抗失眠藥物選擇策略課件

抗失眠藥物選擇策略

——安適

（鹽酸曲唑酮片）藥理分析及推薦

1目錄1睡眠覺醒控制及藥物靶點234抗失眠藥物對比曲唑酮抗失眠臨床研究及指南推薦曲唑酮抗失眠用法用量2最新研究顯示：睡眠涉及多個腦區(qū)神經(jīng)元參與LuppiPH,etal.SleepMedRev.2017Apr;32:85-94.注：VLPO：下丘腦腹外側(cè)視前核RT：丘腦網(wǎng)狀核RMg：中縫大核

nucleusraphemagnusPZ：腦干面神經(jīng)旁核

即側(cè)顏區(qū)（parafacialzone）PH：下丘腦后部nNOS：NOS陽性GABA能神經(jīng)元NA：伏隔核MnPn：視前正中核GiV：腹側(cè)巨細(xì)胞網(wǎng)狀核GiA：巨細(xì)胞網(wǎng)狀核DPGi：巨細(xì)胞旁核背側(cè)區(qū)dDPMe：中腦網(wǎng)狀核背側(cè)區(qū)研究顯示，非快速眼動睡眠（NREM）的調(diào)控可能包括腹外側(cè)視前區(qū)、腦干側(cè)顏區(qū)、伏隔核和皮質(zhì)的GABA能神經(jīng)元參與，而REM調(diào)控則位于腹側(cè)網(wǎng)狀核3睡眠/覺醒環(huán)路（睡眠/覺醒開關(guān)）“關(guān)”裝置，睡眠啟動因子，位于下丘腦腹外側(cè)視前核（VLPO）；“開”裝置，覺醒啟動因子，位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭體核（TMN）。組胺和GABA遞質(zhì)對睡眠/覺醒開關(guān)起調(diào)節(jié)作用。TMN激活，皮質(zhì)和VLPO釋放組胺，啟動覺醒；VLPO激活，TMN釋放GABA，啟動睡眠。4失眠與六種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)組胺5-HT去甲腎上腺素多巴胺乙酰膽堿GABA(-氨基丁酸）覺醒睡眠H1受體5-HT2A/2C5-HT2A/2C5-HT2A/2Cα1受體GABAa受體5目錄1睡眠覺醒控制及藥物靶點234抗失眠藥物對比曲唑酮抗失眠臨床研究及指南推薦曲唑酮抗失眠用法用量6唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)苯二氮卓類新型非苯二氮卓類抗抑郁藥物TCAsSSRIsSNRIsSNDIsSARIs褪黑素受體激動劑艾司唑侖、阿普唑侖、

地西泮、勞拉西泮等多塞平、五朵金花、文拉法辛、米氮平、曲唑酮等雷美爾通、阿戈美拉汀、

特斯美爾通臨床常用治療失眠的藥物7苯二氮卓類

GABAa受體非特異性作用于α1，α2，α3，α5亞基氯離子通道開放細(xì)胞膜超極化氯離子流入細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元興奮性下降BZDs作用于GABAa受體（α1，α2，α3，α5亞基），Cl離子通道開放頻率增加，大量Cl離子流入神經(jīng)元，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化，神經(jīng)元興奮性下降，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用

鎮(zhèn)靜催眠開放頻率增加苯二氮卓類激動GABAa受體苯二氮卓類（BZDs）抗失眠的作用機制：激動GABAa受體8苯二氮卓類藥物對GABAa受體非特異性的作用機制導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)苯二氮卓類α2亞基α1亞基氯離子通道開放鎮(zhèn)靜催眠α3亞基α5亞基抗焦慮、肌松認(rèn)知和記憶功能損害抗焦慮1.PaulJ.Whiting,etal.DDT.2003;8(10):445-450.2.RebeccaDias,etal.TheJournalofNeuroscience.2005;25(46):10682-10688.3.TheAmericanPsychiatricPressTextbookofSubstanceAbuseTreatment.1994;179-190.4.

LongoLP,etal.AmFamPhysician.2000;61:2121–2128.此外，苯二氮卓類停藥可引起反跳性失眠和撤藥反應(yīng)，并有導(dǎo)致濫用的傾向。苯二氮卓類（BZDs）的不良反應(yīng)9地西泮等長效苯二氮卓類藥物更易產(chǎn)生次日殘留效應(yīng)，這可能影響精神功能，造成精神運動損傷，從而影響日常行為功能。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）指南中國成人失眠診斷與治療指南BZDs不良反應(yīng)包括日間困倦、頭昏、肌張力減退、跌倒、認(rèn)知功能減退等。老年患者須注意藥物的肌松作用和跌倒風(fēng)險。使用中-短效BZDs可引起反跳性失眠。持續(xù)使用BZDs，停用可出現(xiàn)戒斷癥狀。有藥物濫用風(fēng)險。妊娠或泌乳期婦女、肝功損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及重度通氣功能缺損者禁用。Guidanceontheuseofzaleplon,zolpidemandzopiclonefortheshort-termmanagementofinsomnia（2004）苯二氮卓類（BZDs）抗失眠的不良反應(yīng)10GABAa受體激動劑對睡眠結(jié)構(gòu)的影響縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)，增加睡眠時間增加非快速眼動期第二階段時間減少非快速眼動期第三、四階段時間(慢波睡眠)減少快速眼動期睡眠苯二氮卓受體激動劑增加睡眠總時間主要是通過增加非快速眼動期睡眠第二階段實現(xiàn)的，但是顯著縮短了深度睡眠的時間，破壞睡眠結(jié)構(gòu)，影響了睡眠質(zhì)量，影響記憶和認(rèn)知。11新型非苯二氮卓類（non-BZDs）VsBZDs抗失眠的作用機制BZRAs藥品名激動GABAa受體半衰期產(chǎn)品特點α1α2α3α5鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮肌松抗焦慮認(rèn)知和記憶功能損害苯二氮卓類艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮等√√√√平均>15h催眠迅速，抗焦慮第二天頭痛頭暈宿醉肌松，認(rèn)知損害長期應(yīng)用成癮，破壞睡眠結(jié)構(gòu)新型非苯二氮卓類佐匹克隆√√5h催眠迅速較少第二天宿醉反應(yīng)長期應(yīng)用成癮破壞睡眠結(jié)構(gòu)（減少深睡眠）右佐匹克?。ㄎ娘w）√√√4~6h唑吡坦（思諾思）√3h扎來普隆√1h12唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)苯二氮卓類新型非苯二氮卓類抗焦慮抑郁藥TCAsSSRIsSNRIs艾司唑侖、阿普唑侖、

地西泮、勞拉西泮等米氮平、曲唑酮苯二氮卓類藥物作用特點SNDIsSARIsBZRAs（苯二氮卓受體激動劑）:催眠迅速，但長期應(yīng)用成癮，破壞睡眠結(jié)構(gòu)五朵金花、文拉法辛、黛力新等135-HT再攝取抑制劑（SSRIs）作用機制：阻斷5-HT轉(zhuǎn)運體抑郁患者，腦內(nèi)5-HT缺乏，SSRIs的SRI插入了5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT），阻斷SERT再攝取5-HT，從而突觸間5-HT增加，產(chǎn)生抗抑郁療效，從而改善失眠癥狀。5-HT受體處5-HT增高，可激動5-HT2A，5-HT2C等受體，引起精神激越，靜坐不能，慢波睡眠紊亂，導(dǎo)致夜間覺醒，淡漠，性功能障礙等不良反應(yīng)。SSRIs145-HT和NE再攝取抑制劑（SNRIs）作用機制：拮抗5-HT和NE轉(zhuǎn)運體SNRIs具有雙重機制：①SRI拮抗5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT），阻斷SERT再攝取5-HT，突觸間5-HT增加；②NRI拮抗NE轉(zhuǎn)運體，突觸間NE增加。SNRIs通過治療焦慮抑郁，從而改善失眠癥狀。不良反應(yīng)與SSRIs類似，引起精神激越，靜坐不能，慢波睡眠紊亂，導(dǎo)致夜間覺醒，淡漠，性功能障礙等?？挂钟羲嶴NRIs：文法拉辛去甲文法拉辛度洛西汀米那普侖SNRIs15氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)是一種能同時發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用的復(fù)方制劑，由氟哌噻噸0.5mg、美利曲辛10mg組成。氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)氟哌噻噸(Flupentixol)美利曲辛(Melitracen)16突觸后膜D1受體氟哌噻噸大劑量小劑量作用部位作用部位突觸前膜D2受體（自身調(diào)節(jié)受體）作用結(jié)果作用結(jié)果降低DA能活性促進DA的合成和釋放，增加突觸間隙DA含量美利曲辛抑制突觸前膜對NE和5-HT的再攝取作用增加突觸間隙中的單胺類遞質(zhì)含量抗焦慮抑郁作用部位作用結(jié)果黛力新藥理作用（增加DA、NE、5-HT含量）175-HT激動突觸后5-HT受體的作用激動5-HT1A激動5-HT2A激動5-HT2C抗抑郁睡眠障礙睡眠障礙抗焦慮性功能障礙性功能障礙促進認(rèn)知導(dǎo)致焦慮導(dǎo)致焦慮激素調(diào)節(jié)多巴胺釋放調(diào)節(jié)食欲

多巴胺及去甲腎上腺素釋放調(diào)節(jié)無谷氨酸釋放調(diào)節(jié)谷氨酸釋放調(diào)節(jié)皮層椎體神經(jīng)元抑制皮層椎體神經(jīng)元激活

激動5-HT受體亞型的功能與作用激動5-HT1A受體與抗抑郁療效相關(guān)激動5-HT2A，5-HT2C受體導(dǎo)致性功能障礙、失眠、焦慮等副作用。18抗抑郁藥的使用會加重患者的失眠降低睡眠效率縮短REM睡眠時間延長REM睡眠潛伏期減少慢波睡眠SSRIs損害睡眠SSRIs,5-HT再攝取抑制劑對于接受抗抑郁治療的患者，SERT抑制劑如SSRI和SNRI提高了整個大腦區(qū)域5-HT受體結(jié)合位點的5-HT水平，在刺激5-HT1A受體起到抗抑郁療效時，也會激動5-HT2A和5-HT2C受體，加重患者的焦慮和失眠增加覺醒，影響睡眠連續(xù)性19SSRI/SNRI還會引發(fā)性功能障礙

且停藥后持續(xù)存在，嚴(yán)重影響患者依從性Meta分析：SSRI和SNRI治療重度抑郁障礙患者6-8周，其導(dǎo)致的性功能障礙發(fā)生率高達50%-70%，且不同藥物之間差異甚微1，且停藥后仍持續(xù)存在2，是導(dǎo)致停藥或依從性欠佳的重要原因3藥物性功能障礙發(fā)生率1西酞普蘭72.7%氟西汀57.5%帕羅西汀70.7%舍曲林62.9%文拉法辛67.3%20抗焦慮抑郁藥物治療失眠指南意見選擇性5-羥色胺再攝取抑制刺(SSRIs)：雖無明確催眠作用，但可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。部分SSRIs延長睡眠潛伏期，增加睡眠中的覺醒，減少睡眠時間和睡眠效率，減少慢波睡眠，可能增加周期性肢體運動和NREM睡眠期的眼活動。某些患者在服用時甚至可能加重其失眠癥狀，因此，一般建議SSRIs在白天服用。5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：包括文拉法新和度洛丙汀。因可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。不足之處幾乎與SSRIs相同。

——中國成人失眠診斷與治療指南，趙忠新等，中華神經(jīng)科雜質(zhì)2013年7月Vol.45,No.721唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)苯二氮卓類新型非苯二氮卓類抗焦慮抑郁藥TCAsSSRIsSNRIs艾司唑侖、阿普唑侖、

地西泮、勞拉西泮等米氮平、曲唑酮抗焦慮抑郁類藥物作用特點SNDIsSARIsBZRAs（苯二氮卓激動劑）:催眠迅速，但長期應(yīng)用成癮，破壞睡眠結(jié)構(gòu)抗焦慮抑郁藥（神經(jīng)遞質(zhì)激動劑）：起效慢，初期導(dǎo)致失眠，破壞睡眠結(jié)構(gòu)（減少慢波及REM睡眠）五朵金花、文拉法辛、黛力新等22α2拮抗劑作為5-HT和NE脫抑制劑（SNDIs）作用機制：拮抗α2受體和激活/阻斷5-HT受體米氮平米氮平α2異體受體，釋放5-HT、NE，激活5-HT1A受體，同時拮抗5-HT2A，5-HT2c，5-HT3受體和H1受體，發(fā)揮抗抑郁和抗焦慮的作用。不良反應(yīng)：頭暈，白天困倦；強拮抗5-HT2c和H1受體，導(dǎo)致體重增加；半衰期20~40小時，有宿醉效應(yīng)。23小劑量曲唑酮多重抗失眠作用拮抗5-HT2A/2C受體鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮誘導(dǎo)和維持慢波睡眠改善性功能障礙抗焦慮抑郁拮抗H1受體、α1受體曲唑酮抗失眠劑量25~100mg/d，半衰期5~9h小劑量24曲唑酮抗失眠的作用機制曲唑酮抗抑郁：大劑量150~600mg/d曲唑酮抗失眠劑量：25~100mg/d，半衰期5~9h小劑量曲唑酮拮抗H1受體和α1受體、5-HT2A/2c受體，達到抗失眠的效果StahlSM.CNSSpectr.2009Oct;14(10):536-46.25曲唑酮受體結(jié)合親和性小劑量曲唑酮相對失眠、焦慮相關(guān)受體親和力為：5-HT2a>

α1>H1>5-HT2c26曲唑酮米氮平抗失眠的作用機制曲唑酮抗失眠劑量：25~100mg/d，StahlSM.CNSSpectr.2009Oct;14(10):536-46.米氮平抗失眠劑量：15mg/d，曲唑酮不良反應(yīng)：半衰期20~40h，有宿醉效應(yīng)、頭暈，白天困倦強拮抗5-HT2c和H1受體，導(dǎo)致體重增加半衰期5~9h，白天無宿醉效應(yīng)，一般輕微頭暈，白天困倦三天耐受弱拮抗5-HT2c和H1受體，體重增加不明顯27快速起效，最小有效濃度可維持一個正常夜晚的睡眠抗失眠藥的半衰期對患者耐受性的影響曲唑酮：5~9小時直至個體醒來后才逐漸減弱，有宿醉效應(yīng)米氮平：20~40小時28唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆苯二氮卓受體激動劑(BZRAs)苯二氮卓類新型非苯二氮卓類抗焦慮抑郁藥TCAsSSRIsSNRIs艾司唑侖、阿普唑侖、

地西泮、勞拉西泮等米氮平、曲唑酮抗焦慮抑郁類藥物作用特點SNDIsSARIsBZRSs（苯二氮卓激動劑）:催眠迅速，但長期應(yīng)用成癮，破壞睡眠結(jié)構(gòu)抗焦慮抑郁藥（神經(jīng)遞質(zhì)激動劑）：起效慢，初期導(dǎo)致失眠，破壞睡眠結(jié)構(gòu)（減少慢波及REM睡眠）五朵金花、文拉法辛、黛力新等小劑量神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑：鎮(zhèn)靜催眠，增加深睡眠，避免SSRIs等產(chǎn)生的性功能障礙等29藥物種類藥物分類代表藥品作用受體半衰期抗失眠療效不良反應(yīng)藥物依賴性苯二氮?受體激動劑（BZRAs）苯二氮卓類（BZDs）艾司唑侖、勞拉西泮（羅拉）、地西泮非選擇性作用于GABAa受體10~20小時（地西泮達20~50小時）快速催眠，但破壞睡眠結(jié)構(gòu)過度鎮(zhèn)靜、影響記憶、宿醉、白天困倦、肌肉松弛易跌倒藥物成癮，交叉耐藥、戒斷反跳新型苯二氮卓類（non-BZDs）右佐匹克?。ㄎ娘w）佐匹克隆佐匹克隆作用于GABAa受體（α1，α5亞基）6小時快速催眠，但維持睡眠效果差認(rèn)知損害；口苦、過度鎮(zhèn)靜、頭暈長期和大量使用成癮性；失眠反跳右佐匹克隆作用于GABAa受體（α1，α2、α3亞基）唑吡坦（思諾思）僅作用于GABAa受體（僅α1亞基）2.5小時快速催眠，但維持睡眠時間短?？诳?、口干、味覺異常等；偶發(fā)半夜噩夢，煩躁長期和大量使用成癮性和耐受性增加扎來普隆1小時快速催眠，但維持睡眠時間短。頭痛，眩暈，記憶損傷長期和大量使用成癮性和耐受性增加抗抑郁藥物鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛的復(fù)方制劑氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）增加DA、5-HT、NE釋放美利曲辛12~24小時，氟哌噻噸35小時通過改善輕中度抑郁、焦慮，改善情緒，部分患者達到治療失眠作用頭暈，不安，躁動，睡眠障礙長期使用，具有輕度成癮性和戒斷癥狀5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明（五朵金花）阻斷5-HT轉(zhuǎn)運體，增加突觸間5-HT中長效主要用于抗抑郁，達到治療失眠作用精神激越，靜坐不能，慢波睡眠紊亂，導(dǎo)致夜間覺醒，淡漠，性功能障礙除氟西汀外，其他會出現(xiàn)戒斷癥狀特異5-HT能和NE能抗抑郁藥（SNDIs）小劑量米氮平（瑞美?。│?拮抗劑，增加5-HT、NE釋放；激活5-HT1A受體、同時拮抗5-HT2A，5-HT2c，5-HT3受體和H1受體。20~40小時抗抑郁，改善睡眠癥狀頭暈高發(fā)；體重增加、宿醉現(xiàn)象無5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARIs）小劑量曲唑酮（安

適）拮抗H1受體和α1受體，拮抗5-HT2A/2c受體。5~9小時鎮(zhèn)靜催眠，緩解合并焦慮癥狀，且顯著延長慢波睡眠，延長總睡眠時間起始輕度口干頭暈，多數(shù)患者三天后耐受；降血壓；輕度性功能增強無抗失眠藥物對比半衰期過長，宿醉半衰期過長，宿醉半衰期過短，維持睡眠效果差興奮、無催眠作用，破壞睡眠結(jié)構(gòu)多重作用抗失眠，副作用可接受，不成癮。副作用大，具有成癮性；破壞睡眠結(jié)構(gòu)或維持睡眠差。30目錄1睡眠覺醒控制及藥物靶點234抗失眠藥物對比曲唑酮抗失眠臨床研究及指南推薦曲唑酮抗失眠用法用量31研究方法●評價曲唑酮在治療抑郁患者失眠癥狀的有效性和安全性研究目的雙盲交叉研究，納入12例女性重度抑郁伴失眠的患者。隨機分為Group1和2，各6例。第1周期，Group1予曲唑酮100mg/d，Group2予等劑量安慰劑。第2周期，Group1予安慰劑，Group2予曲唑酮。PSG（整夜多導(dǎo)睡眠圖）記錄基線、第3、9、17、23晚的睡眠參數(shù)，評估各項睡眠參數(shù)。

曲唑酮增加睡眠時間，全面改善睡眠質(zhì)量KaynakH,etal.SleepMed.2004Jan;5(1):15-20.適應(yīng)期基線用藥第1晚用藥最后1晚用藥第1晚用藥最后1晚第1晚第2晚第3晚第9晚第17晚第23晚第1周期（7天）洗脫期（7天）第2周期（7天）32治療后兩組患者慢波睡眠（SWS）的比較（%）經(jīng)曲唑酮治療的患者，SWS較基線有顯著增加（aP＜0.05，bP＜0.01），安慰劑組的SWS與基線無差異曲唑酮可延長慢波睡眠和睡眠總時間KaynakH,etal.SleepMed.2004Jan;5(1):15-20.19.58±931±1319±9b28±1419±8用藥第1晚基線用藥最后1晚a治療后兩組患者睡眠總時間TST（min）的比較經(jīng)曲唑酮治療的患者，TST較基線有顯著增加（aP＜0.05，bP＜0.01），安慰劑組則與基線無差異382.17±58428±39383±66435±34386±35用藥第1晚基線用藥最后1晚bamin33治療后兩組患者睡眠效率指數(shù)（SEI）的比較（%）經(jīng)曲唑酮治療的患者，SEI較基線有顯著增加（aP＜0.05，bP＜0.01），安慰劑組與基線無差異曲唑酮可提高睡眠效率指數(shù)和睡眠連續(xù)性指數(shù)KaynakH,etal.SleepMed.2004Jan;5(1):15-20.79.83±1290±779±1489±880±7ba治療后兩組患者睡眠連續(xù)性指數(shù)（SCI）的比較（%）85.08±994±685±993±785±12用藥第1晚基線用藥最后1晚ba經(jīng)曲唑酮治療的患者，SCI較基線有顯著增加（aP＜0.05，bP＜0.01），安慰劑組與基線無差異用藥第1晚基線用藥最后1晚34MendelsonWB.JClinPsychiatry.2005Apr;66(4):469-76.曲唑酮治療失眠的有效性和安全性的臨床證據(jù)綜述35

曲唑酮可延長慢波睡眠（SWS），改善睡眠質(zhì)量大部分研究顯示曲唑酮可延長S3/4的時長，部分研究顯示曲唑酮可縮短睡眠潛伏期MendelsonWB.JClinPsychiatry.2005Apr;66(4):469-76.36曲唑酮治療失眠的安全性長期使用曲唑酮的患者的汽車事故風(fēng)險比低HansenRN,etal.AmJPublicHealth.2015Aug;105(8):e64-9.失眠患者使用不同鎮(zhèn)靜催眠藥的汽車事故風(fēng)險比（HR）（2003~2008）與所有的催眠藥相比，或與唑吡坦相比，曲唑酮的風(fēng)險比最低藥物使用＞360天37●比較曲唑酮、唑吡坦及三唑侖的藥物成癮性及對患者認(rèn)知功能影響研究目的雙盲安慰劑對照研究，納入10例伴藥物或酒精濫用史的男性健康受試者，年齡33~48歲，體重60~101kg。盲法服用安慰劑、曲唑酮（100/200/300mg）、唑吡坦（15/30/45mg）、三唑侖（0.25/0.5/0.75mg），連續(xù)2周●主要指標(biāo)：服藥欲望、嗜藥●次要指標(biāo)：認(rèn)知功能等研究方法評價指標(biāo)曲唑酮、唑吡坦及三唑侖成癮性及對患者認(rèn)知功能的影響RushCR,etal.Psychoopharmacology1999;144:220-23338三種藥物相比，曲唑酮無藥物成癮性N=10RushCR,etal.Psychoopharmacology1999;144:220-233WillingtotakeagainElated曲唑酮曲唑酮服用曲唑酮的受試者主動服藥欲望與嗜藥的評分與安慰劑類似，顯著低于三唑侖和吡唑坦39曲唑酮安慰劑三唑侖唑吡坦三種藥物相比，曲唑酮不損害認(rèn)知功能服用曲唑酮的受試者即時/延遲圖片回憶功能與安慰劑類似，顯著優(yōu)于三唑侖及唑吡坦RushCR,etal.Psychoopharmacology1999;144:220-233mgmg延遲圖片回憶即時圖片回憶曲唑酮安慰劑三唑侖唑吡坦40安適

（鹽酸曲唑酮片）治療失眠特點安適

：安全不成癮，舒適好睡眠！拮抗H1受體、α1受體—抗組胺、去甲腎上腺素作用，鎮(zhèn)靜催眠拮抗5-HT2A/2C受體，全面改善睡眠質(zhì)量：減少睡眠潛伏期，延長慢波深度睡眠，增加總睡眠時間改善失眠患者的早醒、易醒、多夢癥狀改善焦慮情緒，提高睡眠質(zhì)量無藥物成癮性、依賴性治療劑量小，半衰期5~9個小時，不引起次日宿醉，安全性高！41曲唑酮在美國處方藥銷售排名逐年上升

2012年美國處方張數(shù)排名15位，抗失眠藥排名第1位42“這種半衰期只有6~8小時的鎮(zhèn)靜催眠藥物就作為一種高效能的催眠藥受到臨床醫(yī)生的公認(rèn)。當(dāng)此藥物作為催眠藥物應(yīng)用時，要比作為抗抑郁藥所用的劑量低，并且一天只在晚上服用一次。實際上，曲唑酮從沒批準(zhǔn)為一種催眠藥或者做為一種催眠藥推向市場，但是它占據(jù)了催眠藥處方的一半?！?/p>

曲唑酮在教科書中的推薦4344目錄1睡眠覺醒控制及藥物靶點234抗失眠藥物對比曲唑酮抗失眠臨床研究及指南推薦曲唑酮抗失眠用法用量45安適?治療焦慮抑郁合并