2023美國血液學會（ASH）年會數(shù)據(jù)回顧會議

2023美國血液學會（ASH）年會數(shù)據(jù)回顧會議2023美國血液學會（ASH）年會數(shù)據(jù)回顧會議1 本演示文稿中及對其口頭介紹的某些陳述（在本演示文稿日期可獨立驗證的事實陳述除外）可能包含前瞻性聲明。例如關于百濟神州的研究、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前和早期臨床項目和計劃的聲明；百濟神州候選產(chǎn)品的近期臨床數(shù)據(jù)及其產(chǎn)品的批準；晚期臨床試驗的實施和預期數(shù)據(jù)的解讀；其他計劃的商業(yè)化產(chǎn)品發(fā)布；以及百濟神州產(chǎn)品和候選藥物的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化的進展和預期。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間安排和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產(chǎn)權保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化和實現(xiàn)并保持盈利的能力；百濟神州在最近向美國證券交易委員會（SEC）遞交的季度報告中的“風險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風險；以及百濟神州向SEC期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本演示文稿中的所有信息僅及于演講發(fā)表之日，除非法律要求，百濟神州并無責任更新該等信息。本演示文稿中與百濟神州試驗用候選藥物相關的部分臨床數(shù)據(jù)來自臨床前研究或早期的單臂臨床試驗。在演示這些與其他研究藥物或已上市藥品相關的數(shù)據(jù)時，演講和討論并非基于百濟神州的試驗用候選藥物與其他產(chǎn)品之間的頭對頭試驗，試驗方案中預先規(guī)定的情況例外。百濟神州仍在進行臨床前研究和臨床試驗，隨著額外的患者入組和評價，百濟神州試驗用候選藥物的數(shù)據(jù)可能會發(fā)生變化。本演示文稿及對其口頭介紹包含第三方研究的數(shù)據(jù)和信息，以及公司內(nèi)部對此類數(shù)據(jù)和信息的分析。百濟神州尚未單獨核實從這些來源獲得的數(shù)據(jù)和信息。同樣來源獲得的前瞻性信息受上述相同條件的約束。BeiBeiene 今日議程公司概況吳曉濱公司概況吳曉濱博士血液腫瘤管線概況ASH年會數(shù)據(jù)展示-百悅澤?ASH年會數(shù)據(jù)展示-Sonrotoclax血液腫瘤管線總結3公司概況吳曉濱博士公司概況吳曉濱博士4 我們作為腫瘤學創(chuàng)新者的目標和使命 BeiBeiene 具有成本和時具有成本和時.在眾多入組快、成本低的國家.超3,000人的強大且不依賴于CRO的團隊*成本和速度優(yōu)勢.商業(yè)化銷售優(yōu)勢.在第二大醫(yī)藥市場（銷量角度.在美國、歐盟、日本的血液腫瘤領域取得領先地位規(guī)?；?guī)?；?超1,100人的科學家組成全球規(guī)模最大的腫瘤學研究團隊之一.具備顯著的速度和成本優(yōu)勢.既往成果矚目.強大的內(nèi)部制造能力以降低成本并提高速度Beiene6*包括FSPBeiene6汪來博士汪來博士7科研先鋒1,100+富有創(chuàng)業(yè)者精敏捷地推動創(chuàng)新多樣的分子類型科研先鋒1,100+富有創(chuàng)業(yè)者精敏捷地推動創(chuàng)新多樣的分子類型類型來實現(xiàn)科學創(chuàng)新聚焦核心瘤種深度布局產(chǎn)品組合基于科學的選擇靶點功概率和聯(lián)用潛力快速推進至臨床概念驗證（PoC）候選藥物臨床價值的 科研實力、高效執(zhí)行和穩(wěn)健決策驅動引領臨床開發(fā)引領臨床開發(fā)不依賴CRO的全球臨低成本和監(jiān)管友好的市場快速招募患者針對重點腫瘤類型、前沿平臺和技術開展廣泛研究8PoC=概念驗證8 創(chuàng)新實體瘤產(chǎn)品組合：加速開發(fā)重點腫瘤類型項目非小細胞肺癌泛KRASMTA協(xié)同PRMT5解決多種腫瘤類型中廣泛的解決多種腫瘤類型中廣泛的KRAS突變，同時不影響NRAS和MTA協(xié)同PRMT5抑制劑強效且具有高選擇性，低CDK6親和力顯著改善安全性特征泛的EGFR突變但不影響野生型，并消除支架功能EGFR-CDACB7H3-ADCMUC1xCD16Claudin6xCD3FGFR2b-ADC泛KRASCDK4抑制劑*B7H4-ADC1BCL2抑制劑*CDK2抑制劑2SMAC模擬物**已處于臨床階段Beiene所有其他分子計劃于Beiene91從映恩生物獲得全球獨家授權92從昂勝醫(yī)藥獲得全球獨家授權血液腫瘤管線概況汪來博士血液腫瘤管線概況汪來博士百濟神州具有多樣化的血液腫瘤管線 將在2023年ASH年會展示新一代差異化產(chǎn)品的24篇摘要抑制劑百悅澤百悅澤?在多種適應癥中展現(xiàn)了卓越、深度且持久的有效性和安全性，包括與伊布替尼的頭對頭試驗在所有BTK抑制劑中有最高的CR最廣泛的獲批適應癥通過新的聯(lián)合治療策略，延長產(chǎn)品的生命周期預計2028年BTK抑制劑類產(chǎn)品市場規(guī)模將達到150億美元*抑制劑SonSonrotoclax在超過600例患者中，在多種適應癥中均獲得了差異化的有效性和安全性廣闊的臨床開發(fā)計劃，具備同類最已啟動針對初治CLL的3期臨床試驗在AML/MDS和多發(fā)性骨髓瘤（MM）具有令人信服的有效性和安全性預計2028年BCL2抑制劑類產(chǎn)品市場規(guī)模將達到40億美元*FL-濾泡性淋巴瘤AML-急性髓系白血病MDSFL-濾泡性淋巴瘤AML-急性髓系白血病MDS-骨髓增生異常綜合征LBCL-大B細胞淋巴瘤RT-Richter轉化*來源:EvaluatePharmaWM-*來源:EvaluatePharmaMCL-套細胞淋巴瘤MZL-邊緣區(qū)淋巴瘤床意義穩(wěn)健的開發(fā)計劃；從2024年開始快速上市、聯(lián)合用藥以及三期臨床試驗高效而獨特的作用機制展現(xiàn)對Richter轉化和大B細胞淋巴瘤的治療潛力臨床進度最靠前的BTK降解劑，可完善和發(fā)展管線，比如靶向所有BTK突變的BTK抑制劑耐藥患者BGB-16673抑制劑百澤安百澤安?百澤安?+百悅澤?聯(lián)合治療Richter轉化，獲得令人信服的數(shù)據(jù)Richter轉化-無標準治療（SOC）的未被滿足的重大醫(yī)療需求霍奇金淋巴瘤領域的機會 加速開發(fā)差異化產(chǎn)品，領跑血液腫瘤領域1鞏固百悅澤?鞏固百悅澤?作為同類最佳且唯一一款顯示頭對頭優(yōu)效的BTK抑制劑通過全球最廣泛的獲批適應癥和令人興奮的生命周期策略繼續(xù)占領市場份額2夯實血液腫瘤領域的領先地位新產(chǎn)品Sonrotoclax、BTK-CDAC以及百澤安?的進展夯實公司在B細胞惡性腫瘤領域的領先地位3拓展足跡，提高藥物可及性疾病的最佳治療方案對患者的治療結果產(chǎn)生更深遠的影響在迅速增加BeiBeiene百悅澤?SonrotoclaxBGB-16673(BTKCDAC)百澤安?百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 特異、高效和持續(xù)的BTK抑制一款具有高效、高生物利用度和高激酶選擇性設計的BTK抑制劑，帶來更好的有效性和安全性全球入組約5,000例患者全性在針對多項適應癥的35+項全球試驗中獲得確認兩項針對伊布替尼的大型3期頭對頭試驗唯一一款在CLL/SLL患者中的PFS和ORR優(yōu)于伊布替尼的BTK抑制劑在WM患者中表現(xiàn)出比伊布替尼更深、更持久的緩解獲批適應癥最多的BTK抑制劑.CLL/SLL.WM.MCL.MZL.及最新獲批的FL拓展開發(fā)項目（如sonrotoclax以及PFS–無進展生存ORR–總緩解率CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤WM-華氏巨球蛋白血癥MCL-套細胞淋巴瘤MZL-邊緣區(qū)淋巴瘤FL-濾泡性淋巴瘤血漿游離分數(shù)(nM)澤布替尼澤布替尼澤布倍倍血漿游離分數(shù)(nM)澤布替尼澤布替尼澤布倍倍伊布 倍血漿游離分數(shù)(nM)百悅澤?血血漿游離分數(shù)(nM)阿可倍與IC50相關的游離藥物濃度時間曲線來源:1.Kaptein,etal.Blood.2018;132:1871.2.Ou,etal.LeukLymphoma.Inpress.3.Marostica,etal.CancerChemotherPharmacol.2015;75:111-121.0QD=每日一次；BID=每日兩次百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 2023年ASH臨床數(shù)據(jù)展示 研究標題 海報展示3279MazyarShadman醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士2023年12月10日下午6點性腫瘤患者數(shù)據(jù)表明阿可替尼不耐受患者轉后可獲益性腫瘤患者數(shù)據(jù)表明阿可替尼不耐受患者轉后可獲益日日日海報展示3043在3期ASPEN研究中接受伊布替尼治療的華RamonGarcia-Sanz醫(yī)學博士2023年12在3期ASPEN研究中接受伊布替尼治療的華RamonGarcia-Sanz醫(yī)學博士2023年12月10日下午6點治療≥1年后的臨床結果替尼治療轉為接受百悅澤?治療后可獲益BeiBeieneASH年會數(shù)據(jù)展示血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁ASH年會數(shù)據(jù)展示血液腫瘤臨床開發(fā)副總裁淋巴瘤（R/RCLL/SLL）的無進展生存期持續(xù)優(yōu)于伊布替尼R百悅澤?R百悅澤?BTK抑制劑 在R/RCLL/SLL患者中進行的ALPINE研究設計（NCT03734016）既往接受過≥1次治療的R/RCLL/SLL患者.既往接受過≥1次全身治療的R/RCLL/SLL患者.CT或MRI顯示有可測量淋巴結病變.既往接受過BTK抑制劑治療.接受華法林或其他維生素K拮抗劑治療RR分層因素：年齡、地理區(qū)域、難治狀態(tài)、缺失(17p)/TP53澤布替尼澤布替尼160mgBID伊布替尼伊布替尼420mgQDBeieneBrownJR,EichhorstB,HillmenP,etal.NEnglJBeiene縮略語：BID=每日兩次；CT=CT檢查(計算機斷層掃描)；MRI=磁共振成像；QD=每日一次；R=隨機分組終止治療（N終止治療（N=172）.AE（n=88）.PD（n=62）仍在接受治療（n=152;47%）中位隨訪時間：38.76個月ALPINE研究延長隨訪的患者分布百悅澤百悅澤?BTK抑制劑 所有治療組，中位研究隨訪時間為39個月R/R/RCLL/SLL患者隨機分組（N=652）伊布替尼（n=325）澤布替尼（n伊布替尼（n=325）終止治療（終止治療（N=130）.AE（n=69）.PD（n=51）.患者退出（n=7）.失訪/其他（n=3）仍在接受治療（n=194;59%）R/R–復發(fā)性／難治性AE–不良事件PD–疾病進展CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤Beiene數(shù)據(jù)截止日期：2023年Beiene無進展生存概率(%)百悅澤?無進展生存概率(%)百悅澤?BTK抑制劑 既往報告展示出澤布替尼對比伊布替尼的具有臨床和統(tǒng)計學顯著性的優(yōu)效性中位研究隨訪時間為29.6個月百悅澤?雙側描述性P=0.0024風險患者例數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼BrownJR,EichhorstB,HillmenP,etal.NEnglJMed.2023;388:319-332.數(shù)據(jù)截止日期：2022年8月8日無進展生存概率(%)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼無進展生存概率(%)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼百悅澤?BTK抑制劑 中位研究隨訪時間為39.0個月PFSPFS事件n（%）百悅澤?雙側描述性P=0.0011隨機分組后的月數(shù)隨機分組后的月數(shù)數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月無進展生存概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?無進展生存概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑 在17p缺失/TP53突變患者中的PFS獲益優(yōu)于伊布替尼PFSPFS事件n（%）百悅澤?雙側描述性P=0.0047風險患者例數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月無進展生存概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?無進展生存概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑 各項敏感性分析中澤布替尼顯示出一致的PFS獲益優(yōu)勢風險患者例數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼分析類型伊布替尼-n(%)雙側描述性P值正在積極治療采用新的療法前不包括因COVID-19導致的死亡數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月最佳總體緩解(%)24個月30個月36個月42個月48個月最佳總體緩解(%)24個月30個月36個月42個月48個月 百悅澤?BTK抑制劑 澤布替尼治療后緩解隨治療時間延長而加深隨著隨訪時間的延長，更多接受澤布替尼治療的患者達到CR24個月和48個月時CR/CRi率分別為5.8%和10.4%66個月在ASCEND研究在ASCEND研究中，隨訪時間為46.5個月時，阿可替尼的CR率為5%CRi-完全緩解伴不完全血液學恢復數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月總生存期概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?總生存期概率(%)隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑 百悅澤?雙側描述性P=0.098風險患者例數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 總體安全性/耐受性特征仍優(yōu)于伊布替尼澤布替尼伊布替尼38.3(0.4,54.9)35.0(0.1,58.4)任何級別的不良事件320(98.8)323(99.7)235(72.5)251(77.5)41(12.7)40(12.3)嚴重不良事件165(50.9)191(59.0)不良事件導致劑量降低47(14.5)59(18.2)給藥中斷196(60.5)201(62.0)治療終止64(19.8)85(26.2)數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月累積發(fā)生率(%)百悅澤?累積發(fā)生率(%)百悅澤?BTK抑制劑 房顫/房撲事件顯著少于伊布替尼百悅澤?風險患者例數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼中位研究隨訪時間為39.0個月數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月?澤布替尼比伊布替尼的嚴重心臟不良事件發(fā)生數(shù)量更少–?澤布替尼比伊布替尼的嚴重心臟不良事件發(fā)生數(shù)量更少–房顫/房撲（3vs.13）–室顫(0vs.2)?致死性心臟事件b：–澤布替尼，n=0（0%）–伊布替尼，n=6（1.9%）百悅澤?BTK抑制劑 持續(xù)展示出更具優(yōu)勢的心臟安全性特征80(24.7)伊布替尼（n=324）嚴重心臟不良事件31(9.6)室性期外收縮0房顫/房撲心力衰竭心臟停搏0急性心力衰竭0充血性心肌病0心肌梗塞0心悸00縮略語：ACS=急性冠脈綜合征；MI=心肌梗塞a包括急性MIb致死性心臟事件(n=6)。1例因心肌梗死而死亡的事件未列出，因為在致死性事件發(fā)生前14天，患者因腹瀉終止了伊布替尼治療數(shù)據(jù)截止日期：2023年9月累積發(fā)生率(%)收縮壓(mmHg)與基線相比的變化，平均值±SE周數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤累積發(fā)生率(%)收縮壓(mmHg)與基線相比的變化，平均值±SE周數(shù)風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼風險患者例數(shù)百悅澤?伊布替尼百悅澤?BTK抑制劑BeiBeieneSEQUOIA（初治CLL）SEQUOIA（初治CLL）百悅澤+利妥昔單抗中位隨訪時間:43個月，數(shù)據(jù)截止日期:2022年10月?澤布替尼組與固定療程（n=6個月）苯達莫司汀?這些數(shù)據(jù)表明，如圖中曲線重疊所示，澤布替尼隨機分組后的月數(shù)ALPINE（R/RCLL）百悅澤伊布替尼中位隨訪時間:39個月，數(shù)據(jù)截止日期:2023年9月?與澤布替尼其他研究相比，ALPINE研究中的高?與伊布替尼組相比，澤布替尼組因高血壓換用新治療的患者更少，且隨著時間的推移，收縮壓上升幅度較低，表明不良事件與伊布替尼組相比性隨機分組后的月數(shù)百悅澤?BTK抑制劑ASPENASPEN（WM）百悅澤?ASPEN研究中澤布替尼組的高血壓發(fā)生率與?與澤布替尼組相比，隨時間的推移，伊布替尼組隨機分組后的月數(shù)對比伊布替尼在R/RCLL對比伊布替尼在R/RCLL患者中持續(xù)顯示出PFS優(yōu)效性和更具優(yōu)勢的安全性特征BTK抑制劑.ALPINE是唯一一個在使用BTK抑制劑治療CLL/SLL中顯示出PFS優(yōu)效性的頭對頭研究.總體中位隨訪時間為39個月時，澤布替尼治療R/RCLL/SLL表現(xiàn)出相較伊布替尼持續(xù)的PFS優(yōu)效性–在主要亞組（包括17p缺失/TP53突變?nèi)巳海┲杏^察到持久的PFS獲益–澤布替尼的PFS獲益在多項敏感性分析中保持一致，表明澤布替尼的PFS優(yōu)勢主要來源于.盡管兩組的疾病緩解均隨著治療時間延長而加深，但與伊布替尼治療組相比，澤布替尼治療組的ORR和CR/CRi率更高.與伊布替尼相比，澤布替尼持續(xù)展示出更有優(yōu)勢的安全性/耐受性特征–≥3級和嚴重AE的發(fā)生率更低，導致治療終止和劑量降低的AE更少–與伊布替尼相比，澤布替尼具有更優(yōu)的心臟安全性特征，房顫.經(jīng)過3年以上的隨訪期，這些數(shù)據(jù)再次證明了百悅澤?對比伊布替尼在R/RCLL/SLL患者中更優(yōu)的療效和更具優(yōu)勢的安全性特征BeienePFS–無進展生存；R/R–BeieneORR–總緩解率；CR–完全緩解CRi–完全緩解伴不完全血液學恢復；AE–不良事件CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤澤布替尼用于治療不耐受阿可替尼治療的B細胞惡性腫瘤患者CharlesM.Farber,6JamesD’Olim1FredHutchinsonCancerResearchCenter,UniversityofWashington,Seattle,WA,USA;2SarahCannonResearchInstitute/TennesseeOncology,Nashville,TN,USA;3ComprehensiveCancerCentersofNevada,LasVegas,NV,USA;4SummitMedicalGroup,FlorhamPark,NJ,USA;5TexasOncology-BaylorCharlesA.SammonsCancerCenter,Dallas,TX,USA;6AtlanticHematologyOncology,MorristownMedicalCenter,Morristown,NJ,USA;7ClinicalResearchAlliance,Westbury,NY,USA;8FloridaCancerSpecialists&ResearchInstitute,Leesburg,FL,USA;9MinnesotaOncologyClinic,Burnsville,MN,USA;10BeiGene(Beijing)Co,Ltd,Beijing,China,andBeiGeneUSA,Inc,SanMateo,CA,USA;11WillametteValleyCancerInstituteandResearchCenter,Eugene,OR,USA澤布替尼或同意或研究終止a澤布替尼或同意或研究終止a百悅澤?BTK抑制劑 研究設計：澤布替尼用于治療不耐受阿可替尼治療的B細胞惡性腫瘤患者隊列隊列1：僅對伊布替尼不耐受對阿可替尼不耐受符合條件的患者既往對BTK抑制劑不耐受的經(jīng)治CLL/SLL、.主要目的：在不耐受阿可替尼治療的患者中，以阿可替尼不耐受不良事件的復發(fā)情況和嚴重程度的變化評估澤布替尼的安全性.次要目的：基于研究者評估的ORR、DCR、PFS和患者報告結果，評估澤布替尼的有效性.阿可替尼不耐受通常被定義為：.任何持續(xù)時間的≥3次復發(fā)的持續(xù)性≥1級的非血液學毒性；或持續(xù)>7天的≥1級的非血液學毒性或任何持續(xù)時間的≥3級非血液學毒性，伴感染或發(fā)熱的3級中性粒細胞減少；導致治療中斷的4級血液學毒性a研究正在進行中。ClinicalT:NCT04116437，數(shù)據(jù)截止日期：2023年5月15日CLL=慢性淋巴細胞白血病DCR=疾病控制率MCL=套細胞淋巴瘤MZL=邊緣區(qū)淋巴瘤BeieneSLLBeieneWM=華氏巨球蛋白血癥?27例對不耐受阿可替尼的患者，大多數(shù)患者?27例對不耐受阿可替尼的患者，大多數(shù)患者患有CLL/SLL或WM?13例（48%）不耐受阿可替尼的患者也對伊布替尼不耐受?患者因不耐受而終止阿可替尼治療前，阿可替尼的中位暴露時間為5.4個月百悅澤?BTK抑制劑 不耐受阿可替尼治療的患者的人口統(tǒng)計學特征特征阿可替尼不耐受患者（N=27）適應癥，n(%)SLLWM性別,n(%)男性女性ECOG表現(xiàn)狀態(tài),n(%)012既往抗腫瘤治療方案數(shù)，中位數(shù)（范圍）伊布替尼單藥治療伊布替尼聯(lián)合治療阿可替尼單藥治療阿可替尼聯(lián)合治療阿可替尼累積暴露時間，中位數(shù)（范圍月數(shù)研究期間澤布替尼給藥方案，n(%)ECOG：美國東部腫瘤協(xié)作組評分標準CLL=慢性淋巴細胞白血病；SLL=小淋巴細胞淋巴瘤MCL=套細胞淋巴瘤；MZL=邊緣區(qū)淋巴瘤WM=華氏巨球蛋白血癥；BID=每日兩次；QD=每日一次百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 大多數(shù)導致不耐受阿可替尼的事件在澤布替尼給藥后未關節(jié)痛肌痛皮疹腹瀉疲勞腹痛乏力房顫消化不良胃食管反流病腹股溝疼痛失眠難受骨骼肌肉疼痛心肌梗死肢體疼痛瘙癢口腔粘膜炎事件例數(shù)(28)未復發(fā)(5)低級別復發(fā)(7)同級別復發(fā)(0)高級別復發(fā)在中位隨訪時間為11.4個月時，大多數(shù)事件在澤布替尼給藥后未復發(fā)，證明了澤布替尼的安全性在40例阿可替尼不耐受事件中：?28例（70%）事件未復發(fā)?12例事件復發(fā)-5例為低級別復發(fā)-7例為同級別復發(fā)-0例為高級別復發(fā)事件例數(shù)BeiBeiene?在澤布替尼中位暴露時間為11.4個月（?在澤布替尼中位暴露時間為11.4個月（>阿可替尼終止?63%的患者未復發(fā)既往的阿可替尼不耐受事件?澤布替尼在既往阿可替尼不耐受的有效性可評價患者中實現(xiàn)的疾病控制率為96%，提供了具有臨床意義的獲益百悅澤?BTK抑制劑 作者結論可能是一種可行的治療選擇BeiBeiene在3期ASPEN研究中接受伊布替尼治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者轉為澤布替尼治療≥1年后的臨床結果1HospitalUniversitariodeSalamanca,Salamanca,Spain;2St.James’sUniversityHospital,Leeds,England;3MSCNationalResearchInstituteofOncology,Krakow,Poland;4GeneralHospitalofAthens-Alexandra,Llisia,Greece;5RoyalBournemouthHospital,Bournemouth,England;6SirCharlesGairdnerHospital,Nedlands,Australia;7MonashHealth,Victoria,Australia;8Dana-FarberCancerInstitute,Boston,UnitedStates;9AmsterdamUniversityMedicalCenters,LocationUniversityofAmsterdam,Amsterdam,Netherlands;10KarolinskaUniversitetssjukhusetSolna,Solna,Sweden;11MedicalUniversityofSilesia,Katowice,Poland;12BeiGeneUSA,Inc,入組長期擴展研究澤布替尼 入組長期擴展研究澤布替尼 83R/R）伊布替尼81R/R）BTK抑制劑接受伊布替尼的WM患者在ASPEN結束時可在長期擴展研究中轉至澤布替尼ASPEN隊列1ASPEN隊列1?從ASPEN伊布替尼組入組長期擴展研究的47例患者接受了澤布替尼治療正在接受治療間為15.3個月（范圍：5.1-22.1個月）終止治療仍接受治療伊布替尼中位治療持續(xù)50.4個月（范圍：26-59.3個月）a終止研究的原因（5例患者）：死亡（n=3）；失訪（n=1）；退出（n=1）b終止治療的原因（5例患者退出研究，2例患者留在研究中“其他”原因（n=3AE（n=2PD（n=1退出（n=1）AE：不良事件DBL：數(shù)據(jù)庫鎖定MYD88：骨髓分化初次應答基因88PD：疾病進展R/R：復發(fā)性／難治性百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 長期擴展研究中華氏巨球蛋白血癥患者人口統(tǒng)計學特征患者/012ECOG：美國東部腫瘤協(xié)作組評分標準R/R：復發(fā)性／難治性C1D1：治療周期1第一天百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑轉至澤布替尼治療后安全性特征總體改善值得關注的TEAETEAE的數(shù)量感染高血壓房顫和房撲流血、大出血中性粒細胞減少癥血小板減少癥感染，機會感染337 大多數(shù)在伊布替尼治療中出現(xiàn)與BTK抑制劑相關的值得關注的不良事件在澤布替尼治療時未復發(fā)入組LTE1時持續(xù)存在和無更多信息*在較低級別下復發(fā)/持續(xù)在相同級別下復發(fā)/持續(xù)在較高級別下復發(fā)/持續(xù)*沒有關于伊布替尼治療中出現(xiàn)的不良事件嚴重程度或消退的進一步信息TEAE：治療中出現(xiàn)的不良事件患者澤布替尼PI作出的總體緩解評估患者澤布替尼PI作出的總體緩解評估ASPENASPEN伊布替尼從ASPEN研究中末次緩解評估至長期擴展研究中最佳總體緩解的[IgM]變化IgM突然升高不可評價無PD證據(jù)評估前終止百悅澤?BTK抑制劑 大多數(shù)可評估WM患者改用澤布替尼后疾病緩解得以維持或改善22例患者轉為接受澤布替尼治療后達到CR*IgM變化，g/La分組術語。BOR：最佳總體緩解；CR，完全緩解（免疫固定電泳陰性，未經(jīng)骨髓活檢證實IgM：免疫球蛋白M；MR：輕微緩解；N/A：不適用；PD：疾病進展；PI：主要研究者；PR：部分緩解；RA：緩解評估；VGPR：非常好的部分緩解。?盡管受到樣本量和非隨機/特設分析的限制，數(shù)據(jù)表明可耐?盡管受到樣本量和非隨機/特設分析的限制，數(shù)據(jù)表明可耐?在44/46的有效性可評估患者中，華氏巨球蛋白血癥疾病緩百悅澤?BTK抑制劑盡管患者年齡較大且年齡仍在增長，大多數(shù)伊布替尼治療中出現(xiàn)的不良事件在澤布替尼治療時未復發(fā)或惡化BeieneBeiene百悅澤?百悅澤?BTK抑制劑 血液腫瘤產(chǎn)品組合核心藥物，唯一一款展示優(yōu)效性的BTK抑制劑.血漿暴露可以實現(xiàn)超過24小時的完整的BTKIC50覆蓋，而阿可替尼和伊布替尼僅能實現(xiàn)約6小時的覆蓋.唯一一款在CLL頭對頭試驗中相較伊布替尼展現(xiàn)出PFS優(yōu)效性的BTK抑制劑，而阿可替尼僅展現(xiàn)出非劣效.在BTK抑制劑適應癥中更有利的ORR/CR/PFS.在2項頭對頭試驗中，包括心臟在內(nèi)的總體安全性特征相較伊布替尼更具優(yōu)勢.在不耐受阿可替尼的患者中表現(xiàn)出良好的耐受性.治療引起的頭痛極少IC50–半數(shù)抑制濃度H2H–頭對頭PFS–無進展生存CLL/SLL–慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤ORR–總緩解率CR–完全緩解優(yōu)效數(shù)據(jù)優(yōu)效數(shù)據(jù).獲批用于治療初治CLL、核心藥物核心藥物.與sonrotoclax、百澤安?以及外部藥物聯(lián)合治療，最大化生命周期價值.唯一一款獲批用于治療FL的BTK抑制劑.正在進行MAHOGANYMANGROVE（初治MCL）的3期試驗以確證和拓展獲批適應癥R/R–復發(fā)性／難治性MCL–套細胞淋巴瘤BeieneWM–BeieneMZL–邊緣區(qū)淋巴瘤FL–濾泡性淋巴瘤百悅澤?SonrotoclaxBGB-16673(BTKCDAC)百澤安??與維奈克拉相比，半衰期更短且無藥物蓄積，可帶來更好的安全性?與維奈克拉相比，半衰期更短且無藥物蓄積，可帶來更好的安全性?簡化的劑量遞增方案和減少監(jiān)測，可以促進更多醫(yī)生的使用?600多例患者接受治療；臨床試驗數(shù)據(jù)進一步證實了臨床前數(shù)據(jù)，并支持其潛在同類最佳地位?與百悅澤?聯(lián)合用藥時安全且耐受；在初治CLL患者中深度和持久的緩解，優(yōu)于維奈克拉組合V+O和V+I在同一時間點的報告數(shù)?已啟動初治CLL3期注佳固定療程聯(lián)合用藥方案和全球標準療法?有望成為BTK抑制劑治療后的單藥治療選擇；具有CLL、WM和MCL適應癥在主要國家快速注冊上市的可能性?亮眼的與Aza聯(lián)合治療AML/MDS的有效性和安全性數(shù)據(jù)?在攜帶t(11,14)的MM中數(shù)據(jù)令人鼓舞，有望成為第一個獲批的BCL2抑制劑SonrotoclaxBCL2抑制劑 具備差異化特征的潛在同類最佳BCL2抑制劑拓展我們的足跡至更多的血液惡性腫瘤領域拓寬臨床使用范圍改善的臨床特征拓展我們的足跡至更多的血液惡性腫瘤領域拓寬臨床使用范圍改善的臨床特征廣泛的開發(fā)計劃BCL2抑制劑?臨床前模型中的效力高?對G101VBCL2突變（已知的維奈克拉耐藥機制）有活性有望轉化為改善的耐受性CLL-慢性淋巴細胞白血病WM-華氏巨球蛋白血癥MCL-套細胞淋巴瘤AML-急性髓系白血病MDS-骨髓增生異常綜合征MM-多發(fā)性骨髓瘤初治CLL隊列初治CLL隊列SonrotoclaxBCL2抑制劑 2023年ASH年會臨床數(shù)據(jù)展示研究第一作者/顯著成果在初治CLL/SLL患者中，第二代BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）和BTK到深度緩解：來自正在進行的1/2期研究數(shù)據(jù)第二代BCL2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）單藥治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴進行的1期研究數(shù)據(jù)第二代BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）聯(lián)合地塞米松治療攜帶t(11;1復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：安全性、有效性和2期推薦劑量的確定在初治CLL患者中，在相似時間點時提升的安全性特HangQuach，醫(yī)學博士2023年12月9日下午4點海報30432023年12月10日下午6點BeiBeiene在初治CLL/SLL患者中，第二代BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）和BTK抑制劑澤布替尼聯(lián)合用藥耐受性良好并達到深度緩解：來自正在進行的1/2期研究數(shù)據(jù)ConstantineS.Tam1,2;MaryAnnAnderson3,4;Ma;RobertWeinkove10,11;R1AlfredHospital,Melbourne,VIC,Australia;2MonashUniversity,Clayton,VIC,Australia;3PeterMacCallumCancerCentre,Melbourne,VIC,Australia;4DivisionofBloodCellsandBloodCancer,TheWalterandElizaHallInstitute,Parkville,VIC,Australia;5StVincent’sHospitalMelbourne,Fitzroy,VIC,Australia;6ConcordRepatriationGeneralHospital,Concord,NSW,Australia;7UniversityofSydney,Sydney,NSW,Australia;8MonashHealth,Clayton,VIC,Australia;9NorthwesternUniversityFeinbergSchoolofMedicine,RobertH.LurieComprehensiveCancerCenter,Chicago,IL,USA;10TeRerengaOraWellingtonBlood&CancerCentre,TeWhatuOraHealthNewZealandCapital,Coast&HuttValley,Wellington,NewZealand;11CancerImmunotherapyProgramme,MalaghanInstituteofMedicalResearch,Wellington,NewZealand;12HospitalUniversitarioFundaciónJiménezDíaz,Madrid,Spain;13MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterandHarvardMedicalSchool,Boston,MA,USA;14UniversitàVita-SaluteSanRaffaeleandIRCCSOspedaleSanRaffaele,Milan,Italy;15DistrictHealthBoard,Auckland,NewZealand;16BeiGene(Shanghai)Co.,Ltd.,Shanghai,ChinaandBeiGeneUSA,Inc.,SanMateo,CA,USA;17DepartmentofHaematology,SirCharlesGairdnerHospitalandPathWestLaboratoryMedicine,Nedlands,WA,Australia;18MedicalSchool,UniversityofWesternAustralia,Crawley,WA,Australia;19LinearClinicalResearch,Nedlands,WA,Australia選擇160mg和320mg選擇160mg和320mg進行擴展SonrotoclaxBCL2抑制劑 BGB-11417-101研究設計和方法SonrotoclaxSonrotoclax1+澤布替尼2Sonrotoclax1+澤布替尼2R/RCLL/SLL、MCL、初治CLL/SLLR/RCLL/SLL、MCL、初治CLL/SLL.BGB-11417-101是一項在B細胞惡性腫瘤患者中評價Sonrotoclax單藥治療、與澤布替尼聯(lián)合治療以及與奧妥珠單抗±澤布替尼聯(lián)合治療的1/2期研究.初治CLL隊列的主要研究目的：確定Sonrotoclax與澤布替尼（160mg每日兩次或320mg每日一次）聯(lián)合治療時的安全性和耐受性，并確定RP2DR/R–復發(fā)性/難治性1.在低脂餐后30分鐘口服sonrotoclax，每日一次，R/R–復發(fā)性/難治性2.患者先接受8~12周的澤布替尼單藥治療，再接受sonrotoclax治療（如果腫瘤負荷高，則給藥122.患者先接受8~12周的澤布替尼單藥治療，再接受sonrotoclax治療（如果腫瘤負荷高，則給藥12周）MCL–套細胞淋巴瘤SonrotSonrotoclaxBCL2抑制劑 BGB-11417-101研究的患者基線特征SonrotoclaxSonrotoclax160mg(n=51)Sonrotoclax320mg(n=56)所有患者(N=107)），del(17p)和/或TP53突變基線腫瘤塊，n(%)bCLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤aTP53突變定義為>10%VAF。b淋巴結≥10cm或淋巴結>5cm且ALC>25×10^9/L。c淋巴結<5cm或淋巴結≥5且<10cm且ALC<25×10^9/L。數(shù)據(jù)截止日期：2023年8月15日Sonrotoclax與澤布替尼聯(lián)合治療的耐Sonrotoclax與澤布替尼聯(lián)合治療的耐受性良好且總體有利，治療終止率及劑量減少率極低，并且未觀察到死亡SonrotoclaxBCL2抑制劑 劑量調(diào)整和不良事件總結SonrotoclaxSonrotoclax所有患者所有不良事件47(92.2)49(87.5)96(89.7)22(43.1)21(37.5)43(40.2)嚴重不良事件7(13.7)8(14.3)導致死亡000導致澤布替尼劑量減少2(3.6)3(2.8)導致澤布替尼治療終止b0接受Sonrotoclax治療41(80.4)53(94.6)94(87.9)導致暫停sonrotoclax給藥21(22.3)導致sonrotoclax劑量減少導致sonrotoclax治療終止b0a包括仍處于澤布替尼預處理階段且尚未接受sonrotoclax治療的13例患者。b1例患者因真菌感染同時停用sonrotoclax和澤布替尼。Sonrotoclax320mg+澤布替尼(n=56)挫傷挫傷7中性粒細胞減少癥中性粒細胞減少癥22腹瀉腹瀉9疲勞疲勞瘀點瘀點5 肌痛肌痛背痛胃食管反流4Sonrotoclax320mg+澤布替尼(n=56)挫傷挫傷7中性粒細胞減少癥中性粒細胞減少癥22腹瀉腹瀉9疲勞疲勞瘀點瘀點5 肌痛肌痛背痛胃食管反流4便秘便秘 關節(jié)痛關節(jié)痛高血壓高血壓1/2級51/2級SonrotoclaxBCL2抑制劑 在兩種劑量水平下最常見的不良事件都是1-2級(≥5例患者發(fā)生）SonrotoclaxSonrotoclax160mg+澤布替尼(n=51)?早期不良事件主要為中性粒細胞減少癥，腸胃道事件在第12周后減少?隨著治療持續(xù)時間的延長未出現(xiàn)新信號?無腫瘤溶解綜合征（TLS）和心臟毒性，腸胃道不良事件和感染的發(fā)生率較低SonrotoclaxSonrotoclaxBCL2抑制劑 外周血微小殘留病灶（MRD）陰性率高第24周的最佳MRDa緩解第48周的最佳MRDa緩解160mg(n=25)320mg(n=32)160mg(n=19)320mg(n=3).在兩種劑量下初治CLL達到高uMRD率.320mg劑量下的uMRD率趨于更高.緩解隨時間延長加深.約6個周期V+I聯(lián)合用藥后外周血中的uMRD4率為52%.約12個周期V+I聯(lián)合用藥后外周血中的-V+ICAPTIVATE(fit)–70%-V+IGLOW(unfit)–55%uMRD–檢測不到的微小殘留病灶初治CLL–初治慢性淋巴細胞白血病V+I–維奈克拉+伊布替尼通過ERIC流式細胞計數(shù)法以10^-4靈敏度測量MRD。uMRD4定義為有核細胞總數(shù)中的CLL細胞<10^-4。aMRD的最優(yōu)報告期分別在第24周第一天和第48周第一天MRD評估時間點后的兩周時間窗口內(nèi)；第24周或第48周代表在澤布替尼單藥治療和sonrotoclax遞增至目標劑量后，以目標劑量治療24周或48周。無進展生存概率，%無進展生存概率，%0SonrotoclaxBCL2抑制劑 中位隨訪時間9.7個月時，在任一劑量水平風險人數(shù)：風險人數(shù)：160mg54240323131160mg242222228242222228194172161705040303000Beiene在初治CLL/SLL患者中，Sonrotoclax與澤布替尼聯(lián)合治療耐受性良好且具有卓越的有效性Sonrot在初治CLL/SLL患者中，Sonrotoclax與澤布替尼聯(lián)合治療耐受性良好且具有卓越的有效性BCL2抑制劑–107例患者中的106例患者仍在接受澤布替尼和sonrotoclax治療–未觀察到TLS和心臟毒性；腸胃道不良事件（主要為1級）的發(fā)生率較低–≥3級不良事件中，常見報告中性粒細胞減少癥，大部分為短暫的，不需要劑量調(diào)整或中斷治療.在所有入組的初治CLL/SLL患者人群中有效性十分良好–客觀緩解率（ORR）為100%–第24周時血液MRD陰性率高，到聯(lián)合治療的第48周時緩解繼續(xù)加深–截至數(shù)據(jù)截止日期，未觀察到PFS事件BID–每日兩次QD–每日一次TLS–腫瘤溶解綜合征CLL–慢性淋巴細胞白血病SLL–小淋巴細胞淋巴瘤MRD–微小殘留病灶PFS–無進展生存BeiBeiene第二代BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）單藥治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤患者耐受性良AlessandraTedeschi1;ChanYoonCheah2,3;Ste1ASSTGrandeOspedaleMetropolitanoNiguarda,Milan,Italy;2MedicalSchool,UniversityofWesternAustralia,Crawley,WesternAustralia,Australia;3SirCharlesGairdnerHospitalandPathwestLaboratoryMedicine,Nedlands,WesternAustralia,Australia;4MonashUniversity,Melbourne,VIC,Australia;5DepartmentofClinicalHaematology,MonashHealth,Melbourne,VIC,Australia;6ConcordRepatriationGeneralHospital,Concord,NSW,Australia;7UniversityofSydney,Sydney,NSW,Australia;8DepartmentofHematology,HospitalCl?nic,Barcelona,Barcelona,Spain;9TheJamesCancerCenter,TheOhioStateUniversityWexnerMedicalCenter,Columbus,OH;10BeiGeneUSA,Inc.,SanMateo;11BeiGene(Shanghai)Co.,Ltd.,Shanghai,China;12PeterMacCallumCancerCentre,Melbourne,VICSonrotocSonrotoclaxBCL2抑制劑 Sonrotoclax單藥治療劑量探索Sonrotoclax單藥治療擴展R/RCLL/SLL、FL、DLBCL、640640mg320320mg80mg80mg4040mg選擇320mg和640mg進行擴展.首次人體研究旨在評價sonrotoclax單藥治療或與澤布替尼和/或奧妥珠單抗聯(lián)合治療B細胞惡性腫瘤（包括R/RMZL）的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性.劑量擴展從640mg開始；隨后根據(jù)MZL中觀察到的有效性信號對320mg劑量進行擴展.患者接受3天劑量遞增（在具有循環(huán)細胞的患者中采用6天劑量遞增方案）R/R–復發(fā)性/難治性CLL/SLL–慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤FL–濾泡性淋巴瘤DLBCL–彌漫性大B細胞淋巴瘤MCL–套細胞淋巴瘤MZL–邊緣區(qū)淋巴瘤WM–華氏巨球蛋白血癥數(shù)據(jù)截止日期：2023年8月15日.觀察到的總緩解率為70%，包括40%.觀察到的總緩解率為70%，包括40%完全緩解（CR）.在所有4例BTK抑制劑難治性患者中均觀察到緩解（3例CR；1例PR）SonrotoclaxBCL2抑制劑 單藥治療觀察到良好的初步有效性27.7138.9(27.4~28.1)有效性可評價可評估的有效性1200-00-4(40)4(31)0-0-0-40mg640ORR–客觀緩解率CR–完全緩解PR–部分緩解SD–疾病穩(wěn)定PD–疾病進展R/R–復發(fā)性/難治性SonrotoclaxBCL2抑制劑.患者對劑量高達640mgQD的sonrotoclax耐受性良好，未達到最大耐受劑量（MTD），640mg為最大評估劑量R/RMZL患者中表現(xiàn)出.R/RMZL患者中表現(xiàn)出-在640mg劑量下觀察到ORR為70）；-640mg劑量下的緩解持久，10例患者中有6例在中位隨訪8.7個月時繼續(xù)接受.未觀察到臨床TLS。在基線循環(huán)細胞水平高的患者中，僅觀察到2例一過性的實驗室TLS，其迅速消退，無需進行給藥調(diào)整QD–每日一次MTD–最大耐受劑量CR–完全緩解BeieneTLSBeieneR/R–復發(fā)性/難治性MZL–邊緣區(qū)淋巴瘤第二代BCL-2抑制劑Sonrotoclax（BGB-11417）聯(lián)合地塞米松治療攜帶t(11;14)的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：安全性、有效性和2期推薦劑量的確定1St.Vincent’sHospitalMelbourne,UniversityofMelbourne,Melbourne,VIC,Australia;2UniversityofUtahSchoolofMedicine,SaltLakeCity,UT,USA;3UniversityofMiami,CoralGables,FL,USA;4AlfredHealth-MonashUniversity,Melbourne,VIC,Australia;5MonashHealth,Melbourne,VIC,Australia;6UniversityofAlabamaatBirminghamMedicine,Birmingham,AL,USA;7UWHealthUniversityHospital,Madison,WI,USA;8320mg廠Son320mg廠SonrotoclaxBCL2抑制劑 BGB-11417-105（NCT04973605）多發(fā)性骨髓瘤t（11;14）研究設計：聯(lián)合地塞米松符合入組條件患者.在末線治療后復發(fā)或難治.經(jīng)FISH確定為t（11;14）陽性.≥3線既往治療失敗，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和抗CD38單克隆抗體FISH–熒光原位雜交R/R–復發(fā)性/難治性MM–多發(fā)性骨髓瘤MAD–最大給藥劑量MTD–最大耐受劑量RP2D–2期推薦劑量PK–藥代動力學IMWG–國際骨髓瘤工作組在R/RMM患者中劑量遞增卡非佐米卡非佐米+地塞米松640640mg安全性安全性/有效性BeiBeieneSonrotSonrotoclaxBCL2抑制劑 ?Sonrotoclax聯(lián)合地塞米松在所有試驗劑量下均耐受良好?早期AE主要為失眠、惡心和關節(jié)痛?未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT）或治療有關00TEAE–治療中出現(xiàn)的不良事件DLT–劑量限制性毒性AE–不良事件導致治療終止的TEAE包括：COVID-19、血尿、癌癥疼痛（最初報告為TEAE，但隨后發(fā)現(xiàn)為疾病進展）數(shù)據(jù)截止日期：2023年5月28日SonrotSonrotoclaxBCL2抑制劑 在較低劑量水平即觀察到的良好的有效性10%10%20%67%33%30%67%20%33%10%(n=10)(n=3)33%33%33%.在既往接受過多線治療的患者人群（中位既往治療線數(shù)為4）中觀察到的VGPR或更好的緩解率達40%.最長緩解持續(xù)時間（DoR）為18.9個月，在數(shù)據(jù)截止時仍在繼續(xù)延長.維奈克拉單藥治療在相似患者人群中顯示ORR為40%.CANOVA研究顯示在2L+患者中的ORR為62%sCR–嚴格意義的完全緩解CR–完全緩解VGPR–非常好的部分緩解PR–部分緩解MR–微小緩解SD–疾病穩(wěn)定PD–疾病進展SonrotoclaxBCL2抑制劑在攜帶t(11;14)的復發(fā)/難治性Sonrotoclax+地塞米松聯(lián)合在攜帶t(11;14)的復發(fā)/難治性Sonrotoclax+地塞米松聯(lián)合量水平下均未觀察到DLT，大多數(shù)患者僅發(fā)生1級或2級不良事件.僅1例感染≥3級（COVID-19）.安全監(jiān)查委員會推薦選擇640mg的sonrotoclax+地塞米松做進一步擴展.目前正在招募sonrotoclax+地塞米松+卡非佐米劑量探索組和sonrotoclax+地塞米松擴展隊列BeieneDLT–BeieneAE–不良事件數(shù)據(jù)截止日期：2023年5月28日初治MCL初治MCLSonrotoclax轉向注冊SonSonrotoclaxBCL2抑制劑 擴展至B細胞惡性腫瘤、骨髓惡性腫瘤和多發(fā)性骨髓瘤的更前線治療SonrotoclaxSonrotoclaxBGB-11417(BCL2抑制劑)R/R-復發(fā)性/難治性MCL-套細胞淋巴瘤CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤WM-華氏巨球蛋白血癥AML-急性髓系白血病HR-MDS-高危骨髓增生異常綜合征MM-多發(fā)性骨髓瘤潛在關鍵性研究。BGB-11417-201試驗中BTK抑制劑治療后R/RMCLR/RCLL/SLL潛在關鍵性研究。BGB-11417-202中國試驗中BTK抑制劑治療后RR/RCLL/SLL潛在關鍵性研究。BGB-11417-203全球試驗中BTK抑制劑治療后和化學免疫治療后R/RWM患者的單藥治療初治CLL/SLL關鍵性研究。BGB-11417-301全球關鍵性試驗中在初治CLL/初治CLL/SLL初治WM者BeiBeiene百悅澤?+Sonrotoclax12個周期固定療程分層因素：百悅澤?+Sonrotoclax12個周期固定療程分層因素：.IGHV.del(17p)/TP53突變維奈克拉+奧妥珠單抗固定療程SonSonrotoclaxBCL2抑制劑 既往未經(jīng)治既往未經(jīng)治療的CLL/SLL患者.主要終點：IRC評估的PFS優(yōu)效性.次要終點：治療結束時的uMRD、CR/CRi、OS、ORR、DOR、研究者評估的PFS、PRO、安全性CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤PFS–無進展生存IRC–獨立評審委員會uMRD–檢測不到的微小殘留病灶CR–完全緩解BeieneCRi–BeieneDOR–緩解持續(xù)時間PRO–患者報告的結果SonrotSonrotoclaxBCL2抑制劑 潛在同類最佳，可拓展和發(fā)展公司血液腫瘤管線.與維奈克拉相比，更高效的BCL2抑制劑.BCL2抑制劑與BTK抑制劑治療初治CLL患者，獲得最佳聯(lián).對比維奈克拉，在其他適應癥中展現(xiàn)的令人鼓舞的有效性:-在MZL、MM中深度、持久的緩解-在AML中深度緩解CLL/SLL-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤MCL–套細胞淋巴瘤WM–華氏巨球蛋白血癥MZL–邊緣區(qū)淋巴瘤MM–多發(fā)性骨髓瘤AML–急性髓系白血病TLS–腫瘤溶解綜合征.對比維奈克拉，更高的選擇性帶來更好的安全性，便于在不同適應癥中聯(lián)合用藥.更短的半衰期且無藥物蓄積-未觀察到臨床TLS-可帶來更少的監(jiān)測及更高的臨床實踐使用率機會.基于目前看到的優(yōu)良療效，已啟動聯(lián)合百悅澤?治療初治CLL的三期臨床試驗.多項快速上市試驗正在進行中.在更前線和AML治療中，已計劃注冊性臨床試驗.維奈克拉最近在多發(fā)性骨髓瘤（CANOVA）研究失敗，這也給予了sonrotoclax在此適應癥領導地位.疾病的最佳聯(lián)合治療方案.擴展管線至新適應癥Beiene百悅澤?SonrotoclaxBGB-16673(BTKCDAC)百澤安?BGB-BGB-16673BTKCDAC 嵌合式降解激活化合物-靶向BTK通路的新型且差異化方法差異化BTK降解劑穩(wěn)健的臨床計劃.二價分子，觸發(fā)誘導靶點蛋..作用機制不受包括C481、T474*和L528W*在內(nèi)的任何BTK突變的限制..兩項1期研究正在招募患者.2024年啟動聯(lián)合治療和確證..有望成為BTK抑制劑治療后出現(xiàn)進展患者的核心藥物，RT轉化以及濾泡性淋巴瘤）連接子連接子E3連接酶IMiD–免疫調(diào)節(jié)藥物LBCL–大B細胞淋巴瘤BGB-16673BGB-16673BTKCDAC 2023ASH海報展示海報展示4401JohnSeymour，醫(yī)學博士制劑和BCL2抑制劑治療的患者的劑量遞增隊列中顯示一項在R/RB細胞惡性腫瘤患者中使用BTK降解劑BGB-16673治療的1期、首次人體研究的初步結果2023年12月11日下午6點作者標題主題一項在R/RB細胞惡性腫瘤患者中使用BTK降解劑BGB-16673治療的1期、首次人體研究的初步結果（BGB-16673-101）1PeterMacCallumCancerCentre,RoyalMelbourneHospital,andUniversityofMelbourne,Melbourne,VIC,Australia;2DepartmentofHaematology,SirCharlesGairdnerHospitalandPathwestLaboratoryMedicine,Nedlands,WA,Australia;3MedicalSchool,UniversityofWesternAustralia,Crawley,WA,Australia;4LinearClinicalResearch,Nedlands,WA,Australia;5MayoClinic-Jacksonville,Jacksonville,FL,USA;6MemorialSloanKetteringCancerCenter,NewYork,NY,USA;7NortonHealthcare,LouisvilleCollegeofMedicine–Tucson,Tucson,AZ,USA;11ConcordRepatriationGeneralHospital,UniversityofSydney,Concord,NSW,Australia;12PerthBloodInstitute,WestPerth,WA,Australia;13MayoClinic-Rochester,Rochester,MN,USA;14BeiGene(Sha