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文檔簡介

第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能1.肽單元,是指一個氨基酸的α-羧基與另一個氨基酸的α-氨基脫水生成的酰胺鍵稱為肽鍵。參與肽鍵形成的6個原子Ca1、C、O、N、H、Ca2位于同一平面,Ca1和Ca2在平面上所處的位置為反式構(gòu)型,此同一平面上的6個原子構(gòu)成所謂的肽單元。2.模體,是具有特殊功能的超二級結(jié)構(gòu),由兩個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個特殊的空間構(gòu)象。模體具有其特征性的氨基酸序列,并發(fā)揮特殊的功能。3.協(xié)同效應,指一個亞基與其配體(Hb中的配體為O2)結(jié)合后,能影響此寡聚體中另一亞基與配體的結(jié)合能力。如果是促進作用稱為正協(xié)同效應;反之,則為負協(xié)同效應。4.電泳,指在電場中的帶電粒子向電性相反方向發(fā)生位移的現(xiàn)象。5.鹽析,指將中性鹽加入蛋白質(zhì)溶液中,使蛋白質(zhì)水化膜被破壞和電荷被中和,導致蛋白質(zhì)在水溶液中的穩(wěn)定因素去除而沉淀。6.分子病,指蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)發(fā)生變異所導致的疾病,其病因主要為基因突變。7.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu),指蛋白質(zhì)分子中,從N-端到C-端的氨基酸排列順序。8.層析,是蛋白質(zhì)分離純化的重要手段之一,待分離蛋白溶液(流動相)經(jīng)過一種固態(tài)物質(zhì)(固定相)時,根據(jù)溶液中待分離的蛋白質(zhì)顆粒大小、電荷多少及親和力等,將待分離的蛋白質(zhì)組分在兩相中反復分配,并以不同的速度流經(jīng)固定相而達到分離蛋白質(zhì)的目的。9.蛋白質(zhì)凝固作用,指蛋白質(zhì)經(jīng)強酸、強堿作用發(fā)生變性后,仍能溶解于強酸或強堿溶液中,若將pH調(diào)至等電點,則變性蛋白立即結(jié)成絮狀的不溶解物,此絮狀物仍能溶解于強酸或強堿溶液中。如再加熱則此絮狀物可變成堅固的凝塊,此凝塊不再易溶于強酸、強堿溶液中。此現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的凝固作用。10.蛋白質(zhì)的等電點,指當?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時,蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢相等,即成為兼性離子,凈電荷為零,此時溶液的pH值稱為蛋白質(zhì)的等電點(pI)。11.蛋白質(zhì)變性,指在某些理化因素作用下,蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞,也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu),從而導致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失,稱為蛋白質(zhì)的變性。一般認為蛋白質(zhì)的變性僅僅發(fā)生二硫鍵和非共價鍵的破壞,不涉及一級結(jié)構(gòu)中氨基酸序列的改變,即不涉及肽鍵的改變。12.蛋白質(zhì)復性,是當?shù)鞍踪|(zhì)變性程度較輕,去除變性因素后,有些蛋白質(zhì)仍可恢復其原有的構(gòu)象和功能。13.結(jié)構(gòu)域,是三級結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊區(qū),指分子量大的蛋白質(zhì)??烧郫B成多個結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域,并各行其功能,稱為結(jié)構(gòu)域。第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能1.磷酸二酯鍵,指在核酸中,一個核苷酸戊糖的3'-羥基與另一個核苷酸的5'-磷酸基縮合脫水形成的鍵。2.互補堿基對,指在形成雙螺旋結(jié)構(gòu)的過程中,由于各種堿基的結(jié)構(gòu)不同,使得互補多核苷酸鏈之間形成了堿基特有的相互作用方式,即一條鏈的A與另一條鏈的T形成了2個氫鍵;一條鏈的G與另一條鏈的C形成了3個氫鍵.這種堿基配對關(guān)系稱為互補堿基對。3.核小體,是由DNA和5種組蛋白共同構(gòu)成。約150bp的DNA雙鏈盤繞在以組蛋白八聚體(H2A,H2B,H3,H4各兩分子)為核心的結(jié)構(gòu)表面構(gòu)成核小體的核心顆粒。核心顆粒之間再由約60bp的DNA和組蛋白H1結(jié)合形成連接區(qū)。核心顆粒和連接區(qū)連接起來形成核小體。4.DNA變性,指某些理化因素的影響導致DNA雙鏈互補堿基對之間的氫鍵發(fā)生斷裂,使雙鏈DNA解離為單鏈的現(xiàn)象。5.退火,指熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后恢復原來的雙鏈結(jié)構(gòu)的過程。6.增色效應,指DNA在解鏈過程中,由于堿基對間的氫鍵斷裂,共軛雙鍵逐漸暴露,使DNA在260nm處的吸光度隨之增加的現(xiàn)象。簡言之,指DNA變性時,A260增加的現(xiàn)象。7.復性,指當變性條件緩慢解除后,兩條解離的互補鏈可重新配對,恢復原來雙螺旋結(jié)構(gòu)的現(xiàn)象。8.融解溫度/解鏈溫度(Tm),指DNA在解鏈過程中,ΔA260達到最大變化值的一半時所對應的溫度,簡言之50%DNA解鏈時的溫度。9.核酸分子雜交,指在DNA復性過程中,如果將不同種類的DNA單鏈或RNA放在同一溶液中,只要兩條單鏈分子之間存在著堿基互補配對關(guān)系,它們就有可能形成雜化雙鏈,這種雜化雙鏈可以在不同的DNA單鏈之間形成也可以在RNA單鏈之間形成,還可以在DNA單鏈和RNA單鏈之間形成的現(xiàn)象。第三章酶1.全酶,指酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復合物(結(jié)合酶)。2.必需基團,酶分子中氨基酸殘基的側(cè)鏈由不同的化學集團組成,其中與酶活性密切相關(guān)的化學基團稱為必需集團。3.活性中心,指酶的必需基團在一級結(jié)構(gòu)上可能相距很遠,但空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近,組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,能與底物特異的結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的區(qū)域。4.絕對特異性,指有的酶只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物,進行一種專一的反應,生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。5.相對特異性,指有一些酶的特異性相對較差,這種酶作用于一類化合物或一種化學鍵,這種不太嚴格的選擇性稱為相對特異性。6.米氏常數(shù),指酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度。7.抑制劑,指凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。8.競爭性抑制作用,指抑制劑與酶的底物結(jié)構(gòu)相似,可與底物競爭酶的活性中心,從而阻礙酶與底物結(jié)合成中間產(chǎn)物的一種抑制作用。9.酶原,指酶在細胞內(nèi)合成或初分泌,或在其發(fā)揮催化功能前只是酶的無活性前體,必須在一定的條件下,這些酶的前體水解開一個或幾個特定的肽鍵,致使構(gòu)象發(fā)生改變,表現(xiàn)出酶的活性的這種無活性酶的前體。10.變構(gòu)調(diào)節(jié),指代謝物與關(guān)鍵酶分子活性中心以外的某個部位以非共價鍵可逆的結(jié)合,使酶發(fā)生變構(gòu)而改變其催化活性,對酶催化活性的這種調(diào)節(jié)方式稱變構(gòu)調(diào)節(jié)。11.共價修飾,指酶蛋白肽鏈上的一些基團在其它酶的催化下可與某些化學基團發(fā)生可逆的共價結(jié)合,從而改變酶的活性的過程。12.同工酶,指催化的化學反應相同,酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學性質(zhì)不同的一組酶。第四章聚糖的結(jié)構(gòu)與功能1.糖蛋白,是由糖鏈與蛋白質(zhì)共價連接的糖復合物。聚糖為分支糖鏈,不但影響蛋白質(zhì)部分的構(gòu)象、聚合、溶解及降解,還參與糖蛋白的相互識別和結(jié)合等。2.蛋白聚糖,由糖鏈與蛋白質(zhì)共價連接的糖復合物。聚糖占分子量的50%以上,含有一種或多種糖胺聚糖,并由二糖單位重復連接而成,不分支。蛋白聚糖主要功能是構(gòu)成細胞間的基質(zhì)。3.纖連蛋白,是一類多功能糖蛋白,由兩條肽鏈組成為單一基因產(chǎn)物,主要由成纖細胞合成,血漿中的主要來自于肝細胞,功能具有多樣性。4.層粘連蛋白,是一種由多結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的糖蛋白,由一條A鏈和兩條B鏈通過二硫鍵連接而成,存在于所有組織基底層,主要介導上皮細胞及內(nèi)皮細胞粘著于基底膜。5.N-連接糖蛋白,聚糖中的N-乙酰葡萄糖胺和多肽鏈中天冬酰胺殘基的酰胺氮以共價連接稱之。6.O-連接糖蛋白,多肽鏈中的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基與聚糖中的N-乙酰半乳糖胺以共價連接稱之。7.糖組學,是后基因組時代的重要研究領(lǐng)域之一,包括聚糖種類、結(jié)構(gòu)鑒定、糖基化位點分析、蛋白質(zhì)糖基化的機制和功能研究,是對蛋白質(zhì)和聚糖間的相互作用和功能的全面分析。8.糖復合物,是由糖與蛋白質(zhì)、脂等分子結(jié)合形成的又一類生物大分子,在體內(nèi)發(fā)揮著其它分子不可替代的作用;主要包括:糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂。9.糖基化位點,指N-連接糖蛋白聚糖中具有特定的氨基酸序列,即Asn-X-Ser/Thr3個氨基酸殘基組成的序列子才可連接聚糖,這一序列子被稱為糖基化位點。第五章維生素與無機物1.維生素,是維持人體正常功能所必需的一類小分子有機物,機體不能合成,或合成量不足必須由食物供給。2.視紫紅質(zhì),指構(gòu)成視覺細胞內(nèi)的感光物質(zhì),位于視桿細胞內(nèi),由視黃醛的醛基與視蛋白分子中賴氨酸側(cè)鏈結(jié)合而成,能感受弱光或暗光。3.脂溶性維生素,指維生素A、D、E、K均為非極性疏水的異戊二烯衍生物,可溶于脂類或脂溶劑而不溶于水,稱脂溶性維生素。4.水溶性維生素,指B族維生素和維生素C在結(jié)構(gòu)上與脂溶性維生素不同,可溶于水,不溶于脂類溶劑,被稱為水溶性維生素。5.活性型維生素D,指食物中的維生素D被吸收后,在機體內(nèi)轉(zhuǎn)換成的1,25(OH)2-D3。6.夜盲癥,指維生素A缺乏時,必然引起11-順視黃醛的補充不足,視紫紅質(zhì)合成減少,對弱光的敏感性降低,暗適應能力減弱,嚴重時會發(fā)生夜盲癥,即夜間看不清物體。第六章糖代謝1.乳酸發(fā)酵,是在不能利用氧或缺氧情況下,葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應生成丙酮酸,進而還原生成乳酸的過程。2.有氧氧化,是葡萄糖在有氧條件下徹底氧化成水和二氧化碳的反應過程。3.三羧酸循環(huán),亦稱檸檬酸循環(huán),是一個由一系列酶促反應構(gòu)成的循環(huán)反應系統(tǒng),在該反應過程中,首先由乙酰COA與草酰乙酸縮合生成含有3個羧基的檸檬酸,再經(jīng)過4次脫氫、2次脫羧,生成4分子還原當量和2分子CO2,重新生成草酰乙酸的循環(huán)反應過程。4.磷酸戊糖途徑,是葡萄糖經(jīng)氧化反應和非氧化反應兩個階段,生成含有5個碳原子的戊糖、NADPH和CO2的過程。5.糖異生,是體內(nèi)由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成葡萄糖或糖原的過程。6.血糖,指血液中的葡萄糖,正常人濃度為3.89~6.11mol/L。7.糖酵解,是糖酵解的第一階段,由葡萄糖分解成丙酮酸的過程。8.糖原合成,由葡萄糖單元合成糖原的過程。9.糖原累積癥,是一類遺傳性代謝病,因先天性缺乏與糖原代謝有關(guān)的酶類而致,其特點為體內(nèi)某些器官組織中有大量糖原堆積。10.高血糖,指臨床上空腹血糖濃度高于7.22~7.78mmol/L。11.巴斯德效應,指在有氧情況下,有氧氧化抑制了生醇發(fā)酵或糖酵解的現(xiàn)象。12.乳酸循環(huán),是肌肉收縮時(尤其是供氧不足時),通過糖酵解生成了乳酸;因肌肉中糖異生的酶活性低,所以乳酸通過細胞膜彌散進入血液后,再入肝,在肝內(nèi)異生為葡萄糖;葡萄糖釋入血液后又被肌肉組織攝取,這就構(gòu)成了一個循環(huán),稱為Cori循環(huán)。13.低血糖,指臨床上空腹血糖濃度低于3.33~3.89mmol/L。14.蠶豆病,是由于紅細胞內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶,不能經(jīng)磷酸戊糖途徑得到充分的NADPH+H+,則難以使谷胱甘肽保持還原狀態(tài),此時紅細胞易于破壞而發(fā)生溶血性黃疸。常因食用蠶豆而誘發(fā),故稱為蠶豆病。第七章脂質(zhì)代謝1.必需脂酸,指機體必需但自身又不能合成或合成不足,必須從食物攝取的脂酸稱必需脂酸。包括亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸。2.脂肪動員,指儲存在脂肪細胞中的脂肪,被脂酶水解為甘油和游離脂酸,釋放入血供其他組織氧化利用的過程。3.酮體是脂酸在肝細胞分解氧化時特有的中間產(chǎn)物,包括乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三種物質(zhì)。4.脂酸β-氧化,指從脂?;摩?碳原子開始,進行脫氫、加水、再脫氫、硫解四步連續(xù)反應,脂?;鶖嗔?,生成1分子比原來少了2個碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。5.激素敏感性甘油三酯脂酶(HSL),是脂肪動員的關(guān)鍵酶,指脂肪細胞中的甘油三酯脂酶,活性受多種激素的調(diào)節(jié),胰島素能抑制其活性,胰高血糖素、腎上腺素等能增強其活性。6.血脂,血漿所含脂類統(tǒng)稱為血脂。包括甘油三酯、膽固醇、膽固醇酯、磷脂和游離脂酸。7.高脂血癥,血脂水平高于正常范圍上限即為高脂血癥。是指血漿膽固醇或甘油三酯升高,稱為高膽固醇血癥或高甘油三酯血癥。8.載脂蛋白,血漿脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。9.卵磷脂膽固醇脂?;D(zhuǎn)移酶,指由肝細胞合成,分泌入血,在血漿中催化HDL中卵磷脂2位上的脂?;D(zhuǎn)移到游離膽固醇的3位羥基上,使位于HDL表面的膽固醇酯化后向HDL內(nèi)核轉(zhuǎn)移,促進HDL成熟及膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運。10.脂酰CoA膽固醇脂?;D(zhuǎn)移酶,指存在于細胞內(nèi),能將脂酰CoA上的脂酰基轉(zhuǎn)移到游離膽固醇的3位上,使膽固醇酯化儲存在胞液中。11.膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(RCT),指HDL將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)移至肝的過程。12.低密度脂蛋白受體,指廣泛分布于體內(nèi)各組織細胞表面,能特異地識別和結(jié)合LDL,主要生理功能是攝取降解LDL并參與維持細胞內(nèi)膽固醇平衡。13.乳糜微粒(CM),是密度最低的脂蛋白,由小腸粘膜細胞合成,經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收入血,功能是運輸外源性甘油三酯和膽固醇。14.脂蛋白脂酶(LPL),能水解CM和VLDL中的甘油三酯,釋放出甘油和游離脂酸供組織細胞攝取利用。第八章生物氧化1.生物氧化,指物質(zhì)在生物體內(nèi)進行氧化,主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時逐步釋放能量,最終生成CO2和H2O的過程。這一過程在組織細胞內(nèi)進行,所以又稱為細胞呼吸或組織呼吸。2.呼吸鏈,指還原型輔酶所帶的氫在線粒體內(nèi)膜上經(jīng)過一系列由遞氫體及遞電子體的酶體系的作用,最后氧化生成水并釋放出能量的反應體系。3.氧化磷酸化,即由代謝物脫下的氫,經(jīng)線粒體氧化呼吸鏈電子傳遞釋放能量,偶聯(lián)驅(qū)動ADP磷酸化生成ATP的過程。4.P/O比值,指氧化磷酸化過程中,每消耗1/2摩爾O2所生成ATP的摩爾數(shù)。5.化學滲透假說,指電子經(jīng)呼吸鏈傳遞釋放的能量,將質(zhì)子從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到胞液側(cè),在膜兩側(cè)形成質(zhì)子電化學梯度而積蓄能量;當質(zhì)子順此梯度經(jīng)ATP合酶的F0部分回流時。F1催化ADP與Pi結(jié)合,形成ATP。6.解偶連劑,指不影響呼吸鏈的電子傳遞,但能使作用物產(chǎn)生的能量不能用于ADP磷酸化成ATP。如二硝基苯酚。7.寡霉素敏感蛋白(OSCP),位于ATP合酶F1和F0之間的柄部,參與F1和F0的連接,有OSCP存在時,F(xiàn)1對寡霉素敏感而被抑制,結(jié)果ATP合酶不能催化ATP的合成。8.ATP合酶,該酶是氧化磷酸化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),它由F1和F0兩部分組成,前者催化ADP和Pi合成ATP,后者是H+的通道,共同參與ATP的合成。第九章氨基酸代謝1.碳單位:是指某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含一個碳原子的有機基團。包括甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基及亞氨甲基等。2.高血氨癥:是指肝功能嚴重損傷或尿素合成相關(guān)酶的遺傳性缺陷時,尿素合成發(fā)生障礙,導致血氨濃度升高。3.苯丙酮酸尿癥:是指體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷,苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變成酪氨酸,因此苯丙氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等,并從尿中排出的一種遺傳性疾病。4.營養(yǎng)必需氨基酸:是指體內(nèi)需要而不能自身合成,必需由食物供給的一些氨基酸。包括亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸等8種。5.丙氨酸-葡萄糖循環(huán):是指通過丙氨酸和葡萄糖在肌肉和肝之間進行氨轉(zhuǎn)運的過程。肌肉中的氨基酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用將氨基轉(zhuǎn)給丙酮酸生成丙氨酸,丙氨酸經(jīng)血液運到肝臟。在肝臟中,丙氨酸通過聯(lián)合脫氨基作用生成丙酮酸并釋放出氨,氨用于尿素合成,而丙酮酸可以異生成葡萄糖并由血液輸送到肌肉組織,再分解為丙酮酸,丙酮酸可再接受氨基生成丙氨酸,這樣形成一個循環(huán)。6.甲硫氨酸循環(huán):指甲硫氨酸經(jīng)活化生成含有活性甲基的S-腺苷甲硫氨酸;S-腺苷甲硫氨酸將甲基轉(zhuǎn)移至另一種物質(zhì)使其甲基化后,逐步變?yōu)镾-腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸;同型半胱氨酸從N5-CH3-FH4得到甲基又重新生成甲硫氨酸的循環(huán)過程。7.氨基酸代謝庫:是指食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)和體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸(內(nèi)源性氨基酸)混在一起,分布于體內(nèi)各處,共同參與代謝。8.腐敗作用:是指腸道細菌對蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物及未被消化的小部分蛋白質(zhì)所起的作用,叫腐敗作用。實際上是細菌本身的代謝過程,以無氧分解為主。腐敗作用的大多數(shù)產(chǎn)物對機體有害,但也可以產(chǎn)生少量脂肪酸及維生素等可被機體利用的物質(zhì)。9.假神經(jīng)遞質(zhì):酪氨酸脫羧基生成的酪胺和苯丙氨酸脫羧基生成的苯乙胺,二者若不能在肝內(nèi)分解而進入腦組織,則可分別經(jīng)β-羥化酶作用,轉(zhuǎn)化為β-羥酪胺和苯乙醇胺。它們的化學結(jié)構(gòu)與兒茶酚胺類似,稱為假神經(jīng)遞質(zhì)。假神經(jīng)遞質(zhì)10.聯(lián)合脫氨基作用:是指轉(zhuǎn)氨酶與L-谷氨酸脫氫酶協(xié)同作用,即轉(zhuǎn)氨基作用與谷氨酸氧化脫氨基作用偶聯(lián)進行,使氨基酸脫氨基轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳耐?,也稱轉(zhuǎn)氨脫氨作用。11.鳥氨酸循環(huán):是指鳥氨酸與氨以及二氧化碳結(jié)合生成瓜氨酸,瓜氨酸再接受1分子氨而生成精氨酸,精氨酸水解生成尿素,并重新生成鳥氨酸的循環(huán)過程。12.γ-谷氨?;h(huán),是指通過谷胱甘肽的代謝轉(zhuǎn)變,將氨基酸吸收和轉(zhuǎn)運的過程。此循環(huán)由兩部分構(gòu)成,首先是谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運,其次是谷胱甘肽的再合成。通過γ-谷氨?;h(huán)吸收氨基酸的組織細胞有小腸黏膜細胞、腎小管細胞和腦組織。第十章核苷酸的代謝1.嘌呤核苷酸從頭合成,指利用磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料,經(jīng)過一系列酶促反應,合成嘌呤核苷酸的過程。2.嘧啶核苷酸的補救合成,指利用體內(nèi)游離的嘧啶堿基或嘧啶核苷為原料,經(jīng)過嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶或嘧啶核苷激酶等催化的簡單反應合成嘧啶核苷酸的過程。3.核苷酸的抗代謝物,指某些嘌呤、嘧啶、氨基酸或葉酸等的類似物。它們主要以競爭性抑制或以“以假亂真”等方式干擾或阻斷核苷酸的合成代謝,從而進一步阻止核酸以及蛋白質(zhì)的生物合成。具有抗腫瘤作用。4.尿酸,是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,其中的嘌呤環(huán)沒有解開,化學名2,6,8-氧嘌呤,其水溶性較差,當血中尿酸含量升高超過正常值會造成痛風。第十一章非營養(yǎng)物質(zhì)代謝1.次級膽汁酸,初級膽汁酸經(jīng)腸菌作用產(chǎn)生的膽汁酸及其結(jié)合產(chǎn)物,包括脫氧膽酸、石膽酸、甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸、熊脫氧膽酸等。2.生物轉(zhuǎn)化,機體對內(nèi)源性或外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)進行的氧化、還原、水解以及各種結(jié)合反應,增加其水溶性、利于從尿或膽汁排出體外的過程。3.結(jié)合膽紅素,膽紅素在肝細胞內(nèi)主要與葡萄糖醛酸結(jié)合,生成的膽紅素稱結(jié)合膽紅素,為水溶性,可從尿排出。4.未結(jié)后膽紅素,在血漿中主要與清蛋白結(jié)合而運輸?shù)哪懠t素稱為未結(jié)合膽紅素。為脂溶性,不能經(jīng)尿排出,易透過細胞膜產(chǎn)生毒性作用。5.黃疸,膽紅素為橙色物質(zhì),血漿膽紅素高于正常水平時可擴散進入組織造成黃染,這一體征稱為黃疸。6.膽色素,是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的一系列產(chǎn)物,包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。7.初級膽汁酸,肝細胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸與甘氨酸或?;撬岬慕Y(jié)合物產(chǎn)物,包括膽酸、鵝脫氧膽酸、甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸和?;蛆Z脫氧膽酸。第十二章物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)1.細胞水平代謝調(diào)節(jié),單細胞生物主要通過細胞內(nèi)代謝物濃度的變化對酶的活性及含量進行調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)稱為原始調(diào)節(jié)或細胞水平代謝調(diào)節(jié)。2.激素水平代謝調(diào)節(jié),從單細胞生物進化至高等生物,細胞水平的代謝調(diào)節(jié)發(fā)展得更為精細復雜,同時出現(xiàn)了專司調(diào)節(jié)功能的內(nèi)分泌細胞及內(nèi)分泌器官,這些器官及細胞分泌的激素可對其他細胞發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用,這種調(diào)節(jié)稱為激素水平代謝調(diào)節(jié)。3.整體水平代謝調(diào)節(jié),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或通過神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對靶細胞直接發(fā)生影響,或通過某些激素的分泌來調(diào)節(jié)某些細胞的代謝及功能,并通過各種激素的互相協(xié)調(diào)而對機體代謝進行綜合調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)稱為整體水平代謝調(diào)節(jié)。4.關(guān)鍵酶,代謝途徑由一系列酶催化的化學反應所組成,其速率和方向是由其中一個或幾個具有調(diào)節(jié)作用的酶的活性所決定的,這些能調(diào)節(jié)代謝的酶稱為調(diào)節(jié)酶或關(guān)鍵酶。5.限速酶,在由一系列酶促化學反應所組成的代謝途徑中,有的酶所催化的反應速度最慢,它的活性決定整個代謝途徑的地總速度,因此稱為限速酶。其調(diào)節(jié)酶或關(guān)鍵酶常常是限速酶。6.變構(gòu)調(diào)節(jié),指內(nèi)源或外源性小分子化合物作為變構(gòu)效應劑可與酶蛋白分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變化,從而改變酶的活性,這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)。7.變構(gòu)酶,代謝途徑中受變構(gòu)效應劑調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶。,其往往是代謝途徑的關(guān)鍵酶。8.變構(gòu)(效應)劑,使酶發(fā)生變構(gòu)效應的小分子化合物,稱為變構(gòu)(效應)劑。9.化學修飾,指酶蛋白肽鏈上某些殘基在不同的催化單向反應的酶的催化下發(fā)生可逆的共價修飾,從而引起酶活性改變。這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學修飾。10.誘導劑,指能增加酶合成的化合物。11.阻遏劑,指能減少酶合成的化合物。第十三章真核基因與基因組1.基因,編碼蛋白質(zhì)或RNA等具有特定功能產(chǎn)物的、負載遺傳信息的基本單位。除了某些以RNA為基因組的RNA病毒外,基因通常是指染色體或基因組的一段DNA序列?;虬ň幋a序列(外顯子)、調(diào)控序列和間隔序列(內(nèi)含子)。2.基因組,一個生物體內(nèi)所有遺傳信息的總和。3.基因組構(gòu),單個基因的組成結(jié)構(gòu)及一個完整的生物體內(nèi)基因的組織排列方式統(tǒng)稱為基因組構(gòu)。4.外顯子,在基因序列中,出現(xiàn)在成熟mRNA分子上的序列。5.內(nèi)含子,外顯子之間、與mRNA剪接過程中被刪除部分相對應的間隔序列。6.順式作用元件,是同一DNA分子中具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能的特異DNA序列。按功能特性,真核基因順式作用元件包括啟動子、增強子及沉默子等。7.啟動子,是DNA分子上能夠介導RNA聚合酶結(jié)合并形成轉(zhuǎn)錄起始復合體的序列。8.多基因家族,是指由某一祖先基因經(jīng)過重復和變異所產(chǎn)生的一組在結(jié)構(gòu)上相似、功能相關(guān)的基因。9.假基因,基因組中存在的一段與正常基因非常相似但不能表達的DNA序列。10.超家族基因,DNA序列相似,但功能不一定相關(guān)的若干個單拷貝基因或若干組基因家族總稱。第十四章DNA的生物合成1.基因,指遺傳物質(zhì)的功能單位,是為生物活性產(chǎn)物編碼的DNA的功能片段,這些產(chǎn)物主要是蛋白質(zhì)或是各種RNA。2.復制,指遺傳物質(zhì)的傳代,以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。3.半保留復制,指DNA生物合成時,母鏈DNA解開為兩股單鏈,各自作為模板按堿基配對規(guī)律,合成與模板互補的子鏈。子代細胞的DNA,一股單鏈從親代完整地接受過來,另一股單鏈則完全重新合成,兩個子細胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致,這種復制方式稱為半保留復制。4.雙向復制,指復制時DNA從起始點向兩個方向解鏈,形成兩個延伸方向相反的復制叉,稱為雙向復制。5.前導鏈,指在DNA復制中,解鏈方向與復制方向一致,即順著解鏈方向生成的子鏈,復制是連續(xù)進行的,這股鏈稱為前導鏈。6.后隨鏈,指在DNA復制中,解鏈方向與復制方向相反,即待模板鏈解開足夠長度,復制才得以進行,這股不連續(xù)復制的鏈稱為后隨鏈。7.岡崎片段,指DNA復制時,后隨鏈中形成的不連續(xù)片段,為紀念日本科學家岡崎而命名。8.引物酶,指復制起始時催化生成RNA引物的酶。9.復制子,指獨立完成復制的功能單位,即從一個DNA復制起始點起始的DNA復制區(qū)域稱為復制子。10.指在DnaA、B、C蛋白打開DNA雙鏈的基礎(chǔ)上形成的含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA的起始復制區(qū)域的復合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。11.逆轉(zhuǎn)錄,也稱反轉(zhuǎn)錄是依賴RNA的DNA合成過程,即以RNA為模板合成DNA、雜化雙鏈上RNA的水解以及再以此單鏈DNA為模板催化合成第二條DNA互補鏈,這個過程稱為逆轉(zhuǎn)錄。12.端粒,指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。形態(tài)學上,染色體DNA末端膨大成粒狀,因為DNA和它的結(jié)合蛋白緊密結(jié)合,像兩頂帽子一樣蓋在染色體兩端而得名。第十五章DNA損傷與修復1.DNA損傷,各種體內(nèi)外因素所導致的DNA組成與結(jié)構(gòu)的變化。2.轉(zhuǎn)換,DNA鏈中一種嘌呤被另一種嘌呤取代,或嘧啶被另一種嘧啶取代。3.DNA損傷修復,是指糾正DNA兩條單鏈間錯配的堿基、清除DNA鏈上受損的堿基或糖基、恢復DNA的正常結(jié)構(gòu)的過程。4.同源重組修復,指的是參加重組的兩段雙鏈DNA在相當長的范圍內(nèi)序列相同(≥200bp),這樣就能保證重組后生成的新區(qū)序列正確。第十六章RNA的生物合成1.不對稱轉(zhuǎn)錄,有兩方面含義:一是在DNA雙鏈分子上,一股鏈作為模板指引轉(zhuǎn)錄,另一股鏈不轉(zhuǎn)錄;二是模板鏈并非總是在同一單鏈上。2.編碼鏈,在DNA雙鏈上與模板鏈互補,不用作轉(zhuǎn)錄模板的一股單鏈,稱為編碼鏈。mRNA堿基序列除U代替T外,與編碼鏈是一致的。3.模板鏈,DNA雙鏈中按堿基配對規(guī)律能指引轉(zhuǎn)錄生成RNA的一股單鏈,稱為模板鏈。4.RNA聚合酶,以DNA或RNA為模板,以5′三磷酸核苷為原料催化合成RNA的酶稱為RNA聚合酶。5.全酶,指原核生物RNA聚合酶由多個亞基組成,其中α2ββ'(ω)亞基組成核心酶,σ亞基加上核心酶稱為全酶,參與轉(zhuǎn)錄的起始過程。6.轉(zhuǎn)錄,生物體以DNA為模板合成RNA的過程稱為轉(zhuǎn)錄。意思是把DNA的堿基序列轉(zhuǎn)抄成RNA。7.Pribnow盒,原核生物基因操縱子轉(zhuǎn)錄上游-10區(qū)的共有序列為TATAAT,是1975年由D.Pribnow首先發(fā)現(xiàn)的,稱為Pribnow盒。8.轉(zhuǎn)錄空泡,原核生物轉(zhuǎn)錄延長過程中,RNA聚合酶分子覆蓋40bp以上的DNA分子段落,轉(zhuǎn)錄解鏈范圍小于20bp,產(chǎn)物RNA又和模板鏈配對形成長約8~12bp的RNA/DNA雜化雙鏈,這樣由酶-DNA-RNA形成的轉(zhuǎn)錄復合物,形象的稱為轉(zhuǎn)錄空泡。9.羧基末端結(jié)構(gòu)域,真核生物RNA聚合酶Ⅱ最大亞基的羧基末端有一段共有序列,為Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser的重復序列片段,稱為羧基末端結(jié)構(gòu)域。所有的真核生物RNA聚合酶Ⅱ都有CTD,只是7個氨基酸共有序列的重復程度不同。CTD對維持細胞的活性是必需的。10.TATA盒,又稱Hogness盒,真核生物轉(zhuǎn)錄起始點上游共同的TATA序列,稱為TATA盒。是基本轉(zhuǎn)錄因子TFⅡD結(jié)合位點。11.RNA復制,以RNA為模板合成RNA的過程,由RNA依賴的RNA聚合酶催化,多見于病毒。是逆轉(zhuǎn)錄病毒以外的RNA病毒在宿主細胞內(nèi)以病毒的單鏈RNA為模板合成RNA的方式。12.轉(zhuǎn)錄因子,反式作用因子中,直接或間接結(jié)合RNA聚合酶的蛋白質(zhì)因子。13.斷裂基因,真核生物結(jié)構(gòu)基因由若干個編碼區(qū)和非編碼區(qū)互相隔但又連續(xù)鑲嵌而成,去除非編碼區(qū)再連接后,可翻譯出由連續(xù)氨基酸組成的完整的蛋白質(zhì),這些基因稱為斷裂基因。14.內(nèi)含子,是隔斷基因的線性表達而在剪接過程中被除去的核酸序列。15.外顯子,是在斷裂基因及其初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上出現(xiàn),并表達為成熟RNA的核酸序列。16.mRNA剪接,去除初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上的內(nèi)含子,把外顯子連接為成熟RNA的過程,稱為mRNA剪接。17.自剪接,是由RNA分子催化自身內(nèi)含子剪接的反應。18.結(jié)構(gòu)基因,基因組DNA中能轉(zhuǎn)錄出RNA的DNA區(qū)段,稱為結(jié)構(gòu)基因。19.剪接體,是真核mRNA前體剪接的場所,由snRNA(如U1、U2、U4、U5和U6等)和大約50種蛋白質(zhì)裝配而成,剪接體裝配需要ATP提供能量。20.mRNA剪切,是剪去某些內(nèi)含子,然后在上游的外顯子3′端直接進行多聚腺苷酸化,不進行相鄰外顯子之間的連接反應。第十七章蛋白質(zhì)的生物合成1.翻譯,即蛋白質(zhì)的生物合成。是細胞內(nèi)以mRNA為模板,按照mRNA分子中由核苷酸組成的密碼信息合成蛋白質(zhì)的過程。其本質(zhì)是將mRNA分子中4種核苷酸序列編碼的遺傳信息(核酸語言),解讀為蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中20種氨基酸的排列順序(蛋白質(zhì)語言)。2.密碼子,在mRNA的開放閱讀框架區(qū),每三個相鄰的核苷酸為一組,代表一種氨基酸或肽鏈合成的其它信息,這種三聯(lián)體形式的核苷酸序列稱為密碼子。共64個密碼子,其閱讀方向是5'→3'。3.開放讀碼框架,從mRNA5'端起始密碼子AUG到3'端終止密碼子之間的核苷酸序列。4.簡并性,一種氨基酸可具有兩個或兩個以上的密碼子為其編碼,這一特性稱為遺傳密碼的簡并性。為同一種氨基酸編碼的各密碼子稱為簡并密碼子,也稱同義密碼子。多數(shù)情況下,同義密碼子的頭兩位堿基相同,僅第三位堿基有差異。5.擺動配對,mRNA密碼子的第3位堿基與tRNA反密碼子的第1位堿基之間常出現(xiàn)不嚴格遵守堿基互補配對規(guī)律的現(xiàn)象,稱為擺動配對。6.核糖體循環(huán),指肽鏈合成的延長階段經(jīng)進位、成肽和轉(zhuǎn)位三個步驟而使氨基酸依次進入核糖體并聚合成多肽鏈的過程。這一過程在核糖體上連續(xù)循環(huán)進行直至終止稱為核糖體循環(huán)。每次核糖體循環(huán)肽鏈從N端向C端增加一個氨基酸殘基。廣義的核糖體循環(huán)是指翻譯的全過程。7.注冊,也稱進位,是指一個氨基酰-tRNA按照mRNA模板的指令進入并結(jié)合到核糖體A位的過程。8.翻譯后修飾,新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)的生物學功能,必須經(jīng)過復雜的加工過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑烊粯?gòu)象的功能蛋白質(zhì),這一加工過程稱為翻譯后修飾。包括多肽鏈折疊為天然的三維構(gòu)象及對肽鏈一級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)的修飾等。9.分子伴侶,是細胞內(nèi)的一類可識別肽鏈的非天然構(gòu)象、促進各功能域和整體蛋白質(zhì)正確折疊的保守蛋白質(zhì)。10.信號序列,所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中都存在分選信號,主要是N端特異氨基酸序列,可引導蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞適當靶部位的這類序列稱為信號序列。11.信號肽,多數(shù)靶向輸送到溶酶體、質(zhì)膜或分泌到細胞外的蛋白質(zhì),其肽鏈的N端有一長度為13-36個氨基酸殘基的信號序列稱為信號肽。12.NLS—核定位序列,所有靶向輸送到細胞核的蛋白質(zhì)其多肽鏈內(nèi)含有特異信號序列,稱為核定位序列。NLS是含4-8個氨基酸殘基的短序列,富含帶正電荷的賴氨酸、精氨酸和脯氨酸,可位于肽鏈的不同部位。NLS在蛋白質(zhì)進核定位后不被切除。13.S-D序列,又成核糖體結(jié)合位點(RBS),存在于原核生物mRNA起始AUG密碼上游約8-13個核苷酸部位,存在4-9個核苷酸的一致序列,富含嘌呤堿基,如-AGGAGG-,稱為Shine-Dalgarno序列,簡稱S-D序列。此與原核生物核糖體小亞基16S-rRNA3'端富含嘧啶的短序列,如-UCCUCC-可配對結(jié)合,通過這種RNA-RNA相互作用,mRNA序列上的起始AUG即可在核糖體小亞基上準確定位而形成復合體。14.多聚核糖體,是指多個核糖體結(jié)合在一條mRNA鏈上,同時進行多肽鏈的合成(翻譯)所形成的聚合物。多聚核糖體的形成可以使蛋白質(zhì)合成以高速度、高效率進行。15.信號肽識別顆粒,由6個多肽亞基和1分子7S-RNA組成的復合體。可同時與新生肽鏈的信號肽及核蛋白體結(jié)合,具有GTP酶活性,能引導新生肽鏈識別并結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。16.蛋白質(zhì)靶向輸送,蛋白質(zhì)合成后被定向輸送到其發(fā)揮作用的靶部位的過程。第十八章基因表達調(diào)控1.基因組,指來自一個生物體的一整套遺傳物質(zhì)。2.基因表達,就是基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過程,即:生成具有生物學功能產(chǎn)物的過程。3.基因表達調(diào)控,指細胞或生物體在接受環(huán)境信號刺激時或適應環(huán)境變化的過程中在基因表達水平上做出應答的分子機制。4.管家基因,指有些基因在一個生物個體的幾乎所有細胞中持續(xù)表達,其表達產(chǎn)物對維持生命全過程都是必需的或必不可少的,這類基因稱管家基因。5.基本基因表達,指管家基因的表達水平受環(huán)境因素影響較小,而是在生物體各個生長階段的大多數(shù),或幾乎全部組織中持續(xù)表達,或變化很小。這類基因的表達稱為基本(或組成性)基因表達。6.操縱子,通常由2個以上的編碼序列與啟動序列、操縱序列以及其他調(diào)節(jié)序列在基因組中成簇串聯(lián),共同構(gòu)成一個轉(zhuǎn)錄單位。7.順式作用元件,指可影響自身基因表達活性的DNA序列,可分為啟動子、增強子和沉默子等。8.反式作用因子,指絕大多數(shù)真核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子由它的編碼基因表達后,通過與特異的順式作用元件的識別、結(jié)合(即DNA-蛋白質(zhì)相互作用),反式激活另一基因的轉(zhuǎn)錄,故稱反式作用蛋白或反式作用因子。9.啟動子,指真核基因RNA聚合酶結(jié)合位點周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件,每一組件含7~20bp的DNA序列。包括至少一個轉(zhuǎn)錄起始點以及一個以上的功能組件。10.增強子,指真核生物遠離轉(zhuǎn)錄起始點,決定基因的時間、空間特異性表達,增強啟動子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列,其發(fā)揮作用的方式通常與方向、距離無關(guān)。11.微小RNA,是一大家族小分子非編碼單鏈RNA,長度約20~25個堿基,由一段具有發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu),長度為70~90個堿基的單鏈RNA前體經(jīng)Dicer酶剪切后形成。12.小干擾RNA,是細胞內(nèi)一類雙鏈RNA在特定情況下通過一定酶切機制,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑囟ㄩL度(21~23個堿基)和特定序列的小片段RNA。13.RNA結(jié)合蛋白(RBP),是指那些能夠與RNA特異序列結(jié)合的蛋白質(zhì)。14.時間特異性,指按功能需要,某一特定基因的表達嚴格按一定的時間順序發(fā)生,稱之為基因表達的時間特異性。多細胞生物基因表達的時間特異性又稱階段特異性。15.空間特異性,指在個體生長、發(fā)育全過程,同一基因產(chǎn)物在個體的不同組織或器官表達,即在個體的不同空間出現(xiàn),稱之為基因表達的空間特異性?;虮磉_伴隨時間或階段順序所表現(xiàn)出的這種空間分布差異,實際上是由細胞在器官的分布所決定的,所以空間特異性又稱細胞特異性或組織特異性。16.誘導,在特定環(huán)境信號刺激下,相應的基因被激活,基因表達產(chǎn)物增加,這種基因稱為可誘導基因??烧T導基因在一定的環(huán)境中表達增強的過程,稱為誘導。17.阻遏,基因?qū)Νh(huán)境信號應答時被抑制,這種基因稱為可阻遏基因??勺瓒艋虮磉_產(chǎn)物水平降低的過程稱為阻遏。第十九章細胞信號轉(zhuǎn)導的分子機制1.信號轉(zhuǎn)導,生物細胞對來自外界的刺激或信號發(fā)生反應,細胞外信號被放大、轉(zhuǎn)換,并據(jù)以調(diào)節(jié)細胞代謝、增值、分化、功能活動和凋亡的過程。這個過程對細胞之間的相互作用和機體的和諧統(tǒng)一具有主要作用。2.信息物質(zhì),凡由細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的和在細胞內(nèi)傳遞細胞調(diào)控信號的化學物質(zhì)統(tǒng)稱為信息物質(zhì)。3.受體,是存在于細胞膜上或細胞內(nèi)能特異識別外源化學信號并與之結(jié)合,進而引起生物學效應的特殊蛋白質(zhì),個別是糖脂。4.第二信使,是第一信使與細胞膜上的特異受體結(jié)合后,在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的細胞內(nèi)傳遞信息的小分子化合物,如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG等。5.G蛋白,即鳥苷酸結(jié)合蛋白,是一類位于細胞膜胞漿面、能與GDP或GTP結(jié)合的外周蛋白。G蛋白由α、β、γ三個亞基組成,兩種構(gòu)象:活化型-α亞基與GTP結(jié)合,非活化型αβγ三聚體與GDP結(jié)合。G蛋白能調(diào)節(jié)質(zhì)膜上某些酶如腺苷酸環(huán)化酶(AC)、鳥苷酸環(huán)化酶(GC)、磷脂酶C等和某些離子通道的活性,從而影響細胞內(nèi)第二信使的濃度及其生物學效應。6.鈣調(diào)蛋白,是一條多肽鏈組成的單體蛋白,有四個Ca2+結(jié)合位點,可看作是細胞內(nèi)Ca2+的受體,鈣離子作為第二信使的信號功能主要是通過鈣調(diào)蛋白實現(xiàn)的。當胞漿的Ca2+濃度增高時,每分子CaM結(jié)合4個Ca2+后,其構(gòu)象發(fā)生改變而被激活,進而作用于鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶(CaM-K)。7.cAMP依賴性蛋白激酶,即蛋白激酶A(PKA),屬于絲(蘇)氨酸蛋白激酶,是由2個催化亞基(C)和2個調(diào)節(jié)亞基(R)組成的四聚體,四聚體的PKA無催化活性;每個R亞基上有兩個cAMP結(jié)合位點,當cAMP與R結(jié)合后,R與C分離,解除了R對C亞基的抑制作用,釋放出2個游離的、具有催化活性的C亞基,能催化底物蛋白特定的絲(蘇)氨酸殘基磷酸化。因其活性受第二信使cAMP調(diào)控,故稱為cAMP依賴性蛋白激酶。8.配體,是能夠與受體特異性結(jié)合的生物活性分子。細胞間化學信號就是一類最常見的配體。9.蛋白激酶A(PKA),是屬于絲(蘇)氨酸蛋白激酶,由2個催化亞基(C)和2個調(diào)節(jié)亞基(R)組成的四聚體,四聚體的PKA無催化活性;每個R亞基上有兩個cAMP結(jié)合位點,當cAMP與R結(jié)合后,R與C分離,解除了R對C亞基的抑制作用,釋放出2個游離的、具有催化活性的C亞基,能催化底物蛋白特定的絲(蘇)氨酸殘基磷酸化。因其活性受第二信使cAMP調(diào)控,故又稱為cAMP依賴性蛋白激酶。10.細胞通訊,是體內(nèi)一部分細胞發(fā)出信號,另一部分細胞接收信號并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎δ茏兓倪^程。11.信號轉(zhuǎn)導分子,受體介導的跨細胞膜信號轉(zhuǎn)導是一細胞內(nèi)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),構(gòu)成這一網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的基礎(chǔ)是一些蛋白質(zhì)分子和小分子活性物質(zhì)。這些蛋白質(zhì)分子稱為信號轉(zhuǎn)導分子,小分子活性物質(zhì)亦被稱為第二信使。12.信號轉(zhuǎn)導通路,在細胞中,各種信號轉(zhuǎn)導分子相互識別、相互作用將信號進行轉(zhuǎn)換和傳遞,這種有序的分子變化被稱為信號轉(zhuǎn)導通路。13.G蛋白偶聯(lián)受體,是位于細胞膜的七跨膜受體。由于這一類受體的細胞內(nèi)部分總是與異源三聚體G蛋白相結(jié)合,而且受體信號轉(zhuǎn)導的第一步反應都是活化G蛋白,又被稱為G蛋白偶聯(lián)受體。14.G蛋白循環(huán),當GPCR與相應的配體結(jié)合后,受體構(gòu)象改變,繼而引起G蛋白構(gòu)象改變,α亞基與GDP的親和力下降,釋放GDP,與GTP結(jié)合,與βγ亞基解離,成為活性狀態(tài)的α亞基。α亞基再激活細胞內(nèi)的各種效應分子,將信號進一步傳遞;α亞基具有內(nèi)在GTP酶活性,將GTP水解成GDP,α亞基重新與βγ亞基結(jié)合形成三聚體,回到靜止狀態(tài)。G蛋白這種有活性和無活性狀態(tài)的轉(zhuǎn)換稱為G蛋白循環(huán)。15.酶偶聯(lián)受體,單跨膜受體的信號轉(zhuǎn)導的共同特征是需要直接依賴酶的催化作用作為信號傳遞的第一步反應,故又稱為酶偶聯(lián)受體。其自身具有酶活性,或者自身沒有酶活性,但與酶分子結(jié)合存在。第二十章常用分子生物學技術(shù)的原理及其應用1.探針,是指帶有特殊可檢測標記(放射性核素或其它化合物標記)的核酸片段,它具有特定的序列,能夠與待測的核酸片斷互補結(jié)合,因此可用于檢測核酸樣品中特定的基因。2.印跡技術(shù),是指將在凝膠中分離的生物大分子轉(zhuǎn)移或直接放在固定化介質(zhì)上并加以檢測分析的技術(shù)。它包括DNA印跡技術(shù)、RNA印跡技術(shù)和蛋白質(zhì)印跡技術(shù)等。3.基因文庫,是指一個包含了某一生物體全部DNA序列的克隆群體?;蛭膸炜梢苑譃榛蚪MDNA文庫和cDNA文庫。4.基因芯片,又稱DNA微陣列,包括DNA芯片(DNAchip)和cDNA芯片(cDNAchip),是指將許多特定的DNA片段或cDNA片段作為探針,有規(guī)律地緊密排列固定于支持物上,然后與待測的熒光標記樣品進行雜交,雜交后用熒光檢測系統(tǒng)等對芯片進行掃描,通過計算機系統(tǒng)對每一位點的熒光信號做出檢測、比較和分析,從而迅速得出定性和定量的結(jié)果。5.蛋白質(zhì)芯片,是將高度密集排列的蛋白質(zhì)分子作為探針點陣固定在固相支持物上,當與待測蛋白樣品反應時,可捕獲樣品中的靶蛋白,再經(jīng)檢測系統(tǒng)對靶蛋白進行定性和定量分析的一種技術(shù)。6.聚合酶鏈反應,指以DNA分子為模板,以一對與模板序列相互補的寡核苷酸片段為引物,在DNA聚合酶的作用下,完成新的DNA的合成,重復這一過程使目的DNA片段得到擴增。這一技術(shù)可以將微量目的DNA片段擴增一百萬倍以上。13.間接體內(nèi)療法,是指在體外將外源基因?qū)氚屑毎麅?nèi),再將這種基因修飾過的細胞回輸病人體內(nèi),使帶有外源基因的細胞在體內(nèi)表達相應產(chǎn)物,已達到治療的目的。第二十一章DNA重組及重組DNA技術(shù)1.同源重組,指發(fā)生在同源序列間的重組,它通過鏈的斷裂和再連接,在兩個DNA分子同源序列間進行單鏈或雙鏈片段的交換,是最基本的DNA重組方式,又稱基本重組。2.接合作用,指當細胞與細胞、或細菌與細菌通過菌毛相互接觸時,質(zhì)粒DNA從一個細胞(細菌)轉(zhuǎn)移至另一細胞(細菌)的DNA轉(zhuǎn)移。3.轉(zhuǎn)化作用,指通過自動獲取或人為地供給外源DNA,使細胞或培養(yǎng)的受體細胞獲得新的遺傳表型。4.轉(zhuǎn)導作用,指當病毒從被感染的細胞(供體)釋放出來、再次感染另一細胞(受體)時,發(fā)生在供體細胞與受體細胞之間的DNA轉(zhuǎn)移及基因重組。5.位點特異重組,是由整合酶催化,在兩個DNA序列的特異位點間發(fā)生的整合。6.轉(zhuǎn)座,是由插入序列和轉(zhuǎn)座子介導的基因移位或重排。7.DNA克隆,指應用酶學的方法,在體外將各種來源的遺傳物質(zhì)(同源的或異源的、原核的或真核的、天然的或人工的DNA)與載體DNA結(jié)合成一具有自我復制能力的DNA分子(復制子),繼而通過轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染宿主細胞,篩選出含有目的基因的轉(zhuǎn)化子細胞,再進行擴增、提取獲得大量同一DNA分子,也稱基因克隆或重組DNA。8.基因工程,指實現(xiàn)基因克隆所采用的方法及相關(guān)的工作,又稱重組DNA技術(shù)或重組DNA工藝學。9.限制性核酸內(nèi)切酶,是識別DNA的特異序列,并在識別位點或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶。10.配伍未端,指有些限制性核酸內(nèi)切酶雖然識別序列不完全相同,但切割DNA后,產(chǎn)生相同類型的粘性末端,可進行相互連接。11.目的基因,指應用重組DNA技術(shù)的目的有時是為分離、獲得某一感興趣的基因或DNA序列,或是為獲得感興趣基因的表達產(chǎn)物——蛋白質(zhì)。這些感興趣的基因或DNA序列就是目的基因,又稱目的DNA。12.基因載體,又稱克隆載體,是為“攜帶”感興趣的外源DNA,實現(xiàn)其無性繁殖或表達有意義的蛋白質(zhì)所采用的一些DNA分子。13.質(zhì)粒,是存在于細菌染色體外的小型環(huán)狀雙鏈DNA分子,小的2~3kb,大的可達數(shù)百kb。質(zhì)粒分子本身是含有復制功能的遺傳結(jié)構(gòu),能在宿主細胞獨立自主地進行復制,并在細胞分裂時保持恒地傳給子代細胞。質(zhì)粒帶有某些遺傳信息,所以會賦予宿主細胞一些遺傳性狀。因此,質(zhì)粒DNA的自我復制功能及所攜帶的遺傳信息在基因重組DNA操作中都是極為有用的。14.感受態(tài)細胞,指細菌經(jīng)適當?shù)睦砘椒ㄌ幚砗?,處于最適攝取和容忍重組體的狀態(tài)。第二十三章癌基因、腫瘤抑制基因與生長因子1.癌基因,可分為病毒癌基因和細胞癌基因,前者包括DNA腫瘤病毒的轉(zhuǎn)化基因和RNA病毒的癌基因,而細胞癌基因又稱為原癌基因,病毒癌基因源于細胞癌基因。癌基因最初的定義是指能在體外引起細胞轉(zhuǎn)化,在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因。目前認為廣義的“癌基因”應當是:凡能編碼生長因子、生長因子受體、細胞內(nèi)生長信息傳遞分子,以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均屬癌基因的范疇。2.細胞癌基因,它是細胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)的組成部分,人們將這類存在于生物正常細胞基因組中的癌基因稱為原癌基因或稱細胞癌基因。在正常情況下,這些基因處于靜止或低表達的狀態(tài),不僅對細胞無害,而且對維持細胞的正常功能具有重要作用,當其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時,則可導致細胞癌變。3.病毒癌基因,是一類存在于腫瘤病毒(大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒)中的,能使靶細胞發(fā)生惡性變化的基因。4.抑癌基因,是一類抑制細胞過度生長、繁殖從而遏制腫瘤形成的基因。它與調(diào)控生長的原癌基因協(xié)調(diào)表達以維持細胞的正常生長、增殖與分化。抑癌基因的丟失或失活不僅喪失抗癌作用,也可能變成具有促癌作用的癌基因而導致腫瘤的發(fā)生。5.生長因子,是指能夠作用于靶細胞受體,將生物信息傳遞至細胞內(nèi)部,調(diào)節(jié)細胞生長、增殖的多肽分子。6.細胞凋亡,是在某些生理或病理條件下,細胞接到某種信號所觸發(fā)的并按一定程序,由基因調(diào)控的主動、緩慢的死亡的過程,借此機體讓不需要的細胞消亡,維持組織器官細胞數(shù)目恒定以維持內(nèi)環(huán)境的平衡。7.即長末端重復序列,為逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組所攜帶,該序列內(nèi)含較強的啟動子和增強子,能夠調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄。當該序列插入到細胞原癌基因附近或內(nèi)部,可以啟動下游鄰近基因的轉(zhuǎn)錄和影響附近結(jié)構(gòu)基因的轉(zhuǎn)錄水平,從而使原癌基因過度表達或由不表達變?yōu)楸磉_,導致細胞發(fā)生癌變。第二十四章疾病相關(guān)基因的鑒定與基因功能研究1.疾病相關(guān)基因,目前將影響疾病發(fā)生發(fā)展的基因統(tǒng)稱為疾病相關(guān)基因。根據(jù)其變異在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用可分為致病基因和疾病易感基因。致病基因是指一種疾病的表型和一個基因型呈直接對應的因果關(guān)系,即該基因結(jié)構(gòu)或表達的異常是導致該病發(fā)生的直接原因;疾病易感基因是指環(huán)境因素和遺傳因素均起著一定作用,表現(xiàn)為2個或2各以上基因的“微效作用”的相加,或者多基因間的相互作用,而單一基因變異僅增加對疾病的易感性。2.功能克隆,在掌握或部分了解基因功能產(chǎn)物蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)上,鑒定蛋白質(zhì)編碼基因的方法。3.表型克隆,是基于對疾病表型和基因結(jié)構(gòu)或基因表達的特征聯(lián)系已經(jīng)有所認識的基礎(chǔ)上來分離鑒定疾病相關(guān)基因的研究策略。4.定位克隆,僅根據(jù)疾病基因在染色體上的大體位置,鑒定克隆疾病相關(guān)基因。5.基因定位,是定位克隆的起點,即確定疾病相關(guān)基因在染色體上的位置,然后根據(jù)這一位置信息,應用DNA標記將經(jīng)典的遺傳學信息轉(zhuǎn)換為遺傳標記所代表的特定基因組區(qū)域,再以相關(guān)基因組區(qū)域的相連重疊群(contig)篩選候選基因,最后比較患者和正常人這些基因的差異,確定基因和疾病的關(guān)系。第二十五章基因診斷和基因治療1.基因診斷,是指利用現(xiàn)代分子生物學和分子遺傳學的技術(shù)和方法,直接檢測基因結(jié)構(gòu)及其表達水平是否正常,從而對疾病作出診斷的方法。2.基因治療,是以改變?nèi)诉z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學治療,即通過一定方式將人正常基因或有治療作用的DNA片段導入人體靶細胞以矯正或置換致病基因的治療方法。它針對的是疾病的根源,即異常的基因本身。3.基因矯正,是指對致病基因的突變堿基進行糾正。4.基因置換,是指用正?;蛲ㄟ^體內(nèi)基因同源重組,原位替換致病基因,使細胞內(nèi)的DNA完全恢復正常狀態(tài)。5.基因失活,有些疾病是由于某一或某些基因的過度表達引起的,向患者體內(nèi)導入有抑制基因表達作用的核酸,如反義RNA、核酶、干擾小RNA等,可降解相應的mRNA或抑制其翻譯,阻斷致病基因的異常表達,從而達到治療疾病的目的。這一策略稱為基因失活或基因沉默(genesilencing)。6.基因增補,不刪除突變的致病基因,而在基因組的某一位點額外插入正?;颍隗w內(nèi)表達出

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