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文檔簡介

單室模型

Singlecompartmentmodel劉顏藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室.[教學(xué)目的及要求]

1.了解:靜脈注射模型的建立、血藥濃度與時間關(guān)系式的推導(dǎo)過程;靜脈滴注模型的建立及血藥濃度與時間關(guān)系式的推導(dǎo)過程;血管外給藥模型的建立及血藥濃度與時間關(guān)系式的推導(dǎo)過程;血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系2.熟悉:靜脈注射尿藥排泄數(shù)據(jù)的計算方法;血管外給藥尿藥排泄數(shù)據(jù)的計算方法3.掌握:靜脈注射血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式及基本參數(shù)的求算;靜脈滴注血藥濃度與時間的關(guān)系式及基本參數(shù)的計算;血管外給藥血藥濃度與時間的關(guān)系式及達(dá)峰時、峰濃度、曲線下面積的計算.靜脈注射一、血藥濃度的數(shù)據(jù)處理1.血藥濃度與時間的關(guān)系式X0體內(nèi)XkdX/dt=-kX

.靜脈注射dX/dt=-kX拉氏變換解:L[dX/dt]=-kL[X(t)]sX-X(0)=-kX∵t=0時,X(0)=X0

sX+kX=X0

X=X0/(s+k)查表得:A/(s+a)→Ae-at

∴X=X0e-kt

C=C0e-kt

lnC=lnC0-kt.靜脈注射解:lnC=lnC0-kt,t=23.01h例.單室模型藥物,單次靜脈注射,消除速度常數(shù)為0.2h-1,問清除該藥99%的時間?.靜脈注射例.某藥物靜脈注射,劑量1050mg,藥-時數(shù)據(jù):t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(μg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61求:k,t1/2,V,AUC,Cl;寫出動力學(xué)方程;求出t=12h的C和C=50μg/ml時的t。解:lnC=lnC0-kt,lnC=2.1762-0.1356t,k=0.312h-1lnC=lnC0-ktkt=lnC0-lnC=lnC0/C,t=lnC0/C/k=ln2/1/k=0.693/k=2.22hV=X0/C0=7L

.靜脈注射AUC0-∞=∫0∞Cdt=C0∫0∞e-ktdt=C0[-e-kt/k│0∞]=C0{[-0-(-1)]/k}=C0/k=480.8h·μg/mlAUC0-∞=X0/kV→V=X0/kAUC0-∞dX/dt=Cl·C,Cl=dX/dt/C=kX/C=kV=2.18L/hAUC0-∞=X0/kV→Cls=X0/AUC0→∞lgC=-0.312t+5.011,C=150e-0.312t12h的C:3.54μg/ml,C=50μg/ml的t:3.52h

.靜脈注射單室模型靜注公式:

C=C0e-kt

lgC=lgC0-kt/2.303t1/2=0.693/kV=X0/C0=X0/k·AUC0-∞Cl=kV=X0/AUC0-∞AUC0-∞=C0/k=X0/kV=X0/Cl.靜脈注射例.某失血病人體重60kg,靜注25mg伊文思藍(lán)后測得血中濃度如下:t(min)102030C(mg/100ml)1.901.801.73求該病人的血漿容積?和正常人比較的差異?解:lnC=-0.0047t+0.686C0=ln-10.686=19.86mg/LV=X0/C0=1.259LV病/V正=1.259/3.0×100%=41.96%

.靜脈注射(尿藥)速度法&虧量法P198例2腎清除率Self-Study.靜脈滴注一.靜脈滴注期間血藥濃度與時間的關(guān)系1.血藥濃度與時間的關(guān)系通式

k0體內(nèi)Xk

dX/dt=k0-kX分離變量:dX/(k0-kX)=dt不定積分:∫dX/(k0-kX)=∫dtln(k0-kX)/-k=t+lnAln(k0-kX)=-kt+lnA'k0-kX=A'e-ktt=0時X=0:A'=k0∴k0-kX=k0e-ktkX=k0(1-e-kt)

∴X=k0/k×(1-e-kt)兩邊除以V得:C=k0/kV×(1-e-kt).

C=k0/kV·(1-e-kt)Css=k0/kV圖.靜脈滴注藥時曲線圖圖.Css與k0的關(guān)系CSS2k0k0Css2Css.靜脈滴注2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)

Css=k0/kV例.某患者體重50kg,以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因,已知該藥的t1/2=3.5h,V=2L/kg,問穩(wěn)態(tài)濃度是多少?滴注經(jīng)歷10h的血藥濃度是多少?解:Css=k0/(0.693/t1/2·V)=60.6μg/ml。C=Css(1-e-kt)=52.23μg/ml。例.肝素對某患靜脈血栓病人的半衰期為0.83h,臨床治療所需的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.3μg/ml,V=4.5L,問k0值?解:k0=CsskV=1.13mg/h。.靜脈滴注3.達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度某一分?jǐn)?shù)所需的時間C=k0/kV(1-e-kt)=Css(1-e-kt),C/Css=1-e-kt→fss(達(dá)坪分?jǐn)?shù)),e-kt=1–fss-kt=ln(1-fss)t=-ln(1-fss)/k=-1.44t1/2ln(1-fss)。

t=-1.44t1/2ln(1-fss)。

n=t/t1/2=-1.44ln(1-fss),ln(1-fss)=-0.693n,

fss=1-e-0.693n表.半衰期數(shù)與達(dá)穩(wěn)態(tài)分?jǐn)?shù)的關(guān)系n12345678fss(%)50.075.087.593.796.898.499.299.6.靜脈滴注例.以每小時150mg的速度滴注利多卡因,已知V=100L,t1/2=1.9h。問達(dá)坪濃度的95%所需要的時間?滴注10h時的達(dá)坪分?jǐn)?shù)和血藥濃度?解:t=-1.44t1/2ln(1-fss)=8.2h;n=t/t1/2=5.26,fss=1-e-0.693n=97.39%;C=fss×Css=4.06mg/L。例.某患者靜注某藥20mg,同時以一定的速度靜滴該藥,經(jīng)4h后的血藥濃度為1.614mg/L,已知:V=60L,t1/2=50h,求滴注速度?解:C=C0e-kt+k0/kV(1-e-kt)k0=20mg/h.靜脈滴注例.普魯卡因胺治療所需血藥濃度為4-8μg/ml,已知V=2L/kg,t1/2=3.5h,患者體重50kg,以每分鐘20mg速度滴注,問滴注時間以不超過多少為宜?又至少應(yīng)滴注多久?當(dāng)血藥濃度達(dá)到6μg/ml后,如需保持此值,應(yīng)以怎樣速度滴注?解:Css=k0/kV=60.6μg/ml。①最大治療血藥濃度的fss值:fss=8/60.6=0.132,t=-1.44t1/2ln(1-fss)=42.6min(不超過);②最小治療血藥濃度的fss值:fss=4/60.6=0.066,t=-1.44t1/2ln(1-fss)=20.4min(至少)?!?0.4min≤t≤42.6min。③k0=CsskV=1.98mg/min。

.靜脈滴注二.靜脈滴注停滴以后的藥-時關(guān)系靜脈滴注停滴以后的藥-時關(guān)系通式(C0是停滴時的給藥濃度,t為靜滴結(jié)束后的時間)lnC=lnC0-kt,C0=k0/kV(1-e-kT),

lnC=lnk0/kV×(1-e-kT)-ktlnC=lnk0/kV-kt例.某藥的k=0.01h-1,V=10L,以2mg/h的速度滴注6h,問終止滴注2h后體內(nèi)的血藥濃度為多少?解:lnC=lnk0/kV(1-e-kT)-kt=0.058C=1.14μg/ml。.靜脈滴注.靜脈滴注.圖靜脈滴注求k,V求V:Css=k0/kV,CT=

k0/kV×(1-e-kT)請參看P204例7.CTCss......................lnCt2.靜脈滴注求k,V-k-k.靜脈滴注三.靜脈滴注的負(fù)荷劑量1、常規(guī)靜滴前先靜注一個負(fù)荷劑量X負(fù)荷

X負(fù)荷=CV→CssV=k0/kV·V=k0/k。

X負(fù)荷=k0/k

2、常規(guī)靜滴前先快速滴注一個負(fù)荷劑量

C=k01/kV×(1-e–kT)→

k0/kV=

Css

k01=k0/(1-e-kT)例.?dāng)M以k0=0.864mg/kg/h的速度滴注茶堿,在此之前按k01進(jìn)行快速靜滴,經(jīng)T=0.5h。已知茶堿的t1/2=4.277h,問k01應(yīng)取什么速度?解:k01=k0/(1-e-kT)=11.0mg/kg/h(再看P205例8).血管外給藥一、血藥濃度的數(shù)據(jù)處理方法1.血管外給藥的血藥濃度-時間關(guān)系式F

吸收部位ka體循環(huán)k

X0XaX

dX/dt=kaXa-kX

.血管外給藥dX/dt=kaXa-kXXa=FX0e-katX0:給藥劑量,F(xiàn):吸收分?jǐn)?shù)。dX/dt=kaFX0e-kat-kXsX-X(0)=kaFX0×1/(s+ka)-kX∵t=0,X(0)=0,∴X=kaFX0/(s+ka)(s+k).

A/(s+a

)(s+b)→[A/(b-a)](e-at-e-bt),A=kaFX0,a=k,b=ka,X=kaFX0/(ka-k)×(e-kt-e-kat)

C=kaFX0/V(ka-k)×(e-kt-e-kat)

C=A×(e-kt-e-kat).血管外給藥例.已知某一室模型藥物口服生物利用度為80%,ka=0.8h-1,k=0.06h-1,V=20L,如口服劑量為500mg,試求服藥后5h的血藥濃度為多少?如該藥物在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為10μg/mL,問第二次服藥在什么時間比較合適?C=×(e-kt-e-kat)=15.62μg/mL10

=0.8×0.8×500/[20×(0.8-0.06)]×(e-0.06t-e-0.8t)

超越方程,求近似解。t=8h:e-0.06×8=0.62,e-0.8×8=0.0017兩者比值為365倍,后者舍去。t=12.8h

.2.藥物動力學(xué)參數(shù)的求算

(1)殘數(shù)法求消除速度常數(shù)k與吸收速度常數(shù)ka

C=A(e-kt-e-kat)∵前提ka>k,∴t→∞,e-kat→0,上式簡化為:

C=Ae-kt消除相:lnC=lnA-kt斜率→k;截距:lnA=lnkaFX0/V(ka-k)F、V已知,可求ka,否則:C=Ae-kt-Ae-kat→Ae-kt-C=Ae-kat,其中,Ae-kt=C外,∴C外-C實(shí)=Ae-kat→Cr吸收相:lnCr=lnA-kat斜率→ka圖.殘數(shù)法求消除速度常數(shù)k與吸收速度常數(shù)ka................外推線:C外回歸線:C殘數(shù)線:CrAlnCt(h)-k-ka....血管外給藥殘數(shù)法操作步驟消除相(曲線尾段)3-4個點(diǎn)的lnC-t線性回歸→回歸線→斜率求消除速度常數(shù)k將回歸線外推→外推線

→吸收相各取血時間t1,t2,t3……,在外推線相應(yīng)處的外推濃度C1外,C2外,C3外……外推濃度C外-實(shí)測濃度C

=殘數(shù)濃度Cr

吸收相的lnCr-t線性回歸→殘數(shù)線

→斜率求吸收速度常數(shù)ka.例.口服某藥100mg溶液劑,測得各時間點(diǎn)血藥濃度如下:

t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(μg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39

假定吸收百分?jǐn)?shù)F=1,求:k和ka。①以末3點(diǎn)lnC-t線性回歸,斜率=-0.2038,t(h)C(μg/ml)外推濃度(μg/ml)Cr(μg/ml)0.21.653.792.140.42.333.451.120.62.553.140.59.血管外給藥②lnCr-t線性回歸,斜率ka=3.22h-1,t1/2(a)=0.693/ka=0.22h③截距l(xiāng)nA=0.61,A=kaFX0/(ka-k)V=4.07(μg/ml),V=28.76L④Cl=kV=13.49L/h⑤AUC=FX0/kV=7.41h·μg/ml⑥Tmax=(lnka/k)/(ka-k)=0.7hCmax=FX0/V×e-kTmax=2.51μg/ml.血管外給藥(2)血藥峰濃度和達(dá)峰時間的求算①由數(shù)學(xué)關(guān)系式求算C=A(e-kt-e-kat)依t求導(dǎo),并令其等于零:kae-kat=ke-kt,lnkae-kaTmax=lnke-kTmaxlnka+lne-kaTmax=lnk+lne-kTmaxlnka-kaTmaxlne=lnk-kTmaxlnekaTmax-kTmax=lnka-lnkTmax·(ka-k)=ln(ka/k)

Tmax=ln(ka/k)/(ka-k).血管外給藥Tmax=ln(ka/k)/(ka-k)代入C=kaFX0/V(ka-k)·(e-kt-e-kat)Cmax=FX0/V×e-kTmax

(公式分析)例.

硝酸異山梨酯的ka=0.1093min-1,k=0.0171min-1,V=626L,X0=5mg,F(xiàn)=0.6,試計算tmax,Cmax。(20.1min,3.4ng/ml).血管外給藥例.某藥口服后測得一系列血藥濃度值,其中最大值及前后各一個次大值如下,求Tmax,Cmax。(自習(xí))t(h)0.51.02.0C(ng/ml)10211890102=A0+0.5A1+0.25A2①118=A0+A1+A2②90=A0+2A1+4A2③②-①16=0.5A1+0.75A2④③-①-12=1.5A1+3.75A2⑤⑤-④×31.5A2=-60A0=66,A1=92,A2=-40Tmax=-A1/2A2=1.15hCmax=A0+A1Tmax+A2Tmax2=118.9ng/ml.(3)藥-時曲線下面積AUC的求算①由數(shù)學(xué)關(guān)系式求算

AUC0-∞=∫0∞Cdt=∫0∞A(e-kt-e-kat)dt=A[∫0∞e-ktdt-∫0∞e-katdt]=A[-e-kt/k|0∞+e-kat/ka|0∞]=A{[0-(-1)]/k+(0-1)/ka}=A[1/k-1/ka]=kaFX0/V(ka-k)×(ka-k)/kka

=FX0/kV血管外給藥.②由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計算S4=1/2×(C3+C4)×(t4-t3)n-1AUC0-t=Σ[C(i+1)+Ci]×[t(i+1)-ti]/2i=0圖..

n-1AUC0-∞=∑[C(i+1)+Ci]×[t(i+1)-ti]/2+Cn/ki=0圖、....k.例.已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,F(xiàn)=0.80,如口服劑量為150mg,試計算Tmax,Cmax及AUC。解:Tmax=2.303/(ka-k)×1gka/k=1.36hCmax=FX0/V×e-kTmax=22.04μg/mlAUC=FX0/kV=155.14(μg/ml)·h例.一受試者口服某藥物溶液劑后測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下,試用梯形法求AUC。

t(h)0.51235812C(ng/ml)176.75224.75219.62164.00115.7564.1330.62解:k=0.179h-1,AUC=1/2[176.75×0.5+(1-0.5)(176.75+224.75)+(2-1)(224.75+219.62)+(3-2)(219.62+164.0)+(5-3)(164.0+115.75)+(8-5)(115.75+64.13)+(12-8)(64.13+30.62)]+30.62/0.179=1468.69(ng/ml)·h.(4)Wagner-Nelson法求ka值和吸收百分?jǐn)?shù)XA=X+XE對t微分:dXA/dt=dX/dt+dXE/dt∵dXE/dt=kX=kVCdX/dt=dVC/dt=V·dC/dt∴dXA/dt=V·dC/dt+kVC自0-t積分:∫0t[dXA/dt]dt=(XA)|0t

=(XA)t-(XA)0=(XA)t同樣:∫0t[dC/dt]dt=Ct,∴(XA)t=VCt+kV∫t0Cdt自0→∞積分:(XA)∞=VC∞+KV∫∞0Cdt=kV∫∞0Cdt(XA)t/(XA)∞=(VCt+kV∫t0Cdt)/kV∫∞0Cdt=(Ct+k∫t0Cdt)/k∫∞0Cdt血管外給藥.k∫t0Cdt=k∫t0[kaFX0/V(ka-k)](e-kt-e-kat)dt=[kkaFX0/V(ka-k)]∫t0(e-kt-e-kat)dt=[kkaFX0/V(ka-k)]×[-e-kt/k|0t+e-kat/ka|0t]=[kkaFX0/V(ka-k)]×[-e-kt/k+e-kat/ka+1/k-1/ka]=[kaFX0/V(ka-k)]×[-e-kt+ke-kat/ka+1-k/ka]Ct+k∫t

0Cdt=[kaFX0/V(ka-k)][(e-kt-e-kat)+(-e-kt+ke-kat/ka+1-k/ka)]=[kaFX0/V(ka-k)][k/kae-kat-e-kat+(ka-k)/ka]=[kaFX0/V(ka-k)][(k-ka)e-kat/ka+(ka-k)/ka=FX0/V(1-e-kat)k∫∞0Cdt=FX0/V(XA)t/(XA)∞=(Ct+k∫t0Cdt)/k∫∞0Cdt=(1-e-kat)1-(XA)t/(XA)∞=e-kat

ln100[1-(XA)t/(XA)∞]=ln100-kat血管外給藥.例.某藥口服后測得血中的C-t數(shù)據(jù)見下表,計算各時間點(diǎn)的吸收百分?jǐn)?shù)和吸收速度常數(shù)ka。

t(h)C(μg/ml)∫0tCdtk∫0tCdtCt+k∫0tCdt100[1-(XA)t/(XA)∞]0000010011.880.940.081.967123.053.410.293.345033.746.800.584.323554.2114.751.255.461874.0823.041.956.03993.7030.822.616.31123.0240.903.466.48181.8655.544.706.56241.1264.485.466.58(XA)t/(XA)∞=360.4073.606.236.63(Ct+k∫t0Cdt)/k∫∞0Cdt

480.1476.846.516.65600.0577.986.606.65k=0.0847h-1

720.0278.406.646.66∞078.646.666.66.(5)滯后時間Tlag(Lagtime)的求算①圖解法Tlag物理意義:外推線與殘數(shù)線交點(diǎn)時的t值。lnC

=lnB-ktlnCr=lnA-katlnA:殘數(shù)線截距,lnB:外推線截距。交點(diǎn):lnC=lnCr,即:lnA-lnB=(ka-k)tTlag=(lnA-lnB)/(ka-k)血管外給藥.②拋物線法(自習(xí))血管外給藥的藥-時曲線通式為:C=A0+A1t+A2t2C=0時,方程的解:Tlag=(-A1±)/2A2例.某藥口服后藥時數(shù)據(jù)如下:t(h)0.250.51236C(μg/ml)15.3830.7536.3849.1358.6354.75解:15.38=A0+0.25A1+(0.25)2A2230.75=A0+0.5A1+(0.5)2A2236.38=A0+A1+A22解得:A0=-8.36A1=111.78A2=-66.96Tlag=0.0785hTlag=1.589h(舍去)取0與第一取樣點(diǎn)間的根為Tlag。血管外給藥.一室模型靜脈滴注C=k0/kV×(1-e-kt)Css=k0/kVCss∝k0t=-1.44t1/2ln(1-fss)t∝t1/2fss=1-e-kt

=1-e-0.693n

lnC=lnk0/kV×(1-e-kT)-ktX負(fù)荷=CssV=k0/k

k1=k0/(1-e-kT)一室模型血管外給藥C=kaFX0/V(ka-k)×(e-kt-e-kat)=A×(e-kt-e-kat)tmax=ln(ka/k)/(ka-k)Cmax=FX0/V×e-kTmaxC=X0/V×e-ktAUC0-∞=FX0/kVAUC0-∞=X0/kV.尿藥數(shù)據(jù)的處理(P194尿藥法符合的條件)1.靜注尿排泄速度與時間的關(guān)系(速率法)

X0身體Xkne

ke

尿Xu

dXu/dt=keX∵X=X0e-kt∴dXu/dt=keX0e-ktlndXu/dt=lnkeX0e-kt

=lnkeX0+lne-kt

=lnkeX0-kt

lnΔXu/Δt=lnkeX0-ktc.2.靜注尿排泄量與時間關(guān)系(總量減去法,虧量法)dXu/dt=keX0e-kt拉氏變換:sXu-Xu(0)=keX0×1/(s+k)∵t=0,Xu=0,∴Xu=keX0/s(s+k)由:A/s(s+a)→A/a×(1-e-at)

Xu=keX0/k×(1-e-kt)當(dāng)t→∞時,Xu∞=keX0/k,fr=Xu∞/X0=ke/kXu=Xu∞·(1-e-kt)=Xu∞-Xu∞·e-ktXu∞-Xu=Xu∞·e-kt

ln(Xu∞-Xu)=lnXu∞-kt.表、速率法和虧量法的優(yōu)缺點(diǎn)速率法虧量法ΔXu/Δt代替dXu/dt,結(jié)果結(jié)果比較準(zhǔn)確;不夠準(zhǔn)確,數(shù)據(jù)波動大;只能求藥動學(xué)參數(shù),不能求可求生物利用度生物利用度(Xu∞靠外推);(Xu∞由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得)集尿時間短,4個t1/2已足集尿時間長,7個t1/2

(例14);

集尿過程可以間息,無需集尿需連續(xù),不可間斷所有的尿藥數(shù)據(jù);和數(shù)據(jù)丟失.例某單室模型藥物,分布容積為30L,患者靜注100mg后測得累積尿藥排泄量Xu如下:t(h)0123612Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.88t(h)2436486072Xu(mg)48.6355.0557.8459.0659.58試求該藥的k,t1/2,ke,Clr.t(h)1236122436486072Xu(mg)4.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58解:(1)速率法ΔtΔXuΔXu/ΔtlgΔXu/Δttc14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-1.00054.0120.520.04-1.36066.0lnΔXu/Δt=lnkeX0-ktck=0.0691h-1,t1/2=10h截距:I0=keX0=4.178,ke=I0/X0=0.042h-1Clr=keV=1.26L/h。.t(h)1236122436486072Xu(mg)4.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58(2)虧量法t(h)Xu(mg)X∞u-Xulg(X∞u-Xu)14.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.052.530.4036059.060.52-0.2847259.580ln(Xu∞-Xu)=lnXu∞-ktk=0.0691h-1,t1/2=10hXu∞/X0=ke/k,ke=0.0412h-1,Clr=1.24L/h。.例.將地高辛1.5mg靜注于一充血性心臟病人,定期收集尿樣,得到尿藥數(shù)據(jù)如下:t(d)0-11-22-33-5尿量(ml)1000120014002500藥濃(μg/ml)0.01390.00820.00500.0033藥量(△Xu,μg)13.99.847.008.32△Xu/△t

13.99.847.004.16ln△Xu/△t1.140.990.850.62tc(d)0.51.52.54.0計算:①地高辛的生物半衰期。②假定末排出藥物均在肝內(nèi)代謝,試求ke,kb和k?③計算原藥排泄至無窮大時占總藥量的分?jǐn)?shù)值?④若患者因腎功能下降而無尿,t1/2將為多少?.解:速率法解:①lnΔXu/Δt對tc線性回歸:斜率=-0.34∴k=0.34d-1t1/2=2.04d。②截距=lnkeX0=2.80,keX0=16.38,ke=0.011d-1,k=0.34d-1,kb=0.329d-1③fr=Xu∞/X0=ke/k=0.011/0.34=3.2%④無尿時,k=kb=0.329d-1,t1/2=2.11d.例.某藥物靜脈注射1g后定時收集尿液,已知該藥的體內(nèi)過程符合單室模型,分布容積為30L,平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時間的關(guān)系式為:lnΔXu/Δt=-0.0299tc+0.6211。求該藥的t1/2,ke,Clr及80h的累積尿藥量。解:①k=0.07h-1,t1/2=9.9h②I0=keX0=4.179,ke=0.0042h-1③Clr=keVv=0.126L/h④Xu=keX0/k×(1-e-kt)=59.5mg.3、血管外給藥速率法求k值dXu/dt=keXX=kaFX0/(ka-k)×(e-kt-e-kat)dXu/dt=kekaFX0/(ka-k)×(e-kt-e-kat)t→∞時,e-kat→0,dXu/dt=kekaFX0/(ka-k)×e-ktΔXu/Δt代替dXu/dt,tc代替t,取對數(shù)得:

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