原料藥GMP規(guī)范知識(shí)培訓(xùn)教材

GMP標(biāo)準(zhǔn)知識(shí)培訓(xùn)教材

〔原料藥綜合知識(shí)主管專業(yè)版〕

1/30/20241整理ppt介紹了解GMP，領(lǐng)會(huì)GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實(shí)行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？1/30/20242整理ppt目的：1.對(duì)GMP應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)回憶;2.本部門相關(guān)方面的知識(shí)加深了解;3.在本部門或部門的崗位專題培訓(xùn)中承擔(dān)職責(zé)1/30/20243整理ppt詞匯SOP——標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

QA——質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；

QC——質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等)

FDA——食品藥品管理局,FoodandDrugAdministration

WHO——世界衛(wèi)生組織，theWorldHealthOrganization

ICH——人用藥物注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議

Q7a——〔原料藥的優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)指南〕就代表GMP方面唯一的一項(xiàng)----藥物活性成分〔通常指原料藥〕的GMPNDA——新藥申請(qǐng)ANDA——簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)DMF——藥品主文件1/30/20244整理ppt詞匯GLP-----藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GSP-----藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GAP-----中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP----藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GCP------藥物臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)1/30/20245整理ppt議程第一局部：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐〔GMP〕1、GMP的開展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二局部：GMP的內(nèi)容1、機(jī)構(gòu)與人員3、物料5、驗(yàn)證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反響報(bào)告1/30/20246整理ppt

第一局部：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐(GMP)

一．GMP開展史在國(guó)際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的根本準(zhǔn)那么，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明到達(dá)質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.

1/30/20247整理ppt二.GMP的中心指導(dǎo)思想

任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。1/30/20248整理ppt三、中國(guó)的GMP1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)(試行本)?1985年經(jīng)修改,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施指南?〔1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部公布?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?，以后又進(jìn)行修訂，公布了1998年修訂版。2001年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等公布了修訂的?藥品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施指南?。1/30/20249整理ppt我國(guó)從1999年8月1日起開始實(shí)施藥品GMP認(rèn)證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的?中華人民共和國(guó)藥品管理法?。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認(rèn)證最后期限：從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認(rèn)證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)；2002年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小容量注射劑和菌疫苗生產(chǎn)必須到達(dá)GMP的有關(guān)要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認(rèn)證。凡未能取得認(rèn)證的，將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。四.GMP認(rèn)證的期限1/30/202410整理ppt①具有國(guó)際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國(guó)自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP〔PIC為PharmaceuticallnspectionConvention即藥品生產(chǎn)檢查互相成認(rèn)公約),東南亞國(guó)家聯(lián)盟的GMP等。②國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)公布的GMP。如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部及后來的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA、英國(guó)衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。③工業(yè)組織制訂的GMP。如美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國(guó)政府制定的GMP，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。五、GMP的分類1/30/202411整理ppt六、GMP內(nèi)容GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)那么，它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和施件。1/30/202412整理ppt七、GMP三大目標(biāo)要素

實(shí)施GMP的目標(biāo)要素在于：將人為的過失控制在最低的限度防止對(duì)藥品的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。1/30/202413整理ppt八、GMP的根本原那么(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；(2)操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)方案安排來替代批生產(chǎn)指令；(5)所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不能根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；1/30/202414整理ppt(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；(8)適宜的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；(11)合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品到達(dá)預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；GMP的根本原那么1/30/202415整理ppt(14)對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供給渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17)對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以到達(dá)預(yù)期的結(jié)果。GMP的根本原那么1/30/202416整理ppt通過FDA認(rèn)證的意義

翻開了進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)及通往世界的大門1/30/202417整理pptFDA對(duì)醫(yī)藥原料藥的控制按照美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)(CodeofFederalRegulations)的要求,任何進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制。FDA對(duì)從國(guó)外進(jìn)口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合USP的標(biāo)準(zhǔn)，而且要實(shí)施對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的cGMP符合性檢查。FDA檢查官是分地區(qū)的，國(guó)內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國(guó)外檢查官，每個(gè)FDA的管轄區(qū)都有一個(gè)原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對(duì)藥物生產(chǎn)廠家每?jī)赡隀z查一次，由各轄區(qū)安排檢查方案。1/30/202418整理pptFDA檢查的主要內(nèi)容

〔1〕從原料到成品包裝及出廠的順序來進(jìn)行檢查，對(duì)一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視?！?〕對(duì)原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視?！?〕重點(diǎn)檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反響的步驟，對(duì)于非合成藥物，那么重點(diǎn)放在藥物的別離與提取的第一步上?！?〕強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗(yàn)證的檢查。〔5〕對(duì)生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。〔6〕供出口美國(guó)的成品批量較大為好。〔7〕生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴(yán)格。

1/30/202419整理pptFDA檢查的主要內(nèi)容〔8〕對(duì)包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的控制。〔9〕對(duì)生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。〔10〕非常重視對(duì)記錄的檢查。〔11〕生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點(diǎn)進(jìn)行檢查。〔12〕凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄?！?3〕沒有比化驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理更為重要的了?！?4〕對(duì)工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進(jìn)行。〔15〕要求原料藥有一個(gè)規(guī)定的有效期。1/30/202420整理pptGMP與ISO9000有何區(qū)別？

1)GMP是國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)那么，ISO9000是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織〔ISO〕公布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。

2)GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國(guó)際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。

3)GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實(shí)施是建立在企業(yè)自愿根底上。1/30/202421整理ppt硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開高素質(zhì)的"GMP人"，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識(shí)別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。1/30/202422整理ppt第二局部：GMP內(nèi)容有章可循照章辦事有案可查利于追蹤1/30/202423整理ppt第一章機(jī)構(gòu)與人員?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第三章機(jī)構(gòu)與人員共5條。

藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中機(jī)構(gòu)與人員共13條，帶“*〞2條。1/30/202424整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)明確職責(zé)

確定人員

人員檔案

人員培訓(xùn)1/30/202425整理ppt建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)

1、建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是實(shí)施本章的根底，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。2、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨(dú)立地受企業(yè)負(fù)責(zé)人〔即總經(jīng)理或廠長(zhǎng)〕直接領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)。3、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)遞交的申報(bào)資料中需要。1/30/202426整理ppt明確職責(zé)1、按照組織機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實(shí)際情況來確定各級(jí)部門和人員的職責(zé)。2、按?標(biāo)準(zhǔn)?要求確定部門職責(zé)。3、在編寫職責(zé)時(shí)應(yīng)寫明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。1/30/202427整理ppt確定人員1、各級(jí)人員都要符合?標(biāo)準(zhǔn)?的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。2、在?標(biāo)準(zhǔn)?中對(duì)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專業(yè)知識(shí)和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實(shí)際問題的能力都有要求。3、局部技術(shù)人員需持證上崗。1/30/202428整理ppt人員檔案

1、人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項(xiàng)人事考核記錄、合同等。

3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。

4、培訓(xùn)檔案包括：個(gè)人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。

1/30/202429整理ppt人員培訓(xùn)1、各級(jí)人員都需按?標(biāo)準(zhǔn)?要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。2、培訓(xùn)方案每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)方案，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對(duì)象、人數(shù)、講課人、課時(shí)、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。培訓(xùn)方案必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實(shí)施。1/30/202430整理ppt培訓(xùn)實(shí)施培訓(xùn)形式及內(nèi)容新員工培訓(xùn)崗位培訓(xùn)實(shí)操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場(chǎng)操作。培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個(gè)人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)方案、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)成績(jī)匯總表等。1/30/202431整理ppt需持證上崗的人員類別及證件名稱

化驗(yàn)員化驗(yàn)證

壓力容器操作員

壓力容器上崗證

電工

電工證

鍋爐工

鍋爐工上崗證

1/30/202432整理ppt第二章廠房與設(shè)施?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第三章廠房與設(shè)施共23條。藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中廠房與設(shè)施共69條。帶"*"29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品有關(guān)的各1條；通用的4條。1/30/202433整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)原那么各區(qū)域環(huán)境參數(shù)廠址選擇總平面布置工藝布局設(shè)施人員、物品凈化*室內(nèi)裝修空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施*1/30/202434整理ppt原那么

1、醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、枯燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。

2、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)應(yīng)做到確保質(zhì)量、平安實(shí)用和環(huán)境保護(hù)的要求。

1/30/202435整理ppt各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：

1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。

2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。

1/30/202436整理ppt潔凈室〔區(qū)〕空氣潔凈級(jí)別表潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5μm≥5μm

浮游菌/立方米沉降菌/皿100級(jí)3,500051

10,000級(jí)350,000

2,0001003100,000級(jí)3,500,00020,000 50010300,000級(jí)10,500,00060,0001,000151/30/202437整理ppt潔凈室〔區(qū)〕的管理需符合以下要求：〔1〕潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員〔包括維修、輔助人員〕應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)〔2〕潔凈室〔區(qū)〕與非潔凈室〔區(qū)〕之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。〔3〕100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可防止時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。〔4〕10,000級(jí)潔凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)別。〔5〕100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)洗滌、枯燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。1/30/202438整理ppt潔凈室〔區(qū)〕的管理需符合以下要求：〔6〕潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)備保溫層外表應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。〔7〕潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。〔8〕潔凈室〔區(qū)〕在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下地潔凈狀況?！?〕潔凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施防止污染和交叉污染。〔10〕空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。1/30/202439整理ppt無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查工程的制劑。1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：〔1〕最終滅菌藥品：100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)：大容量注射劑〔≥50毫升〕的灌封；100,000級(jí)：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。100,000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。1/30/202440整理ppt無菌藥品〔2〕非最終滅菌藥品：100級(jí)或10,000級(jí)背景下局部100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。10,000級(jí)：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。100,000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求?！?〕其它無菌藥品：10,000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。1/30/202441整理ppt無菌藥品2、滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適應(yīng)。3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連〔焊〕接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。1/30/202442整理ppt工藝布局

要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合以下根本要求：

一、分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道；

二、人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；

三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；

四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。

五、10000級(jí)潔凈室〔區(qū)〕使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級(jí)別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。〔此處是一帶星號(hào)的檢驗(yàn)工程。〕

1/30/202443整理ppt有空氣潔度要求的房間按以下要求布置：

一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房；

二、不同空氣潔凈度等級(jí)或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級(jí)的上下由里及外布置；

三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中；

四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗〔柜〕。1/30/202444整理ppt生產(chǎn)輔助用室的布置要求：

一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置。

二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供給設(shè)施。無菌制劑還需增加滅菌設(shè)備。

三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，防止污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級(jí)別的衛(wèi)生潔具室，作為儲(chǔ)存、清潔衛(wèi)生潔具用。

四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場(chǎng)所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同。三十萬級(jí)的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺(tái)設(shè)備洗滌。1/30/202445整理ppt

設(shè)施

1、廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲、動(dòng)物進(jìn)入車間的措施。--------如風(fēng)幕、電子貓。

2、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。

3、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。

1/30/202446整理ppt潔凈室區(qū)所需設(shè)施

一、潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染緩沖設(shè)施。二、空氣凈化度級(jí)別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差裝置。三、100級(jí)潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級(jí)、100000級(jí)潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)外表光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。四、稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。

五、非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。

六、不便移動(dòng)的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。七.與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。

1/30/202447整理ppt倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)所需設(shè)施：

一、

應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。

二、

有防止老鼠進(jìn)入的設(shè)施。---------防鼠板或電子貓。

三、

設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級(jí)別相同的取樣室或取樣車。

四、

危險(xiǎn)品庫(kù)及石油液化氣等可燃?xì)怏w存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。

1/30/202448整理ppt人員、物品凈化1、當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序：進(jìn)入三十萬級(jí)；十萬級(jí)；萬級(jí)潔凈區(qū)換鞋-->脫外衣-->緩沖換鞋、洗手-->穿潔凈服、手消-->進(jìn)入潔凈區(qū)2、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個(gè)潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序：十萬級(jí)潔凈區(qū)-->緩沖換鞋-->套上萬級(jí)無菌服、手消-->進(jìn)入萬級(jí)區(qū)1/30/202449整理ppt物品凈化：

物品外清室-->緩沖室-->進(jìn)入潔凈區(qū)·也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗?！ぞ彌_室不可存放物料?！ぴo料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進(jìn)入潔凈區(qū)?！ぞ彌_室或傳遞窗應(yīng)有防止同時(shí)翻開的措施。1/30/202450整理ppt室內(nèi)裝修

1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應(yīng)防止穿過潔凈區(qū)。

2、對(duì)材料的要求

一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動(dòng)時(shí)不易引起變形，以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸濕性，且不易產(chǎn)生細(xì)菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。

二、地面：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。

1/30/202451整理ppt三、

天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不能使用瓷磚。四、

潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。五、

潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。

1/30/202452整理ppt對(duì)施工的要求：

一、內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。二、地面應(yīng)采用高精度密封。三、天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口局部應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。四、潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。五、外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗六、不同潔凈級(jí)別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。七、潔凈室內(nèi)應(yīng)防止使用木制品。

1/30/202453整理ppt平安

一、潔凈廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)。

二、在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時(shí)迅速疏散。三、從生產(chǎn)地點(diǎn)到平安出口不用經(jīng)過人員凈化道路。

四、有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。1/30/202454整理ppt空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施：

1、藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度等級(jí)的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。

2、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并到達(dá)相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。

3、空氣潔凈度100級(jí)、10000級(jí)及100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾。

1/30/202455整理ppt4、空氣過濾器的選用、布置方式符合以下要求：

一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；

二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正壓段；

三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。5、以下情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置：

一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；

二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；

三、運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室；

1/30/202456整理ppt6、以下生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。

一、青霉素等強(qiáng)致敏性藥品

二、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品

三、避孕藥品

四、激素類藥品

五、抗腫瘤類藥品

六、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品

七、放射性藥品

八、有菌〔毒〕操作區(qū)

1/30/202457整理ppt7、以下情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能防止交叉污染時(shí)，那么不應(yīng)利用回風(fēng)。

一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；

二、固體口服制劑的顆粒、成品枯燥設(shè)備所使用的凈化空氣；

三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、枯燥工序；

四、病原體操作區(qū)

五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)

六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體生產(chǎn)工序；

1/30/202458整理ppt8、排風(fēng)

一、

潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。

二、

潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。

三、

需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。

四、

含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。

五、

排風(fēng)需經(jīng)凈化處理

1．

生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。

2．

生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。

3．

來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。

1/30/202459整理ppt9、送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)確實(shí)定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。12、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。13、在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。1/30/202460整理ppt第三章：設(shè)備?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第四章設(shè)備共7條藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中設(shè)備共21條，帶"*"3條。

1/30/202461整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型(略)設(shè)備平安和使用(略)設(shè)備管理工藝用水設(shè)備1/30/202462整理ppt設(shè)備管理(要點(diǎn))從設(shè)備選型、采購(gòu)〔或設(shè)計(jì)、加工〕、調(diào)試、驗(yàn)證、運(yùn)行使用、檢修、維護(hù)、保養(yǎng)、調(diào)撥，到鑒定、報(bào)廢的全過程管理稱為設(shè)備管理。設(shè)備管理必須建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和付諸實(shí)施的措施，以確保設(shè)備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最正確狀態(tài)運(yùn)行，順利生產(chǎn)出平安、有效的藥品。1/30/202463整理ppt設(shè)備管理內(nèi)容和要求一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負(fù)責(zé)設(shè)備的根底管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表、衡器必須登記造冊(cè)。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：1.

設(shè)備名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家；設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。安裝位置、施工圖；檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、改進(jìn)記錄；驗(yàn)證記錄；事故記錄。1/30/202464整理ppt三、對(duì)所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)〔包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、方案記錄等〕與具體實(shí)施方案。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時(shí)消除設(shè)備的故障、隱患，做到無滴漏跑冒，適時(shí)添加或更換轉(zhuǎn)動(dòng)部件的潤(rùn)滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長(zhǎng)設(shè)備使用壽命。五、對(duì)設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序〔SOP〕及平安本卷須知，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。1/30/202465整理ppt六、進(jìn)入100級(jí)、10000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法；記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)進(jìn)行微生學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時(shí)要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標(biāo)志。八、制訂計(jì)量管理制度。對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗(yàn)程序及規(guī)定，訂出定期校驗(yàn)方案，貼校驗(yàn)合格證，做好校驗(yàn)記錄并保存。1/30/202466整理ppt九、關(guān)鍵設(shè)備如液體無菌過濾器、空氣過濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、蒸鎦器等，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格方可使用。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。十、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止使用易碎；易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。十一、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收；保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人、專柜保管。十二、建立機(jī)械設(shè)備、設(shè)施、常用的備品、備件管理制度。十三、建立設(shè)備購(gòu)置的開箱驗(yàn)收規(guī)程。十四、建立設(shè)備事故管理制度、十五、建立設(shè)備調(diào)撥、報(bào)廢管理制度。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗(yàn)收規(guī)程。1/30/202467整理ppt純化水系統(tǒng)的根底要求：

一、貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受121℃消毒。

二、首次使用前應(yīng)進(jìn)行清洗處理。

清洗過程：純化水預(yù)沖洗→1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→純蒸汽消毒。

三、輸送泵潤(rùn)滑劑采用純化水本身。

四、貯罐總送水管路上安裝過濾器。

五、貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。

1/30/202468整理ppt純化水的制備、儲(chǔ)存和分配：

一、純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合?中華人民共和國(guó)藥典?有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

二、純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。三、純化水輸送管道再設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)防止出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。四、純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。1/30/202469整理ppt

計(jì)量器具的管理

1．

應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具都經(jīng)校驗(yàn)合格并在有效期內(nèi)。

2．

定期保驗(yàn)、校驗(yàn)。

3．

保存好校驗(yàn)合格證書并及時(shí)整理計(jì)量器具臺(tái)帳。

4．

生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具應(yīng)在明顯處貼校驗(yàn)合格證。

1/30/202470整理ppt第四章物料

?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第五章物料共10條。2.藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中物料共30條。帶"*"8條。

1/30/202471整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)對(duì)物料的要求物料的代號(hào)、編號(hào)物料采購(gòu)方案物料供給商審計(jì)物料的采購(gòu)

入庫(kù)

儲(chǔ)存

發(fā)放

退庫(kù)

1/30/202472整理ppt物料的代號(hào)、編號(hào)：

1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?hào)、編號(hào)。其目的是防止混淆和過失，并為文件的可追溯性奠定根底。

2、代號(hào)：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個(gè)專一的代號(hào)。名稱與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；規(guī)格與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)。

3、編號(hào)：在代號(hào)的根底上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料都有一個(gè)唯一的編號(hào)伴隨其整個(gè)生產(chǎn)過程。

1/30/202473整理ppt入庫(kù)

1驗(yàn)收：

①根據(jù)訂貨單核對(duì)物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點(diǎn)數(shù)量正確。

②驗(yàn)收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。

③以上兩條如有一條不符合，庫(kù)房管理人員有權(quán)拒收。

2入庫(kù)：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗(yàn)標(biāo)記。填寫庫(kù)房總帳、庫(kù)卡。

1/30/202474整理ppt3、請(qǐng)驗(yàn)：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請(qǐng)驗(yàn)。4、收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗(yàn)單：合格：將黃色待驗(yàn)標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時(shí)通知采購(gòu)部門與供給商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。1/30/202475整理ppt儲(chǔ)存

1儲(chǔ)存的根本要求：①物料應(yīng)按其屬性分類，分庫(kù)或分區(qū)存放。

②物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮。

③各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗(yàn)----黃色；合格----綠色；不合格----紅色；退貨----藍(lán)色。

④特殊要求的物料按規(guī)定條件儲(chǔ)存。

⑤各種庫(kù)房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)量器具、潔具等應(yīng)定置管理。

⑥庫(kù)房的帳、卡、物應(yīng)相符。

⑦所有物料應(yīng)制定儲(chǔ)存期，過期后及時(shí)復(fù)檢。

⑧毒、麻、精、放特殊藥品需按國(guó)家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理.1/30/202476整理ppt需分開存放的物料

①固體物料與液體物料應(yīng)分庫(kù)存放。

②危險(xiǎn)品應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)存放。

③標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)或?qū)９翊娣拧?/p>

④中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫(kù)存放。

⑤毒性物料、貴細(xì)藥材應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)或?qū)９翊娣拧?/p>

⑥空心膠囊應(yīng)在陰涼庫(kù)內(nèi)存放。

⑦鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫(kù)存放等。

1/30/202477整理ppt發(fā)放：

1發(fā)放原那么：

①必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗(yàn)報(bào)告單的物料，方可發(fā)放。待驗(yàn)、不合格、退貨物品嚴(yán)禁發(fā)放。

②發(fā)放時(shí)，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。

③發(fā)放時(shí)應(yīng)先進(jìn)先出。

④發(fā)放時(shí)應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料。

⑤按領(lǐng)用量發(fā)放。

1/30/202478整理ppt2、原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。3、直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。4、標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。5、發(fā)放做好出庫(kù)發(fā)放記錄。

1/30/202479整理ppt退庫(kù)：

1、退庫(kù)的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)正確。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回貨位并記錄。

2、退庫(kù)的標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對(duì)品名、數(shù)量〔逐件、逐張計(jì)數(shù)〕，正確后放回貨位并記錄。

3、退庫(kù)成品經(jīng)確認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫(kù)放在退貨區(qū)。及時(shí)通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理?！补┙o商審計(jì)將在“質(zhì)量管理〞章節(jié)講述〕1/30/202480整理ppt舉例：狀態(tài)標(biāo)志1.

各種在庫(kù)物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志及貨位卡。計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)志。倉(cāng)庫(kù)內(nèi)所有計(jì)量器具均應(yīng)貼有計(jì)量檢定?合格證?，并標(biāo)明有效日期。3物料狀態(tài)標(biāo)志〔1〕待驗(yàn)物料標(biāo)志：黃色，其中印有“待驗(yàn)〞字樣。〔2〕檢驗(yàn)合格物料標(biāo)志：綠色，其中印有“合格〞字樣?！?〕不合格物料標(biāo)志：紅色，其中印有“不合格〞字樣。〔4〕待銷毀物料標(biāo)志：藍(lán)色〔或黃綠色以外其他顏色〕，其中印有“銷毀〞字樣?！?〕抽檢樣品標(biāo)志：白色，其中印有“取樣證〞的字樣?！?〕更換包裝標(biāo)志：白色，其中印有“換包裝〞的字樣。1/30/202481整理ppt例如：物料的養(yǎng)護(hù)管理要求1．溫、濕度〔1〕調(diào)節(jié)溫濕度設(shè)施：1.

冷庫(kù)：制冷機(jī)組或電冰箱、冰柜。陰涼庫(kù)：制冷機(jī)組或空調(diào)機(jī)、空調(diào)柜。普通庫(kù)：排風(fēng)設(shè)施、抽濕機(jī)?！?〕溫濕度監(jiān)控及調(diào)節(jié)措施1.

每天兩次記錄庫(kù)房溫濕度。冷庫(kù)主要依靠制冷設(shè)施的開、停來控制溫、濕度。陰涼庫(kù)主要依靠調(diào)節(jié)制冷設(shè)施或空調(diào)設(shè)施的開、停來調(diào)節(jié)溫濕度。普通庫(kù)通過開關(guān)窗戶、開排風(fēng)扇、開抽濕機(jī)、拖地等措施來調(diào)節(jié)濕度。2．“五防〞〔1〕倉(cāng)庫(kù)門口應(yīng)設(shè)防蟲燈；〔2〕窗戶、排風(fēng)扇應(yīng)裝鐵紗網(wǎng)，預(yù)防小動(dòng)物爬〔飛〕入庫(kù)?！?〕倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)設(shè)電子貓、粘鼠膠、鼠籠等防鼠措施。〔4〕倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)設(shè)置防火、防盜、防水淹設(shè)施，宜采用防爆燈。1/30/202482整理ppt3．巡檢與復(fù)驗(yàn)〔1〕根據(jù)物料的性質(zhì)、特點(diǎn)和倉(cāng)貯條件，對(duì)在庫(kù)物料進(jìn)行日常及定期的檢查及養(yǎng)護(hù)；實(shí)施“預(yù)防為主〞的原那么。中藥材可參考“中藥材儲(chǔ)存平安水份范圍〞來控制庫(kù)存中藥材的水份。〔2〕一般情況，每季巡檢一次物料并記錄，對(duì)有變質(zhì)跡象的物料申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)并采取養(yǎng)護(hù)措施。〔3〕對(duì)貴細(xì)中藥材、貴重原料、易變質(zhì)、不穩(wěn)定、接近效期、有變質(zhì)跡象的物料加強(qiáng)巡檢，如：每周巡查一次并記錄，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理?！?〕物料按規(guī)定的使用期限貯存，無規(guī)定使用期限的物料，貯存期不超過三年。到期限前一個(gè)月的物料應(yīng)申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)；復(fù)驗(yàn)符合規(guī)定的才可繼續(xù)使用；不符合規(guī)定，那么應(yīng)報(bào)廢后銷毀?！补┙o商審計(jì)將在“質(zhì)量管理〞章節(jié)講述〕1/30/202483整理ppt第五章衛(wèi)生?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第六章衛(wèi)生共9條。在藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中衛(wèi)生共21條，生物制品6條。1/30/202484整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)

衛(wèi)生制度衛(wèi)生管理

環(huán)境衛(wèi)生

工藝衛(wèi)生

人員衛(wèi)生

消毒劑管理

工作服管理

空氣消毒管理

衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記

特殊清潔管理

生產(chǎn)區(qū)清潔工作內(nèi)容

1/30/202485整理ppt衛(wèi)生制度

1企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。

2衛(wèi)生管理制度：

①對(duì)廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。

②制定時(shí)需按生產(chǎn)分類編寫、寫明要求及指明負(fù)責(zé)人，使發(fā)生問題時(shí)有人負(fù)責(zé)管理。1/30/202486整理ppt清潔規(guī)程：

①對(duì)廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。

②內(nèi)容包括：清潔條件及頻次〔間隔時(shí)間〕、清潔地點(diǎn)、清潔設(shè)備或設(shè)施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的枯燥及存放。

③與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細(xì)寫。1/30/202487整理ppt衛(wèi)生管理

1定義：但凡為了保證藥品生產(chǎn)過程中每個(gè)產(chǎn)品不受環(huán)境及操作者污染，保護(hù)產(chǎn)品之間及產(chǎn)品所用物料之間不產(chǎn)生交叉污染，保護(hù)操作者不受有害物質(zhì)的影響而采取的一切措施。

2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。

3依據(jù)：

①?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕

②?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕附錄

③?藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?〔試行〕

④?中華人民共和國(guó)藥品管理法?1/30/202488整理ppt實(shí)施：

①應(yīng)由專人負(fù)責(zé)更衣室、參觀走廊及其他公用場(chǎng)所的清潔。

②由操作人員進(jìn)行生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔。1/30/202489整理ppt環(huán)境衛(wèi)生：

1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：

①?gòu)S區(qū)整潔，空氣清新。

②道路平整，不起塵，人流、物流要分開。

③要有一定的綠化，不得用產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對(duì)大氣生產(chǎn)污染的職務(wù)。

④廠區(qū)物品定置、定量管理并做好標(biāo)記。

⑤生活垃圾與生產(chǎn)垃圾分開密閉存放，放置在指定地點(diǎn)并有有效的隔離和消毒的設(shè)施。由專人管理、去除、清潔消毒。

⑥衛(wèi)生設(shè)施要齊全、要與使用人數(shù)相適應(yīng)。要定期消毒。要由專人管理。

⑦廠區(qū)內(nèi)施工要與生產(chǎn)區(qū)有有效隔離，并有明顯標(biāo)志。1/30/202490整理ppt一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：

①工房嚴(yán)密，無老鼠及其他昆蟲等。

②地面平整清潔，無積水雜物。通風(fēng)良好，無衛(wèi)生死角。

③不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。不得從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。

④生產(chǎn)中的廢棄物及時(shí)處理。

⑤人流、物流分開。

⑥通道等不得堆放物品、工具。

⑦同一工房與相鄰工房的操作應(yīng)不相互影響。

⑧應(yīng)有相應(yīng)的潔具間。清潔工具齊全。工房?jī)?nèi)部的擺放潔具。

1/30/202491整理ppt潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生：要符合一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求，還需符合

①潔凈區(qū)內(nèi)外表要耐受多種清潔劑、消毒劑反復(fù)清洗和消毒②人流和物流有兩個(gè)門的房間，兩個(gè)門應(yīng)不得同時(shí)翻開。

③工作時(shí)門必須關(guān)閉，減少出入次數(shù)。人員的操作動(dòng)作應(yīng)限制在最低限度。

④清潔區(qū)的潔具

·不易脫落纖維和微粒。不得使用木質(zhì)材料。

·要專區(qū)使用，不同潔凈級(jí)別的區(qū)域不得混用。

·擦拭不同部位：直接接觸藥品容器具及設(shè)備內(nèi)外表；天花板、墻面；地面的抹布應(yīng)易于分辨。使用后應(yīng)分別清洗、存放、管理。

·對(duì)擦及等與藥品直接接觸的應(yīng)按容器具管理、存放。

1/30/202492整理ppt⑤定期按相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境。

⑥潔凈區(qū)必須有足夠時(shí)間進(jìn)行清潔、消毒。

⑦潔凈區(qū)的空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行，生產(chǎn)間歇空調(diào)做值班運(yùn)行。1/30/202493整理ppt工藝衛(wèi)生：

1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生：

①物料衛(wèi)生：

·包裝完好、清潔

·標(biāo)記齊全

·整齊的碼放在指定地點(diǎn)，必須放在地架上。

1/30/202494整理ppt③生產(chǎn)過程的衛(wèi)生：

·生產(chǎn)區(qū)內(nèi)部的存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料和雜物。

·生產(chǎn)中使用的容器具應(yīng)清潔，使用完畢及時(shí)按相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。

·隨時(shí)生產(chǎn)廢棄物，保持生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)整潔。

·生產(chǎn)完畢，必須清場(chǎng)合格，方可進(jìn)行下批生產(chǎn)。

④設(shè)備衛(wèi)生：

·機(jī)械、設(shè)備、管道按規(guī)程清潔。

·設(shè)備清潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。

·設(shè)備周圍無油污、污水、油垢、雜物。

·設(shè)備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質(zhì)脫落，不滲漏。

1/30/202495整理ppt潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生外，還需符合

①物料衛(wèi)生：

·進(jìn)入潔凈區(qū)的物料包括：原輔料、內(nèi)包裝材料。潔凈區(qū)內(nèi)使用的容器具進(jìn)入潔凈區(qū)按物料管理等。

·物料在外清間清潔外皮，或除去外包裝，采取有效的消毒措施通過傳遞窗或緩沖間進(jìn)入潔凈區(qū)。并詳細(xì)記錄時(shí)間、物料、品名、數(shù)量、運(yùn)入人。

·運(yùn)入潔凈區(qū)的物料應(yīng)控制在最低限度，一般為生產(chǎn)批量的3倍量。不得存放多余物料。

·潔凈區(qū)內(nèi)物料、物品必須放在不影響或少影響氣流的規(guī)定位置。

1/30/202496整理ppt②生產(chǎn)過程衛(wèi)生：

·潔凈區(qū)嚴(yán)格控制人數(shù)。僅限于本區(qū)生產(chǎn)人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。

·不按規(guī)定進(jìn)行凈化的人員、物品禁止進(jìn)入潔凈區(qū)。

·生產(chǎn)人員不得裸手直接接觸藥品，100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不得裸手操作，并定時(shí)消毒。

·潔凈區(qū)人員盡量減少不必要的動(dòng)作和交談。

·患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，應(yīng)暫時(shí)離崗。1/30/202497整理ppt③設(shè)備衛(wèi)生：

·產(chǎn)塵且暴露工序的設(shè)備應(yīng)加以封閉或者改，并有捕吸塵設(shè)施。

·設(shè)備外表與物料接觸不得發(fā)生反響，不得釋放物質(zhì)或吸附物料。

·設(shè)備使用的潤(rùn)滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內(nèi)包裝材料等接觸，應(yīng)將潤(rùn)滑的部位盡可能與設(shè)備和產(chǎn)品接觸的開口處或接觸面分隔開。

·設(shè)備盡可能安裝為可移動(dòng)式，不能移動(dòng)的設(shè)備在安裝時(shí)要考慮便于就地清潔。

·管道進(jìn)行涂色，并標(biāo)明內(nèi)容物和流向。

1/30/202498整理ppt人員衛(wèi)生：

1、一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生

①上崗前按要求更衣、凈化。

②保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡。

③上崗使不得化裝，佩戴飾物。

④工作時(shí)將手洗干凈。

2、潔凈區(qū)人員衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生外，還需符合

①注意個(gè)人衛(wèi)生，至少每2天洗1次澡。每周洗1---2次頭。

②不得化裝，涂含有粉質(zhì)的護(hù)膚品，不得佩戴飾物、手表。

③嚴(yán)格按人員凈化程序進(jìn)行凈化。

如：換鞋→脫外衣→換潔凈鞋、洗手→穿潔凈服、帽、戴口罩、手套→手消毒→進(jìn)入生產(chǎn)走廊

3外來人員：

①需經(jīng)有關(guān)人員批準(zhǔn)方可進(jìn)行。

②進(jìn)行時(shí)需由專人進(jìn)行凈化指導(dǎo)，進(jìn)行后受人監(jiān)督。1/30/202499整理ppt消毒劑管理：

2.6.1消毒劑的種類：

①75%乙醇溶液：用于皮膚等消毒。

②0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再參加2%甘油：用于洗手用消毒。

③0.1%新潔爾滅溶液：用于皮膚、粘膜、創(chuàng)傷和器械、塑料、橡皮與棉織品的清潔消毒。

④0.05%～0.1%杜滅芬〔消毒寧〕溶液：用于消毒皮膚，沖洗傷口及橡皮、塑料、棉織品的消毒。

⑤0.2%～0.5%過氧乙酸溶液：用于塑料、織物等消毒。

⑥0.5%過氧乙酸溶液：用于皮膚消毒。1/30/2024100整理ppt對(duì)消毒劑的要求：

①消毒劑應(yīng)無毒。

②消毒劑應(yīng)交替使用，防止耐受菌株的產(chǎn)生。

③由專人管理，有配制、發(fā)放記錄。1/30/2024101整理ppt工作服管理：

1一般生產(chǎn)區(qū)工作服〔衣、帽、鞋〕的要求：

①發(fā)塵量小不產(chǎn)生纖維脫落，不起球，不易產(chǎn)生靜電，不附著粒子。

②洗滌后平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。

③服裝區(qū)域顏色式樣清楚，易于識(shí)別并有個(gè)人編號(hào)。

④衣、帽：每周清洗2次。鞋清洗間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)一些時(shí)間。

2潔凈區(qū)工作服〔衣、帽、口罩、手套、鞋〕的要求：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工作服的要求外，還需符合

①不掉纖維，不因穿著引起纖維脫落、斷絲，具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過。

②耐腐蝕，對(duì)洗滌和消毒處理有耐久性。

③10萬級(jí)、30萬級(jí)區(qū)潔凈服：每2天洗1次；萬級(jí)、100級(jí)區(qū)：每班1次。

1/30/2024102整理ppt工作服的清洗、保管、發(fā)放：

①應(yīng)制訂相應(yīng)的工作服清潔規(guī)程，寫明清洗地點(diǎn)、清洗設(shè)備、1次洗滌件數(shù)、洗滌劑的名稱、使用量、清洗頻次、有效期及要求單獨(dú)清洗的崗位等。

②10萬級(jí)以上區(qū)域的潔凈服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、枯燥、整理，必要時(shí)滅菌處理。不同工作服在相應(yīng)的洗滌場(chǎng)所洗滌。

③30萬級(jí)區(qū)潔凈服如同一般生產(chǎn)區(qū)工作服在同一場(chǎng)所洗滌

·不得使用同一臺(tái)設(shè)備。

·不得使用不同設(shè)備同時(shí)清洗。

1/30/2024103整理ppt④由專人負(fù)責(zé)工作服的清洗、保管、發(fā)放。并做好相應(yīng)記錄。

⑤工作服清洗記錄應(yīng)包括：日期、工衣號(hào)、洗滌劑名稱、洗滌劑用量、清洗時(shí)間〔幾點(diǎn)幾分至幾點(diǎn)幾分〕、有效期、操作人。

⑥在潔凈級(jí)別相同區(qū)域內(nèi)保存，在有效期內(nèi)發(fā)放使用，過期需重新消毒或清洗。

5工作服的更換：

①工作服如有破損、磨破等情況，應(yīng)及時(shí)更換。

②全部的工作服應(yīng)制訂更換期限。1/30/2024104整理ppt空氣消毒管理：

1消毒方法：

①臭氧消毒：使用臭氧發(fā)生器對(duì)潔凈區(qū)空氣進(jìn)行消毒。

②消毒劑氣體熏蒸消毒：

·甲醛氣體熏蒸消毒：37%～40%甲醛液8～9ml，再參加4～5g高錳酸鉀，為每m3空間的熏蒸量，密閉12～24h。

·過氧乙酸氣體熏蒸消毒：過氧乙酸1g，用于每m3空間熏蒸。

·乳酸氣體熏蒸消毒：乳酸1～1.5ml，用于每m3無菌室空間熏蒸。

乳酸1～1.5ml與等量石炭酸合用，每m3熏蒸后，密閉12h以上。1/30/2024105整理ppt2消毒管理：

①應(yīng)確定企業(yè)潔凈區(qū)空氣消毒的方法。

②通過空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證確定消毒條件及消毒周期。

·臭氧消毒消毒條件：臭氧濃度、消毒時(shí)間等。

·消毒劑氣體熏蒸消毒消毒條件：不同種類消毒劑在不同房間的使用量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等。

③定期對(duì)潔凈區(qū)的空氣進(jìn)行監(jiān)控。

④按規(guī)定的消毒周期進(jìn)行空氣消毒。在規(guī)定的消毒周期內(nèi)潔凈區(qū)空氣監(jiān)控不合格時(shí)，應(yīng)及時(shí)對(duì)不合格區(qū)域進(jìn)行空氣消毒。

⑤每次空氣消毒應(yīng)進(jìn)行記錄

1/30/2024106整理ppt衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記

1生產(chǎn)人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記

①待清潔------紅色

②清潔中------黃色

③已清潔------綠色

2監(jiān)控人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記

①清場(chǎng)合格證-------綠色-------

3衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記內(nèi)容

①待清潔、清潔中、已清潔：可沒有填寫內(nèi)容，也可根據(jù)企業(yè)情況自行確定。

②清場(chǎng)合格證需填寫：本批生產(chǎn)品種及批號(hào)；下批生產(chǎn)品種及批號(hào)；清場(chǎng)地點(diǎn)；清場(chǎng)人、復(fù)查人及清場(chǎng)日期；QA檢查人及檢查日期；清場(chǎng)有效期等。1/30/2024107整理ppt特殊清潔管理：

1實(shí)施特殊清潔的條件：管道泄漏、混藥及環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)控不合格等。

2實(shí)施程序：發(fā)現(xiàn)人申請(qǐng)〔寫明清潔申請(qǐng)部門、申請(qǐng)日期、實(shí)施地點(diǎn)及部位、實(shí)施原因、實(shí)施目的、實(shí)施方法、清潔時(shí)間、申請(qǐng)人〕→車間主任審核→質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

3實(shí)施過程：清潔申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后生效，實(shí)施時(shí)必須按批準(zhǔn)的清潔方法清潔。車間管理人員現(xiàn)場(chǎng)管理指導(dǎo)，QA檢查人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控。實(shí)施過程做好記錄，記錄歸入相關(guān)批生產(chǎn)記錄。1/30/2024108整理ppt第七章文件?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第八章文件共5條。

藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中文件共3條。1/30/2024109整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)

建立文件系統(tǒng)的目的和意義

文件格式

文件編碼

文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、印制發(fā)放、保存、回收、銷毀管理

記錄憑證

1/30/2024110整理ppt一、定義1．文件系指一涉及生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理的局面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。2．標(biāo)準(zhǔn)系指生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理過程中預(yù)先制定的書面要求。3．技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)系指生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國(guó)家、地方、行業(yè)及企業(yè)公布和制定的技術(shù)性標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)那么、方法、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求。4．管理標(biāo)準(zhǔn)系指為了行使管理職能而使管理過程標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化而制訂的制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、方法等書面要求。1/30/2024111整理ppt5．操作〔工作〕標(biāo)準(zhǔn)系指以人的工作為對(duì)象，對(duì)工作范圍、職責(zé)、權(quán)限、工作方法及內(nèi)容所制訂的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、方法、程序等書面要求。6．標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是一種經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理方法。7．記錄系指反映實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況的結(jié)果。8．文件系統(tǒng)系指貫穿藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理全過程，連貫有序的系統(tǒng)文件。1/30/2024112整理ppt二文件編碼每一個(gè)文件，不管是標(biāo)準(zhǔn)類文件還是記錄類文件，均應(yīng)有一個(gè)獨(dú)一無二的能夠識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼。一、編碼原那么1．系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類和編碼，最好是按照文件系統(tǒng)來建立編碼系統(tǒng)。2．準(zhǔn)確性：文件與編碼一一對(duì)應(yīng)，做到一文一碼，一但文件撤銷，此文件編碼也隨之作廢，不得再次使用。3．可追蹤性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，必須考慮到可隨時(shí)查詢文件的演變歷史。4．識(shí)別性：制定編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，必須考慮到其編碼能便于識(shí)別文件的文本和類別。5．穩(wěn)定性：文件編碼系統(tǒng)一但確定，不可輕易變動(dòng)。6．相關(guān)一致性：文件一但經(jīng)過修訂，必須給予修訂號(hào)，使修訂文件有新的編碼，同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件編碼進(jìn)行修訂。7．開展性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時(shí)，要考慮企業(yè)將來的開展及管理手段的改進(jìn)。1/30/2024113整理ppt三、文件制定程序本程序適用于標(biāo)準(zhǔn)類文件的制定，記錄類文件也可以參照。1．命題及編碼〔1〕任何人均可以提出制定〔或修訂〕文件的建議，并給予文件題目。〔2〕經(jīng)主管領(lǐng)導(dǎo)審核同意制定文件并指定頒發(fā)部門、經(jīng)辦人等?！?〕進(jìn)行文件編碼及登記。2．起草及會(huì)稿〔1〕

起草人原那么上是文件頒發(fā)部門的人。〔2〕會(huì)稿：根據(jù)會(huì)稿人員意見進(jìn)行修改。3．審核〔1〕審核人一般是起草人的部門領(lǐng)導(dǎo)或上一級(jí)領(lǐng)導(dǎo)?！?〕審核人負(fù)責(zé)對(duì)文件的內(nèi)容、編碼、格式、制定程序等進(jìn)行審核，必要時(shí)應(yīng)組織有關(guān)部門負(fù)責(zé)人會(huì)審。1/30/2024114整理ppt4．批準(zhǔn)〔1〕批準(zhǔn)人一般為企業(yè)的主管領(lǐng)導(dǎo)或企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)。〔2〕批準(zhǔn)人對(duì)文件的內(nèi)容、編碼、格式、編訂程序等進(jìn)行復(fù)審時(shí)，應(yīng)對(duì)該文件與其他相關(guān)文件的統(tǒng)一性、各部門之間的協(xié)調(diào)、先進(jìn)性、合理性及可操作性等進(jìn)行把關(guān)?！?〕批準(zhǔn)文件頒發(fā)、確定生效日期或執(zhí)行日期。5．印制〔1〕標(biāo)準(zhǔn)類文件建議按GB1.1-93標(biāo)準(zhǔn)編寫的根本規(guī)定中標(biāo)準(zhǔn)條文編排格式來打印，也可以企業(yè)自訂統(tǒng)一打印格式?！?〕起草人負(fù)責(zé)校對(duì)打字稿并簽字?！?〕按需要份數(shù)印制。6．分發(fā)、培訓(xùn)與執(zhí)行〔1〕按文件涉及的范圍來分發(fā)文件?！?〕新文件執(zhí)行前應(yīng)先進(jìn)行培訓(xùn)、學(xué)習(xí)。〔3〕按文件規(guī)定的生效〔或執(zhí)行〕日期開始執(zhí)行文件。7．歸檔〔1〕

按檔案管理規(guī)定歸檔?！?〕完成?文件制定記錄表?1/30/2024115整理ppt五、編制標(biāo)準(zhǔn)類文件的根本要求

1.

合法性：符合醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)法律，法規(guī)、法令及GMP的要求，這是最根本的要求。可操作性：適合企業(yè)的實(shí)際情況，企業(yè)經(jīng)過努力可以到達(dá)的。

3.標(biāo)準(zhǔn)性：文字用語要標(biāo)準(zhǔn)、簡(jiǎn)明、確切、易懂，防止用模糊的詞，編寫順序有邏輯性。文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。4.統(tǒng)一性：表頭、術(shù)語、符號(hào)、代號(hào)、尺寸、打印字體，格式統(tǒng)一，文件與文件之間相關(guān)內(nèi)容統(tǒng)一。追蹤性：可反映文件變更的各個(gè)過程。改進(jìn)性：不斷完善、健全文件系統(tǒng)，定期對(duì)文件進(jìn)行復(fù)審、修訂。不牽連性：盡量防止文件互相牽連。1/30/2024116整理ppt六、修訂程序1.

動(dòng)議〔或申請(qǐng)〕：任何人均可以提出修訂文件的動(dòng)議〔或申請(qǐng)〕。2.同意：由原文件批準(zhǔn)人評(píng)價(jià)變更文件的必要性與．可能性，假設(shè)同意，那么可啟動(dòng)文件修訂程序。3．修訂程序同文件制定程序，但生產(chǎn)工藝變更、主要原輔料變更，新設(shè)備的應(yīng)用等，需先進(jìn)行驗(yàn)證，重大工藝改革需先經(jīng)鑒定。4．完成?文件修訂記錄表?。1/30/2024117整理ppt七、文件的復(fù)審與修訂1．應(yīng)定期審文件，一般每?jī)赡陱?fù)審文件一次，并做好記錄。2．一般情況下，生產(chǎn)工藝規(guī)程每五年修訂一次，操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程每二年修訂一次。3．文件管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)檢查文件修訂后引起其它相關(guān)文件的變更，并及時(shí)修訂其他相關(guān)文件。4．任何文件修訂或變更，必須詳細(xì)記錄，以便追蹤檢查。

1/30/2024118整理ppt八、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件〔1〕原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔2〕輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔3〕包裝村料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔4〕印刷品標(biāo)準(zhǔn)〔5〕成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔6〕工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔7〕檢驗(yàn)操作規(guī)程〔8〕產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察〔9〕批檢驗(yàn)記錄1/30/2024119整理ppt第八章生產(chǎn)管理?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?〔1998年修訂〕中第九章生產(chǎn)管理共8條。藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕中生產(chǎn)管理共34條。帶"*"6條。

1/30/2024120整理ppt本章實(shí)施要點(diǎn)

生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件生產(chǎn)技術(shù)管理〔例如〕生產(chǎn)過程管理〔例如〕生產(chǎn)指令的管理批號(hào)的管理〔例如〕車間物料的管理中間〔轉(zhuǎn)〕站的管理物料平衡的管理清場(chǎng)管理〔例如〕生產(chǎn)偏差處理的管理〔例如〕物料平衡的管理生產(chǎn)偏差處理的管理零頭的管理模具的管理工藝用水的管理1/30/2024121整理ppt定義：批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。

原料藥的批：①連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

②間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?；旌锨暗漠a(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄。

1/30/2024122整理ppt批號(hào)：批號(hào)定義：用于識(shí)別“批〞的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。批號(hào)的每批的藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批號(hào)：正常批號(hào)重加工批號(hào)混合批號(hào)1/30/2024123整理ppt批記錄批生產(chǎn)記錄是指：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。討論：本公司的批記錄包括那些內(nèi)容？1/30/2024124整理ppt批記錄

①批記錄包括：批生產(chǎn)指令、批包裝指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批監(jiān)控記錄、成品檢驗(yàn)單、批審核放行單等。

②批記錄應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程等內(nèi)容涉及并編號(hào)，應(yīng)能表達(dá)出產(chǎn)品劑型的特點(diǎn)。

③內(nèi)容包括：

·封面·目錄·批審核放行單·成品檢驗(yàn)單·批指令·主配方

·領(lǐng)料單·各崗位記錄

·批監(jiān)控記錄·中間產(chǎn)品檢驗(yàn)單

·批包裝指令·批包裝記錄、標(biāo)簽〔制劑：·加蓋批號(hào)的最小包裝、標(biāo)簽、說明書貼處〕

·工藝用水記錄

·潔凈區(qū)環(huán)境記錄異常和處置記錄1/30/2024125整理ppt④批生產(chǎn)記錄的填寫與審核內(nèi)容

１．崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人，崗位工藝員審核并簽字。２．批生產(chǎn)記錄由車間技術(shù)人員匯總，車間技術(shù)主任或車間專職工程師審核簽字，跨車間的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由廠生產(chǎn)技術(shù)部門指定專人匯總審核并簽字。成品發(fā)放前，廠質(zhì)量管理部門審核批生產(chǎn)記錄并簽字。３．填寫生產(chǎn)記錄應(yīng)符合文件填寫記錄有關(guān)規(guī)定。４．復(fù)核生產(chǎn)記錄的本卷須知：〔１〕必須按每批崗位操作記錄串聯(lián)復(fù)核；〔２〕必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程對(duì)照復(fù)核；〔３〕上下工序及成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、容器號(hào)必須一致、正確；〔４〕對(duì)生產(chǎn)記錄中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；〔５〕假設(shè)發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細(xì)記錄，經(jīng)辦人,復(fù)核人要簽字。1/30/2024126整理ppt崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

①崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是崗位生產(chǎn)操作的依據(jù)，重點(diǎn)表達(dá)本崗位的通用性操作要點(diǎn)。

②包括：

·生產(chǎn)前準(zhǔn)備·生產(chǎn)操作

·清場(chǎng)

1/30/2024127整理ppt例如：清場(chǎng)的內(nèi)容和要求清場(chǎng)的定義的目的為了防止混淆和過失事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或換批號(hào)前，應(yīng)徹底清場(chǎng)及檢查作業(yè)場(chǎng)所。清場(chǎng)內(nèi)容及要求１．地面無積灰，無結(jié)垢，門窗，室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品〔包括物料、文件和記錄〕。２．使用的工具、容器、清潔，無異物、無遺留物。３．設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。４．非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌處理。５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。６．包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。1/30/2024128整理ppt生產(chǎn)過程技術(shù)管理〔1〕一、生產(chǎn)準(zhǔn)備階段的技術(shù)管理１．根據(jù)生產(chǎn)指令單，準(zhǔn)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄文件。２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。３．對(duì)制劑或原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號(hào)改變時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行小樣試制，確證符合要求后填寫小樣試制合格報(bào)告單，經(jīng)質(zhì)量管理部門審核簽署前方可投入生產(chǎn)。1/30/2024129整理ppt生產(chǎn)過程技術(shù)管理〔2〕４．生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容有：〔１〕檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求；〔２〕更換品種及規(guī)格前要有“清場(chǎng)合格證〞，未取得“清場(chǎng)合格證〞不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同品種不同規(guī)格或不同批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)；〔３〕設(shè)備清潔完好，有“設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)志〞；〔４〕計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“計(jì)量檢定合格證〞或“準(zhǔn)用證〞，并在周檢有效期內(nèi)；1/30/2024130整理ppt〔５〕正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用〞的狀態(tài)標(biāo)志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員驗(yàn)收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志才允許使用；〔６〕衡器、量具使用前應(yīng)進(jìn)行檢查、校正，對(duì)生產(chǎn)上用于測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)行必要的調(diào)試?！玻贰乘酶鞣N物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單，中間產(chǎn)品有質(zhì)管員簽字的傳遞單，仔細(xì)區(qū)分，盛裝容器要桶蓋編號(hào)一致，并有明顯標(biāo)志。1/30/2024131整理ppt生產(chǎn)過程技術(shù)管理1/30/2024132整理ppt例如：生產(chǎn)過程技術(shù)管理１．工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控２．定置管理及狀態(tài)標(biāo)志管道及管道顏色：物料管道大黃、蒸汽管道鮮紅，常水管道綠色，冷凍水管道咖啡色，真空管道白色，壓縮空氣管道藍(lán)色，三廢排氣管道黑色。潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)管道可不涂色，但必須注明內(nèi)容物及流向，流向以箭頭“〞表示。1/30/2024133整理ppt３．包裝與貼簽管理

４．中間站的管理

５．備料管理

６．待包裝中間產(chǎn)品的管理

７．待驗(yàn)產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品的管理

８．模具、器具、篩網(wǎng)、濾器的管理

1/30/2024134整理ppt３．包裝與貼簽管理

４．中間站的管理

５．備料管理

６．待包裝中間產(chǎn)品的管理

７．待驗(yàn)產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品的管理

８．模具、器具、篩網(wǎng)、濾器的管理

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