醫(yī)學(xué)免疫學(xué)期末復(fù)習(xí)資料 免疫筆記

前言：

身為學(xué)渣的我頂著巨大壓力把它全部整理完了才開(kāi)始復(fù)習(xí)00,0不過(guò)整理了一遍之后發(fā)現(xiàn)免

疫的思路就清晰了很多，所以建議大家如果有時(shí)間的話也可以自己整理一遍課件，但是要

速成免疫的話那就將就著用這份吧。。。。

第一章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)緒論

一、基本概念

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medicalimmunology

研究人體免疫系統(tǒng)、免疫相關(guān)疾病及免疫學(xué)臨床應(yīng)用的學(xué)科

免疫力Immunity

機(jī)體識(shí)別和排除異源性物質(zhì)的功能，關(guān)鍵是機(jī)體需要具備區(qū)分自己(self)和異己(nonself)

二、發(fā)展

經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(18-20C初)近代免疫學(xué)時(shí)期(20c中)現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期(20c末-今)

三、免疫系統(tǒng)(Immunesystem)

防御(defence)：病原微生物、異原成分超敏反應(yīng)免疫缺陷、感染

自穩(wěn)(hemeostasis)：衰老、病變細(xì)胞自身免疫病一

監(jiān)視(surveillance)：腫瘤細(xì)胞一癌癥

?固有免疫(InnateImmunity)：體先天存在的免疫力，直接抵抗外來(lái)侵襲的免疫系統(tǒng)。

?適應(yīng)性免疫(AdaptiveImmunity)：機(jī)體后天獲得的免疫力，能特異性識(shí)別和排除抗原的

免疫系統(tǒng)，具有記憶性的特點(diǎn)，又稱獲得性免疫。

?特點(diǎn)：記憶性、反應(yīng)性、特異性

?組成：器官：胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、脾臟

細(xì)胞：淋巴、單核巨噬、粒、樹(shù)突狀

分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞膜分子、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子

?免疫組：人類1000-3000個(gè)免疫相關(guān)基因編碼＞1013不同序列的蛋白，其中的抗體、T細(xì)

胞抗原受體(TCR)、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)具有高度多樣性和多態(tài)性

第二章免疫器官(Immuneorgan)

一、中樞免疫器官(Centralimmuneorgan)：免疫細(xì)胞分化發(fā)育的部位

1、胸腺(Thymus)

?結(jié)構(gòu):由皮質(zhì)，髓質(zhì)組成，含Thymocyte和Stromalcells

?功能：T細(xì)胞分化發(fā)育的部位

參與細(xì)胞免疫(Cellularimmunity)

分泌胸腺激素

?缺陷：裸鼠(Nudemouse)：先天無(wú)胸腺小鼠

DiGeoge綜合征：先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷，發(fā)作性感染，低血鈣抽搐。

多數(shù)病人的染色體22qll.2缺失

重癥聯(lián)合免疫缺陷(Severecombinedimmunodeficiency,SCID)：包括先天性SCID

和后天性SCID

2、法氏囊(BursaofFabricius)：鳥(niǎo)類特有的囊狀淋巴器官。禽類B細(xì)胞分化發(fā)育的部位

參與體液免疫功能。

3、骨髓(Bonemarrow)：造血器官，各種血細(xì)胞生成和發(fā)育的部位，同時(shí)為哺乳類動(dòng)物B

細(xì)胞分化發(fā)育的部位，參與體液免疫功能。

二、外周淋巴器官(Peripheralimmuneorgan)：免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)的部位

1、淋巴結(jié)(Lymphnode)：全身分布的數(shù)以千計(jì)的豆形淋巴器官

?結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)、髓質(zhì)、生發(fā)中心(Germinalcenter)；含T細(xì)胞和B細(xì)胞聚集區(qū)

?功能：免疫效應(yīng)部位:過(guò)濾淋巴液，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴管-胸導(dǎo)管-血液-淋巴結(jié)

2、脾臟(Spleen)：體內(nèi)最大的免疫器官

?結(jié)構(gòu)：白髓和紅髓：含T細(xì)胞和B細(xì)胞聚集區(qū)

?功能：免疫效應(yīng)部位；過(guò)濾血液；儲(chǔ)存血液

3、粘膜相關(guān)淋巴樣組織Mucosal-Associatedlymphoidtissue(MALT)

扁桃體(Tonsils)、闌尾(Appendix)、Peyer小體(Peyer*spatches)

第三章抗體/免疫球蛋白

一、基本概念

1、抗體(Antibody)：受抗原刺激后，由B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合

的糖蛋白，亦稱免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig),參與體液免疫功能。

丙種(Y)球蛋白、胎盤球蛋白、抗毒素(antitoxin)、抗血清(antiserum)

等均含有抗體。

抗原(Antigen)：刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)

抗體的特異性：一個(gè)抗原可以與多個(gè)抗體特異結(jié)合

Antigenicdeterminant：抗原決定簇=Epitope：抗原表位

分類：IgGJgM,IgA,IgE,IgD

二、結(jié)構(gòu)

(一)基本結(jié)構(gòu)

1、四肽鏈結(jié)構(gòu)：經(jīng)二硫鍵共價(jià)結(jié)合2條重鏈和2條輕鏈

輕鏈(Lightchain)：分為2型(Type)一人和K型

重鏈(Heavychain)：分為5類

Y—IgG—IgGX和IgGK；u—IgM—IgMA.和IgMK；a—IgA—IgA入和IgAK

e—IgE—IgEX和IgEK；6—IgD—IgDX和IgDK

2、功能區(qū)(Domain)

1)可變區(qū)(Variableregion)VL輕鏈的可變區(qū)，VH重鏈的可變區(qū)

高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)：VH和VL中直接與抗原

接觸結(jié)合、氨基酸組成和序列高度可變的區(qū)域；

骨架區(qū)(frameworkregion；FR)：其余區(qū)域?yàn)楣羌軈^(qū)

2)恒定區(qū)(Constantregion)：輕鏈恒定區(qū)CL；重鏈恒定區(qū)CHI,CH2,CH3

3、較鏈區(qū)(Hingeregion)：含有較大量的Pro,具有柔韌性，可折疊，分別形成T型和Y

型，IgM,IgE缺乏典型的錢鏈區(qū)

(二)其他結(jié)構(gòu)

1、J鏈(Joinchain,Jchain)：漿細(xì)胞合成；連接多聚體Ig的蛋白質(zhì),存在于IgA和IgM。

2、分泌片(secretorypiece,SP)

粘膜上皮細(xì)胞合成、分泌；只存在于粘膜分泌型IgA中；作用為保護(hù)IgA免受蛋白酶降解;

介導(dǎo)分泌型IgA從粘膜內(nèi)部到達(dá)粘膜表面

（三）蛋白酶水解片段

木瓜蛋白酶水解成2個(gè)Fab段（抗原結(jié)合片段）&1個(gè)Fc段（可結(jié)晶片段）

蛋白酶F（ab，）2為2個(gè)Fab加較鏈區(qū)：有抗原活性但避免抗原活性的副作用,pFc

Ig超家族（Igsuperfamily）

具有類似Ig的C區(qū)或V區(qū)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，多數(shù)為膜蛋白，參與免疫應(yīng)答

三、理化性質(zhì)

1、物理1）單體Ig的分子量為150,000

2）可溶型或膜結(jié)合型糖蛋白

3）電泳泳動(dòng)位置主要為丫球蛋白

4）相對(duì)熱穩(wěn)定，56°C,30分鐘不失活（IgE除外）

5）具有高度不均一性：分類、亞類、型、同種異型、獨(dú)特性

2、生物活性1）特異性結(jié)合抗原：V區(qū)，F(xiàn)ab

2）活化補(bǔ)體:CH2,Fc

3）結(jié)合Fc受體：CH3,Fc

4）通過(guò)胎盤、粘膜和初乳分泌

3、功能中和作用（Neutralization）：V區(qū)與抗原特異性結(jié)合，阻止病原體侵入

單體Ig：2價(jià)；分泌型IgA：4價(jià)；IgM：理論10,實(shí)際5

調(diào)理作用（Opsonization）：與細(xì)菌表面抗原表位特異性結(jié)合，結(jié)合至ijM小的FcR

上后吞噬，溶酶體形成殺傷細(xì)胞

活化補(bǔ)體：溶解細(xì)胞；聯(lián)合調(diào)理作用

ADCC抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤（IgG）和黏膜（分泌型IgA）

參與免疫病理作用：I型變態(tài)反應(yīng)；參與免疫復(fù)合物形成（Immunecomplex）

四、五類Ig的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)

1）IgG：?jiǎn)误w，含量最高，可通過(guò)胎盤；

主要參與抗感染免疫：可引起免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)；中和作用；調(diào)理作用；

參與免疫復(fù)合物形成

補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（Complement-dependentcytotoxity）

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）效應(yīng)

IgG與靶細(xì)胞便面抗原決定基結(jié)合，NK細(xì)胞表面的FcyRlII結(jié)合在IgG的Fc段，

活化的NK細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞

2）IgM：五聚體形式，含CH4（Cu4）,分子最大，作用最強(qiáng)。無(wú)錢鏈區(qū)。

主要參與抗感染免疫，發(fā)揮補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)（比IgG強(qiáng)500倍）；在病理情

況下可依賴補(bǔ)體溶解自身細(xì)胞，引起溶細(xì)胞型超敏反應(yīng)。

3）IgA：?jiǎn)误w和雙聚體（分泌型），存在于血清、粘膜、初乳，唾液、汗液、呼吸道、消化道

等，主要參與粘膜抗感染免疫，起中和作用。

4）IgE：?jiǎn)误w形式，含CH4（Ce4）,無(wú)錢鏈區(qū)，體內(nèi)含量最低。

參與抗寄生蟲(chóng)免疫，發(fā)揮ADCC效應(yīng)；參與速發(fā)型超敏反應(yīng)。

5）IgD：?jiǎn)误w形式，主要存在于B細(xì)胞表面，mlgD是成熟B細(xì)胞的標(biāo)志，參與B淋巴細(xì)

胞的發(fā)育和功能調(diào)節(jié)。

五、Ig的抗原

1、Ig具有雙重性：做為抗體能結(jié)合抗原；做為大分子蛋白質(zhì)能被其它抗體結(jié)合

2、Ig的抗原可分為三種：

1)同種型抗原(Isotype)同一種屬所有個(gè)體均具有的Ig抗原，主要存在于重鏈和輕鏈的穩(wěn)

定區(qū)中

2)同種異型抗原(allotype,allotope)同一種屬不同個(gè)體所具有的Ig抗原,主要存在于重

鏈和輕鏈的穩(wěn)定區(qū)中

3)獨(dú)特型抗原(idiotype,idiotope)同一個(gè)體不同Ig的抗原，主要存在于Ig的V區(qū)。

六、抗體的制備

1、多克隆抗體(Polyclonalantibody)：

利用抗原免疫動(dòng)物后從血清中獲得的抗體，含有針對(duì)不同抗原決定簇(epitope)的多

種類型抗體。

例：胎盤球蛋白；丙種球蛋白；破傷風(fēng)抗毒素；白喉抗毒素；抗淋巴細(xì)胞抗血清；抗Rh抗

體；抗SARS病毒抗體等

2、單克隆抗體(Monoclonalantibody)

通過(guò)雜交瘤技術(shù)獲得的針對(duì)單一抗原決定簇的高特異性抗體。免疫細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞

融合為雜交瘤細(xì)胞選擇培養(yǎng)陽(yáng)性克隆篩選再擴(kuò)增

單克隆抗體的主要優(yōu)點(diǎn)：高純度、高特異性、高產(chǎn)量

單克隆抗體的主要應(yīng)用：免疫檢測(cè)、診斷、治療等

在臨床應(yīng)用的鼠源單克隆抗體：抗CD3(OKT3)：抗器官移植排斥

抗EpCAM:治療大腸癌

抗CD20：治療B細(xì)胞淋巴瘤

1131標(biāo)記鼠源抗HAbl8(CD147)單抗:治療肝癌

3、基因工程抗體(Geneticallyengneeringantibody)

利用基因重組技術(shù)在工程細(xì)胞(如大腸桿菌、酵母菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞等)生產(chǎn)的高特

異性抗體，可對(duì)抗體V區(qū)改造，使其提高親和力，將小鼠抗體的穩(wěn)定區(qū)置換為人抗體，

成為人源化嵌合抗體

七、抗體檢測(cè)

具有抗原性的特點(diǎn)，利用免疫化學(xué)技術(shù)和免疫標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

臨床意義：低Ig血癥：免疫缺陷：高Ig血癥：感染、骨髓瘤等

八、Ig可變區(qū)重排的機(jī)制

(―)重組酶

1、重組活化基因(recombinationactivatinggene,RAG)編碼重組激活酶，重組酶RAG1/2。

作用：可以特異性識(shí)別并切除VDJ基因片段兩側(cè)的重組信號(hào)序列(RSS)。使DNA

片段相互靠近，具有淋巴細(xì)胞特異性，而且重組酶在T、B細(xì)胞發(fā)育早期階段(如

前B細(xì)胞)才具有活性。

2、末端脫氧核昔酸轉(zhuǎn)移酶(terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT)

作用：可將數(shù)個(gè)N-核甘酸通過(guò)非編碼的方式加到DNA的斷端。

3、DNA外切酶和DNA合成酶：參與重排

通過(guò)以上重組酶的作用可以從眾多的的VDJ基因片段中將一個(gè)V,D,J重排在一起。

(二)等位基因的排斥和同種型排斥：

B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，

先重排成功的重鏈即抑制另一條的重排；同種型排斥即K與X鏈的排斥。

(三)抗體多樣性的機(jī)制：

1)胚系V區(qū)基因由多個(gè)V片段(Variablesegments)>多個(gè)D(Diversitysegments)、多個(gè)J

片段(Jioningsegments)組成

2)重鏈V區(qū)的VDJ重排(Rearrangement)及輕鏈V區(qū)的VJ重排

在IgV區(qū)基因重排中，出現(xiàn)VDJ連接處的不準(zhǔn)確連接(Junctionaldiversity)和核甘酸插入

(Junctionalinsertions)的現(xiàn)象，進(jìn)一步增加抗體的多樣性

3)體細(xì)胞突變(Somaticmutation)

B細(xì)胞的V區(qū)基因突變進(jìn)一步增加V區(qū)的多樣性。AID(Activation-inducedcytidine

deaminase)起關(guān)鍵作用，體細(xì)胞突變可增加抗體親和力(Affinitymaturation)

2、學(xué)說(shuō)

克隆選擇學(xué)說(shuō)(Cloneselectiontheory)

機(jī)體預(yù)先有多種抗原，若是自身物質(zhì)與其中的抗原可特異性結(jié)合，則機(jī)體自動(dòng)淘汰此種

抗體，抗原進(jìn)入后，選擇特異反應(yīng)的細(xì)胞克隆，刺激其增殖分化，產(chǎn)生抗體

抗原受體編輯(receptorediting)

自身反應(yīng)B細(xì)胞沒(méi)有被清除，還發(fā)生了Ig基因再次重排，產(chǎn)生新的具有其他特異性的

BCR/Ig,不再具備針對(duì)原先自身抗原的特異性，從而逃避了凋亡或失能的命運(yùn)，外周的

受體編輯稱為受體修正

第四章抗原(Antigen,Ag)

一、抗原的概念與特性

(-)概念：

抗原(Antigen)：能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR特異結(jié)合,促使其增殖、分化，產(chǎn)生

抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮效應(yīng)的物質(zhì)。

(二)抗原的特性

1、免疫原性(immunogenicity)：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力。

免疫原：完全抗原(Completeantigen):同時(shí)具有免疫原性和抗原性。

半抗原(Hapten),

不完全抗原(Incompleteantigen)：僅具抗原性不具免疫原性。

變應(yīng)原(Allergen):誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原。

耐受原(Tolerogen)：誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受的抗原。

2、抗原性(antigenicity)：抗原被抗體或TCR特異識(shí)別和結(jié)合的特性。

二、抗原的異物性

抗原的免疫原性的本質(zhì)是異物

異物：“非己”；胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸的物質(zhì)。

來(lái)源：（一）異種；（二）同種異體；（三）自身：1、改變或修飾；2、正常。

三、抗原的特異性（專一性）

抗原表位是決定其特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

（一）抗原表位（epitope）

概念：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）

特性：（1）與TCR/BCR或抗體特異結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。

（2）5-15個(gè)氨基酸殘基或5-7個(gè)多糖殘基或核甘酸。

（二）抗原結(jié)合價(jià)（Antigenicvalence）：能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。

半抗原：?jiǎn)蝺r(jià)；天然抗原：一般為多價(jià)抗原，含多種、多個(gè)表位。

?抗體對(duì)抗原的識(shí)別是非共價(jià)鍵（靜電力、氫鍵、范德華力和疏水作用）可逆性的結(jié)合。

?抗體的單一抗原結(jié)合部位與抗原表位結(jié)合的強(qiáng)度稱為親和性，以解離常數(shù)Kd表示。

?Kd是指結(jié)合一種抗體溶液中存在的一半抗體分子的抗原結(jié)合部位所需要的抗原濃度。Kd

值小意味著親和性強(qiáng)。

（三）表位的分類

1、按結(jié)構(gòu)分：

（1）順序表位（sequentialepitope）/線性表位linearepitope）：由連續(xù)性線性短肽組成；

（2）構(gòu)象表位（confonnationalepitope）/非線性表位（non-linearepitope）：短肽或多糖殘

基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定構(gòu)象。

2、根據(jù)識(shí)別細(xì)胞分

1）T細(xì)胞表位（Tcellepitope）：蛋白質(zhì)分子中被MHC分子遞呈并被TCR識(shí)別的肽段。

2）B細(xì)胞表位（Bcellepitope）：抗原中能夠被BCR或抗體分子所識(shí)別的部位

T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位

表位受體TCRBCR

MHC分子必需無(wú)需

天然的多肽、多糖、脂多糖、

表位性質(zhì)主要是多聯(lián)

有機(jī)化合物

8—12個(gè)氨基酸一CD8+5—15個(gè)氨基酸、5—7個(gè)單糖

表位大小

12—17個(gè)氨基酸一CD4+或5—7個(gè)核甘酸

表位類型線性表位構(gòu)象表位；線性表位

表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面

3、按位置和功能分

1）功能性抗原表位2）隱蔽性抗原表位

4、抗原表位的影響因素

性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間構(gòu)象

（四）半抗原（Hapten）

1、概念：能夠被TCR或BCR（或抗體分子）識(shí)別，但不能獨(dú)立誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)

半抗原具有抗原性（antigenicity）,沒(méi)有免疫原性（immunogenicity）。

2、T細(xì)胞半抗原：能修飾MHC/抗原肽的分子可能作為T細(xì)胞半抗原被TCR識(shí)別。

3、表位（半抗原）-載體效應(yīng)半抗原+載體=完全抗原

-半抗原不能單獨(dú)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，必須與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，才可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體.

?B細(xì)胞是半抗原反應(yīng)細(xì)胞，即半抗原僅被B細(xì)胞識(shí)別.

?T細(xì)胞是載體反應(yīng)細(xì)胞，即載體可被Th細(xì)胞識(shí)別.

（五）共同抗原表位和交叉反應(yīng)（commonepitopeandcross-reaction）

1、共同抗原表位：不同抗原之間的相同或相似的抗原表位。

2、交叉反應(yīng)：抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不同的抗原的反應(yīng)。

四、影響抗原免疫應(yīng)答的因素

（―）抗原方面

1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、多糖

2、分子量：＞10kD,大＞小。

3、結(jié)構(gòu)：復(fù)雜〉簡(jiǎn)單；苯環(huán)〉直鏈。

4、分子構(gòu)象;空間構(gòu)象影響抗原性

5、易接近性：被抗原受體接近的程度。

6、物理狀態(tài)：聚合〉單體；顆粒性＞可溶性。

（二）宿主：

1、遺傳因素：

2、免疫狀態(tài)、年齡、性別：

3、親緣關(guān)系：抗原與被免疫宿主之間的遺傳關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。

（三）免疫途徑：

皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答；經(jīng)口腔和消化道攝入的抗原更傾

向于誘導(dǎo)免疫耐受。

抗原量：適量。

四、抗原分類

（一）根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與，可分為：

1、胸腺依賴抗原TD-Ag：依賴Th細(xì)胞輔助才能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的抗原。

蛋白質(zhì)抗原；其它大分子與蛋白質(zhì)形成的復(fù)合分子。

2、胸腺非依賴抗原TI-Ag：不依賴Th細(xì)胞輔助即誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

TI-1：含有B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位，成熟或未成熟B細(xì)胞均可發(fā)生應(yīng)答，LPS

TI-2：僅有高度重復(fù)的B細(xì)胞表位，造成BCR交聯(lián)，僅能活化成熟的B細(xì)胞；如莢膜多

糖聚合繳毛素

TD-AgTI-Ag

組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位

T細(xì)胞輔助必需無(wú)需

免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫

抗體類型多種IgM

免疫記憶有無(wú)

（二）根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分

1、異嗜性抗原（heterophilicantigen）：存在于人、動(dòng)物和微生物之間的共同抗原。

2、異種抗原（xenogenicantigen）:來(lái)自異種動(dòng)植物的抗原，如馬血清抗毒素。

3、同種異型抗原（allogenicantigen）：同一種屬不同個(gè)體間的存在的抗原。

4、自身抗原(autoantigen)：釋放的隔離抗原；修飾或改變的自身成分

5、獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen):TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序列

和空間構(gòu)象。

(三)根據(jù)抗原是否在APC細(xì)胞內(nèi)合成分

1內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：在APC(抗原呈遞細(xì)胞)內(nèi)合成，被MHCI呈遞，

CD8+T細(xì)胞識(shí)別；

2、外源性抗原(exogenousantigen)：APC通過(guò)胞噬、胞飲、內(nèi)吞等攝取的抗原，被MHCI1

呈遞,CD4+T細(xì)胞識(shí)別.

五、非特異性免疫刺激劑

(一)超抗原Superantigens

1、概念：某些抗原性物質(zhì)。其抗原作用不受MHC限制，無(wú)抗原特異性，只要及低濃度，

即可激活多克隆淋巴細(xì)胞(2-20%),產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。

2、超抗原的分類

內(nèi)源性超抗原(endogenousSAg)一病毒編碼的膜蛋白；

外源性超抗原(exogenousSAg)一細(xì)菌分泌的外毒素。

3、超抗原與T細(xì)胞結(jié)合的特征

(I)激活T細(xì)胞的超抗原為完整抗原分子，而不是抗原肽；

(2)能直接與APC表面MHCH類分子肽結(jié)合槽外側(cè)保守氨基酸結(jié)合，同時(shí)能與TCR的V

B鏈CDR3外側(cè)區(qū)結(jié)合；

(3)活化的細(xì)胞克隆多；

(4)不受MHC限制;

(5)其效應(yīng)不針對(duì)超抗原本身，而通過(guò)分泌大量細(xì)胞因子發(fā)揮作用。

(二)佐劑；

1、概念：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類

型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。

2、分類：(1)生物性；(2)無(wú)機(jī)物；(3)弗氏佐劑。

3、作用機(jī)制：(1)延長(zhǎng)Ag在體內(nèi)的存留時(shí)間；

(2)刺激Mo-M。,增強(qiáng)其處理和呈遞抗原的能力；

(3)刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化。

4、弗氏佐劑：完全佐劑(completeFreund'sadjuvant,CFA)

一礦物油、滅活結(jié)核桿菌，協(xié)助機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答；

不完全佐劑(incompleteFreund'sadjuvant,IFA)

一礦物油，僅協(xié)助機(jī)體產(chǎn)生體液應(yīng)答。

(三)絲裂原

1、概念：可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)；

2、特點(diǎn)：(1)與淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合；

(2)刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，并發(fā)生有絲分裂；

(3)激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆。

第五章補(bǔ)體(Complement,C)

一、概述

?補(bǔ)體(C)是一組具有酶促反應(yīng)活性的血清糖蛋白，在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫

調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)。

?補(bǔ)體是固有免疫（Innateimmunity）的重要組成部分，也參與適應(yīng)性免疫（Adaptive

immunity）的調(diào)節(jié)

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名

1經(jīng)典途徑：Clq,r,s,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8,C9

2旁路途徑：B因子,D因子,，P因子（Properdin,備解素），C3Nef（C3腎炎因子）

3MBL途徑（凝集素途徑）：

MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素，mannose-bindinglectin,MBL）,MASP（MBL-associated

serumproteinase,MBL相關(guān)血清蛋白酶）

4補(bǔ)體片段:C2a,C2b,C3a,C5a,C3b,C3c等

5具有酶活性補(bǔ)體分子：Cl,C4b2a=C4b2b,C3bBb等

6補(bǔ)體受體：CRl,CR2,CR3,C3aR,C5aR

7補(bǔ)體抑制因子：ClINH,C4bp,H因子,1因子，蛋白S,過(guò)敏毒素滅活劑（AnaphylatoxinINA）

三、補(bǔ)體的活化途徑

1>經(jīng)典途徑（Classicpathway）

1）識(shí)別單位（Recognitionunit）：Ag-Ab,Clq,r,s

活化單位（Activationunit）：C3轉(zhuǎn)化酶（C3convertase,C4b2a）C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）

膜攻擊復(fù)合物（Membraneattackcomplex,MAC）：C5b-C9

2）過(guò)程

細(xì)胞Ag-Ab-----Clqr2s2------（丟C4a）C4b+C2--------（丟C2b）C4b2a【C3轉(zhuǎn)化酶】+C3—

f（丟C3a）C4b2a3b【C5轉(zhuǎn)化酶】+C5一-?（丟C5a）C5b-C6789[MAC]

3）主要特點(diǎn)

激活物：抗原抗體復(fù)合物，啟動(dòng)依賴于特異性抗體的產(chǎn)生，發(fā)揮作用時(shí)相較晚，在感染

后期或恢復(fù)期發(fā)揮作用。

參與成分：C1-C9

活化過(guò)程：反應(yīng)順序?yàn)镃1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9

2、旁路途徑（Alternativepathway）

I）過(guò)程

LPS,多糖，凝聚Ig[C3轉(zhuǎn)化酶】--?活化C3（丟C3a）—--C3b+B因子一（D催化）一（丟

Ba）C3bBb+p因子---C3bnBb【C5轉(zhuǎn)化酶】+C5--?（丟C5a）C5b-C6789[MAC]

2）特點(diǎn)

?天然活化無(wú)需特異性激活，激活物起的作用是保護(hù)和促進(jìn)活化。

?含有正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。C3b既是C3轉(zhuǎn)化酶作用的產(chǎn)物又是其組成部分，經(jīng)典途徑產(chǎn)生的

C3轉(zhuǎn)化酶也可以觸發(fā)旁路途徑。

?旁路途徑可以識(shí)別自己與非己：正常情況下產(chǎn)生的少量C3b可以很快被滅活，不產(chǎn)生補(bǔ)

體激活效應(yīng)，少數(shù)C3b可以隨即與顆粒表面結(jié)合，若與自身細(xì)胞結(jié)合，可被調(diào)節(jié)蛋白迅

速滅火，若與缺乏調(diào)節(jié)蛋白的微生物結(jié)合，則C3b可以進(jìn)而與B因子形成穩(wěn)定具有酶活

性的C3轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)旁路途徑。

3、凝集素途徑（MBLpathway）

1）細(xì)菌多糖經(jīng)甘露糖結(jié)合的凝集素（Mannosebindinglectin,MBL）和MBL相關(guān)的絲氨

酸蛋白酶（MBLassociatedserumprotease,MASP）活化C3和C4、C2。

2）過(guò)程

MBL+病原體半乳糖甘露糖一-?活化MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶MASP1—-?裂解C3—-?旁路

MASP2f裂解C4C2f經(jīng)典

3）特點(diǎn)

?通過(guò)MBL模式識(shí)別細(xì)菌多糖類物質(zhì)活化補(bǔ)體系統(tǒng)，激活物質(zhì)廣泛。

?無(wú)需抗體即可激活補(bǔ)體，可在感染早期發(fā)揮作用。

?對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用

三種途徑，丟掉的片段均為過(guò)敏毒素，共同的調(diào)控分子有H因子、I因子、CR1、CD59

四、補(bǔ)體及受體的分子結(jié)構(gòu)

1、Cl（Clq,Clr,Cls）,CHNH（Cl抑制物）

Clq為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子,3條肽鏈一組形成6個(gè)亞單位。識(shí)別Ag-lgG/lgM

復(fù)合物；Clq參與炎癥和自身免疫

Clr,Cis均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子Clq與2分子Clr和2分子

Cis形成復(fù)合物，活化C4和C2。

2、C3

2肽鏈結(jié)構(gòu)，分別為a、B鏈。C3活化后可產(chǎn)生C3a、C3b、C3bi、C3d等片段。

C3a:結(jié)合C3a受體，過(guò)敏毒素活性

C3b：參與C3和C5轉(zhuǎn)化酶形成；結(jié)合補(bǔ)體受體CR1,促進(jìn)吞噬

C3d：結(jié)合CR2,調(diào)節(jié)B細(xì)胞

iC3b：結(jié)合CR3,促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能

3、C9,穿孔素（Perforin）

C9和穿孔素結(jié)構(gòu)類似，均為單鏈糖蛋白，N端以親水性氨基酸為主，C端均以疏水性氨基

酸為主。被活化后形成管狀結(jié)構(gòu)的多聚體，由10個(gè)以上的單體分子組成，可通過(guò)其疏水性

的C末端插入細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。

4、CR1（CD35）補(bǔ)體受體1：?jiǎn)捂溎ぬ堑鞍?/p>

配體：C3b/C4b（高親和力）iC3b/C3c（低親和力）

主要存在于紅細(xì)胞、中性粒、單核巨噬、B細(xì)胞、部分T細(xì)胞、K細(xì)胞、腎小球囊細(xì)胞等

功能：1）抑制補(bǔ)體活化

CR1與C3b或C4b結(jié)合后，可促使C3轉(zhuǎn)化前（C3bBb或C4b2b）降解，還可促進(jìn)

I因子對(duì)C3b和C4b的裂解作用，起到類似于H因子的作用。

2）清除免疫復(fù)合物

帶有C3b的免疫復(fù)合物與紅細(xì)胞的CR1結(jié)合后，可隨血流到肝臟，在那里被清除，

或者促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)免疫復(fù)合物的吞噬作用。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人，可出現(xiàn)紅細(xì)

胞表面先天性和后天性的CR1數(shù)量減少，與其發(fā)病有密切關(guān)系。

3）免疫調(diào)節(jié)

CR1在B細(xì)胞發(fā)育的早期階段即出現(xiàn)，大約15-50%前B細(xì)胞，64-80%的未成熟B

細(xì)胞和幾乎所有成熟B細(xì)胞都有CR1,漿細(xì)胞無(wú)CRloCR1對(duì)B細(xì)胞的分化可能有

促進(jìn)作用。

5、CR2（C3d受體）：調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能，EBV受體

6、CR3（C3bi受體）：整合素（Integrin）家族成員，促進(jìn)吞噬

五、補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

1、控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)。

補(bǔ)體抑制因子可溶性的補(bǔ)體抑制蛋白和細(xì)胞膜的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白。

可溶性的補(bǔ)體抑制蛋白：ClINH,C4bp,H因子，I因子，蛋白S,過(guò)敏毒素滅活劑等。

?C1抑制物(C1INH)

血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(Serpin)超家族成員，糖蛋白，單鏈分子，分子質(zhì)量104kDa,

與活化的Clr、Cis結(jié)合后，不可逆地抑制C1活性。結(jié)合活化的ClrCls,使其失去正常

酶解底物C4和C2的功能。

缺乏：血管神經(jīng)性水腫(angioeuroticedema,AE)遺傳性(HAE)&獲得性(AAE)

?H因子(factorH)

單鏈結(jié)構(gòu)，能與C3b結(jié)合，抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶，并作為I因子的輔助因子水解C3b

為iC3b和C3f。

2、補(bǔ)體活性片段自發(fā)性衰變。

3、血漿和細(xì)胞膜表面存在多種調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)不同環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

?細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白

防止補(bǔ)體對(duì)自身細(xì)胞的損傷，多數(shù)具有同源抑制作用

1)DAF(DecayAcceleratingFactor,CD55)促衰變因子

?單鏈糖蛋白，經(jīng)糖磷脂酰肌醇(GPI)錨定于細(xì)胞膜上，分布于機(jī)體大部分細(xì)胞，也有

可溶性表達(dá)(sDAF)

?配體(結(jié)合的物質(zhì))：C3b,C4b,

?促進(jìn)C3和C5轉(zhuǎn)化酶衰變，抑制補(bǔ)體的活化，保護(hù)宿主細(xì)胞免遭補(bǔ)體介導(dǎo)溶解破壞。

?DAF缺陷(RBC細(xì)胞缺陷)導(dǎo)致陣發(fā)性血紅蛋白尿

?能預(yù)防經(jīng)典途徑或旁路途徑中C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成，從而限制了補(bǔ)體級(jí)聯(lián)中的放

大步驟。

?用于器官移植減少排斥作用

2)MCP(CD46)膜輔助蛋白

?單鏈穿膜糖蛋白，也通過(guò)GPI錨定于細(xì)胞膜上，分布于大部分細(xì)胞，但紅細(xì)胞缺如。

?配體:C3b,C4bo

?抑制補(bǔ)體的活化。

?I因子的輔助因子，促進(jìn)C3b,C4b滅活，抑制補(bǔ)體活化比H因子強(qiáng)50倍，保護(hù)宿主

細(xì)胞免遭補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解破壞。

3)HRF(CD59)同源性限制因子

?單鏈穿膜糖蛋白，通過(guò)GPI錨定于細(xì)胞膜上，分布廣泛，各種血細(xì)胞以及組織細(xì)胞

?配體：C8

?作用：抑制C8與C9的結(jié)合，阻斷C9的聚合

?防止MAC對(duì)同種或自身細(xì)胞的溶解作用(種屬限制性)

五、補(bǔ)體的生物學(xué)意義

1、溶細(xì)胞效應(yīng)(Celllysis)

抗感染防御的主要機(jī)制，補(bǔ)體系統(tǒng)的溶細(xì)胞效應(yīng)可起免疫防御和監(jiān)視的重要功能。同時(shí)也

介導(dǎo)了溶細(xì)胞型超敏反應(yīng)

2、參與并促進(jìn)炎癥反應(yīng)(Inflammation)

炎癥是機(jī)體對(duì)外界因素刺激的反應(yīng)，正常可清除外界因子，病理情況下可導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)

胞損傷。

補(bǔ)體片段如C3a,C5a,C4a等促進(jìn)炎癥，使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管通透性增加，平滑

肌痙攣等，參與免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)

3、清除免疫復(fù)合物

結(jié)合免疫復(fù)合物的補(bǔ)體C3b可與紅細(xì)胞的CR1結(jié)合，將免疫復(fù)合物運(yùn)輸?shù)礁闻K清除。

4、調(diào)理作用(Opsonization)

補(bǔ)體C3可與抗原結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。

5、免疫調(diào)節(jié)作用

補(bǔ)體活化片段、經(jīng)補(bǔ)體受體及補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)不同機(jī)制調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，參與適應(yīng)

性免疫應(yīng)答一固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。

6、補(bǔ)體系統(tǒng)與其他系統(tǒng)相互作用

補(bǔ)體系統(tǒng)與體內(nèi)凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)存在密切關(guān)系

六、補(bǔ)體病理

1.補(bǔ)體缺陷導(dǎo)致反復(fù)感染和自身免疫?。?/p>

2.補(bǔ)體參與自身免疫性疾病的炎癥損傷，休克,DIC,ARDS,中風(fēng)，心肌梗塞，病毒感染

3補(bǔ)體是器官移植的超急性排斥的主要原因

第七章MHC分子(主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子)

一、概念

組織相容：組織的抗原性相似

組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：

代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫組織相容性抗原，也稱移植抗原。

二、MHC基因

人MHC->HLA(Humanleukocyteantigen人類白細(xì)胞抗原)

,位于第6對(duì)染色體短臂，共3400kb

第I區(qū)經(jīng)典的HLAI類基因，包括特點(diǎn)是具有明顯的多態(tài)性

非經(jīng)典的HLAI類基因，包括“ZAE-E-G多態(tài)性有限

第H區(qū)經(jīng)典的HLAII類基因，“LA-DP、-3。、-OR三個(gè)基因家族，均包括A和B兩類

基因座，分別編碼HLAII類分子的a鏈和B鏈，具有明顯的多態(tài)性

其它基因座，多為抗原加工提呈基因：HLA-DM,-DO,TAP,LMP,r

第III區(qū)血清補(bǔ)體成分編碼基因：C2、C4A、C4B、Bf

炎癥相關(guān)基因：TNF,LTB,MICA,MICB,HSP70等

?MHC基因具有多態(tài)性(Polymorphism)的特點(diǎn)。MHC多態(tài)性能防止快速進(jìn)化的病原微

生物針對(duì)宿主的攻擊，保護(hù)生物群體的生存。

?MHC基因的遺傳規(guī)律：共顯性、連鎖不平衡、單體型遺傳方式

多態(tài)性：是指在一隨機(jī)分配的群體中，染色體同一基因座位存在多個(gè)等位基因(Allele)。

MHC的多態(tài)性是一個(gè)群體的概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因上的差別。

復(fù)等位基因：位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因。在群體中占據(jù)某同

源染色體同一座位的兩個(gè)以上的、決定同一性狀的基因稱為復(fù)等位基因。

HLA多態(tài)性的產(chǎn)生：HLA基因結(jié)構(gòu)通過(guò)基因轉(zhuǎn)換發(fā)生變異；

通過(guò)自然選擇，易啟動(dòng)免疫應(yīng)答的新等位基因傳遞給后代；

各種新等位基因在群體中得到積累，形成多態(tài)性。

共顯性：是指一個(gè)個(gè)體兩條同源染色體相同座位上的兩個(gè)等位基因產(chǎn)物都能在表型中表達(dá)。

所有HLA基因都是顯性基因

,單體型（haplotype）：同一條染色體上緊密相連基因的組合。

HLA單體型：同一條染色體上HLA不同座位等位基因的特定組合。

HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型。

某一個(gè)體HLA抗原特異性型別稱為表型。

處于連鎖不平衡狀態(tài)的等位基因往往經(jīng)常地連在一起，某些單體型在人群中會(huì)有較高頻

率出現(xiàn)。

三、MHC分子的基本結(jié)構(gòu)

1、MHCI類分子

異源雙聚體，由重鏈（a鏈）和輕鏈（P2）微球蛋白，編碼基因不在基因區(qū)內(nèi)）組成,

兩者均屬于Ig超家族（Igsuperfamily）的成員。al、a2、a3、62m

人p2微球蛋白基因在15號(hào)染色體；小鼠［32微球蛋白基因在2號(hào)染色體

2.MHCH類分子

異源雙聚體，由分子量類似的a鏈0鏈組成，兩者均屬于Ig超家族（Igsuperfhmily）的成員。

al、a2、pKp2

3、MHC結(jié)合的分子

1）MHCI類分子結(jié)合抗原多肽（8-10個(gè)氨基酸）、TCR、CD8、殺傷細(xì)胞抑制性受體

2）MHCII類分子結(jié)合抗原多肽（13-17個(gè)氨基酸）、TCR、CD4

3）MHC分子與抗原肽的相互作用

錨定位：抗原肽上能與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位。

錨定殘基：錨定位上的氨基酸殘基

抗原多肽與MHCI類分子結(jié)合：兩端封閉；容納的抗原肽為8-1Oaa（漢堡包結(jié)構(gòu)）

抗原多肽與MHCII類分子結(jié)合：兩端開(kāi)放；容納的抗原肽為13-17aa（熱狗結(jié)構(gòu)）

四、MHC分子的組織分布

MHCI類分子分布于所有有核細(xì)胞及血小板

MHCII類分子分布于專職抗原提呈細(xì)胞（B、單核巨噬、樹(shù)突狀）、胸腺上皮c、活化Tcell

人MHCT與MHC-II分子的組成與結(jié)構(gòu)

MHC-IMHC-II

肽鏈ap2ma

分子量（kDa）4411.531-3426-29

分子式a/p2m(a/P)2

胞外區(qū)結(jié)構(gòu)域a1、a2、a3p2ma1、a2因、p2

肽結(jié)合單位al/a2al/[Ji

CD4/CD8結(jié)合部位a3（與CD8結(jié)合）p2（與CD4結(jié)合）

HLA編碼基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB

組織分布所有有核細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、

B細(xì)胞和活化T細(xì)胞

五、MHC的生物學(xué)功能

（-）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1、介導(dǎo)T細(xì)胞的抗原識(shí)別（與MHC及抗原肽的種類都有關(guān)）

1）內(nèi)源性抗原的加工呈遞：

蛋白酶體對(duì)內(nèi)源性抗原的水解一通過(guò)TAP復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-與MHCI類分子裝配成

復(fù)合物f轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體f轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜

,LMP2和LMP7(lowmolecularweightprotein)

蛋白酶體(Proteasome)的主要活性成分，可水解抗原分子，使其成為小分子多肽

,TAP1和TAP2(抗原處理相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，transporterassociatedwithantigenprocessing)

屬于膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)，含有6-10個(gè)疏水性穿膜區(qū)，形成異源雙聚體，可將抗原多肽從胞漿

轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

?鈣連接蛋白(Calnexin)

分子伴侶，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHCI類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定復(fù)合物

2)外源性抗原的加工遞呈

外源性抗原被內(nèi)吞,在內(nèi)體和溶酶體被變性水解成多肽一MHCII類分子合成后與li分子形

成九聚體，在內(nèi)體和溶酶體內(nèi)被蛋白酶水解形成MHC1I和CLIP復(fù)合一HLA-DM催化

CLIP從MHC解離,促進(jìn)MHCII類分子與抗原多肽形成復(fù)合物一轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜

,li(Invariantchain)：非多態(tài)性的分子伴侶(Chaperone),與MHCI［類抗原形成復(fù)合物，

參與MHCU類抗原的裝配和轉(zhuǎn)運(yùn)。

防止復(fù)合物到達(dá)內(nèi)體前肽與肽結(jié)合槽結(jié)合；引導(dǎo)復(fù)合物進(jìn)入內(nèi)體；抑制蛋白酶水解

,CLIP(ClassIIassociatedlipeptide)：li結(jié)合MHCII類抗原的活性片段。

?HLA-DM：非多態(tài)性的MHC樣蛋白質(zhì)，雙體結(jié)構(gòu)，能夠催化CLIP分子與MHCH類分子

解離，有利于抗原多肽與MHCU類分子形成復(fù)合物。

非典型MHCH類分子；位于內(nèi)體/溶酶體

2、T細(xì)胞在胸腺的分化

1)陽(yáng)性選擇

胸腺深皮質(zhì)區(qū)：雙陽(yáng)性細(xì)胞o胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞

與上皮細(xì)胞表面MHC-肽有效結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育為單陽(yáng)性細(xì)胞：CD4+或CD8+

未與上皮細(xì)胞表面MHC-肽有效結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡(大部分)

陽(yáng)性選擇保證T細(xì)胞獲得在識(shí)別中的自身MHC限制性

2)陰性選擇

胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處：雙或單陽(yáng)性細(xì)胞Q胸腺巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞

與胸腺巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞表面MHC-肽高親和力結(jié)合的細(xì)胞：克隆清除、克隆無(wú)能

與胸腺巨噬、樹(shù)突狀表面MHC-肽中低親和力結(jié)合及不結(jié)合的細(xì)胞=成熟Tcell離開(kāi)胸腺

陰性選擇保證了T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性

3、免疫應(yīng)答的遺傳控制：不同個(gè)體表現(xiàn)出差異性

4、移植排斥

5、與某些疾病具有關(guān)聯(lián)關(guān)系：強(qiáng)制性脊髓炎

(-)作為免疫調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答

1、調(diào)控NK細(xì)胞功能

非經(jīng)典I類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受

體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性

HLA-E：a鏈B2微球蛋白，9種等位基因，是NK細(xì)胞C型凝集素受體家族KLR

(CD94/NKG2)的專一性配體。

HLA-G：a鏈B2微球蛋白，和經(jīng)典的HLA-A2高度同源。其受體是NK細(xì)胞免疫球蛋白

樣受體(KIR)家族成員。

2、編碼炎癥相關(guān)基因和補(bǔ)體

編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)、對(duì)病原體的殺傷和免疫性疾病的發(fā)生

編碼炎癥相關(guān)基因，參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用

六、MHC-樣分子

非MHC復(fù)合體編碼，與MHC同源的細(xì)胞膜表面分子

?如CD1分子，包括CDla,CDlb,CDlc,CDld等，與132M形成異源雙聚體，抗原結(jié)合槽

深且狹窄，適宜呈遞脂類和糖脂類

?參與非多肽類抗原的呈遞作用：脂類、糖脂類抗原

第七章細(xì)胞因子Cytokine

一、概述

(-)

細(xì)胞因子(Cytokine)是指由機(jī)體各種細(xì)胞分泌的具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、調(diào)節(jié)免疫功能

和生理反應(yīng)并參與病理反應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)

可溶性，參加多種反應(yīng)

(二)來(lái)源

1、各種細(xì)胞分泌產(chǎn)生：

一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生：IL-3有活化Thl、NK、巨噬細(xì)胞分泌

一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子：

未活化時(shí)，產(chǎn)生很少；活化后，產(chǎn)量可提高成百上千倍；如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/

巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。

2、腫瘤細(xì)胞

Jurkat細(xì)胞(IL-2,3)、骨髓瘤細(xì)胞(IL-6)、WEHI-3(IL-3)等

3、基因工程技術(shù)

從工程細(xì)胞如大腸桿菌、酵母菌等產(chǎn)生重組細(xì)胞因子。

(三)特點(diǎn)

1、多為小分子蛋白，多單鏈，少為雙鏈、三聚體(TNF)、多含糖基。

2、一般由活化的細(xì)胞產(chǎn)生，如細(xì)胞受到抗原和有絲分裂原刺激后產(chǎn)生。

3、瞬時(shí)發(fā)揮作用，半衰期短。

4、量微而活性強(qiáng)(pmol/L)o

5、通過(guò)與細(xì)胞表面高親和力受體結(jié)合發(fā)揮作用。

6、多以旁分泌或自分泌，距離范圍小，少數(shù)可以內(nèi)分泌。

入多效性(作用于不同細(xì)胞產(chǎn)生不同作用)、重疊性(多種因子都有同一個(gè)細(xì)胞的同一作用)、

拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性：生理調(diào)節(jié)、病理反應(yīng)

(四)分泌方式

1、自分泌：作用于分泌細(xì)胞自身

2、旁分泌：作用于比鄰細(xì)胞

3、內(nèi)分泌：通過(guò)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用于其他細(xì)胞

二、分類

(-)根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞種類分類：

1、淋巴因子(lymphokines)

2、單核因子(monokines)

3、非淋巴因子、非單核因子/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：基質(zhì)、血管內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞等

(二)根據(jù)功能分類

促炎因子;IL-1a,b;IL-6;IFN-r;TNF-a;IL-l8;趨化因子

趨化因子；

生長(zhǎng)因子；

Thl細(xì)胞因子:IFN-r,IL-2,IL-16,IL-17,TNF-a促進(jìn)細(xì)胞免疫為主

Th2細(xì)胞因子:IL-4,IL-10,IL-5JL-13輔助體液免疫為主

(三)根據(jù)結(jié)構(gòu)上的同源性分

IL-10家族

IL-17家族

IL1家族

TGF-P家族

(四)根據(jù)細(xì)胞因子的命名分類

1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

(1)IL-2

含有133aa,N端有糖基化修飾

三個(gè)半胱氨酸，58、105、125位

產(chǎn)生：主要由活化CD4+Thl分泌，CD8+T和NK也能產(chǎn)生。

T細(xì)胞腫瘤細(xì)胞：如Jurkat、小鼠EL-4

T淋巴細(xì)胞雜交瘤：FS6-14.13、HT-24A

IL-2受體:CD25(a)；CD122(8)；CD132(yc)

CD25：Tac分子為糖蛋白，由272個(gè)氨基殘基組成，Tac(p55)即為IL-2受體a

鏈(或亞單位)，又稱CD25,是活化T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。

2、集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)

能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血祖細(xì)胞增殖分化細(xì)胞因子。開(kāi)始是在半

固體培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)這類細(xì)胞因子可以刺激細(xì)胞形成相應(yīng)細(xì)胞集落。

G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)

多種細(xì)胞可產(chǎn)生：內(nèi)毒素、TNF-a、IL-l、IFN-Y活化單核/巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生，刺激

成纖維、內(nèi)皮細(xì)胞也可產(chǎn)生，某些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生。

生物學(xué)活性：主要作用于中性粒細(xì)胞譜系造血細(xì)胞的增殖、分化和活化；對(duì)人粒細(xì)胞、

單核細(xì)胞、成纖維、平滑肌細(xì)胞等有趨化作用

3、干擾素(Interferon,IFN)具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細(xì)胞因子(按是否耐酸分類)

I型干擾素：IFN-a(抗病毒，免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHC1,11類分子表達(dá)；增強(qiáng)免疫應(yīng)答

水平)，IFN-8(抗病毒，抗細(xì)胞增殖，免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHCIH類分子

表達(dá)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答水平)，這類干擾素耐酸，pH2活性穩(wěn)定，其中白細(xì)

胞產(chǎn)生的稱白細(xì)胞干擾素，成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的稱成纖維干擾素。

II型(IFN-Y)不耐酸，是抗原或有絲分裂原刺激PBMC產(chǎn)生又叫免疫干擾素；

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