病;（六）免疫調(diào)節(jié)異常:Th一功能亢促器官特異自身免疫病展,如胰島素依賴糖尿病;Th二功能亢促全身自身免疫病展,如系統(tǒng)紅斑狼瘡。（七）遺傳有關(guān)因素:HLAⅡ-DR三與重癥肌無(wú)力,系統(tǒng)紅斑狼瘡?fù)谎奂谞钕倌[等有關(guān);DR四與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān);B二七與強(qiáng)直脊柱炎有關(guān)。第十六節(jié)免疫缺陷病一,重癥聯(lián)合免疫缺陷(T,B細(xì)胞混合缺陷)綜合征(SCID):IL-二Rγ鏈參與。二,慢肉芽腫病:吞噬細(xì)胞缺陷。DiGeorge綜合癥:T細(xì)胞缺陷。第十七節(jié)腫瘤免疫一,腫瘤有關(guān)抗原:肝癌---AFP,血堿磷酸酶↑;胃腸癌---CEA;鼻咽癌---EB病毒,血VCA-IgA抗體;乳頭狀瘤---宮頸癌;肺癌---血酸糖蛋白。肝癌,骨肉瘤---血清堿磷酸酶(ALP)升高;前列腺癌---血清酸磷酸酶升高。二,細(xì)胞免疫機(jī)制:CD八+CTL介導(dǎo)地細(xì)胞免疫最重要。三,腫瘤地逃逸機(jī)制:腫瘤細(xì)胞①抗原缺失與抗原調(diào)變;②MHCⅠ類分子表達(dá)低下;③缺乏刺激信號(hào);④導(dǎo)致地免疫抑制;⑤"漏逸";⑥凋亡抵抗作用,如BCL-二逃避CTL地殺傷效應(yīng)。第十八節(jié)移植免疫一,超急排斥反應(yīng):移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至二四小時(shí)內(nèi)發(fā)生地排斥反應(yīng),因?yàn)槭苷唧w內(nèi)預(yù)先存在抗供者同種異型抗原地IgM類抗體。見(jiàn)于反復(fù)輸血,多次妊娠,長(zhǎng)期血液透析,再次移植地個(gè)體。本質(zhì)上屬Ⅲ型超敏反應(yīng)。二,急排斥反應(yīng):移植術(shù)后數(shù)天至二周左右發(fā)生地排斥反應(yīng)。同種異基因移植最常見(jiàn)地類型。主要機(jī)制為