凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座

1凝血概述2凝血項(xiàng)目介紹3凝血儀原理4564凝血產(chǎn)品市場(chǎng)情況4凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第1頁凝血概述1凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第2頁血栓與止血血栓和止血(thrombosisandhemostasis)是機(jī)體出血、血液凝固和血液凝固調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡過程。若止血、血液凝固活性增強(qiáng)或血液凝固調(diào)整機(jī)制活性減弱，將會(huì)造成血栓前狀態(tài)（Pre-thromboticstate）或血栓形成（thrombosis）；相反便會(huì)引發(fā)低凝狀態(tài)（hypocoagulability）或者出血傾向（hemorrhagictendency）。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第3頁止血過程組織因子釋放凝血因子激活凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第4頁出血疾病分類組織因子釋放凝血因子激活血管壁異常血小板數(shù)量和質(zhì)量異常凝血以及纖溶異常凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第5頁凝血瀑布流纖維蛋白溶解APTTPTTT和FibD-Dimer和FDP凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第6頁凝血項(xiàng)目2凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第7頁慣用凝血項(xiàng)目活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）凝血酶原時(shí)間（PT）纖維蛋白原（FIB）凝血酶時(shí)間（TT）D-Dimer纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）抗凝血酶3凝固法膠乳免疫比濁底物顯色法磁珠法和散色法透射法反應(yīng)原理檢測(cè)方法詳細(xì)項(xiàng)目凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第8頁活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）：秒數(shù):32-43s，需與正常對(duì)照比較超出10s以上異常。APTT：主要反應(yīng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況，慣用于監(jiān)測(cè)肝素用量。增高見于血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子XI水平減低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏癥；降低見于高凝狀態(tài)：如促凝物質(zhì)進(jìn)入血液及凝血因子活性增高等情況。原理：APTT：在37℃下以白陶土為激活因子，以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板提供凝血催化表面，在Ca2+

參加下，觀察乏血小板血漿凝固所需時(shí)間。APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較敏感和慣用篩選試驗(yàn)。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第9頁凝血酶原時(shí)間（PT）凝血酶原時(shí)間（PT）：秒數(shù):11-14s，需與正常對(duì)照超出3s以上異常?；顒?dòng)度:80-120%INR:0.8-1.2。PT：主要反應(yīng)外源性凝血系統(tǒng)情況，其中INR慣用于監(jiān)測(cè)口服抗凝劑。延長(zhǎng)見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏及纖維蛋白原缺乏，后天凝血因子缺乏主要見于維生素K缺乏、嚴(yán)重肝臟疾病、纖溶亢進(jìn)、DIC、口服抗凝劑等；縮短見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病等。原理：PT：在待價(jià)血漿中加入過量組織凝血活酶(重組/兔腦、人腦、胎盤、肺組織等浸出液)和Ca2+，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，后者使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第10頁纖維蛋白原（FIB）：纖維蛋白原（FIB）：2-4g/LFib：主要反應(yīng)纖維蛋白原含量。增高見于急性心肌梗死減低見于DIC消耗性低凝溶解期、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化。原理：Fib：依據(jù)纖維蛋白原與凝血酶作用最終形成纖維蛋白原理。以國際標(biāo)準(zhǔn)品為參比血漿制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，用凝血酶來測(cè)定血漿凝固時(shí)間，所得凝固時(shí)間與血漿中纖維蛋白原濃度呈負(fù)相關(guān)，從而得到纖維蛋白原含量。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第11頁凝血酶時(shí)間（TT）凝血酶時(shí)間（TT）：秒數(shù):13-18s，需與正常對(duì)照超出3s以上異常。TT：主要反應(yīng)纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白時(shí)間。增高見于DIC纖溶亢進(jìn)期，低（無）纖維蛋白原血癥，異常血紅蛋白血癥，血中纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDPs）增高；降低無臨床意義。原理：TT：待測(cè)血漿加入標(biāo)定凝血酶溶液，纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，測(cè)定凝固所需時(shí)間，即為待測(cè)血漿凝血酶時(shí)間。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第12頁D-Dimer和FDPFDP：纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrin/FibrinogenDegradationProducts）是在纖溶亢進(jìn)時(shí)產(chǎn)生纖溶酶作用下，纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產(chǎn)生降解產(chǎn)物總稱。主要原發(fā)性和繼發(fā)性纖維蛋白溶解活性增高時(shí)，血中纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物含量升高，可出現(xiàn)顯著沉淀峰。纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物主要反應(yīng)纖維蛋白溶解功效。D-Dimer：

D-

二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性纖溶過程標(biāo)識(shí)物。D-二聚體起源于纖溶酶溶解交聯(lián)纖維蛋白凝塊。增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功效亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。DD和FDP用膠乳免疫比濁方法，參數(shù)（波長(zhǎng)，加樣量等）依據(jù)體系而定。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第13頁3凝血儀原理凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第14頁常規(guī)四項(xiàng)檢測(cè)原理SysmexCA7000,CS5100，積水CP-等系列，雷杜STAGOCOMPACT和R系列，普利生系列（邁瑞）散色法磁珠法羅氏康固凝血儀電化學(xué)法凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第15頁散色法：SYSMEX為例散射法：散射比濁法是依據(jù)待驗(yàn)樣品在凝固過程中散射光改變來確定檢測(cè)終點(diǎn)。在該方法中檢測(cè)通道單色光源與光探測(cè)器呈90°直角，當(dāng)向樣品中加入凝血激活劑后,伴隨樣品中纖維蛋白凝塊形成過程，樣品散射光強(qiáng)度逐步增加，儀器把這種光學(xué)改變描繪成凝固曲線，當(dāng)樣品完全凝固以后，散射光強(qiáng)度不再改變。123凝固反應(yīng)進(jìn)行凝固反應(yīng)進(jìn)行光源散色光90°凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第16頁散色法：SYSMEX為例當(dāng)測(cè)定含有干擾物（高脂血癥、黃疸和溶血）或低纖維蛋白原血癥特殊樣本時(shí)，因?yàn)楸镜诐岫却嬖?，其作為起始點(diǎn)0%基線會(huì)隨之上移或下移，儀器在數(shù)據(jù)處理過程中用本底扣除方法來降低了這類標(biāo)本對(duì)測(cè)定影響。通常是把凝固起始點(diǎn)作為0%，凝固終點(diǎn)作為100%，把50%作為凝固時(shí)間。光探測(cè)器接收這一光改變，將其轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，經(jīng)過放大再被傳送到監(jiān)測(cè)器上進(jìn)行處理，描出凝固曲線。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第17頁磁珠法：STAGO為例

雙磁路磁珠法測(cè)試原理以下：測(cè)試杯兩側(cè)有一組驅(qū)動(dòng)線圈，它們產(chǎn)生恒定交替電磁場(chǎng)，使測(cè)試杯內(nèi)特制去磁小鋼珠保持等幅振蕩運(yùn)動(dòng)。凝血激活劑加入后，伴隨纖維蛋白產(chǎn)生增多，血漿粘稠度增加，小鋼珠運(yùn)動(dòng)振幅逐步減弱，儀器依據(jù)另一組測(cè)量線圈感應(yīng)到小鋼珠運(yùn)動(dòng)改變，當(dāng)運(yùn)動(dòng)幅度衰減到50%時(shí)確定凝固終點(diǎn)。雙磁路磁珠法進(jìn)行凝血測(cè)試，完全不受溶血、黃疸及高血脂癥影響，甚至加樣中產(chǎn)生氣泡也不會(huì)影響測(cè)試結(jié)果。電磁鐵電磁鐵凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第18頁電化學(xué)：羅氏康固凝血儀原理：它是由組織凝血活酶和縮氨酸組成干試帶。當(dāng)接觸到待測(cè)樣本時(shí)。凝血活酶發(fā)揮凝血作用產(chǎn)生凝血酶，與此同時(shí)監(jiān)測(cè)器開始計(jì)時(shí)。凝血酶再催化縮氨酸底物分解產(chǎn)生電信號(hào)，依據(jù)信號(hào)第一次出現(xiàn)所用時(shí)間，經(jīng)過特定運(yùn)算方法將電信號(hào)轉(zhuǎn)換成INR匯報(bào)。小巧輕便，真正手掌式儀器，指尖采血，簡(jiǎn)便易用快速測(cè)試，約1分鐘得出結(jié)果機(jī)外滴血，以防交叉感染。儀器自檢，降低犯錯(cuò)率。干擾原因少，確保結(jié)果精準(zhǔn)。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第19頁4凝血產(chǎn)品市場(chǎng)情況凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第20頁中國血凝市場(chǎng)容量大約為27億元，外資企業(yè)在該領(lǐng)域含有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)占有其中90%以上市場(chǎng)份額。相對(duì)于免疫ARDS四大巨頭，血凝是WSS三大巨頭，分別為美國國家儀器試驗(yàn)室（IL，Werfen集團(tuán)）、日本希森美康（Sysmex集團(tuán)）、法國思塔高（Stago集團(tuán)），其它外資企業(yè)，如日本積水、德國BE等含有一小部分市場(chǎng)份額。國內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)份額較少，塞克希德，普利生（邁瑞集團(tuán)組員）及上海太陽，長(zhǎng)島為其中佼佼者。廠家銷售額RMB年增加率%市場(chǎng)擁有率%Werfen5.4億20%20%Sysmex12.5億45%46%Stago6.0億10%22%其它3.1億/12%總計(jì)27億28%100%市場(chǎng)情況凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第21頁5,403,5422,3561.沃芬（Werfen)美國國家儀器試驗(yàn)室(InstrumentationLaboratory,IL)創(chuàng)建于1959年。1991年，IL企業(yè)被沃芬集團(tuán)全資收購。之前，貝克曼庫爾特企業(yè)是美國國家儀器試驗(yàn)室全球范圍合作搭檔，前者負(fù)責(zé)IL血凝產(chǎn)品在全球推廣。沃芬中國成立于，在后從貝克曼手中收回IL血凝產(chǎn)品在中國業(yè)務(wù)。IL血凝優(yōu)勢(shì)在于其非常完整產(chǎn)品線及廣泛專業(yè)測(cè)試項(xiàng)目，在北方部分區(qū)域中高端市場(chǎng)含有廣泛客戶基礎(chǔ)。過去一年多時(shí)間，IL在全球范圍內(nèi)率先引進(jìn)針對(duì)血凝項(xiàng)目標(biāo)化學(xué)發(fā)光分析儀及血凝流水線產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)反響巨大。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第22頁5,403,5422,3562.希森美康（Sysmex）希森美康集團(tuán)創(chuàng)建于1968年，原名為日本東亞醫(yī)用電子株式會(huì)社。希森美康醫(yī)用電子（上海）有限企業(yè)于年成立，成立之后，利用產(chǎn)品價(jià)格優(yōu)勢(shì)、強(qiáng)大代理商渠道資源以及強(qiáng)勢(shì)市場(chǎng)推廣，很快在國內(nèi)血球、尿液、血凝等IVD細(xì)分領(lǐng)域高速發(fā)展。Sysmex血凝在全球與西門子合作，主要試劑項(xiàng)目均由西門子生產(chǎn)。Sysmex血凝產(chǎn)品銷售模式以代理商分銷為主，主要代理商包含威士達(dá)醫(yī)療設(shè)備（上海）有限企業(yè)及廣州華鑫科技，分別代理高端血凝和低端血凝產(chǎn)品。Sysmex血凝利用其價(jià)格優(yōu)勢(shì)和渠道優(yōu)勢(shì)，在中國西部、東南部占據(jù)非常高市場(chǎng)份額凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第23頁5,403,5422,3563.思塔高（Stago）思塔高創(chuàng)建于1945年，總部位于法國，起家于藥品分析，致力于血栓與止血研究50余年，擁有員工約人。Stago中國年在北京成立，是Stago全球除美國以外第二個(gè)分企業(yè)。Stago進(jìn)入中國后，非常重視血凝產(chǎn)品與試劑項(xiàng)目標(biāo)推廣，很早就與國內(nèi)外學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)與組織建立了聯(lián)絡(luò)，在血凝領(lǐng)域內(nèi)取得學(xué)術(shù)組織廣泛認(rèn)可。相對(duì)于Werfen和Sysmex光學(xué)方法，Stago采取機(jī)械法測(cè)試血凝，機(jī)械法也是其推廣主要工具。Stago瞄準(zhǔn)高端市場(chǎng)，同時(shí)含有分銷及直銷模式，當(dāng)前其在南方部分省市高端市場(chǎng)擁有率較高。年底，Stago面向中小型試驗(yàn)室專業(yè)血凝品牌Emoliz成功上市，隨即成為全領(lǐng)域、全覆蓋血凝診療專業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者。凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第24頁5,40希森美康（Sysmex）產(chǎn)品CS-5100(CS系列有流水線)CS1300/CS1600/CS2100i/CSiCA-7000(CA系列)CA1500/CA500/CA600凝血基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第25頁2,356希森美康（Sysmex）產(chǎn)品質(zhì)控凝血3個(gè)水平/FDP/D-Dimer標(biāo)準(zhǔn)血漿Fib/AT3/FDP/D-Dimer凝血四項(xiàng)