表面活性劑的基本特性

掌握：

液體藥劑崗位群生產流程，崗位操作方法；

增加藥物溶解度的方法；

表面活性劑的在藥劑學中的應用。

熟悉：

各類液體藥劑的概念、特點、分類；

常用溶劑和附加劑；

乳劑、混懸劑質量檢查方法。

了解：

液體藥劑的包裝、貯存方法。

學習目標第一節(jié)概述液體藥劑的概念：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質中制成的液體形態(tài)的藥劑。

分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒1.均相液體制劑

溶液劑高分子溶液劑2.非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑一、液體藥劑的概念及特點

第一節(jié)概述缺點：①易降解；②攜帶、運輸、貯存都不方便；③水性液體藥劑容易霉變，常需加入防腐劑；④穩(wěn)定性差。一、液體藥劑的概念及特點

優(yōu)點：①分散度大，吸收快，作用迅速；②給藥途徑廣泛；③易于分劑量，服用方便；④可減少某些藥物的刺激性；⑤提高生物利用度。課堂互動——液體制劑與固體制劑相比有何優(yōu)缺點？二、液體藥劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類1．均相(單相)液體制劑(真溶液)

（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液型2．非均相(多相)液體制劑

（1）溶膠劑（2）混懸劑（3）乳劑1．內服液體類藥劑如合劑、糖漿劑、滴劑、口服乳劑、口服混懸劑等。2．外用液體類劑（1）皮膚用液體藥劑：如洗劑、搽劑等。（2）五官科用液體藥劑：洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等。（3）直腸、陰道、尿道用液體藥劑：如灌腸劑、灌洗劑等。（二）按給藥途徑分類第一節(jié)概述表4-1分散體系中微粒大小與特征液體藥劑類型微粒大小/nm特征穩(wěn)定性溶液劑＜l分子或離子分散的澄明溶液體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100高分子分散的澄明溶液體系穩(wěn)定溶膠劑1～100膠粒分散形成多相體系聚結不穩(wěn)定性乳劑＞100液體微粒分散形成多相體系聚結和重力不穩(wěn)定性混懸劑＞500固體微粒分散形成多相體系聚結和重力不穩(wěn)定性液體藥劑類型微粒大小/nm特征穩(wěn)定性溶液劑＜l分子或離子分散的澄明溶液體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100高分子分散的澄明溶液體系穩(wěn)定溶膠劑1～100膠粒分散形成多相體系聚結不穩(wěn)定性乳劑＞100液體微粒分散形成多相體系聚結和重力不穩(wěn)定性混懸劑＞500固體微粒分散形成多相體系聚結和重力不穩(wěn)定性第一節(jié)概述知識鏈接——

按給藥途徑和應用方法分類的液體藥劑

合劑洗劑搽劑滴耳劑滴鼻劑滴牙劑含漱劑涂劑灌腸劑灌洗劑第一節(jié)概述三、溶解技術（一）溶解、溶解度、溶解速度概念溶解是指一種或一種以上的物質（固體、液體或氣體）以分子或離子狀態(tài)分散在液體分散媒的過程。被分散的物質稱為溶質，分散媒稱為溶劑。溶解的一般規(guī)律為：相似者相溶。溶解度是指在一定溫度下（氣體在一定壓力下），一定量溶劑的飽和溶液中能溶解溶質的量。溶解度一般以一份溶質（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。溶解速度是指在某一溶劑中單位時間內溶解溶質的量。表4-2《中國藥典》2010年版對藥品的近似溶解度名詞解釋名詞解釋極易溶解系指

1g（

ml）溶質能在不到

1ml溶劑中溶解易溶系指

1g（

ml）溶質能在

1～不到10ml溶劑中溶解溶解系指

1g（

ml）溶質能在

10～不到30ml溶劑中溶解略溶系指

1g（

ml）溶質能在

30～不到100ml溶劑中溶解

微溶系指

1g（

ml）溶質能在

100～不到1000ml溶劑中溶解

極微溶解系指

1g（

ml）溶質能在

1000～不到10000ml溶劑中溶解

幾乎不溶或不溶系指

1g（

ml）溶質在

10000ml溶劑中不能完全溶解

名詞解釋極易溶解系指

1g（

ml）溶質能在不到

1ml溶劑中溶解易溶系指

1g（

ml）溶質能在

1～不到10ml溶劑中溶解溶解系指

1g（

ml）溶質能在

10～不到30ml溶劑中溶解略溶系指

1g（

ml）溶質能在

30～不到100ml溶劑中溶解

微溶系指

1g（

ml）溶質能在

100～不到1000ml溶劑中溶解

極微溶解系指

1g（

ml）溶質能在

1000～不到10000ml溶劑中溶解

幾乎不溶或不溶系指

1g（

ml）溶質在

10000ml溶劑中不能完全溶解

第一節(jié)概述知識鏈接——

影響溶解度的因素藥物的分子結構

溶劑溫度粒子的大小藥物的晶型第三種物質第一節(jié)概述制成可溶性鹽引入親水基團改變溶劑或選用混合溶劑加入助溶劑加入表面活性劑增溶

三、溶解技術（二）增加藥物溶解度的方法常用的助溶劑種類1．有機酸及其鈉鹽如苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等2．酰胺類如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。3．無機鹽類如硼砂、碘化鉀等。第一節(jié)概述藥

物助

溶

劑碘

碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮

咖啡因

苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸鈉，枸櫞酸鈉，煙酰胺

可可豆堿

水楊酸鈉，苯甲酸鈉，煙酰胺

茶堿

二乙胺，其它脂肪族胺，煙酰胺，苯甲酸鈉

鹽酸奎寧

烏拉坦，尿素

核黃素

苯甲酸鈉，水楊酸鈉，煙酰胺，尿素，乙酰胺，烏拉坦

安絡血

水楊酸鈉，煙酰胺，乙酰胺

氫化可的松

苯甲酸鈉，鄰、對、間羥苯甲酸鈉，二乙胺，煙酰胺

鏈霉素

蛋氨酸，甘草酸

紅霉素

乙酰琥珀酸酯，

Vc新霉素

精氨酸

藥

物助

溶

劑碘

碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮

咖啡因

苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸鈉，枸櫞酸鈉，煙酰胺

可可豆堿

水楊酸鈉，苯甲酸鈉，煙酰胺

茶堿

二乙胺，其它脂肪族胺，煙酰胺，苯甲酸鈉

鹽酸奎寧

烏拉坦，尿素

核黃素

苯甲酸鈉，水楊酸鈉，煙酰胺，尿素，乙酰胺，烏拉坦

安絡血

水楊酸鈉，煙酰胺，乙酰胺

氫化可的松

苯甲酸鈉，鄰、對、間羥苯甲酸鈉，二乙胺，煙酰胺

鏈霉素

蛋氨酸，甘草酸

紅霉素

乙酰琥珀酸酯，

Vc新霉素

精氨酸

表4-3常見的難溶性藥物及其應用的助溶劑考點鏈接處方：碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水適量，制成復方碘溶液1000ml。碘化鉀的作用是（A）（A型題）

A．助溶作用B．脫色作用

C．抗氧作用D．增溶作用E．補鉀作用第一節(jié)概述（三）影響藥物溶解速度的因素與增加藥物溶解速度的方法三、溶解技術Noyes-Whintney方程

D-擴散系數S-藥物粒子的表面積Cs－擴散層內藥物濃度C—溶出介質中藥物濃度V-溶出介質的體積H-擴散層厚度（一）表面活性劑概述表面活性劑（surfactant）具有較強的表面活性，使液體的表面張力顯著下降的物質，還具有增溶、乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質。

肥皂

(R-COO)n

-Wn+

OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW第一節(jié)概述四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用（二）表面活性劑的分類陰離子表面活性劑：肥皂類

陽離子表面活性劑：季銨化物--新潔爾滅--殺菌兩性離子表面活性劑：卵磷脂，氨基酸型非離子表面活性劑：脂肪酸甘油酯四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用第一節(jié)概述毒性：陽〉陰〉非陰離子表面活性劑肥皂類(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M高級脂肪酸鹽（RCOO—）nMn+R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺易被破壞（H+，Ca，Mg）外用硫酸化油，高級脂肪醇硫酸酯ROSO3-M+R：C12—C18硫酸化蓖麻油（土爾其紅油）、十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）穩(wěn)定性好外用乳膏乳化劑、潤濕劑、增溶劑RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉洗滌劑（起泡、消泡）、增溶劑、乳化劑非離子表面活性劑RCOO

-

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）RO-（醚）1.脂肪酸甘油酯2.蔗糖脂肪酸酯3.脂肪酸山梨坦：司盤SpanW/O4.聚三梨酯：吐溫Tween-80O/W5.聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij6.聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij7.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流羅尼克（普朗尼克）Pluronic

兩性離子表面活性劑這種離子具有正、負離子基團在不同的PH中表現出陽離子與陰離子的表面活性的性質，堿性條件下起泡和殺蟲，酸水中呈現出陽離子表面活性的性質，具有殺菌能力。如豆磷脂、卵磷脂氨基酸型

陽離子表面活性劑起表面活性劑作用的是陽離子部分，具有良好的表面活性劑的作用，對人體有害，因此主要是起到殺菌與防腐的作用。如苯扎氯胺、苯扎溴銨（三）表面活性劑的基本特性1．膠團的形成

膠束臨界膠束濃度cmc：

——表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度膠束的結構四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用第一節(jié)概述第一節(jié)概述2.親油親水平衡值（HLB，從0至40）定義值越大，親水性越強HLB不同，性質不同（O/W，W/O）計算HLB（混合表面活性劑、加和性）

HLBab=（HLBa?Wa+HLBb?Wb

）/（Wa+

Wb）四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用（三）表面活性劑的基本特性第一節(jié)概述表4-4

常用表面活性劑的HLB值表面活性劑HLB值表面活性劑HLB值表面活性劑HLB值十二烷基硫酸鈉40.0乳化劑OP

15.0脂肪酸山梨坦208.6阿特拉斯G-26325～30聚山梨酯60

14.9阿拉伯膠8.0油酸鉀（軟皂）20.0聚山梨酯21

13.3脂肪酸山梨坦406.7油酸鈉18.0乳白靈A

13.0單油酸二甘酯6.1芐澤3516.9西黃蓍膠13.0蔗糖酯5～13芐澤5216.9聚氧乙烯烷基酚

12.8脂肪酸山梨坦604.7聚山梨酯2016.7油酸三乙醇胺

12.0脂肪酸山梨坦804.3西馬土哥16.4賣澤4511.1單硬脂酸甘油酯3.8聚氧乙烯月桂醇醚16.0聚山梨酯8511.0脂肪酸山梨坦833.7賣澤5116.0聚山梨酯6510.5單硬脂酸丙二酯3.4泊洛沙姆18816.0聚山梨酯8110.0卵磷脂3.0聚山梨酯4015.6明膠

9.8脂肪酸山梨坦652.1聚山梨酯8015.0聚山梨酯61

9.6脂肪酸山梨坦851.8賣澤4915.0芐澤30

9.5二硬脂酸乙二酯1.5表面活性劑HLB值表面活性劑HLB值表面活性劑HLB值十二烷基硫酸鈉40.0乳化劑OP

15.0脂肪酸山梨坦208.6阿特拉斯G-26325～30聚山梨酯60

14.9阿拉伯膠8.0油酸鉀（軟皂）20.0聚山梨酯21

13.3脂肪酸山梨坦406.7油酸鈉18.0乳白靈A

13.0單油酸二甘酯6.1芐澤3516.9西黃蓍膠13.0蔗糖酯5～13芐澤5216.9聚氧乙烯烷基酚

12.8脂肪酸山梨坦604.7聚山梨酯2016.7油酸三乙醇胺

12.0脂肪酸山梨坦804.3西馬土哥16.4賣澤4511.1單硬脂酸甘油酯3.8聚氧乙烯月桂醇醚16.0聚山梨酯8511.0脂肪酸山梨坦833.7賣澤5116.0聚山梨酯6510.5單硬脂酸丙二酯3.4泊洛沙姆18816.0聚山梨酯8110.0卵磷脂3.0聚山梨酯4015.6明膠

9.8脂肪酸山梨坦652.1聚山梨酯8015.0聚山梨酯61

9.6脂肪酸山梨坦851.8賣澤4915.0芐澤30

9.5二硬脂酸乙二酯1.5第一節(jié)概述表4-5不同HLB值的表面活性劑的用途HLB值應用HLB值應用3～8W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～16O/W型乳化劑13～16去污劑HLB值應用HLB值應用3～8W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～16O/W型乳化劑13～16去污劑混合表面活性劑的HLB值計算公式進行計算：實例解析計算45%脂肪酸山梨坦60（HLB=4.7）和55%聚山梨酯60（HLB=14.9）組成的混合表面活性劑的HLB值。解答：設混合表面活性劑總量為G，則脂肪酸山梨坦60重量為0.45G，聚山梨酯60重量為0.55G。代入式（4-2），則得出混合表面活性劑的HLB值為：第一節(jié)概述3.增溶作用

1）膠束增溶：水不溶性、微溶性藥物在膠束溶液中溶解度顯著增加非洛地平-----0.025%吐溫-----10倍（表）親水基團---親油基團（藥）極性基團---非極性基團

cmc，“表”的量

，膠束

，增溶量

，最大增溶濃度（MAC）

（三）表面活性劑的基本特性四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用第一節(jié)概述（1）影響增溶的因素

1）增溶劑的性質：

2）被增溶物質的性質：

3）加入順序：

4）增溶劑的用量：四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用

（三）表面活性劑的基本特性知識拓展克氏點

（Krafft點）：離子表面活性劑，表

-溶解度

制備溫度〉

Krafft點曇點（濁點）：聚氧乙烯型“表”溫度

，表析出（破壞氫鍵），增溶

制備溫度〈曇點，Tween-20的曇點〉80溫度對增溶的影響第一節(jié)概述（四）表面活性劑在藥劑學中的應用1．增溶作用2．其他應用可作乳化劑、助懸劑、潤濕劑及殺菌劑等。不同HLB值的表面活性劑用途不同（見表4-5）四、表面活性劑及其在藥劑學中的應用考點鏈接[1-5]（B型題）

A．司盤20B．十二烷基苯磺酸鈉C．苯扎溴銨D．卵磷脂E．吐溫801．脫水山梨醇月桂酸酯2．聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯3．兩性離子型表面活性劑4．陽離子型表面性劑5．陰離子型表面活性劑（答案AEDCB）考點鏈接6．下列關于表面活性劑的錯誤表述為（A型題）

A．陽離子型表面活性劑的毒性最小

B．吐溫80的溶血作用最小

C．陰離子型表面活性劑較非離子型表面活性劑具有較大的刺激性

D．卵磷脂無毒、無刺激性、無溶血性

E．泊洛沙姆188可作為靜脈注射脂肪乳劑的乳化劑考點鏈接7．適宜制備O/W型乳劑的表面活性劑的HLB值范圍（A型題）

A．HLB值為7～9B．HLB值為8～16

C．HL