常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 貝克曼課件

常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用市場(chǎng)部2024/1/171提綱Access2測(cè)試菜單介紹腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)知識(shí)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的臨床意義Access腫瘤標(biāo)志物參考范圍腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物治療監(jiān)測(cè)2024/1/172Access2測(cè)試菜單甲狀腺激素T3,T4,FreeT3,FreeT4,TU,hTSH,Tg,TgAby

FastTSH

，TPOAb貧血Folate,VitaminB12,Ferritin,Intrinsic

FactorAby

EPO,sTfR生殖激素bhCG,hFSH,hLH,

PRL,DHEA-S,Progesterone,E2,uE3,Testosterone,InhibinA,PAPP-A，SHBG（sexhormoneBidingGlobulin）2024/1/173Access2測(cè)試菜單心肌標(biāo)志物AccuTnI,CKMB,

Myoglobin,Digoxin,BNP(BioSite)腫瘤標(biāo)志物PSA,FreePSA,AFP,CEA

CA199,CA125,CA153Dil-AFP炎癥IL-6其它IgE,Theophylline,

ultrasensitive

Insulin2024/1/174垂體/腎上腺Cortisol,骨骼Ostase

,hGHiPTHAccess2測(cè)試菜單2024/1/175什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物是指存在于人體外周血（或其它體液）中的一類(lèi)大分子物質(zhì)，其存在和濃度高低與相關(guān)個(gè)體惡性腫瘤的存在和生長(zhǎng)有一定相關(guān)。2024/1/176肺CEA,SCC/NSE,CA19-9肝AFP,Ferritin血b2-微球蛋白結(jié)，直腸CEA,CA19-9,CA50前列腺PAP,PSA睪丸b-hCG,AFP,SP-1甲狀腺CEA,降鈣素,甲狀腺球蛋白

食道SCC乳房CEA,CA15-3,性激素受體胃CA72-4,CA50胰腺CA19-9卵巢CEA,CA125AFP,hCG宮頸SCC常用腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)5-HIAA頭，頸SCC2024/1/177腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床用途概念解釋舉例人群篩查在普通人群中進(jìn)行，檢測(cè)可能得腫瘤的人群PSA，AFP早期診斷用一些特征，如年齡，種族，家族史來(lái)查出可能的腫瘤病人PSA治療監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)患者病情發(fā)展和治療效果CEA預(yù)后判斷可預(yù)判腫瘤的惡性程度（等級(jí)）和病人存活時(shí)間PSA，CEA2024/1/178腫瘤標(biāo)志物要點(diǎn)理想的腫瘤標(biāo)志物:高特異性高靈敏度組織特異性與腫瘤分型和腫瘤質(zhì)地有關(guān)與預(yù)后相關(guān)可靠的檢測(cè)值2024/1/179關(guān)于臨界值腫瘤標(biāo)志物的正常參考值應(yīng)以臨界值來(lái)表示，在實(shí)際應(yīng)用中考慮的是最佳臨界值，即區(qū)分“正?！钡姆纸缇€2024/1/1710靈敏度/特異性理想狀態(tài)健康個(gè)體腫瘤病人靈敏度100%特異性~60%特異性100%靈敏度~50%靈敏度增加特異性增加假陰性假陽(yáng)性Cut-off設(shè)置cutoff值在此處用于篩查分析設(shè)置cutoff值在此處如果錯(cuò)誤診斷帶來(lái)的花費(fèi)很高設(shè)置cutoff值在此處為了最少化錯(cuò)誤結(jié)果2024/1/1711標(biāo)志物A標(biāo)志物B靈敏度[%]特異性[%]好的區(qū)分能力無(wú)區(qū)分能力ROC曲線2024/1/1712腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于腫瘤的產(chǎn)生腫瘤的分泌腫瘤的血液供應(yīng)腫瘤的清除狀況2024/1/1713腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指南EuropegrouponTumorMarkersNationalAcademyofclinicalBiochemistryAmericanSocietyofClinicalOncology2024/1/1714關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性未達(dá)“理想”的標(biāo)準(zhǔn)，因此使使腫瘤標(biāo)志物用于篩查受到一定限制。腫瘤標(biāo)志物一般不適宜對(duì)無(wú)癥狀的人群進(jìn)行篩查，但某些特殊的腫瘤標(biāo)志物可考慮用于高危人群的篩查，例如：AFP在乙肝HBsAg攜帶者和肝硬化患者中，PSA在50歲以上男性人群中。2024/1/1715實(shí)行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查遵循以下原則：清楚腫瘤的發(fā)病率該腫瘤標(biāo)志物能檢測(cè)出早期腫瘤測(cè)定方法的靈敏度，特異性和重復(fù)性良好該腫瘤的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效普查所需費(fèi)用能被接受2024/1/1716關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無(wú)器官特異性，因此基本上不能對(duì)腫瘤定位但極少數(shù)腫瘤標(biāo)志物如PSA、PAP可考慮對(duì)器官定位2024/1/1717關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無(wú)足夠的靈敏度和特異性，檢測(cè)結(jié)果有假陰性和假陽(yáng)性的可能，所以通常不能單憑腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行確診。2024/1/1718關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物與疾病分期有關(guān)幾乎所有腫瘤標(biāo)志物在癌癥晚期時(shí)呈現(xiàn)較高的濃度腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小之間通常存在著關(guān)聯(lián)但是不同期的腫瘤其腫瘤標(biāo)志物濃度范圍極廣，且互相重疊2024/1/1719關(guān)于療效監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物最重要的價(jià)值是療效監(jiān)測(cè)。有助于評(píng)價(jià)手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效，并可指導(dǎo)用藥由于并非同一器官的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤標(biāo)志物，為了確定何種腫瘤標(biāo)志物適宜監(jiān)測(cè)治療，應(yīng)在手術(shù)前檢測(cè)一組腫瘤標(biāo)志物，然后選擇明顯升高的腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)2024/1/1720療效監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)目前尚無(wú)一種能被普遍認(rèn)可的、用腫瘤標(biāo)志物濃度評(píng)價(jià)治療有效性的標(biāo)準(zhǔn)，但可參照下列方案無(wú)效：腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降<50%改善：腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>50%有效：腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降>90%顯效：腫瘤標(biāo)志物濃度下降至臨界值以下2024/1/1721腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋濃度下降到正常水平，提示腫瘤全部除去或病情緩解濃度明顯下降但仍持續(xù)在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移濃度下降到正常水平一段時(shí)間（數(shù)月）后，重新增加，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移2024/1/1722腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋如化療、放療或手術(shù)后立即測(cè)定腫瘤標(biāo)志物濃度，可能會(huì)有短暫的升高，這可能是由于腫瘤壞死所致化療、放療或手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物重新恒定升高，則可能表示治療無(wú)效，應(yīng)該考慮調(diào)整治療方式2024/1/1723關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)術(shù)前腫瘤標(biāo)志物濃度增加，術(shù)后濃度降低，表示這些腫瘤標(biāo)志物對(duì)此腫瘤具有預(yù)后價(jià)值結(jié)腸癌時(shí)CEA濃度、非何杰金淋巴瘤（特別是多發(fā)性骨髓瘤）時(shí)β2微球蛋白、卵巢癌時(shí)CA125等有預(yù)后價(jià)值2024/1/1724CEA(mg/L)10220102100300500100300500days腫瘤消除腫瘤復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤惡化abcd(1020)(63)常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物變化趨勢(shì)2024/1/1725關(guān)于不同廠家之間試劑的使用同一病人在使用不同試劑盒有時(shí)結(jié)果差異極大，原因是：標(biāo)準(zhǔn)品的不一致使用的抗體抗同一抗原的不同位點(diǎn)即使同一抗體也可能抗原的異質(zhì)性（如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后，失去原有抗原性而停止分泌原有的腫瘤抗原）基質(zhì)效應(yīng)的影響在療效評(píng)價(jià)中造成腫瘤緩解或進(jìn)展的假象（尤其出現(xiàn)在使用前一種試劑盒測(cè)定的值作為后一種試劑盒測(cè)定的參考值）當(dāng)使用新試劑盒時(shí)應(yīng)對(duì)病人樣品進(jìn)行2~3次對(duì)照測(cè)定2024/1/1726關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物都使用鼠單克隆抗體，當(dāng)病人血清中有嗜異性抗體或人抗鼠抗體時(shí)，在二種鼠單克隆抗體起“橋梁”作用，導(dǎo)致無(wú)腫瘤抗原情況下出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果避免方式：在樣本中加入鼠IgG進(jìn)行封閉用PEG（聚乙二醇）前處理沉淀嗜異性抗體其它預(yù)處理如：pH5.0，70℃，孵育15分鐘2024/1/1727腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物不同或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型既可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也有不同的腫瘤標(biāo)志物選擇一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定某一腫瘤，有利于提高陽(yáng)性檢出率合理選用腫瘤標(biāo)志物常可在臨床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移2024/1/1728聯(lián)合使用的注意事項(xiàng)組合測(cè)定可提高檢測(cè)的靈敏度，但常導(dǎo)致特異性下降，NPV增高，PPV降低在進(jìn)行組合測(cè)定應(yīng)同時(shí)考慮靈敏度、特異性、NPV和PPV2024/1/1729常用組合測(cè)試的方法順序檢測(cè)：即一個(gè)實(shí)驗(yàn)完成后，根據(jù)檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行另一個(gè)實(shí)驗(yàn)。在所有實(shí)驗(yàn)中皆為陽(yáng)性結(jié)果的患者才算陽(yáng)性，在此應(yīng)考慮所選試驗(yàn)的檢測(cè)順序，以取得最佳效益平行檢測(cè)：即同時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行所有試驗(yàn)的檢測(cè)。只要其中一個(gè)（或幾個(gè)）試驗(yàn)為陽(yáng)性結(jié)果的患者即為陽(yáng)性2024/1/1730組合測(cè)試方法的臨床應(yīng)用篩查中多使用順序檢測(cè)，雖然靈敏度有所降低，但取得較大特異性并降低費(fèi)用，特別在發(fā)病率較低時(shí)平行檢測(cè)的陽(yáng)性預(yù)示值低于任何一種單一試驗(yàn)，但有較高靈敏度順序檢測(cè)并非所有樣本都需完成所有測(cè)試，所以存在選擇項(xiàng)目的順序。選用特異性較高的試驗(yàn)可降低檢測(cè)的樣本數(shù)2024/1/1731常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義原發(fā)性肝癌：最佳指標(biāo)，推薦組合AFP+CEA生殖細(xì)胞癌：推薦組合AFP+BHCG胎兒畸形：唐氏篩查AFP+uE3+BHCG其它引起AFP升高的疾病：急慢性肝炎、肝硬化、結(jié)腸癌、胃癌等影響AFP檢測(cè)的因素正常妊娠婦女標(biāo)本溶血、脂血、黃疸，以及RF升高會(huì)干擾AFP檢測(cè)AFP2024/1/1732常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義大腸癌：診斷、預(yù)后、治療檢測(cè)推薦組合：CEA+CA199肺癌：推薦組合CEA+CA153卵巢癌：CEA2024/1/1733常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽管癌：臨界值5ng/ml，敏感性53.3%，特異性86.3%推薦組合：CEA+CA199乳腺癌：可用于復(fù)發(fā)評(píng)估和治療效果監(jiān)測(cè)推薦組合CEA+CA153胃癌影響CEA檢測(cè)的因素CEA2024/1/1734常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義卵巢癌：對(duì)輔助診斷卵巢上皮細(xì)胞癌具有重要價(jià)值。以35IU/ml為臨界，敏感性達(dá)78%，特異性95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值82%，陰性預(yù)測(cè)值91%推薦組合區(qū)別上皮細(xì)胞癌和內(nèi)皮竇瘤：CA125+AFP早期診斷卵巢交界瘤：CA125+CA199宮頸癌惡性淋巴瘤肺癌CA125+CEA其它引起CA125升高的疾?。喝橄侔?、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢良性腫瘤影響CA125檢測(cè)的因素：月經(jīng)期、妊娠可輕度升高CA1252024/1/1735常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義乳腺癌：推薦組合CA153+CA125+CEA卵巢癌：推薦組合CA125+CA153+CEA肺癌：其它引起CA153升高的疾病：肺炎、肺結(jié)核、肝炎、卵巢囊腫、支氣管癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤CA1532024/1/1736常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床意義慢性胰腺炎：急性發(fā)作時(shí)，5-9%可有CA199升高，但大多低于100IU/ml,推薦兩周檢測(cè)一次胰腺癌：首選指標(biāo)敏感度70-93%，特異性70-90%聯(lián)合檢測(cè)：CA199+CA125+CEA胃癌：推薦組合：CA199+CEA結(jié)直腸癌：推薦組合CA199+CEA肝癌：肝膽管癌的敏感指標(biāo)，可聯(lián)合AFP、CEA進(jìn)行檢測(cè)其它引起CA199升高的疾?。杭毙阅懩已?、膽石癥、肝硬化、卵巢囊腫影響CA199檢測(cè)的因素：月經(jīng)和妊娠期，可輕度升高CA1992024/1/1737Access主要腫瘤標(biāo)志物參考范圍AFP<9ng/mlCEA<10ng/mlCA125<35U/mlCA153<14U/mlCA199<25U/ml總PSAHybritech<4.0ng/ml2024/1/1738腫瘤標(biāo)記物的臨床使用參照表2024/1/1739常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)組合2024/1/1740(1)對(duì)有發(fā)展的腫瘤和預(yù)后差的腫瘤需更多頻率的監(jiān)測(cè)(2)所有的腫瘤指標(biāo)一個(gè)月內(nèi)必須復(fù)測(cè),不管其值何時(shí)升高(3)病人的基準(zhǔn)控制值推薦腫瘤病人監(jiān)測(cè)參考時(shí)間表2024/1/1741CEACA19.9CA