藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系運行

...wd......wd......wd...文件編號藥品不良反響組織機構(gòu)及體系運行執(zhí)行日期xxxxxxxx起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期版本號00生效日期分發(fā)部門藥品不良反響監(jiān)測辦公室、質(zhì)量保證部、銷售部門、后勤部、科研中心目的：確保藥品不良反響報告和監(jiān)測工作的有效開展，有效控制藥品風(fēng)險，保障公眾用藥安全，建設(shè)藥品不良反響組織機構(gòu)及運行體系。適用范圍：適用于公司藥品不良反響報告和監(jiān)測工作。責(zé)任人：藥品不良反響辦公室、質(zhì)量保證部、后勤部、銷售公司、科研中心內(nèi)容：組織機構(gòu)簡圖2.體系運行2.1信息采集途徑2.1.1信息采集途徑包括被動收集：銷售人員、400熱線投訴，和主動收集：上市前和上市后的臨床研究、文獻檢索、國內(nèi)外政府網(wǎng)站。2.1.2信息采集技巧：第一時間了解：判斷事情的嚴(yán)重性。是否停藥是否上報是否召回第一時間控制：控制醫(yī)生態(tài)度，控制患者情緒；第一時間反響：及時反響至ADR管理員或藥品不良反響辦公室主任；長期應(yīng)對準(zhǔn)備：掌握我公司產(chǎn)品主要不良反響及質(zhì)量特性等，并具有一定的ADR判斷能力，假設(shè)不能獨立解答患者疑問，切忌給予醫(yī)療服務(wù)建議，藥品不良反響辦公室給予支持。信息收集要全：因其他原因不能全面收集ADR信息，至少收集以上四要素及時反響至ADR管理員處，協(xié)助做好相關(guān)溝通工作。2.2單個病例管理2.2.1單個病例處理流程：收集〔多渠道〕→報告公司關(guān)聯(lián)性評價→隨訪→上報ADR監(jiān)測系統(tǒng)→納入公司不良反響病例數(shù)據(jù)庫。2.2.2出現(xiàn)藥品不良反響及出現(xiàn)其他情況均應(yīng)報告，即使沒有伴隨具體的不良事件，如：·說明書一般不良反響、嚴(yán)重不良反響和新的不良反響·因藥品停用而發(fā)生的事件·超適應(yīng)癥用藥·孕婦暴露·藥品無效·用藥錯誤·死亡結(jié)局·出現(xiàn)未預(yù)期的治療/臨床益處2.2.3臨床試驗安全性信息報告臨床試驗定義：任何在人體〔病人或安康志愿者〕進展的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或提醒試驗藥物的作用、不良反響或試驗藥物吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。臨床試驗類別：I、Ⅱ、Ⅲ、IV期臨床試驗、生物等效性試驗、重點監(jiān)測、一致性評價、臨床有效性試驗及其他安全與療效比照研究等。上報流程：研究者上報所有不良事件；申辦方上報嚴(yán)重不良事件〔時限：死亡和危及生命為7天，其他情況15天〕，以、或EMS郵寄的形式向CFDA注冊司、BFDA注冊處及衛(wèi)計委提交首次報告，及時提交隨訪報告，并將收集的所有不良事件報告1個工作日內(nèi)反響至公司不良反響辦公室；不良反響辦公室按法規(guī)時限要求上報上市后臨床研究不良反響，上市前不良反響長期保存，待產(chǎn)品上市后納入不良反響數(shù)據(jù)庫并帶入PSUR中。2.2.4個例不良反響/事件評價、上報2.2.4.1不良反響/事件類型：依據(jù)《藥品不良反響和監(jiān)測管理方法》對一般的、新的和嚴(yán)重的不良反響的定義，比照說明書中不良反響描述，確定不良反響/事件的類型。2.2.4.2不良反響/事件關(guān)聯(lián)性評價：從時間相關(guān)性、藥理作用/同類藥物反響、去激發(fā)、再激發(fā)、劑量等方面對不良事件與藥品之間關(guān)系進展評定。同時考慮的其他因素：原患疾病、相互作用、伴隨藥物、伴發(fā)疾病。時間相關(guān)性：用藥前、用藥過程中或延遲發(fā)生不良反響的可能。2.2.4.3藥理作用/同類藥物反響：不良事件發(fā)生時間是否與藥理/毒理反響一致，同類藥物的不良反響。去激發(fā)：停藥觀察，去激發(fā)是否為陽性再激發(fā)：去激發(fā)后再次給藥觀察，再激發(fā)是否為陽性。給藥劑量：規(guī)定給藥劑量與實際給藥劑量是否一致。原患疾?。悍治霾涣际录欠駷樵技膊〉牟“Y，或治療適應(yīng)癥的自然進程。藥物相互作用：協(xié)同作用、拮抗作用、配伍禁忌。伴隨藥物/伴發(fā)疾?。菏欠駥?dǎo)致不良事件的發(fā)生。其他因素：是否存在其他風(fēng)險因素，如吸煙史、飲酒史、過敏史、家族病史及不良反響病史等。2.2.4.4不良事件上報：新的、嚴(yán)重的不良反響于獲知之日起15日內(nèi)報告，死亡立即報告，一般30日內(nèi)報告，隨訪及時報告由ADR管理員填寫《藥品不良反響/事件報告表》。2.2.5死亡病例報告，調(diào)查評估、處理上報2.2.5.1首次上報：獲知死亡病例，立即通過或者書面直接報北京市不良反響監(jiān)測中心，同時填寫《藥品不良反響事件報告表》通過國家藥品不良反響監(jiān)測系統(tǒng)報告。2.2.5.2調(diào)查程序：現(xiàn)場調(diào)查包括患者情況、藥品相關(guān)情況、不良事件情況及其他情況?；颊咔闆r：姓名、性別、年齡、體重、名族、原患疾病、既往病史及不良反響、吸煙飲酒史、過敏史藥品情況：產(chǎn)品信息、用藥起止時間、用法用量等，產(chǎn)品貯藏條件〔生產(chǎn)、運輸、庫房、藥房〕不良反響情況：以事件為主線，記錄不良事件發(fā)生時及過程中的患者體征，相關(guān)檢查指標(biāo)及干預(yù)措施其他情況：醫(yī)療機構(gòu)基本情況〔包括轉(zhuǎn)院〕，收集疑心藥品及并用藥品包裝，死亡病例、專家會議紀(jì)要、尸檢報告、藥品檢驗報告及器械檢驗報告，產(chǎn)品流向情況。企業(yè)內(nèi)部調(diào)查包括檢查生產(chǎn)、檢驗及設(shè)備運行情況，復(fù)檢當(dāng)批及相關(guān)批次留樣品，追溯原輔料檢驗和使用情況，必要時進展現(xiàn)場審計。由藥品安全委員會根據(jù)現(xiàn)場體搜查情況從用藥是否符合說明書，是否存在超劑量、超適應(yīng)癥、誤用、禁忌、藥理、藥代、并用藥、原患疾病、文獻、及其他治療措施及資料等進展分析、評估，填寫〔藥品不良反響/事件死亡病例調(diào)查表》《死亡病例調(diào)查報告》。2.2.5.3后續(xù)報告程序15日內(nèi)完成《死亡病例調(diào)查報告》報送河南省不良反響監(jiān)測中心和所在地區(qū)食品藥品監(jiān)視管理局。15日內(nèi)不能獲取尸檢、藥械檢驗報告的應(yīng)說明，并在獲取之日起3日內(nèi)報告。所有的報告格錄入不良反響病例數(shù)據(jù)庫，由專業(yè)人員進展關(guān)聯(lián)性評價應(yīng)地立于報告者評價。2.3定期安全性更新報告〔PSUR〕概要2.3.1PSUR定義：是指藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反響報告和監(jiān)測資料進展定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進展風(fēng)險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。2.3.2PSUR目的：作為評估風(fēng)險/獲益評估的文件，PSUR是生產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門報告數(shù)據(jù)交流數(shù)據(jù)分析、解釋與結(jié)論的一種方法。2.3.3PSUR職責(zé)劃分：藥品不良反響辦公室科研中心生產(chǎn)部銷售部負責(zé)上市產(chǎn)品的PSUR撰寫和提交提供注冊批件〔新藥證書、首次批件、補充批件、在注冊批件〕生產(chǎn)部每月提供生產(chǎn)數(shù)據(jù)營銷部門每月提供產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)負責(zé)審核和審批PSUR負責(zé)歸檔PSUR提供說明書〔首次說明書、安全性變更說明書、現(xiàn)行說明書〕要求根據(jù)不同包裝規(guī)格進展統(tǒng)計并折合成丸、片、粒、袋、瓶要求根據(jù)不同包裝規(guī)格進展統(tǒng)計并折合成丸、片、粒、袋、瓶負責(zé)匯總和分析上市后產(chǎn)品的不良反響數(shù)據(jù)對上市所有活性成分的藥品進展國內(nèi)外文獻檢索提供PSUR所需安全性相關(guān)研究資料〔上市前和上市后〕對上市所有活性成分的藥品進展國內(nèi)外文獻檢索2.3.4PSUR內(nèi)容：〔一〕藥品的基本信息〔二〕國內(nèi)外上市情況〔三〕因藥品安全性原因而采取措施的情況〔四〕藥品安全性信息的變更情況〔五〕用藥人數(shù)估算資料〔六〕藥品不良反響報告信息〔七〕安全相關(guān)的研究信息〔3〕已發(fā)表的研究〔八〕其他信息〔九〕藥品安全性分析評價結(jié)果〔十〕結(jié)論〔十一〕附件2.4風(fēng)險管理2.4.1概念：通過一個或多個來源〔包括臨床觀察和實驗〕獲取的說明某種干預(yù)治療和某相關(guān)事件之間可能存在新的因果相關(guān)性或提醒相關(guān)性方面的不良或有益信息，并被判斷為有充足的可能性，需要進展核實。2.4.2流程：信號檢測→信號確認(rèn)→信號優(yōu)先級→信號評價→行動建議→信息交流。2.4.2.1信號來源：臨床研究、文獻檢索、單個病例安全性報告和其他主動監(jiān)測系統(tǒng)同類產(chǎn)品不良反響數(shù)據(jù)。2.4.2.2信號評價：信號評價中的考慮因素：·停藥后不良反響消失，再次給藥不良反響重現(xiàn)·作用機制〔同類藥物不良反響〕·用藥與發(fā)生不良反響之間時間上的合理性·病癥模式的一致性·沒有明顯的混雜因素·提供的鑒別診斷客觀·發(fā)生在年輕人群的假象信號·從過量用藥情形中觀察到信號·有量效關(guān)系·報告頻率高·在接收治療的人群中具有較低的自然背景發(fā)生率·沒有其他可解釋因素2.4.2.3信號優(yōu)先級：A級：潛在的醫(yī)學(xué)影響高的信號〔導(dǎo)致死亡危及生命〕獲益-風(fēng)險有潛在明顯變化對公共衛(wèi)生有潛在影響對法規(guī)監(jiān)管有潛在影響需要評價以備必要時立即采取行動。B級：嚴(yán)重的和/或嚴(yán)重的高強度信號不具備A級的標(biāo)準(zhǔn)如：非嚴(yán)重事件，由于頻繁發(fā)生或其他影響造成相當(dāng)大的影響。C級：醫(yī)學(xué)影響低，不會對患者安康產(chǎn)生明顯危害的信號。2.4.2.4行動建議：藥品風(fēng)險最小化措施常規(guī)措施：修改說明書、暫停銷售使用/召回、非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥、責(zé)令撤市。額外措施：上市后臨床研究、致醫(yī)生的信、患者教育卡、產(chǎn)品特性總結(jié)、改變包裝規(guī)格等。2.5無風(fēng)險證據(jù)累積2.5.1分析報告：每半年數(shù)據(jù)分析報告，每5年P(guān)SUR報告。2.5.2文獻檢索：每兩周應(yīng)進展文獻檢索，每日對國內(nèi)外政府網(wǎng)站安全性信息檢索。2.5.3說明書比照：定期比照原研產(chǎn)品說明書。2.5.4掌握相關(guān)法規(guī)政策，涉獵更多專業(yè)知識。2.6內(nèi)部審計概念：是指通過客觀證據(jù)的檢查評價，類驗證其包括質(zhì)量體系在內(nèi)的藥品不良反響系統(tǒng)實施和運作的適當(dāng)性和有效性。目的：審計通過檢查和評估客觀證據(jù)，藥品不良反響系統(tǒng)審計活動應(yīng)該以核實藥品不良反響系統(tǒng)的適宜性和有效性，包括藥品不良反響系統(tǒng)的質(zhì)量體系為目的，審計是一項系統(tǒng)的、嚴(yán)明的、獨立且有記錄可循的工作，以取得證據(jù)并客觀評估證據(jù)，以明確審計標(biāo)準(zhǔn)的落實程度，并促進風(fēng)險管理、控制和管控流程的改善。方法：基于風(fēng)險的審計方法是明確各類風(fēng)險領(lǐng)域的技術(shù)手段，其重點放在質(zhì)量體系和高風(fēng)險事件。如：個例報告、文獻檢索、數(shù)據(jù)處理、ADR分析報告、PSUR報告、風(fēng)險管理、信號監(jiān)測、最小化措施、培訓(xùn)內(nèi)容及效果評估。程序：常規(guī)頻次：每年至少一次審計。增加頻次：體系修改或重大偏離或出現(xiàn)重大安全事故，即將進展藥品不良反響(ADR)或GMP檢查等。范圍：CFDA發(fā)布的“78號文〞。組長：組長為藥物不良反響辦公室負責(zé)人組員：質(zhì)量負責(zé)人、研發(fā)負責(zé)人、質(zhì)量保證負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人、營銷負責(zé)人等。流程：召開審計成員溝通會，依據(jù)內(nèi)部審計記錄進展檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時溝通，審計完成，召開未次會議，反響問題，提出整改措施，由審計小組跟蹤整改情況，由審計小組組長審批，關(guān)閉審計存檔：對審計方案及審計報告進展編號，以便追溯，審計資料長期歸檔。2.7溝通機制2.7.1溝通目的：及時提供藥品安全和效用相關(guān)信息、改變用藥態(tài)度和行為、支持風(fēng)險最小化行為、促進合理用藥知情決策。2.7.2溝通類型：日常溝通：各途徑收集到的不良反響，對患者、客戶、醫(yī)生、通過調(diào)查分析后以不同方式〔、網(wǎng)站、說明、郵件〕告知藥品風(fēng)險監(jiān)測情況和不良反響。緊急溝通：嚴(yán)重、緊急、死亡、群體不良事件由安全委員會調(diào)查核實、上報各級監(jiān)管部門，必要時召開新聞發(fā)布會。與監(jiān)管機構(gòu)的溝通：常規(guī)溝通：咨詢或匯報，如ADR上報、PSUR撰寫、群體事件、死亡報告、預(yù)警處理、臨床試驗、重點監(jiān)測.…檢查溝通：常規(guī)檢查、有因檢查、常規(guī)檢查：GMP或ADR專項檢查，上報申報資料，現(xiàn)場檢查PPT匯報，專業(yè)人員陪同并答復(fù)以下問題，檢查完畢整改方案及整改報告。有因檢查：公司指定專人答復(fù)檢察官提問，公司內(nèi)部應(yīng)立即檢查產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)過程、檢驗過程、運輸倉儲情況、收集安全性數(shù)據(jù)等進展自查，并積極配合現(xiàn)場檢查。醫(yī)學(xué)咨詢：由ADR監(jiān)測員獨立完成，根據(jù)醫(yī)學(xué)咨詢問題，制定標(biāo)準(zhǔn)的回復(fù)內(nèi)容?；颊邔τ盟庍^程中的疑慮進展咨詢，需要予以回復(fù)的問題，如：產(chǎn)品特性問題。用藥相關(guān)問題〔用法用量、本卷須知、劑量、療程、貯藏條件等〕、真?zhèn)巫稍兊?。醫(yī)學(xué)投訴：由ADR監(jiān)測管理員直接解管各渠道收集的醫(yī)學(xué)投訴，其不良事件至少包括四要素，并在公司安全信息處理平臺進展公告；如果ADR監(jiān)測管理員不能直接作出判斷，由ADR負責(zé)人根據(jù)既往經(jīng)歷和專業(yè)判斷，給出意見指示ADR監(jiān)測管理員直接處理，并進展公告。重大安全事件：由ADR監(jiān)測管理員將重大安全事件在公司安全信息處理平臺進展告知，由安全委員會成員共同調(diào)查、分析、評價最終形成處理意見和處理方式，調(diào)查、分析中發(fā)現(xiàn)因質(zhì)量引起的安全事件，必須緊急召回，假設(shè)涉及醫(yī)療賠償事宜，必要時由第三方權(quán)威機構(gòu)進展仲裁。溝通對象：患者、客戶、醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)管部門及公眾。溝通途徑：、、在線上報、情況說明、群體/死亡調(diào)查報告、致醫(yī)生的一封信、公司網(wǎng)站、產(chǎn)品說明書、新聞發(fā)布會等。2.8培訓(xùn)：培訓(xùn)要求：覆蓋全