對(duì)潔凈廠房建設(shè)要求自己

目錄12目一、二、中國錄 的發(fā)展歷史 三、99版GMP的主要綱 四、GMP目錄12目一、二、中國錄 的發(fā)展歷史 三、99版GMP的主要綱 四、GMP 8五、GMP對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的一般要 六、GMP對(duì)衛(wèi)生學(xué)的要 七、GMP1、GMP2、GMP對(duì)生產(chǎn)管理的特殊規(guī) 3、GMP對(duì)包裝與貼簽的要 4、GMP管理文件的編制執(zhí) 八、GMP對(duì)制藥潔凈廠房的要 GMP與潔凈廠房的建設(shè)要GoodmanufacturePracticefor的簡稱GMP與潔凈廠房的建設(shè)要GoodmanufacturePracticefor的簡稱二、中國《1988819891990年衛(wèi)生部組織有關(guān)人員起草《實(shí)施細(xì)則》，1991。新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16在以后的實(shí)踐中逐步進(jìn)行了修改，先后出版了（1999/6/18）99版指導(dǎo)GM三《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（99修訂版）新版《（即指1999/6/18日修訂版）新版《123456料、輔料及包裝材料；7生產(chǎn)管理；8包裝和貼簽；9生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理；101112銷售記錄；13在后的清場(chǎng)要求；純水、注射用水的生產(chǎn)、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)（USFesferal在后的清場(chǎng)要求；純水、注射用水的生產(chǎn)、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)（USFesferalBS529100100010000055100（31000（3＜250（0＜＜100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000等級(jí)。1000塵粒數(shù)＞05＜＜＜＜150垂直層流03米平層流04塵粒數(shù)＞05＜＜＜＜150垂直層流03米平層流04米25次15次12次1000110,000100,000300,0003＜＜＜WHGM05無5B5CD2030米秒、水平方向045米（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流。3、為了達(dá)到B、CD20次 級(jí)10000級(jí)（C級(jí)100000級(jí)（D級(jí)209E相適應(yīng)，即100級(jí)（A和AB級(jí)（100級(jí)）C級(jí)（10000級(jí)）流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式121000025～35次流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式121000025～35次15～25次要求300000氣體流速為025～05M/S12～18次CD②F100器等口的設(shè)計(jì)⑶不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修；器等口的設(shè)計(jì)⑶不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修；18～26℃，相對(duì)程度457515（4）高效過濾器（1率為2-3據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對(duì)細(xì)菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0（03微米以上的生物體）0（4）高效過濾器（1率為2-3據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對(duì)細(xì)菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0（03微米以上的生物體）0HEP對(duì)細(xì)菌的濾除率基本上是別對(duì)＜濾速M(fèi)/S04-1202-04001-00390-99＞99001-003表4-（20注下的效率（）的初陰力5μ，1μ，1μ，0.5μ，99.9η≥≥≥≥，≥----AA、B、、三類D類效率D-粒徑0.1252252GMP都作為重要的規(guī)定之一。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后GMP都作為重要的規(guī)定之一。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后六、《GMP對(duì)衛(wèi)生學(xué)的要求人員；⑷原料；⑸包裝材料；⑹水；⑺生產(chǎn)工藝（包括處方和制備方法。1014的程度，其中約1/1000100細(xì)菌數(shù)5554221100細(xì)菌數(shù)5554221431有無使用1/100C50-500個(gè)/1張（27C）99版《M七、《GMP對(duì)生產(chǎn)、管理的要求包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進(jìn)行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產(chǎn)之后七、《GMP對(duì)生產(chǎn)、管理的要求包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進(jìn)行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產(chǎn)之后細(xì)菌 （個(gè)/10㎝⑹進(jìn)入100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)或300000對(duì)分別進(jìn)行印字操作（如批號(hào)、失效期）Standaedoperation“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文簡稱Standaedoperation“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文簡稱八、《GMP對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)廠房的要求（尤其是防振要求高的潔凈室）作區(qū)工作風(fēng)速（對(duì)于局部百級(jí)）；GM》的“硬件，WH中均有廠房設(shè)施專門的章節(jié)；我國的《GMP1999（μ）（粒/ftGM》的“硬件，WH中均有廠房設(shè)施專門的章節(jié)；我國的《GMP1999（μ）（粒/ft（粒/ft3·周(粒/L)352（粒/ft00(粒/L)00（粒/5555100000201978年國際空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（草案級(jí)別數(shù)≥05μm2000·832（L）12345300000要，從209C開始出了比100級(jí)更高的級(jí)別——05μm10級(jí)、1級(jí)或者01μm10級(jí)、100005μm(m33333333300005μm(m333333333,,,,,,,,)(m),,,,,,)(m) (m,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,,,,,,701950年高效過濾器的研制，1962年層流（ GMPUSPXX得超過10000個(gè)，大于或等于25um2000個(gè)；BP自1973年版起規(guī)定朦朧，每ml個(gè)，大于或等于100藥典1985年版也首次對(duì)輸液不沉性微粒作出限定 規(guī)定每毫升輸液中大于或10um505USPXX得超過10000個(gè)，大于或等于25um2000個(gè)；BP自1973年版起規(guī)定朦朧，每ml個(gè)，大于或等于100藥典1985年版也首次對(duì)輸液不沉性微粒作出限定 規(guī)定每毫升輸液中大于或10um505夜可增殖10的21-24葡萄球菌、活螨和螨卵外，對(duì)霉菌和雜菌也要進(jìn)行限制（GM（表2-3）表2-水4454310322表2-〈1000個(gè)/gml《100個(gè)/g固體<1000個(gè)〈500個(gè)〈50000個(gè)〈500個(gè)〈100000個(gè)〈500個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈1000個(gè)/gml《100個(gè)/g固體<1000個(gè)〈500個(gè)〈50000個(gè)〈500個(gè)〈100000個(gè)〈500個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)〈100個(gè)（μ）（粒/人·步行66步行,110步步行110步 步行速度33塵粒數(shù)>00垂直層流0<35,>20次級(jí)100,000>15次 通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速（m/s）×過濾器截面積m）× 通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速（m/s）×過濾器截面積m）×N α=-------N1mg/m”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)重效率；以大于或粒徑（例如>0.3um或>0.5um等)/LKN2K=1-α=-------N1 HEP）98HVA2潔凈度為100，000HVA2潔凈度為100，000級(jí)及低于100，0005100L細(xì)菌濃度為82102～60 03μmDO蝕，一般在中性蝕，一般在中性皺2-4表100100001.頂送(1.側(cè)送墻滿布高效過濾器1氣主式頂表100100001.頂送(1.側(cè)送墻滿布高效過濾器1氣主式頂棚面流積2.側(cè)布高效.頂下部均布回2.側(cè)送過濾器占送2.上側(cè)墻送風(fēng)組風(fēng)墻面織積走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布1.置回風(fēng)口走廊回風(fēng)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時(shí)除外型主式2.走廊回風(fēng)走式廊內(nèi)均布回風(fēng)回風(fēng))3.頂部布置回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大除外)2-4次/h1-2次10Pa2-3次9-69-層1-2次10Pa2-3次9-69-層 3、陰尼層一般1-2個(gè)月清洗一次，余壓閥（不建議用配帶調(diào)節(jié)閥（推薦用54mmO24mO換氣次數(shù)從17次/h41次/H表2-5116粒/L增加到891粒/（表2-5力（-次/h)>0.5粒/L)05mm）10Pa（15mm）10Pa（1+,,S4N3μm級(jí)及Nm“純水”或“超純水”的6701~1010~1為純水。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包括蒸餾水，其電阻率25℃）10 1140～265粒/L（0μ3μ35粒/（05μ）022μ、045μ、1μ、3μ、5μm等，從而得到的凈化程度亦不同，效空氣過濾器對(duì)于≥03μm100其室內(nèi)排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設(shè)計(jì)規(guī)范其室內(nèi)排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設(shè)計(jì)規(guī)范（3）設(shè)在潔凈室的地漏，要求材質(zhì)不易腐蝕（內(nèi)表面光潔，例如不銹鋼材料蓋死，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑消毒滅菌，從而可以較好地防止污染（在國內(nèi)已開發(fā)了這種醫(yī)藥工業(yè)的新型專用潔凈地漏；PV（HVA粒子的測(cè)試方法》（以下簡稱為《粒子測(cè)試方法》，其基本內(nèi)容如下：置。一般高效過濾器裝在末端（天花板）HVA（離地0置。一般高效過濾器裝在末端（天花板）HVA（離地03）CF（CFU/3CFU/皿、min我國《CFU/3,Ft式中：Ngf面積上的細(xì)菌沉降數(shù)空氣中的浮游菌濃度2沉降面積（沉降時(shí)間（VS-含菌粒子沉降速度（cm/s；（以下簡稱《浮游菌的測(cè)試方法》中沉降菌的測(cè)試方法》（以下簡稱《沉降菌測(cè)試方法》培養(yǎng)基150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（點(diǎn)數(shù)目見表430M—N30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培48M-Mi- n4表2342282242362-8表2-4表2342282242362-8表2-05h計(jì)222-沉降菌落數(shù)(CFU/皿平均〈（一）表2- 國內(nèi)及國外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法對(duì)最小采樣點(diǎn)數(shù)目的規(guī)凈2215221522表2-潔總浮游菌濃3值p/m3>0（一）表2- 國內(nèi)及國外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法對(duì)最小采樣點(diǎn)數(shù)目的規(guī)凈2215221522表2-潔總浮游菌濃3值p/m3>0>0值01222(1).定標(biāo)準(zhǔn)說明.對(duì)單向流,測(cè)試在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行10min后進(jìn)行(2)錄(3)測(cè)試在HVA單向流至少在運(yùn)行30min后進(jìn)行2h后進(jìn)行.(4)般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌”環(huán)境（無菌室。ST（Sterilty利用加熱（干熱、濕熱）（如甲醛、環(huán)氧已烷）、臭氧、射線（如紫外燈照如HVA般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌”環(huán)境（無菌室。ST（Sterilty利用加熱（干熱、濕熱）（如甲醛、環(huán)氧已烷）、臭氧、射線（如紫外燈照如HVAHVAHVA20μm大小的粒子）的消毒滅菌處理；（人手需用消毒藥物或噴灑）66表531000及1355（2）和單個(gè)氧原子（，后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了新結(jié)合成為普遍氧分子2