中山大學藥理學課件第29章腎上腺皮質激素

中山大學藥理學課件第29章腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素的概述腎上腺皮質激素的合成與代謝腎上腺皮質激素的生理功能腎上腺皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用腎上腺皮質激素類藥物的不良反應與注意事項contents目錄01腎上腺皮質激素的概述腎上腺皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素，具有調節(jié)機體應激反應、免疫和代謝等作用。定義腎上腺皮質激素可分為鹽皮質激素和糖皮質激素，其中糖皮質激素是臨床應用最廣泛的腎上腺皮質激素類藥物。分類定義與分類腎上腺皮質激素在維持機體正常生理功能中具有重要作用，如調節(jié)水鹽代謝、維持血糖穩(wěn)定、參與免疫應答等。腎上腺皮質激素通過與靶細胞上的受體結合，發(fā)揮調節(jié)基因轉錄和蛋白質合成的作用，進而影響細胞代謝和功能。生理作用與機制作用機制生理作用調節(jié)因素腎上腺皮質激素的分泌受到多種因素的調節(jié)，包括下丘腦-垂體-腎上腺軸的調控、自主神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié)以及代謝、應激等因素的影響。反饋調節(jié)腎上腺皮質激素的分泌存在負反饋調節(jié)機制，當血中糖皮質激素水平升高時，會抑制下丘腦和腺垂體的分泌活動，從而減少糖皮質激素的合成與分泌。分泌調節(jié)02腎上腺皮質激素的合成與代謝膽固醇是合成腎上腺皮質激素的起始原料，通過一系列酶促反應，膽固醇轉化為孕烯醇酮。孕烯醇酮經(jīng)過一系列酶促反應轉化為17α-羥孕烯醇酮，再經(jīng)過側鏈氧化斷裂，形成DHEA。DHEA經(jīng)過酶促反應轉化為腎上腺皮質激素的各個前體，如DOC、11-去氧皮質酮等。最后，通過酶促反應將前體轉化為腎上腺皮質激素的最終產物，如皮質醇和醛固酮。01020304合成過程腎上腺皮質激素在肝臟內進行代謝，通過羥化、甲基化等反應，形成無活性的代謝產物。這些代謝產物主要通過尿液排出體外，部分也可通過汗液排出體外。腎上腺皮質激素的代謝產物對腎臟功能有一定影響，可引起水鈉潴留、低鉀血癥等不良反應。代謝過程下丘腦-垂體-腎上腺軸是調節(jié)腎上腺皮質激素合成與分泌的主要機制。此外，其他激素如甲狀腺激素、生長激素等也可以影響腎上腺皮質激素的合成與分泌。當機體受到應激刺激時，下丘腦分泌CRH和ACTH，促進腎上腺皮質激素的合成與分泌。腎上腺皮質激素的合成與分泌還受到晝夜節(jié)律的影響，通常在清晨達到高峰。調節(jié)機制03腎上腺皮質激素的生理功能腎上腺皮質激素能增加肝糖原、肌糖原的合成和貯備，并促進糖原異生，使血糖升高。糖代謝蛋白質代謝脂肪代謝能促進蛋白質的分解和抑制蛋白質的合成，導致負氮平衡。能促進脂肪分解，抑制脂肪的合成，并促進脂肪酸的氧化供能。030201對物質代謝的影響提高血管對兒茶酚胺的敏感性，使收縮壓和舒張壓均升高。升高血壓增加血管壁的通透性，降低毛細血管的抵抗力，誘發(fā)水腫。改變血管通透性使血液中的紅細胞、血小板和嗜酸性粒細胞數(shù)量增加。改變血液成分對心血管系統(tǒng)的影響

對免疫系統(tǒng)的影響抑制免疫細胞活性抑制淋巴細胞和巨噬細胞的增殖和功能，降低免疫應答。降低抗體形成抑制抗體生成和細胞免疫反應，降低機體的免疫力。增加感染易感性削弱機體對感染的抵抗力，容易發(fā)生感染。降低疼痛敏感性減少疼痛感受器的敏感性，減輕疼痛。對學習和記憶的影響對學習和記憶功能產生影響，長期大量使用可引起認知功能障礙。興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，導致失眠、煩躁、欣快感等癥狀。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響04腎上腺皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用抗炎作用抑制炎癥細胞的活化和炎癥介質的釋放，減輕炎癥反應。免疫抑制作用抑制免疫細胞的活化和功能，降低免疫應答。糖皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用糖皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用抗毒素作用提高機體對內毒素的耐受性，緩解毒素引起的癥狀?？剐菘俗饔脭U張血管、增加心肌收縮力、改善微循環(huán)，用于治療感染性休克等。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等。自身免疫性疾病如支氣管哮喘、過敏性鼻炎等。過敏性疾病糖皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用感染性疾病如嚴重感染、敗血癥等。血液系統(tǒng)疾病如急性淋巴細胞性白血病等。糖皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用促進腎小管鈉離子重吸收和鉀離子排泄，維持水鹽平衡。保鈉排鉀作用增加血管平滑肌對縮血管物質的反應，提高血壓。維持血壓作用鹽皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用03腎上腺皮質功能減退癥替代治療，維持正常生理功能。01腎病綜合征用于治療原發(fā)性腎病綜合征、腎小球腎炎等。02肝硬化腹水促進腹水消退，改善肝功能。鹽皮質激素類藥物的藥理作用及臨床應用VS促進生殖器官發(fā)育、維持第二性征等。生殖細胞成熟和受精促進精子和卵子的成熟、受精和著床等。生殖器官發(fā)育和功能調節(jié)性激素類藥物的藥理作用及臨床應用用于治療女性不孕癥，促進排卵和胚胎著床。不孕癥用于治療男性或女性性早熟，控制性發(fā)育進程。性早熟緩解更年期癥狀，如潮熱、出汗、情緒波動等。更年期綜合征性激素類藥物的藥理作用及臨床應用05腎上腺皮質激素類藥物的不良反應與注意事項長期使用糖皮質激素類藥物可能導致肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等代謝紊亂癥狀。長期使用糖皮質激素類藥物還可能增加骨質疏松、骨折的風險，并導致免疫力下降，容易感染。注意事項：在使用糖皮質激素類藥物時，應遵循醫(yī)囑，控制用藥劑量和時間，避免長期大量使用。同時，保持健康的生活方式，注意飲食、運動和休息，以降低不良反應的風險。長期使用糖皮質激素類藥物的不良反應與注意事項長期使用鹽皮質激素類藥物可能導致水鈉潴留、高血壓和低鉀血癥等不良反應。注意事項：在使用鹽皮質激素類藥物時，應注意監(jiān)測血壓和電解質，避免過量使用。同時，注意飲食中控制鈉鹽的攝入，以降低不良反應的發(fā)生風險。長期使用鹽皮質激素類藥物的不良反應與注意事項長期使用性激素類藥物可能導致月經(jīng)不規(guī)律、陰道干燥、乳房脹痛等