吉西他濱肺癌臨床應用策略課件

局限或晚期非小細胞肺癌一線治療優(yōu)選

肺鱗癌患者，療效確切更長無疾病進展期，更長生存期KPS>80患者，一線后持續(xù)健擇單藥維持，顯著延長總生存治療成本效益比更優(yōu)ECOG1594：健擇/順鉑TTP顯著優(yōu)于其他三代化療方案3.4月

紫杉醇+順鉑4.2月健擇+順鉑Log-rankp-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病進展時間(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進展時間(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%健擇贏了個馬鼻子

WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.方案鱗癌(N=224)腺癌(N=647)大細胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/順鉑6.99.16.160.09健擇/順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡鉑9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/順鉑2.63.73.52.80.43健擇/順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡鉑3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.682009年WCLC發(fā)表ECOG1594回顧性研究：三代化療藥物不同組織學的療效晚期NSCLC鱗癌一線治療：健擇聯(lián)合順鉑JMDB：培美曲塞/順鉑vs.吉西他濱/順鉑

一線治療的多中心、隨機III期研究隨機、III期、非劣效性設計試驗IIIB/IV期NSCLC一線治療每3周方案，最多6個周期隨機因素ECOGPS分期腦轉移史性別病理學類型 (組織學Vs.細胞學)主要終點：總生存期次要終點：PFS，TTP，TTF，ORR，緩解持續(xù)時間，毒性隨機分組培美曲塞(n=862)500mg/m2

IV每3周+順鉑75mg/m2

第1天吉西他濱(n=863)

1250mg/m2

第1、8天

+順鉑75mg/m2

第1天兩組均接受葉酸、維生素B12以及地塞米松12ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.JMDB：鱗癌患者，健擇/順鉑較力比泰/順鉑

顯著延長OS&PFSScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.ScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.OSPFSP=0.0501.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430P=0.0021.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430mOS95%CICP9.4月8.4-10.2CG10.8月9.5-12.1生存率時間(月)校正HR：1.2395%CI：1.00-1.51mPFS95%CICP4.4月4.1-4.9CG5.5月4.6-5.9校正HR：1.3695%CI：1.12-1.65生存率時間(月)JMDB：鱗癌患者，健擇/順鉑較力比泰/順鉑

顯著提高ORRScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.CECOG研究

健擇

/順鉑一線有效的患者，健擇同藥維持健擇

+BSC1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)，直到PD安慰劑+BSC健擇

+順鉑健擇?1250mg/m2第1,8天順鉑80mg/m2

第1天每周期21天，4周期CR/PR/SDR

2:1既往未接受過治療PS0/1IIIB-IV期

NSCLCBrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.入組患者誘導化療健擇/順鉑維持化療健擇組BSC組KPS，n(%)>80144(40.9)66(47.8)33(48.5)<80208(59.1)72(52.2)35(51.5)組織學類型，n(%)鱗狀細胞癌149(42.3)58(42.0)26(38.2)腺癌147(41.8)62(44.9)27(39.7)大細胞癌10(2.8)6(4.3)2(2.9)其他46(13.1)12(8.7)13(19.1)健擇一線后繼續(xù)維持顯著延長KPS>80者的總生存BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.中位生存期(月)KPS>80:n=99KPS≤80:n=107HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)全程(始于誘導)維持(始于維持)健擇+BSC1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)，直到PD安慰劑+BSC健擇+順鉑健擇1250mg/m2第1,8天順鉑80mg/m2

第1天每周期21天，4周期CR/PR/SDR

2:1既往未接受過治療PS0/1IIIB-IV期

NSCLC健擇同藥維持治療

帶給患者哪些臨床獲益？PFSOS癥狀惡化顯著降低患者疾病進展風險44%顯著延長KPS>80患者總生存達到25.3個月顯著降低患者癥狀惡化風險達到40%以上健擇同藥維持治療：將一線治療藥物的獲益最大化BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.PérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.2014NCCNNSCLC治療指南

特別強調吉西他濱/順鉑顯著優(yōu)于培美曲塞/順鉑NCCNNSCLCGuideline2014.v3.2014NCCNNSCLC治療指南

二線推薦多西他賽或吉西他濱或厄洛替尼單藥治療NCCNNSCLCGuideline2014.v3.122012年晚期NSCLC藥物經濟學分析

三代化療藥物一線治療：健擇?/順鉑方案成本效益比更優(yōu)MathildaL.etal.,Pharmacoeconomics2012;30(1):17-34.研究研究特點治療組每周期頻率×劑量(mg/m2)研究結果中位生存期(年)療效增量總費用成本增量Neymark2005CEA，多中心荷蘭醫(yī)保系統(tǒng)IIIB/IVNSCLCGem+Cis:2×1250+1×800.98－€13944－Pac+Cis:1×175+1×800.94－0.04€16662€2718Gem+Pac:2×1250+1×750.80－0.18€17377€3433Lees2002CEA,頭對頭英國醫(yī)保系統(tǒng)IIIB/IVNSCLCGem+Cis:2×1250+1×1000.375(PFS)－￡5537－Pac+Cis:1×175+1×750.292(PFS)－0.083￡9043￡3506Pac+Car:1×225+1×AUC0.300(PFS)－0.075￡8444￡2907Doc+Cis:1×75+1×750.275(PFS)－0.100￡5779￡242Gem+Cis:NR0.808－￡4477－Vin+Cis:NR0.673－0.135￡5048￡571Gem，健擇；Cis，順鉑；Pac，紫杉醇；Car，卡鉑；Doc，多西他賽；Vin，長春瑞濱；NR，未報道.132010中國臨床實踐調研

吉西他濱

/鉑類是晚期NSCLC一線治療使用最廣泛的方案987例晚期NSCLC患者進行分析一線化療選擇包括健擇?在內的吉西他濱/鉑類的比例為27.4%XueC.etal.LungCancer.

2012

Oct;31(10):476-83.14Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-P疾病進展風險比含G,P,D,V更好不含G,P,D,V更好P=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86CI95%(0.77-0.95)OR=0.91CI95%(0.80-1.04)OR=1.02CI95%(0.91-1.16)OR=1.22C