模塊七藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)教案

中藥化學(xué)實(shí)用技術(shù)

教案首頁(yè)

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

——結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

班級(jí)課時(shí)6課型理論課

1.解釋生物堿類(lèi)化合物的概念以及特點(diǎn)；

2.能夠認(rèn)識(shí)生物堿類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)，并根據(jù)結(jié)構(gòu)判斷其類(lèi)型；

教學(xué)目標(biāo)

3認(rèn).識(shí)生物堿類(lèi)化合物的溶解性規(guī)律，能據(jù)此進(jìn)行合理運(yùn)用；

4解.釋生物堿類(lèi)化合物具有堿性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，并能進(jìn)行堿性強(qiáng)弱的

比較。

德育滲透揭示事物的共性和個(gè)性，了解事物本質(zhì)

教學(xué)方法講授、討論教學(xué)媒體多媒體教學(xué)設(shè)備

新知識(shí)

生物堿的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展：對(duì)臨床中常見(jiàn)生物堿的種類(lèi)、

新技術(shù)或主要活性及利用價(jià)值等方面進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。通過(guò)對(duì)2000年以來(lái)海洋

生物堿在抗腫瘤、抗菌、抗病毒等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行概述，讓學(xué)

參閱資料生了解近兒年國(guó)內(nèi)外海洋生物尤其是海綿和微生物中新發(fā)現(xiàn)的海洋

生物堿及其生物學(xué)功能。

雙語(yǔ)教學(xué)Akaloids生物堿類(lèi)化合物

生物堿類(lèi)化合物的堿性是生物堿性質(zhì)中最重要的內(nèi)容，掌握生

物堿堿性存在差異的原因，并能熟練進(jìn)行生物堿堿性的比較，是生

課后小結(jié)物堿進(jìn)行提取分離的關(guān)鍵。教學(xué)中要注意加強(qiáng)類(lèi)比分析，歸納推

理，增進(jìn)學(xué)生理解記憶。尋找規(guī)律，分門(mén)別類(lèi)的攻克難關(guān)，掌握生

物堿的基礎(chǔ)知識(shí)。

教案

授課人:

時(shí)間

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)——

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)地點(diǎn)教室

學(xué)

教1.能夠認(rèn)識(shí)生物堿類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)，并根據(jù)結(jié)構(gòu)判斷其類(lèi)班級(jí)：

學(xué)生

型；人數(shù)：

目情

標(biāo).解釋生物堿類(lèi)化合物具有堿性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，并能進(jìn)行堿出勤：

性強(qiáng)弱的比較。況

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程時(shí)間教法教

具

一、生物堿類(lèi)化合物的概念30min

基本含義：生物堿是存在于生物體（主要在植物

講授

中）內(nèi)的一類(lèi)具有顯著生理活性的含氮的有機(jī)堿，它是中

模擬

藥中一類(lèi)重要的有效成分。

演示

教基本特征：多數(shù)生物堿分子具有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)

構(gòu)，氮原子作為成環(huán)原子參與成環(huán)，呈堿性并有較強(qiáng)的生

物活性。但也有一些例外，如麻黃堿的氮原子不在環(huán)內(nèi)，

學(xué)

秋水仙堿兒乎沒(méi)有堿性。

存在方式：大多數(shù)生物堿的堿性比較顯著，常與生物

設(shè)體內(nèi)的有機(jī)酸、無(wú)機(jī)酸結(jié)合成鹽，少數(shù)以未成鹽的游離態(tài)

存在。個(gè)別以其它方式（背類(lèi)生物堿、酯類(lèi)生物堿、N氧

化物等）存在。

計(jì)

分布狀況：雙子葉、單子葉類(lèi)的至少一百多個(gè)科的植

物含有生物堿。尤其是雙子葉植物的茄科、豆科、罌粟

科、防已科、毛葭科、茜草科、蕓香科，單子葉植物的百

合科、石蒜科等多種植物中生物堿分布廣泛。裸子植物除

麻黃科、水松科等少數(shù)兒個(gè)科外，大多不含生物堿。少數(shù)

動(dòng)物器官中含有生物堿，如腎上腺素、蟾酥堿等等。

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程時(shí)間教法教

具

（-）結(jié)構(gòu)40min

生物堿類(lèi)化合物數(shù)目多，結(jié)構(gòu)繁雜?，F(xiàn)僅選擇一些較

為重要的結(jié)構(gòu)類(lèi)型和代表成分介紹如下。講授

模擬

1.毗咯烷類(lèi)生物堿

演示

這類(lèi)生物堿由毗咯或四氫毗咯衍生而成。包括簡(jiǎn)單毗

咯烷類(lèi)和毗咯里西嗟類(lèi)。

C^Xcoo-

H3L、CH3（水蘇堿）

2.葭若烷類(lèi)生物堿

此類(lèi)生物堿大多數(shù)是由蔗若烷衍生的氨基醇與不同有

機(jī)酸結(jié)合而成的一元酯。

（蔗若堿）

3.口比咤類(lèi)生物堿

此類(lèi)生物堿由哌嗟或毗嗟衍生而成，主要分為簡(jiǎn)單毗

喘類(lèi)、口引口朵里西噬類(lèi)以及喳諾里西嗡類(lèi)三種。

COOCH3

H（檳榔堿）

4.異喳啾類(lèi)生物堿

這類(lèi)生物堿以異喳琳或四氫異嗟琳為基本母核，按結(jié)

構(gòu)可分成原小桀堿類(lèi)等20多類(lèi)。

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程教法教

具

講授

模擬

（毒扁豆堿）

6.菇類(lèi)生物堿演示

此類(lèi)生物堿可包含：?jiǎn)喂筋?lèi)生物堿、倍半菇類(lèi)生物歸納

堿、二菇類(lèi)生物堿和三菇類(lèi)生物堿等。

（烏頭堿）

7.留體類(lèi)生物堿

這類(lèi)生物堿有的體母核，還含有氮原子，氮原子即可

在雜環(huán)內(nèi)，也可在雜環(huán)外，但不在留體母核內(nèi)。

教

（茄堿）

學(xué)

8.有機(jī)胺類(lèi)生物堿

結(jié)構(gòu)特征：氮不結(jié)合在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，如麻黃堿（收縮

設(shè)血管、興奮中樞的作用）；益母草堿（收縮子宮、降血

壓、鎮(zhèn)靜作用）；秋秋水仙堿（抗腫瘤、抗痛風(fēng)作用）。

計(jì)戶(hù)3

一f-H

NHCH3（麻黃堿）

二、性質(zhì)

（一）性狀

20min

大多數(shù)生物堿為結(jié)晶型，少數(shù)為液體或非結(jié)晶形粉

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程時(shí)間教法教

具

末；

液體生物堿能隨水蒸氣蒸馀；如麻黃堿；

講授

小分子、游離狀的生物堿具有揮發(fā)性和升華性，如咖

模擬

啡堿；

多數(shù)為無(wú)色，含有較長(zhǎng)共旎體系的具有顏色（如小槃演示

堿為黃色，血根堿為紅色；

多具苦味，成鹽后苦味增強(qiáng)；如鹽酸小疑堿的苦味強(qiáng)

于小累堿。

（二）旋光性

lOmin

含有手性碳原子的生物堿，大多為左旋光性；左旋體

的生物活性和毒性均強(qiáng)于右旋體。

（三）酸堿性

1.生物堿的堿性概念及堿性強(qiáng)弱表示方法30min

（1）堿性概念

生物堿中含有的N原子的最外層電子結(jié)構(gòu)中有一對(duì)

教2s②電子，能與酸中的質(zhì)子（H-）以配位鍵的形式結(jié)合成

鹽，具有堿性。

（2）堿性強(qiáng)弱表示方法

學(xué)

1）可用酸式離解常數(shù)pK.或堿式離解常數(shù)pKb表

示。pKa=pKs-pKb=14-pKb(pKw為水的離解常

設(shè)數(shù)）

pK“值越大，堿性超強(qiáng)。

2）化合物結(jié)構(gòu)中的堿性基團(tuán)與pKa值大小順序：

計(jì)

次基〉季錢(qián)堿＞脂肪胺基、脂氮雜環(huán)〉芳胺、芳氮雜環(huán)〉

多氮同環(huán)芳雜環(huán)〉酰胺基

2.生物堿的堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系40min

（1）其堿性強(qiáng)弱主要取決于分子結(jié)構(gòu)中氮原子的電

子云密度（電子云密度越大，堿性越強(qiáng)）。

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程教法教

具

（2）影響氮原子電子云密度主要與氮原子的雜化方

式、誘導(dǎo)效應(yīng)、共輾效應(yīng)、空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成

講授

等因素有關(guān)。

模擬

1）氮原子的雜化方式：生物堿分子中氮原子上孤電

演示

子對(duì)的雜化方式有三種形式，即sp3、sp2、sp,在這三

種雜化方式中，P電子成分比例越大，越易供電子，則堿

性越強(qiáng)。因此其堿性強(qiáng)弱為sp3>sp2>spo

異喳啾pK,=5.4四氫異喳琳pK“=9.5小粱堿pK,=lL5

如異喳琳堿性小于四氫異喳琳，而季錢(qián)堿（如小槃

堿）因羥基以負(fù)離子形式存在而呈強(qiáng)堿性。

2）誘導(dǎo)效應(yīng)

①供電子誘導(dǎo)效應(yīng)：N原子連接供電子基（常見(jiàn)如烷

基）時(shí)，堿性增強(qiáng)；如麻黃堿與去甲麻黃堿的堿性比較。

學(xué)

麻黃堿

去甲基麻黃堿pKa9.0pKa9.8

設(shè)堿性強(qiáng)弱：麻黃堿>去甲麻黃堿

②吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)：當(dāng)N原子連接吸電子基（常見(jiàn)如

苯基、鍛基、酯基、醛基、羥基、雙鍵等），能使氮原子

電子云密度降低，堿性減弱；如去甲麻黃堿與苯異丙胺的

堿性比較。

CH3

CHOH—CH

NH2

苯異丙胺

去甲基麻黃堿pKa9.0pKa9.8

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程時(shí)間教法教

具

5）分子內(nèi)氫鍵的形成

當(dāng)?shù)拥墓码娮訉?duì)接受質(zhì)子成酸后，如其附近有羥

講授

基、談基等取代基團(tuán)時(shí)，若其有利于與質(zhì)子形成氫鍵締

模擬

合，從而增加了共物酸的穩(wěn)定性，而使堿性增強(qiáng)。如麻黃

堿和偽麻黃堿的堿性比較。演示

麻黃堿共匏酸pka9.58偽麻黃堿共蛹酸pka9.74

（四）溶解性

20min

根據(jù)其溶解性能將生物堿及其鹽分成水溶性及脂溶性

兩類(lèi)。

1.脂溶性

如脂肪胺、芳香胺、酰胺類(lèi)。該類(lèi)生物堿可溶于有機(jī)

溶劑中，特別是氯仿中。

2.水溶性

季鍍類(lèi)、含股基類(lèi)生物堿、氮氧化物（如氧化苦參

堿）、生物堿鹽以及一些小分子、極性強(qiáng)的生物堿（如麻

黃堿）。

3.兩性生物堿

具有酚羥基、竣基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿類(lèi)。

三、生物堿的檢識(shí)

40min

1.沉淀反應(yīng)

生物堿在酸水中（苦味酸除外）或稀醇中與某些試劑

生成難溶于水的復(fù)鹽或配合物的反應(yīng)，稱(chēng)為生物堿的沉淀

反應(yīng)。與生物堿形成沉淀的化學(xué)試劑稱(chēng)為生物堿沉淀試

劑。利用該反應(yīng)可預(yù)測(cè)中藥是否存在生物堿；也可用于提

取與分離。

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程時(shí)間教法教

具

生物堿沉淀試劑根據(jù)生成物不同可分成三種類(lèi)型：

(1)生成不溶性鹽類(lèi)：如硅鋁酸試劑、苦味酸試

講授

齊！J、磷鋁酸試劑等；

模擬

(2)生成疏松的配合物：如碘-碘化鉀試劑；

(3)生成不溶性加成物：如碘化祕(mì)鉀、碘化汞鉀等演示

一些重金屬鹽類(lèi)。

詳見(jiàn)課本表1-2常用的生物堿沉淀試劑P9

注意點(diǎn)：

(4)反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性現(xiàn)象。

教假陽(yáng)性現(xiàn)象一般出現(xiàn)在水溶液中，主要受到一些水溶

液性雜質(zhì)的干擾，如中藥酸水提取液中的蛋白質(zhì)、氨基

酸、多肽、鞅質(zhì)等。

學(xué)

消除方法：可先在酸水液中加堿堿化后用氯仿萃取出生物

堿，使生物堿一蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)分離；在氯仿萃取液

設(shè)中再加酸水萃取出生物堿，然后再進(jìn)行生物堿沉淀反應(yīng)；

也可采取薄層色譜或紙色譜方法。

(5)由于生物堿對(duì)各種沉淀試劑靈敏度不同，所以

計(jì)通常彩三種以上試劑進(jìn)行檢測(cè)。

2.顯色反應(yīng)

30min

生物堿可與生物堿顯色試劑反應(yīng)生成不同的顏色，可

用于生物堿的檢識(shí)和區(qū)別個(gè)別生物堿。

常用的顯色劑與現(xiàn)象見(jiàn)表1-3常用的生物堿顯色

反應(yīng)

3.色譜檢識(shí)lOmin

新知識(shí)新信息：

生物堿的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展：生物堿的研究始于19世

紀(jì)初，以麻黃堿類(lèi)、罌粟堿類(lèi)、蔗若堿類(lèi)、防己堿類(lèi)研究講解

最早，先后有麻黃堿、咖啡因、嗎啡、可待因、阿托品、

毒毛旋花子背等用于臨床。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1952—1962十年間發(fā)討論

現(xiàn)生物堿共1107種，1962—1972十年間共發(fā)現(xiàn)生物堿

3443o目前，在一些動(dòng)物組織、微生物以及海洋中生物中

先后發(fā)現(xiàn)了不少生物堿。如腎上腺素和蟾酥堿

(bufotenine)0尤其是2000年后自海綿，其次是海

鞘、海洋微生物等中發(fā)現(xiàn)的海洋生物堿，作為海洋生物的

一種次級(jí)代謝產(chǎn)物，同樣具有以上的生物學(xué)活性，它們有

很多可能成為抗腫瘤、抗病毒和抗菌的藥物先導(dǎo)化合物，

有良好的藥用前景。

1.辨識(shí)常見(jiàn)生物堿的結(jié)構(gòu)式，指出各自所屬的結(jié)構(gòu)類(lèi)型。

作

2.簡(jiǎn)述生物堿具有堿性的理論依據(jù)，并說(shuō)出影響生物堿堿性強(qiáng)弱的因素有

哪些？

業(yè)3.比較麻黃堿與偽麻黃堿、1若堿與東蔗若堿、小累堿與藥根堿的堿性強(qiáng)

弱，并解釋理由。

課

后

小

結(jié)

姚新生主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社2002第三版

參考

王憲楷主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社1988

文獻(xiàn)肖崇厚主編中藥化學(xué)上?？萍汲霭嫔?997

楊其蘊(yùn)主編天然藥物化學(xué)中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1996

中藥化學(xué)實(shí)用技術(shù)

教案首頁(yè)

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

——提取與分離

班級(jí)課時(shí)6課型理論課

1.能夠選用適宜的方法和溶劑提取生物堿類(lèi)化合物

教學(xué)目標(biāo)2.學(xué)會(huì)生物堿類(lèi)化合物提取液的再處理

X3.能根據(jù)生物堿的溶解性、酸堿性和極性的差異分離生物堿單體

德育滲透培養(yǎng)學(xué)生克服困難、戰(zhàn)勝困難的勇氣

教學(xué)方法講授、討論教學(xué)媒體多媒體設(shè)備

新知識(shí)

離子交換樹(shù)脂法：此法利用離子交換樹(shù)脂（立體網(wǎng)狀高分子

新技術(shù)或化合物）做為固定相，流動(dòng)相攜帶被分離的離子型化合物，在離子

交換樹(shù)脂上進(jìn)行離子交換，從而達(dá)到分離及提純的色譜法。本方法

參閱資料

在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，它多用于離子交換，如凈化水、除去雜質(zhì)離子

等。同時(shí)也常用于藥物生產(chǎn)及中藥化學(xué)成分的提取中。

雙語(yǔ)教學(xué)Akaloids生物堿類(lèi)化合物

生物堿的提取和分離知識(shí)點(diǎn)比較復(fù)雜，涉及上堂課教學(xué)內(nèi)容較

課后小結(jié)多。學(xué)生感到很吃力，通過(guò)講解基本能理解，但還需要在理論聯(lián)系

實(shí)際的基礎(chǔ)上，精講多練，注重推理分析。

教案

授課人:

時(shí)間

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

——提取與分離地點(diǎn)教室

班

1.能夠選用適宜的方法和溶劑提取生物堿類(lèi)化合物學(xué)

教級(jí)：

2.學(xué)會(huì)生物堿類(lèi)化合物提取液的再處理

學(xué)生

X3.能根據(jù)生物堿的溶解性、酸堿性和極性的差異分離人

目情

生物堿單體數(shù)：

標(biāo)

況出

勤：

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程教法

教具

一、生物堿類(lèi)化合物的提取

生物堿在生物體內(nèi)存在形式多樣，在提取時(shí)，應(yīng)考慮

生物堿的性質(zhì)和存在形式，選擇適宜的提取溶劑和方法。

除個(gè)別具有揮發(fā)性或升華性的生物堿（如麻黃堿）可用水

教

蒸氣蒸儲(chǔ)法提取外，大多數(shù)用溶劑提取法。

1.溶劑法教法

學(xué)（1）水或酸水提取法

講授

1）適用范圍：--般用水溶性生物堿及生物堿鹽的提

取。比較

設(shè)

2）提取法：浸漬法、滲漉法。歸納

3）優(yōu)缺點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、成本低；但體積大、濃縮困

計(jì)難、易霉變、水溶性雜質(zhì)多，分離困難。

酸水提取液可以采用下列方法進(jìn)一步處理：

①陽(yáng)離子樹(shù)脂交換法

生物堿的酸水提取液通過(guò)離子交換樹(shù)脂。生物堿鹽以

陽(yáng)離子的形式交換到樹(shù)脂上，而中性、酸性雜質(zhì)（如糖

類(lèi)、有機(jī)酸）不被交換，可隨溶液流出樹(shù)脂柱，從而達(dá)到

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程

分離的效果。交換完后可用氨水或用稀酸水溶液進(jìn)行

洗脫，可分別得到游離生物堿或生物堿鹽。

++

R-SO3（BH）+NH4OHfR-SO3NH4+B+H2O

+++教法

R-SO3H+（BH）CI^R-SO3（BH）+HCI

優(yōu)缺點(diǎn)：可分離出堿性大小不同的生物堿，純度高，講授

溶劑用量少，樹(shù)脂亦可反復(fù)使用；但易受金屬離子等陽(yáng)離討論

子型化合物、氨基酸和蛋白質(zhì)等兩性化合物的干擾。

舉例

②萃取法

提問(wèn)

將酸水提取液堿化，生物堿鹽轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x生物堿而

析出，可直接濾得。或用氯仿、乙醛、苯等有機(jī)溶劑萃

取，分取有機(jī)溶劑層，回收溶劑，即得總生物堿。

.③沉淀法

教

酸水提取液加堿液堿化，使生物堿在水中游離而沉

淀析出。

2.醇類(lèi)溶劑提取法

生物堿及其鹽可用60Q95%乙醇或酸性乙醇溶液提

取，常采用浸漬法、滲濾法或回流提取法。該法適用于各

學(xué)種極性生物堿的提取，水溶性雜質(zhì)少，濃縮方便，但脂溶

性雜質(zhì)較多，常含有樹(shù)脂及脂溶性色素等，需進(jìn)一步處

理。

3.親脂性有機(jī)溶劑提取

設(shè)利用生物堿易溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)進(jìn)行提取，

可采用浸漬、回流或連續(xù)回流等方法。由于生物堿多以鹽

的形式存在于生物組織中，在用親脂性溶劑提取時(shí)，先用

堿水（氨水、石灰乳等）將藥材粗粉潤(rùn)濕，既可使藥材吸

計(jì)水膨脹，又能使生物堿游離，再用親脂性有機(jī)溶劑（三氯

甲烷等）提取?？捎糜谔崛∮坞x型生物堿。

二、生物堿類(lèi)化合物的分離

分離生物堿主要是利用總堿中各生物堿（鹽）的溶解

性不同，堿性強(qiáng)弱的不同，極性差異及特殊官能團(tuán)進(jìn)行

的。

L總生物堿的初步分離

根據(jù)生物堿的堿性強(qiáng)弱、酚羥基的有無(wú)及溶解性能，

將生物堿初步分成弱堿性、中強(qiáng)堿性、強(qiáng)堿性、水溶性、

酚性、非酚性生物堿五類(lèi)。

2.單體生物堿的分離

（1）利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離

一般采用PH梯度萃取法

①將總堿溶于酸水，加適量的堿液調(diào)pH,確保pH

由低到高逐漸增加。每調(diào)一次PH值，用氯仿等親脂性有

機(jī)溶劑萃取一次；（弱堿先萃取出）

②將總堿溶于氯仿中，用適量的酸水萃取，確保pH

由高到低；（強(qiáng)堿先萃取出）

（2）利用各生物堿（鹽）極性差異（溶解度差異）

進(jìn)行分離

①如從苦參總生物堿液中分離出氧化苫參堿

在苦參總堿的氯仿溶液中，加入約10倍量的乙酸，

可使氧化苦參堿沉淀析出。因氧化苦參堿為苦參堿的氮氧

化物，親水性強(qiáng)，在乙醛中溶解度很小。

苦參堿氧化苦參堿

②防已諾林堿和粉防已堿的分離是利用其極性的差異

由于防已諾林堿比粉防已堿多一個(gè)隱性的酚羥基，

極性較大，在苯呂的溶解度較小，因此可用冷苯分離防

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程

已諾林堿和粉防已堿。

③除了上述外，還可利用生物堿鹽比生物堿易于結(jié)

晶，利用其鹽在溶劑中溶解度的差異進(jìn)行分離。如土的寧

和馬錢(qián)子堿的分離；麻黃堿和偽麻黃堿的分離等。

教法

(3)利用生物堿特殊功能基不同進(jìn)行分離

講授

如：?jiǎn)岱扰c可待因的分離

嗎啡為酚性生物堿，可溶于NaOH溶液中，而可待因討論

屬于非酚性生物堿不溶于NaOH溶液，因此可用NaOH溶液舉例

進(jìn)行分離。提問(wèn)

(4)利用色譜法進(jìn)行分離

3.水溶性生物堿的分離

包括季鐵堿及含有較多極性基團(tuán)的小分子生物堿。

可采用下列方法除去水溶性雜質(zhì)。

1)沉淀法：常用雷氏錢(qián)鹽沉淀法

利用季鐵型生物堿與雷氏錢(qián)鹽沉淀試劑生成雷氏復(fù)

鹽，難溶于水而沉淀析出，將季錢(qián)型生物堿從堿水層中提

取出來(lái)。

具體操作：將堿水液加鹽酸調(diào)PH2左右，加入新配制

學(xué)

的雷氏錢(qián)鹽飽和水溶液，等沉淀完全，濾過(guò)；得到的沉淀

加少量的水洗后，加丙酮(或乙醇)溶解，濾除不溶物，

將丙酮液通過(guò)氧化鋁柱凈化，用丙酮洗脫，收集丙酮洗脫

液，加入硫酸銀飽和水溶液，生成生物堿硫酸鹽和雷氏銀

設(shè)鹽杭犍油幽稠撕沖出x鏟網(wǎng)的緘微喉青，轉(zhuǎn)化

為生物堿鹽酸鹽和硫酸鋼沉淀，濾過(guò)，濾液蒸干即得水溶

性生物堿鹽酸鹽。反應(yīng)過(guò)程如下：

2B(Cr(NH3)2(SCN)4)+Ag2SO4->B2SO4+2Ag(Cr(NH3)2(SCN)4)|

計(jì)

B2sO4+BaCI2-BaSO4]+2BGI

此外，還可用溶劑法和離子交換樹(shù)脂法分離水溶性

生物堿類(lèi)。

新知識(shí)新信息：

離子交換樹(shù)脂法：此法利用離子交換樹(shù)脂（立體網(wǎng)狀高分

子化合物）做為固定相，流動(dòng)相攜帶被分離的離子型化合講解

物，在離子交換樹(shù)脂上進(jìn)行離子交換，從而達(dá)到分離及提

純的色譜法。本方法在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，它多用于離子交討論

換，如凈化水、除去雜質(zhì)離子等。同時(shí)也常用于藥物生產(chǎn)

及中藥化學(xué)成分的提取中。依據(jù)離子交換樹(shù)脂所帶活性基

團(tuán)的性質(zhì)，離子交換樹(shù)脂課分為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和陰離子

交換樹(shù)脂兩大類(lèi)。離子交換樹(shù)脂在多方面得到了廣泛的應(yīng)

用，為保證交換樹(shù)脂長(zhǎng)期保持較高的工作交換能力，離子

交換樹(shù)脂的使用及保存都要特別注意。

1.從中藥中提取生物堿常用的方法有哪些？

作

2.簡(jiǎn)述生物堿的分離方法。

3.寫(xiě)出pH梯度萃取法分離生物堿時(shí)，溶液的PH值與生物堿堿性之間

業(yè)的的變化規(guī)律。

4.如何分離提取液中的水溶性生物堿？

課

后

小

結(jié)

姚新生主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社2002第三版

參考

王憲楷主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社1988

文獻(xiàn)肖崇厚主編中藥化學(xué)上?？萍汲霭嫔?997

楊其蘊(yùn)主編天然藥物化學(xué)中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1996

中藥化學(xué)實(shí)用技術(shù)

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

任務(wù)一麻黃中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

班級(jí)課時(shí)2課型理論課

1.了解麻黃中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

教學(xué)目標(biāo)2.熟悉麻黃中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

3.掌握典型實(shí)例——麻黃中生物堿的提取分離方法

德育滲透學(xué)會(huì)借助各種網(wǎng)絡(luò)資源庫(kù)，提高獨(dú)立查閱文獻(xiàn)資料的能力。

教學(xué)方法指導(dǎo)、討論教學(xué)媒體多媒體設(shè)備、麻黃藥材

新知識(shí)麻黃的臨床應(yīng)用：

新技術(shù)或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，麻黃含有有多種生物堿，其中麻黃堿有收

參閱資料縮血管興奮中樞作用，而偽麻黃堿有升壓、利尿作用。

草麻黃(EphedrasinicaStapf)

雙語(yǔ)教學(xué)中麻黃(EphedraintermediaSchrenketC.A.Mey.)

木賊麻黃(EphedraequisetinaBge.)

麻黃中生物堿理論聯(lián)系實(shí)際，穿插相關(guān)典故，增強(qiáng)了趣味性，

課后小結(jié)

學(xué)生課堂反應(yīng)積極?；具_(dá)到教學(xué)目標(biāo)。

教案

授課人:

時(shí)間

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

任務(wù)一麻黃中生物雌化學(xué)成分的提取分離技術(shù)地點(diǎn)教室

教學(xué)班級(jí)

1.了解麻黃中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

學(xué)生人數(shù)

出勤

目2.熟悉麻黃中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)情

標(biāo)3.掌握典型實(shí)例麻黃中生物堿的提取分離方法況

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程教法

教具

一、麻黃中生物堿的提取技術(shù)

麻黃粗粉

I加8倍量水，浸煮2?3次

浸聲液

教N(yùn)aOH堿化至pHll?12,甲苯萃取

甲苯萃取液堿水溶液

流經(jīng)2%草酸溶液，pH6.5?7

教法

甲苯溶液草酸溶液

I減壓濃縮，冷卻濾過(guò)

學(xué)講授

結(jié)晶母液比較

加8倍量水煮沸，加飽和CaC12溶液I加飽和CaC12溶液靜置，濾過(guò)

及Na2s飽和溶液至pH7?7.5,

靜置，濾過(guò)[歸納

結(jié)晶母液

濾液沉淀（鹽酸偽麻黃堿）（甲基麻黃堿鹽酸鹽）

設(shè)加HC1至pH6.5?7,濃縮，濾過(guò)

粗結(jié)晶

I加水溶解，HC1調(diào)pH5.6?6,活性炭脫色，重結(jié)晶

鹽酸麻黃堿

流程說(shuō)明:

根據(jù)麻黃堿和偽麻黃堿易溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，將麻

計(jì)

黃水浸液用甲苯萃取，甲苯層流經(jīng)草酸溶液，使兩種生物

堿均轉(zhuǎn)變?yōu)椴菟猁}，因兩者在水中溶解度不同而分離。

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程

二、必備知識(shí)

（一）麻黃堿和偽麻黃堿的結(jié)構(gòu)

9H3CH

!I：3C6H5丫卜OHC6H3

Uf^1—CHOH-CIHHN/R*/R教法

0H

NHCH3"1R.R-

講授

/-麻黃堿（1尺2S）R=H,R'=CH：；麻黃堿

討論

小偽麻黃堿（15,25）R=R'=CH3/-甲基麻黃堿

R=R'=H去甲麻黃堿舉例

（二）麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì)

教提問(wèn)

麻黃堿和偽麻黃堿都為無(wú)色結(jié)晶，有揮發(fā)性，還可用

水蒸氣蒸儲(chǔ)法提取。

麻黃堿和偽麻黃堿結(jié)構(gòu)中的氮原子在側(cè)鏈上，為仲胺

學(xué)

生物堿，堿性較強(qiáng)。偽麻黃堿的堿性（pKa=9.74）略強(qiáng)于

麻黃堿（pKa=9.58）,是因?yàn)閭温辄S堿的共魏酸與C1-OH

形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿的緣故。

設(shè)麻黃堿和偽麻黃堿易溶于三氯甲烷、乙醇和苯等溶

齊!J,但在水中的溶解度不同，麻黃堿可溶于水，而偽麻黃

堿難溶于水，是因?yàn)閭温辄S堿形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵。

麻黃堿鹽與偽麻黃堿鹽的溶解性能不完全相同，可利用此

計(jì)

性質(zhì)分離。

（三）麻黃堿和偽麻黃堿的提取分離

實(shí)驗(yàn)室條件下，考慮麻黃堿和偽麻黃堿具有揮發(fā)性，

可采用水蒸氣蒸儲(chǔ)法提取分離。本方法的優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)便

而安全，但是麻黃草需經(jīng)過(guò)煎煮、濃縮和蒸餌等高溫過(guò)

程，使部分麻黃堿分解而影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率。

也可采用離子交換樹(shù)脂法提取分離麻黃堿和偽麻黃

堿。

工業(yè)上通常常用甲苯法。

(四)麻黃堿和偽麻黃堿的檢識(shí)

麻黃堿和偽麻黃堿皆為仲胺衍生物，具有揮發(fā)性，不

易和生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀。選用下列兩種方法鑒別：

1.二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)在麻黃堿或偽麻黃堿的

乙醇溶液中，加二硫化碳、硫酸銅和氫氧化鈉試劑各1

滴，可產(chǎn)生黃棕色沉淀。

2.銅銘鹽反應(yīng)在麻黃堿或偽麻黃堿的水溶液中加

硫酸銅試劑和氫氧化鈉試劑，溶液呈藍(lán)紫色。加入乙醛振

搖放置后，乙酸層顯紫紅色，水層變藍(lán)色。紫紅色銅格鹽

可溶于乙醛，在水中轉(zhuǎn)變成四水合物顯藍(lán)色。

新知識(shí)新信息：

麻黃的臨床應(yīng)用

講解

麻黃為麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的干燥

草質(zhì)莖。具有發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫的功能。用討論

于治療風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫支氣管哮喘。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，麻黃具有抗發(fā)炎、抗菌、抗病毒

等作用。本品含麻黃堿、偽麻黃堿、甲基偽麻黃堿、麻黃

次堿等多種生物堿及揮發(fā)油、有機(jī)酸、黃酮類(lèi)等。其中麻

黃堿為主要有效化學(xué)成分，其次為偽麻黃堿，以秋季含量

最高。揮發(fā)油有發(fā)汗、解熱作用，麻黃堿和偽麻黃堿能緩

解支氣管平滑肌痙攣，可用在哮喘等場(chǎng)合；偽麻黃堿有較

強(qiáng)利尿作用，麻黃堿可興奮心臟、收縮血管、升高血壓，

興奮中樞神經(jīng)作用。

寫(xiě)出麻黃中主要成分的名稱(chēng)及其結(jié)構(gòu)式

作1.

2.運(yùn)用結(jié)構(gòu)分析說(shuō)明偽麻黃堿的堿性(pKa=9.74)略強(qiáng)于麻黃堿

(pKa=9.58)o

業(yè)

3.分離麻黃堿和偽麻黃堿利用的是什么性質(zhì)？

課

后

小

結(jié)

姚新生主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社2002第三版

參考王憲楷主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社1988

肖崇厚主編中藥化學(xué)上?？萍汲霭嫔?997

文獻(xiàn)

楊其蘊(yùn)主編天然藥物化學(xué)中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1996

陳友梅主編中藥化學(xué)山東科技出版社1988

中藥化學(xué)實(shí)用技術(shù)

教案首頁(yè)

模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

課題任務(wù)二防己中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

班級(jí)課時(shí)2課型理論課

1.了解防己中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

教學(xué)目標(biāo)2.熟悉防己中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

3.掌握粉防己堿和防己諾林堿的提取分離技術(shù)

德育滲透學(xué)會(huì)借助各種網(wǎng)絡(luò)資源庫(kù)，提高獨(dú)立查閱文獻(xiàn)資料的能力。

教學(xué)方法指導(dǎo)、討論教學(xué)媒體多媒體設(shè)備、防己藥材

防己的臨床應(yīng)用：

新知識(shí)

防己及其制品具有利水消腫，祛風(fēng)止痛的功效。用于水腫腳

新技術(shù)或

氣，小便不利，濕疹瘡毒，風(fēng)濕痹痛及高血壓等癥。防己總生物堿

參閱資料

有鎮(zhèn)痛、消炎和降壓等作用。

雙語(yǔ)教學(xué)粉防己(StephaniatetrandraS.Moore)

防己中生物堿理論聯(lián)系實(shí)際，增強(qiáng)知識(shí)的趣味性，學(xué)生課堂反

課后小結(jié)

應(yīng)熱烈。達(dá)到教學(xué)目標(biāo)。

教案

授課人:

時(shí)間

課題模塊七中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

任務(wù)二防己中生物雌化學(xué)成分懶取分離期地點(diǎn)教室

班

學(xué)

教級(jí)：

1.了解防己中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

學(xué)生

人

目2.熟悉防己中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)情數(shù)：

標(biāo)3.掌握粉防己堿和防己諾林堿的提取分離技術(shù)

況出

勤：

法

教學(xué)內(nèi)容及過(guò)程教

具

教

一、防己中生物堿的提取技術(shù)

防q機(jī)粉

教95%乙醉加熱同流?提JR

乙的梃取液

濃縮

乙西浸野

5%林酸溶鼾,油過(guò)

酸小液不溶物

傀修獷PH9。-，。。

堿水及

鹽酸酸化1=pH3.0-4。

加他和山氏金曲至沆淀完全教法

學(xué)殘用物1靜置，避過(guò)

沉淀

I四川溶解.濾過(guò)講授

內(nèi)網(wǎng)液

I通過(guò)軾化鋁柱除去雜質(zhì)

內(nèi)胴液比較

JI種不凈物獻(xiàn)竺fH濃

段需承，**溫肥%J爵將版，面丙丁1E納品

粉防」喊

（漢防己甲次）<融沉淀歸納

I定量加入BaCb許行夜

《把上!刃川入*2$。4

設(shè)|中的SO42-沉淀完全）

濾液沉淀

I減Jk濃縮，析電晶體（粗品）

I熱水束瑪品

輪環(huán)麻的喊鹽酸款

流程說(shuō)明:

先用乙醇提取得總堿，再利用粉防己堿及輪環(huán)藤酚堿

計(jì)

的溶解性和極性差異進(jìn)行分離。將總生物堿溶于稀酸水,

堿化后用苯萃取出粉防己堿，再用三氯甲烷萃取防己諾林

堿，輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，仍留在堿水層。

二、必備知識(shí)

（-）防己生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

R=H防己諾林堿（漢防己乙素）

（二）防己生物堿的理化性質(zhì)

1.性狀粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。輪

環(huán)藤酚堿的氯化物為無(wú)色結(jié)晶。

2.堿性粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個(gè)叔

胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強(qiáng)。輪環(huán)藤酚堿屬于原小案堿型

季鍍堿，具強(qiáng)堿性。

3.溶解性粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；防

己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將

兩者分離。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲

醇、乙醇，難溶于乙酸、苯等親脂性有機(jī)溶劑。

新知識(shí)新信息：

講解

防己的臨床應(yīng)用：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，防己總生物堿

具有鎮(zhèn)痛、解熱、消炎、肌肉松馳、利尿、抗過(guò)敏性休克討論

及降低血壓的作用，可用于水腫腳氣，小便不利，濕疹瘡

毒，風(fēng)濕痹痛及高血壓等癥。

作

1.用化學(xué)反應(yīng)區(qū)別粉防己堿和防己諾林堿。

2.用化學(xué)方法分離粉防己堿和防己諾林堿。

業(yè)3.脂溶性生物堿和水溶性生物堿如何分離？

課后

小結(jié)

參考姚新生主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社2002第三版

王憲楷主編天然藥物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社1988

文獻(xiàn)

肖崇厚主編中藥化學(xué)上?？萍汲霭嫔?997

中藥化學(xué)實(shí)用技術(shù)

教案首頁(yè)

課題模塊三中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)——

任務(wù)三顛茄中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

班級(jí)課時(shí)2課型理論課

1.了解顛茄中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

教學(xué)目標(biāo)2.熟悉顛茄中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

3.掌握顛茄類(lèi)生物堿的提取分離技術(shù)

德育滲透學(xué)會(huì)借助各種網(wǎng)絡(luò)資源庫(kù)，提高獨(dú)立查閱文獻(xiàn)資料的能力。

教學(xué)方法指導(dǎo)、討論教學(xué)媒體多媒體設(shè)備、防己藥材

顛茄的臨床應(yīng)用：

新知識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，顛茄類(lèi)生物堿為抗膽堿藥，具有解除平滑

新技術(shù)或

肌痙攣、抑制腺體分泌的作用。用于胃及十二指腸潰瘍，胃腸道、

參閱資料

腎、膽絞痛，盜汗，并用于散瞳藥。

顛茄(AtropabelladonnaL.)

白花曼陀羅(DaturametelL.)

雙語(yǔ)教學(xué)度若{HyoscyamusnigerL.)

矮蕉若{Przewalskiatangutica)

山蕉菅(Scopoliatangutica)

顛茄中生物堿理論聯(lián)系實(shí)際，穿插茄科生物堿各自臨床應(yīng)用，

課后小結(jié)拓寬知識(shí)面，增強(qiáng)知識(shí)的趣味性，學(xué)生課堂反應(yīng)熱烈。達(dá)到教學(xué)目

標(biāo)。

教案

授課人:

時(shí)間

課題模塊三中藥中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的提取分離技術(shù)

任務(wù)三顛茄中生物雌化學(xué)成分懶取分離期地點(diǎn)教室

班

學(xué)

教級(jí)：

1.了解顛茄中生物堿類(lèi)化學(xué)成分的存在及生物活性。

學(xué)