抗寄生蟲(chóng)病藥(藥物化學(xué))

第十一章抗寄生蟲(chóng)病藥物

寄生蟲(chóng)病防治藥是用于預(yù)防或治療由腸蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、絲蟲(chóng)、瘧原蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)及滴蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)引起的疾病的藥物。其藥物種類因寄生蟲(chóng)的種類及寄生的部位不同而各異。理想的抗寄生蟲(chóng)病藥物：既能選擇性地高效抑殺寄生蟲(chóng)，又對(duì)人體平安有效。簡(jiǎn)介在舊中國(guó)寄生蟲(chóng)病是常見(jiàn)病由于經(jīng)濟(jì)開(kāi)展，人民生活水平提高，我國(guó)寄生蟲(chóng)病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降藥物的市場(chǎng)份額占比例愈來(lái)愈小1998年14個(gè)大城市，19個(gè)中、小城市居民患寄生蟲(chóng)并死亡率為0.31，位次17位；農(nóng)村居民分別為1.17和16位。第一節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥作用于腸寄生蟲(chóng)蛔蟲(chóng)鉤蟲(chóng)蟯蟲(chóng)及滌蟲(chóng)等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。結(jié)構(gòu)類型咪唑類結(jié)構(gòu)類型咪唑并噻唑〔左旋咪唑〕苯并咪唑〔甲苯咪唑、奧苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑〕阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類藥物中驅(qū)蟲(chóng)譜廣、殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種。奧苯噠唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，主要適用于鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)，作用機(jī)制與阿苯噠唑相同。甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲(chóng)效力增強(qiáng)，且減少兩者的不良反響，使排蟲(chóng)集中和時(shí)間提前，確保驅(qū)蟲(chóng)效果。特別是人類比翼線蟲(chóng)病是一種罕見(jiàn)的人體寄生蟲(chóng)病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達(dá)唑治療后，感染病癥完全消失。咪唑類驅(qū)腸蟲(chóng)藥的常用藥化學(xué)名：S－(-)6－苯基－2，3，5，6－四氫咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、手性C原子，藥用其左旋體。2、咪唑并噻唑環(huán)〔堿性〕作用：廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥 鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、繞蟲(chóng)鹽酸左旋咪唑1、顏色反響水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物2、沉淀反響叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反響 理化性質(zhì)：又名腸蟲(chóng)清體內(nèi)可代謝活化成阿苯達(dá)唑亞砜作用特點(diǎn)：抑制對(duì)葡萄糖的攝取，使蟲(chóng)體糖原耗竭，ATP生成減少而死亡。阿苯達(dá)唑

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物

左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲(chóng)藥選擇地抑制蟲(chóng)體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能復(fù)原為琥珀酸影響蟲(chóng)體肌肉的無(wú)氧代謝，減少能量的產(chǎn)生蟲(chóng)體肌肉麻痹后，蟲(chóng)隨糞便排出體外課堂活動(dòng)理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥：應(yīng)口服有效，通過(guò)胃腸道時(shí)不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對(duì)腸寄生蟲(chóng)具有高度的選擇性；對(duì)人體毒性低，對(duì)胃腸道粘膜的刺激性?。恍再|(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡(jiǎn)便，貯存、運(yùn)輸方便，價(jià)格低廉。根據(jù)所學(xué)知識(shí)分析理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥的特點(diǎn)是什么？第二節(jié)抗血吸蟲(chóng)病藥類別吡喹酮新型的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。機(jī)制：影響蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲(chóng)體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。

吡喹酮*結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有手性中心，臨床使用其消旋體，左旋體活性高于消旋體性質(zhì)1．無(wú)酸堿性2．有紫外吸收其乙醇溶液在264nm與272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。用途新型的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥，對(duì)三種血吸蟲(chóng)病均有效，而且對(duì)日本血吸蟲(chóng)的作用更突出。貯存應(yīng)遮光，密封保存。第三節(jié)抗瘧藥抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。瘧疾是受瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲(chóng)大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：①惡性瘧原蟲(chóng)，②間日瘧原蟲(chóng)，③三日瘧原蟲(chóng)。我國(guó)常見(jiàn)為間日瘧。古老的疾病特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國(guó)嚴(yán)重危害人民健康的疾病很早使用金雞納樹(shù)皮來(lái)治療瘧疾傳染源受瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子傳染的疾病瘧蟲(chóng)的生活史1.性生殖階段〔蚊子體內(nèi)〕2.無(wú)性生殖〔人體內(nèi)〕類別結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、4個(gè)手性碳2、二元堿〔藥用鹽酸或硫酸鹽〕3、兩局部組成：喹啉通過(guò)醇與哌啶環(huán)相連鹽酸奎寧1267磷酸氯喹〔一〕結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)抗瘧藥在戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期是軍用物資每次戰(zhàn)爭(zhēng)中科學(xué)工作者為合成抗瘧藥的研制付出了巨大努力創(chuàng)造異喹啉類合成抗瘧藥〔三〕用途抗瘧藥、抗阿米巴藥。能有效地控制瘧疾病癥，作用快而持久，效力強(qiáng)，為控制瘧疾病癥的首選藥。還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療?！菜摹迟A存應(yīng)遮光，密封保存?！惨弧辰Y(jié)構(gòu)〔二〕性質(zhì)〔三〕用途為高效、速效的抗瘧藥〔首選〕。主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好，但口服活性低，溶解度小，復(fù)發(fā)率稍高。另外還具有抗癌、治療和預(yù)防血吸蟲(chóng)病等?！菜摹迟A存應(yīng)遮光，密封保存。口服活性低、溶解度小、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)擴(kuò)大應(yīng)用受到影響滴蟲(chóng)病是由陰道毛滴蟲(chóng)感染所致的一種常見(jiàn)的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲(chóng)后大多無(wú)病癥，但女性大多有病癥，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激病癥。感染滴蟲(chóng)不出現(xiàn)臨床病癥者稱為帶蟲(chóng)者。此外，感染滴蟲(chóng)的個(gè)體對(duì)其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來(lái)認(rèn)為陰道滴蟲(chóng)病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。第四節(jié)抗阿米巴病和抗滴蟲(chóng)病藥

滴蟲(chóng)病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲(chóng)作用。甲硝唑替硝唑哌硝噻唑常用藥物甲硝唑〔一〕結(jié)構(gòu)化學(xué)名：2－甲基－5-硝基咪唑－1－乙醇典型藥物〔三〕用途為抗阿米巴藥、抗滴蟲(chóng)藥、抗厭氧菌藥?？诜蘸?、生物利用高、作用強(qiáng)、毒性小。〔四〕貯存遮光，密閉保存。第五節(jié)抗絲蟲(chóng)病藥〔一〕結(jié)構(gòu)〔二〕性質(zhì)及應(yīng)用其水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，將氯仿蒸干，殘?jiān)杭鱼f酸銨硫酸試液，置水浴中加熱，即生成藍(lán)色沉淀。〔三〕用途為抗絲蟲(chóng)病藥。能使血液中微絲蚴集中到肝臟的微血管，為吞噬細(xì)胞所消滅，在劑量較大、療程較長(zhǎng)時(shí)，也能殺滅成蟲(chóng)?！菜摹迟A存應(yīng)密封，在枯燥處保存。本章要求同步測(cè)試單項(xiàng)選擇題1．驅(qū)腸蟲(chóng)藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾類〔〕。A.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類B.銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類C.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類D.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類A.哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類2．左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物〔〕。A.奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑B.甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑C.甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪D.甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑3．我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲(chóng)藥鶴草酚是屬于〔〕。A.哌嗪類B.三萜類C.咪唑類D.酚類B.甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑D.酚類A.左旋咪唑B.氯喹多項(xiàng)選擇題A.阿苯達(dá)唑E.左旋咪唑C.左旋咪唑E.阿苯達(dá)唑B.奎寧A.氯喹C.阿苯達(dá)唑D.甲硝唑區(qū)別題甲硝唑與左旋咪唑甲硝唑左旋咪唑發(fā)生重氮化-偶合反響〔甲硝唑〕無(wú)變化〔左旋咪唑〕Zn粉，HClNaNO2,HCl堿性β-萘酚甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可復(fù)原生成氨基〔用化學(xué)方法區(qū)別以下各組藥物〕氯喹無(wú)變化〔氯喹〕NaOH，△問(wèn)答題臨床常用的高效低毒驅(qū)蟲(chóng)藥嘧啶類噻嘧啶用于治療蛔蟲(chóng)病、鉤蟲(chóng)病和蟯蟲(chóng)病，均有良好的效果。酚嘧啶驅(qū)鞭蟲(chóng)首選藥。三萜類和酚類

發(fā)展Quinine為歷史上少有的為人類解除痛苦的藥物之一。早在17世紀(jì)就知道