現(xiàn)場試驗(yàn)課件

現(xiàn)場試驗(yàn)（社區(qū)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）一、基本概念和用途基本概念：是在某一社區(qū)或現(xiàn)場環(huán)境下進(jìn)行的以未患某種疾病的易感者為研究對(duì)象的一種流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)。

按照所接受干預(yù)措施的基本單位不同分為：

▲個(gè)體試驗(yàn)

▲社區(qū)試驗(yàn)⒈個(gè)體試驗(yàn)（individualtrial）①

概念：以未患病的易感者的一個(gè)有代表性樣本為研究對(duì)象，按隨機(jī)化原則分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，然后給實(shí)驗(yàn)組（以個(gè)人為基本單位）施加干預(yù)因素（疫苗、預(yù)防性藥物或措施等），而對(duì)照組不給這些措施（或給予安慰劑等），觀察并評(píng)價(jià)研究效應(yīng)（如發(fā)病、死亡等）出現(xiàn)的情況，從而評(píng)價(jià)干預(yù)因素與疾病之間的關(guān)系。⒈個(gè)體試驗(yàn)（individualtrial）②用途：個(gè)體試驗(yàn)常用于預(yù)防性措施，包括預(yù)防接種、藥物預(yù)防等效果的評(píng)價(jià)。例如：①大劑量維生素C預(yù)防普通感冒的研究②母親HBsAg陽性的嬰兒中接種乙肝疫苗預(yù)防乙型肝炎病毒感染的試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群（未患病者）研究人群實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組效應(yīng)效應(yīng)比較個(gè)體試驗(yàn)的現(xiàn)場試驗(yàn)示意圖給予干預(yù)因素不給干預(yù)因素隨機(jī)抽樣隨機(jī)分組⒉社區(qū)試驗(yàn)（communitytrial）①

概念：是以未患所研究疾病的人群為單位進(jìn)行研究，也稱社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，它與個(gè)體試驗(yàn)的區(qū)別在于干預(yù)因素針對(duì)的基本單位不同。這基本單位是某一社區(qū)，也可以是某一人群的一個(gè)亞群，應(yīng)選擇基本條件比較相近的社區(qū)作為研究現(xiàn)場，進(jìn)行基線調(diào)查，然后分組確定實(shí)驗(yàn)組（某一人群）給予干預(yù)措施，對(duì)照組（某一人群）不給干預(yù)措施，進(jìn)行干預(yù)的監(jiān)測，隨訪觀察比較兩組人群效應(yīng)出現(xiàn)的情況和差異。⒈明確研究目的現(xiàn)場試驗(yàn)研究可以對(duì)某種預(yù)防性措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可以進(jìn)行病因驗(yàn)證。通常一次研究只能解決一個(gè)問題，要明確通過該研究要解決什么問題？達(dá)到什么要求？⒉研究對(duì)象的選擇

在現(xiàn)場試驗(yàn)中以未患所要研究疾病但又是該病的易感者作為研究對(duì)象（包括試驗(yàn)組和對(duì)照組）。主要原則有：①選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群②選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群③選擇干預(yù)因素對(duì)其不產(chǎn)生有害作用的人群④選擇依從性較高并能堅(jiān)持試驗(yàn)的人群⑤選擇目標(biāo)人群中有代表性的人群⒊樣本含量的估計(jì)①

效應(yīng)為定量資料時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量估計(jì)公式：

n=2(Zα+Zβ)2σ2/d2注：σ為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差；d為估計(jì)的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均值之差；Zα為α（研究要求的顯著性水平）下的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差；Zβ為β（1-β為研究要求的檢驗(yàn)效能或把握度）下的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差。α常為0.05或0.01；一般要求1-β在0.8以上（即β大多為0.1或0.2）；Zα和Zβ可查表。⒊樣本含量的估計(jì)②效應(yīng)為定性資料時(shí)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量估計(jì)公式：n=[Zα√2P(1-P)+Zβ√P1(1-P1)+P2(1-P2)]2/(P1-P2)2注：P1為對(duì)照組效應(yīng)發(fā)生率；P2為試驗(yàn)組效應(yīng)發(fā)生率；P=(P1+P2)/2；Zα為α（研究要求的顯著性水平）下的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差；Zβ為β（1-β為研究要求的檢驗(yàn)效能或把握度）下的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差。⒋試驗(yàn)現(xiàn)場的確定

所選的的社區(qū)包括實(shí)驗(yàn)區(qū)和對(duì)照區(qū)，要注意兩者在人口、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、種族構(gòu)成、自然條件以及疾病因素等方面的可比性。

通常應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：①該地區(qū)人口相對(duì)比較穩(wěn)定，流動(dòng)性小，且有足夠數(shù)量的研究人群，使試驗(yàn)?zāi)茼樌M(jìn)行②該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的所研究疾病的發(fā)病率，以期在研究結(jié)束時(shí)有足夠的發(fā)病人數(shù)，從而得到有效的統(tǒng)計(jì)分析③該地區(qū)應(yīng)該在近期內(nèi)沒有經(jīng)歷某疾病的爆發(fā)或流行④該地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，衛(wèi)生防疫機(jī)構(gòu)比較健全⑤該地區(qū)領(lǐng)導(dǎo)重視并支持，群眾愿意接受⒌遵循隨機(jī)化、對(duì)照、重復(fù)與盲法原則

隨機(jī)化抽樣和分組、設(shè)立對(duì)照、重復(fù)與盲法觀察四大原則在現(xiàn)場試驗(yàn)中應(yīng)得到最佳體現(xiàn)。（詳見RCT的基本原則問題）⒍確定試驗(yàn)觀察的期限

從給予干預(yù)因素到效應(yīng)的出現(xiàn)有一潛伏期，觀察時(shí)間應(yīng)是干預(yù)因素發(fā)揮最大效應(yīng)的時(shí)間。因此，要根據(jù)干預(yù)因素對(duì)疾病潛伏期的影響以及研究疾病的具體條件確定隨訪時(shí)間。如藥物預(yù)防觀察的時(shí)間較短，通常1-2個(gè)月或更短；腫瘤等慢性病的觀察時(shí)間可持續(xù)數(shù)年。⒎選定研究結(jié)局指標(biāo)結(jié)局指標(biāo)指用來反映由于干預(yù)因素的作用使研究對(duì)象出現(xiàn)效應(yīng)結(jié)果的指標(biāo)。結(jié)局指標(biāo)的選擇應(yīng)遵循客觀、靈敏、特異以及可行等原則。結(jié)局指標(biāo)在研究設(shè)計(jì)階段就要作出明確規(guī)定，并且要有統(tǒng)一的測量方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。⒏研究對(duì)象的隨訪和資料收集現(xiàn)場試驗(yàn)是一種前瞻性的研究方法，結(jié)局出現(xiàn)在給予干預(yù)因素以后的時(shí)間段內(nèi)。因此需要進(jìn)行隨訪，來獲得結(jié)局情況和其他相關(guān)資料。隨訪調(diào)查人員應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。要求在相同的時(shí)間內(nèi)對(duì)所有研究對(duì)象都堅(jiān)持隨訪到終止期。若時(shí)間較短，資料收集可以在隨訪終止時(shí)一次完成，不然，需要在整個(gè)觀察期內(nèi)分幾次隨訪并收集資料。舉例1.目的：采用隨機(jī)、對(duì)照的方法評(píng)價(jià)甲型肝炎疫苗H2減毒株的流行病學(xué)效果2.對(duì)象：正定縣的3個(gè)鄉(xiāng)和石家莊郊區(qū)10個(gè)鄉(xiāng)中約3.7萬兒童。要求健康、無肝病史、無過敏史、無甲肝疫苗接種史，并且在半年內(nèi)未接種過免疫球蛋白。3.分組：對(duì)對(duì)象篩查血清抗-HAV抗體，陰性者判為甲肝病毒（HAV）易感者。將篩選出的易感者按照各自出生的單、雙月份，隨機(jī)分配到疫苗組和空白對(duì)照組。4.干預(yù)措施：浙江普康生物制品公司生產(chǎn)的甲肝減毒活疫苗（H2減毒株；批號(hào)：…），半數(shù)細(xì)胞培養(yǎng)感染量（TCID50）為106.5/ml。疫苗組每人1ml，予受試對(duì)象皮下接種。5.病例監(jiān)測與診斷：通過以下癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中2項(xiàng)以上陽性，又無其他病因可解釋者診斷為臨床甲肝病例：血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常升高、抗HAV-IgM抗體陽性、且有癥狀（乏力、納差、厭油膩、黃疸、灰便、肝區(qū)痛）和體征（肝區(qū)叩痛、肝腫大）。甲型肝炎疫苗H2減毒株的流行病學(xué)效果考核

對(duì)照組疫苗組正定縣現(xiàn)場14（847.0/10萬）1（55.4/10萬）石家莊郊區(qū)現(xiàn)場6（46.1/10萬）0（0/10萬）兩現(xiàn)場資料合并20（136.4/10萬）1（8.1//10萬）

χ2=14.09；P＜0.01；OR=0.944；95%CI=67.1%～100%6.結(jié)果：①血清學(xué)篩選：正定縣現(xiàn)場篩