藥理學(xué)全套課件

第一章總論（GeneralPrinciples

）

第一節(jié)緒論（Introduce）

藥物：是指能影響機(jī)體器官功能及代謝活動(dòng)並用於預(yù)防、治療、診斷疾病或用於計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。藥物(drugs)

根據(jù)來源可分為：

1.天然藥物2.化學(xué)合成藥物3.基因工程藥物藥物的分類

藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的科學(xué)。

（“pharmacology”一詞，是由希臘文pharmakon（藥物、毒物）和logos（道理）縮合演變而成。）藥理學(xué)(pharmacology)

藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括兩方面，即藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)：

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué))

藥物

機(jī)體

藥物代謝動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué))藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用規(guī)律。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的影響，即藥物在體內(nèi)的吸收、分佈、生物轉(zhuǎn)化及排泄等。藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)學(xué)

闡明藥物與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和作用機(jī)制，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)；為研究、開發(fā)新藥提供線索；為闡明生物機(jī)體的生物化學(xué)和生物物理學(xué)現(xiàn)象，推動(dòng)生命科學(xué)發(fā)展提供重要資料。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)

藥理學(xué)是在生理學(xué)、病理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上研究藥物的作用，與內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)等臨床醫(yī)學(xué)關(guān)係密切，所以，藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)之間的橋樑學(xué)科，對(duì)醫(yī)學(xué)及藥學(xué)的發(fā)展都具有十分重要的作用。

藥理學(xué)的學(xué)科地位1.古代藥物學(xué)階段：2.近代藥理學(xué)階段：3.現(xiàn)代藥理學(xué)階段：藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史古代藥物學(xué)階段（中國(guó)）1.《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國(guó)最早的一部藥物學(xué)著作，其中不少藥物及理論沿用至今2.《新修本草》這是我國(guó)最早的一部藥典，也是世界上第一部由政府頒佈的藥典。3.明代傑出的醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍所著《本草綱目》內(nèi)容豐富，並被譯成多種文本流傳，成為世界性的重要藥物學(xué)文獻(xiàn)……

藥理學(xué)作為一門現(xiàn)代科學(xué)始於19世紀(jì)初，隨著化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)的發(fā)展，藥物研究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。1.1804年德國(guó)人F.W.Serturner首先從鴉片中提取嗎啡；2.1878年英國(guó)的J.N.Langley提出了受體概念，為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)。近代藥理學(xué)階段嗎啡20世紀(jì)30年代以來，藥物作用的研究從器官和細(xì)胞水準(zhǔn)深入到分子水準(zhǔn)；在藥理學(xué)的深度和廣度方面也產(chǎn)生和分化出許多各具特色的分支學(xué)科，如分子藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等。

現(xiàn)代藥理學(xué)階段第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

(Pharmacodynamics)

藥物作用(action)：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始反應(yīng)。藥物效應(yīng)(effect)：是指繼藥物作用之後，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)。藥物作用是原因，效應(yīng)是結(jié)果，但由於二者意義相近，故常相互通用。一、藥物的作用

特點(diǎn)：在一定條件下，藥物的興奮和抑制作用可相互轉(zhuǎn)化。有些藥物的興奮和抑制作用並不是單一出現(xiàn)的，在同一機(jī)體內(nèi)藥物對(duì)不同的器官可以產(chǎn)生不同的作用。

機(jī)體功能的改變減弱

抑制作用興奮作用增強(qiáng)

（一）藥物的基本作用

1.局部作用和吸收作用局部作用：是指藥物被吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用，如碘酊的皮膚消毒作用。吸收作用：是指藥物從給藥部位吸收入血後，隨血流分佈到全身各組織器官所呈現(xiàn)的作用，如口服卡托普利的降血壓作用。（二）藥物作用的主要類型

2.直接作用和間接作用：藥物直接作用於組織或器官引起的效應(yīng)稱為直接作用；而由直接作用引發(fā)的其他效應(yīng)稱為間接作用。如去甲腎上腺素有收縮血管和減慢心率兩種作用，其中，前者是激動(dòng)血管平滑肌上α受體所致，屬於直接作用；後者是血壓升高引發(fā)降壓反射的結(jié)果，屬於間接作用。（二）藥物作用的主要類型

3.藥物作用的選擇性：機(jī)體不同組織器官對(duì)藥物的敏感性是不一樣的。多數(shù)藥物在一定劑量下，對(duì)某組織或器官有明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或無作用，此現(xiàn)象稱為藥物作用的選擇性，也稱選擇作用。

特點(diǎn)：A.藥物作用的選擇性是相對(duì)的，與用藥劑量有關(guān)。B.由於大多數(shù)藥物都具有各自的選擇作用，所以各有其適應(yīng)證和毒性反應(yīng)，這是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。（二）藥物作用的主要類型防治作用不良反應(yīng)（三）藥物作用的臨床效果一、防治作用預(yù)防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用，如注射乙肝疫苗。治療作用凡符合用藥目的或能達(dá)到治療疾病效果的作用。根據(jù)治療作用的效果，可將其分為兩種:

1.對(duì)因治療：用藥目的在於消除原發(fā)致病因數(shù)，徹底治癒疾病，稱為對(duì)因治療，又稱治本。2.對(duì)癥治療：用藥目的在於改善疾病癥狀，稱為對(duì)癥治療，又稱治標(biāo)。治療作用對(duì)癥治療對(duì)因治療一、防治作用是指不符合用藥目的並對(duì)機(jī)體不利的反應(yīng)。少數(shù)較嚴(yán)重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾病。

二、不良反應(yīng)

1.

副作用：是指藥物在治療劑量時(shí)產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)的作用。治療作用與副作用是可以互相轉(zhuǎn)化的如威而剛。

2.

毒性反應(yīng)：是用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有損害甚至危及生命的反應(yīng)。有急慢性毒性之分。二、不良反應(yīng)二、不良反應(yīng)3.後遺效應(yīng)：是指停藥後血藥濃度下降至低於產(chǎn)生效應(yīng)的閾濃度時(shí)仍然殘存的藥理效應(yīng)。4.特異質(zhì)反應(yīng)：是指少數(shù)人應(yīng)用某些藥物後，發(fā)生了與藥理作用完全無關(guān)的反應(yīng)。大多數(shù)是由於基因異常所致的一種遺傳性酶缺陷。

5.變態(tài)反應(yīng)：也叫過敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)，是指已被致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的一種異常的或病理性的免疫反應(yīng)。

6.繼發(fā)反應(yīng)：是指藥物發(fā)揮治療作用所引起的不良後果，或稱治療矛盾。例如濫用抗生素導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌出現(xiàn)。二、不良反應(yīng)

7.藥物依賴性：藥物依賴性是指有些藥物連續(xù)應(yīng)用後，藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)，目的是體驗(yàn)其欣快感或避免由於停藥引起的不適。

二、不良反應(yīng)精神依賴性：是指連續(xù)用藥後突然停藥，患者產(chǎn)生繼續(xù)用藥的強(qiáng)烈欲望，並產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以求獲得滿足或避免不適。易產(chǎn)生精神依賴性的藥物稱為“精神藥品”。身體依賴性：指反復(fù)用藥後，一旦停藥就會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，甚至危及生命。易產(chǎn)生身體依賴性的藥物稱為“麻醉藥品”。二、不良反應(yīng)是指藥物效應(yīng)與劑量的關(guān)係。由於血藥濃度取決於藥物劑量大小，與藥物效應(yīng)強(qiáng)弱有關(guān)，所以量-效關(guān)係也常用濃度-效應(yīng)關(guān)係表示。以藥物劑量或血藥濃度為橫坐標(biāo)，以藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，可得到反映兩者關(guān)係的曲線即量-效曲線。三、藥物劑量-效應(yīng)關(guān)係量反應(yīng)型量-效關(guān)係示意圖

1.量反應(yīng)型量-效關(guān)係：藥物效應(yīng)強(qiáng)度用可測(cè)量的數(shù)據(jù)或量的分級(jí)（如心率、血壓、脈搏或血糖濃度等）表示的量-效關(guān)係稱為量反應(yīng)型量-效關(guān)係。2.質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)係：藥物效應(yīng)只能用全或無、陰性或陽性（如生存與死亡、驚厥與不驚厥等）表示的量-效關(guān)係稱為質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)係。三、藥物劑量-效應(yīng)關(guān)係質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)係示意圖五、藥物的作用機(jī)制（一）藥物-受體作用機(jī)制受體

能與藥物結(jié)合並傳遞資訊，引起效應(yīng)的細(xì)胞成分，位於細(xì)胞膜上。配體

存在於胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能與受體結(jié)合的內(nèi)源性物質(zhì)。一般是神經(jīng)遞質(zhì)、激素或自體活性物質(zhì)，能對(duì)相應(yīng)的受體起激動(dòng)作用，並引起特定的生理效應(yīng)。

（1）佔(zhàn)領(lǐng)學(xué)說：藥物效應(yīng)的強(qiáng)度與被佔(zhàn)領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，全部受體被佔(zhàn)領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。

（2）變構(gòu)學(xué)說：激動(dòng)藥與活化態(tài)結(jié)合，引起生物效應(yīng)，並促進(jìn)失活態(tài)向活化態(tài)轉(zhuǎn)化；拮抗藥相反。

（3）速率學(xué)說：該學(xué)說認(rèn)為藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱取決於藥物-受體結(jié)合物的解離速度。激動(dòng)藥的解離速率大，部分激動(dòng)藥的解離速率較小，拮抗藥的解離速率很小。（一）藥物-受體作用機(jī)制

1.受體具有以下特性：①特異性；②飽和性；③靈敏性；④可逆性。2.藥物與受體結(jié)合：藥物與受體結(jié)合引起生物效應(yīng)，尚需具備兩個(gè)條件：即親和力（藥物與受體結(jié)合的能力）和內(nèi)在活性（藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力）。據(jù)此可將藥物分為三類：受體激動(dòng)藥、受體阻斷藥和部分受體激動(dòng)藥。

（一）藥物-受體作用機(jī)制

（1）受體激動(dòng)藥：指藥物對(duì)受體既有較強(qiáng)親和力，又具有較強(qiáng)的內(nèi)在活性。

（2）受體阻斷藥：是指藥物對(duì)受體只有親和力，而沒有內(nèi)在活性。受體阻斷拮抗藥可分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。

（3）受體部分激動(dòng)藥：藥物與受體雖具有親和力，但僅有較弱的內(nèi)在活性，故單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，但與激動(dòng)藥合用時(shí)，則呈現(xiàn)對(duì)抗激動(dòng)藥的作用，即減弱激動(dòng)藥的效應(yīng)。

藥物分類藥物間拮抗作用的量-效曲線

第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）

簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。前者主要以文字和圖表定性地描述藥物在體內(nèi)的變化過程；後者主要以數(shù)學(xué)模型與公式定量地描述藥物隨時(shí)間改變的變化過程。藥物代謝動(dòng)力學(xué)概念:藥物的體內(nèi)過程是指藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過程。環(huán)節(jié):藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分佈、代謝和排泄四個(gè)基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。給藥一經(jīng)吸收，四個(gè)基本過程即持續(xù)、同時(shí)發(fā)生，是決定血藥濃度升降的因素。

藥物的體內(nèi)過程

藥物在吸收、分佈、排泄時(shí)均需通過體內(nèi)的各種生物膜，這一過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式有多種

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3.其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，這是一種不耗能的順差轉(zhuǎn)運(yùn)。包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)和濾過(filtration)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)除與細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及膜兩側(cè)濃度差有關(guān)外，還與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)：①分子量：分子量小的藥物容易通過；②脂溶性：脂溶性越大越容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；③解離度：非離子型藥物不帶電荷，可自由通過生物膜，而離子型藥物帶電荷，在生物膜一側(cè)形成離子障而不易通過生物膜。影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差，可以由生物膜的濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成藥物在特殊部位的高濃度聚積，因而又稱為逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。少數(shù)藥物和與生命活動(dòng)有關(guān)的關(guān)鍵離子（如Na+、Ca２+、K+）依賴機(jī)體特有的載體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（酶或離子泵）消耗能量ATP進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)比較載體耗能（ATP）飽和現(xiàn)象濃度梯度競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象轉(zhuǎn)運(yùn)終止被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性擴(kuò)散（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）無不無順無藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。易化擴(kuò)散有不有順有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有是有逆有當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢後轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。

藥物還可通過胞吞或胞飲、膜孔濾過、離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)等方式轉(zhuǎn)運(yùn)。

其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式

(一)吸收：是指藥物由給藥部位進(jìn)入血液迴圈的過程。除靜脈給藥直接進(jìn)入血液迴圈外，其他血管外給藥途徑都需要吸收。常用給藥途徑吸收快慢順序依次為：靜脈注射>腹腔注射>氣霧吸入>舌下含服>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服給藥>直腸給藥>皮膚貼劑。臨床上起效最快的是靜脈注射，常用於急救；最簡(jiǎn)便、安全和常用的是口服給藥，常用於門診患者。二、藥物的體內(nèi)過程不同給藥途徑的藥-時(shí)曲線

影響藥物吸收的因素一、給藥途徑1、口服給藥：最常用的給藥途徑。但是口服給藥是通過胃腸黏膜吸收入血液的，必需先經(jīng)門靜脈入肝後才能進(jìn)入體循環(huán)，但是某些藥物首次經(jīng)過腸壁和肝臟時(shí)即發(fā)生轉(zhuǎn)化滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的量減少，這一現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。影響藥物吸收的因素一、給藥途徑2、舌下給藥和直腸給藥：舌下給藥沒有首過效應(yīng)，但吸收面積少，藥物溶出難，只適用於用量少而脂溶性高的藥物。直腸給藥有首過效應(yīng)，僅適用於刺激性強(qiáng)的藥物或不能口服藥物的病人。3、皮下及肌肉注射：皮下血管不如肌肉豐富，吸收較慢。影響藥物吸收的因素二、生物利用度（F）：

是指藥物吸收並經(jīng)過首過效應(yīng)過程後，進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)劑量和速度，即生物利用度取決於藥物的吸收程度和吸收速度。

口服製劑AUC絕對(duì)生物利用度=————————×100%靜注製劑AUC

被試製劑AUC相對(duì)生物利用度=——————————×100%標(biāo)準(zhǔn)製劑AUC生物利用度計(jì)算公式藥物吸收速度對(duì)藥物作用的影響

影響藥物吸收的因素較多，除給藥途徑外，尚與以下因素有關(guān)。

（1）藥物的理化性質(zhì)

（2）藥物的劑型

（3）吸收環(huán)境影響藥物吸收的因素(二)分佈：藥物吸收後隨血液迴圈到達(dá)各組織器官中的過程稱為分佈。藥物分佈的規(guī)律是藥物由靜脈回流到心臟，從動(dòng)脈先向體循環(huán)血流量相對(duì)大的組織器官分佈，再轉(zhuǎn)向血流量相對(duì)小的組織器官，最終達(dá)到各組織間分佈的動(dòng)態(tài)平衡。藥物的體內(nèi)過程1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值。2.藥物與血漿蛋白結(jié)合是藥物在體內(nèi)分佈的重要因素，具有以下特點(diǎn)：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性；③由於結(jié)合型藥物分子體積增大，不易透出血管壁，限制了其轉(zhuǎn)運(yùn)。④藥物之間具有競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的置換現(xiàn)象。影響藥物分佈的因素3.藥物與組織的親和力：有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因而在該組織的濃度較高。4.體內(nèi)屏障：藥物在體內(nèi)的分佈的不均勻性還表現(xiàn)在某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)而形成特殊的屏障，如血腦屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)影響藥物分佈的因素

(三)生物轉(zhuǎn)化:藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為代謝或生物轉(zhuǎn)化。藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，此外腸黏膜、腎、肺、體液和血液等組織的酶參與某些遞質(zhì)和藥物的轉(zhuǎn)化或滅活作用。藥物的體內(nèi)過程生物轉(zhuǎn)化分為兩步：1.Ⅰ相包括氧化、還原、水解反應(yīng)：主要由肝藥酶和其他酶使藥物分子結(jié)構(gòu)中引入或暴露出極性基團(tuán)，如產(chǎn)生羥基、羧基、氨基等；2.Ⅱ相為結(jié)合反應(yīng)：使藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團(tuán)與體內(nèi)的化學(xué)成分如葡萄糖醛酸

、穀氨醯胺、穀胱甘肽、乙醯基等經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成水溶性強(qiáng)、極性高的代謝物易於從腎排出體外。生物轉(zhuǎn)化過程

1.藥酶的誘導(dǎo)2.藥酶的抑制3.遺傳的多態(tài)性影響藥物生物轉(zhuǎn)化的因素能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成增多的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑，如苯妥英鈉、苯巴比妥等。能使肝藥酶活性減弱或合成減少的藥物稱為藥酶抑制劑，如異煙肼、氯黴素等。藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑

(四)排泄:藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體或分泌器官排出體外的過程稱為藥物的排泄。主要排泄器官是腎臟，其次是肺、膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺等。藥物的體內(nèi)過程

多數(shù)藥物及其代謝產(chǎn)物能通過腎小球?yàn)V過，進(jìn)入腎小管而排泄，少數(shù)藥物從近球小管主動(dòng)分泌到腎小管而排泄。

腎排泄①藥物的脂溶性：脂溶性藥物重吸收較多，水溶性藥物重吸收較少；②尿量：尿量增多，尿液中藥物濃度降低，重吸收減少；③尿液酸鹼度：弱酸性藥物在鹼性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱鹼性藥物與之相反。影響腎排泄的因素

有的藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道，隨糞便排出。隨膽汁排泄的抗菌藥物因在膽汁中的濃度較高，有利於膽道感染的治療。有的藥物經(jīng)膽汁排泄，在腸道再次被吸收入血，這種現(xiàn)象稱為肝腸迴圈。肝腸迴圈可使藥物排泄緩慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。膽汁排泄因乳汁比血液略偏酸性，脂溶性強(qiáng)或弱鹼性藥物易由乳汁排泄，如嗎啡、氯黴素等，有的藥物可對(duì)乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女用藥應(yīng)予注意。某些藥物也可經(jīng)唾液腺排出，且排出量與血藥濃度有良好的相關(guān)性，故在臨床上常以唾液代替血標(biāo)本進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)。還有的藥物可經(jīng)肺、胃腸道、汗腺等器官排泄。其他排泄途徑（一）量效關(guān)係和時(shí)效關(guān)係

用藥後血藥濃度隨時(shí)間變化，藥效也隨時(shí)間變化，一般血藥濃度與作用強(qiáng)度呈平行關(guān)係。血漿藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程，可用時(shí)量關(guān)係來表示；藥物作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程，可用時(shí)效關(guān)係來表示。

三、血藥濃度變化的時(shí)間過程單次血管外給藥的時(shí)量（效）關(guān)係曲線房室模型是指定量分析藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的數(shù)學(xué)模型。這裏所指的房室並非解剖學(xué)上分隔體液的房室，而是反映藥物分佈狀況的假設(shè)空間，凡攝取或消除藥物速率相似的組織器官均可劃歸為同一房室。1.一室模型

2.二室模型（二）房室模型一室模型示意圖

二室模型示意圖

是指體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)或消除的速率過程。1.恒比消除：又稱一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。是指藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒定百分比（恒定比例）消除。大多數(shù)藥物的消除屬於這一類型。2.恒量消除：又稱零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。是指藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒定數(shù)量進(jìn)行消除，即每單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等，其消除速率與血藥濃度高低無關(guān)。（三）動(dòng)力學(xué)過程（一）表觀分佈容積：指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分佈時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分佈體液容積，單位常用L／kg，也有用L。

意義：藥物分佈容積越小藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時(shí)間越短；分佈容積越大藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時(shí)間越長(zhǎng)。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義（二）半衰期(t1/2）：半衰期指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。意義：①t1/2反映機(jī)體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度；②按t1/2的長(zhǎng)短常將藥物分為5類：超短效為t1/2≤1h，短效為1～4h，中效為4～8h，長(zhǎng)效為8～24h，超長(zhǎng)效為>24h；③確定給藥間隔時(shí)間。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義

按半衰期給藥的血藥濃度變化示意圖四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義（三）坪值凡符合恒比消除的藥物，按半衰期間隔給藥，約經(jīng)過4～6個(gè)半衰期，血藥濃度可達(dá)到相對(duì)平衡的穩(wěn)態(tài)濃度稱為坪濃度或坪值。如要較快達(dá)到坪值，可採(cǎi)用首劑加倍，可在一個(gè)半衰期達(dá)到。

藥物的作用往往要受到機(jī)體內(nèi)外諸多因素的影響，使藥物作用增強(qiáng)或減弱，甚至發(fā)生質(zhì)的改變。因此，為了使藥物充分發(fā)揮療效，減少不良反應(yīng)，全面瞭解影響藥物作用的因素是非常必要的。影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面的因素二、藥物方面的因素三、合理用藥影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面的因素1.年齡2.性別3.個(gè)體差異4.病理狀態(tài)5.精神因素6.生物節(jié)律

機(jī)體方面的因素1.年齡：機(jī)體的某些生理功能如肝、腎功能、體液與體重的比例、血漿蛋白結(jié)合量等可因年齡而異，年齡對(duì)藥物作用的影響在小兒和老年人方面體現(xiàn)的尤為突出。一般所說的劑量是指18~60歲成年人的藥物平均劑量。

機(jī)體方面的因素2.性別：除性激素外，性別對(duì)藥物反應(yīng)通常無明顯差別，但婦女有月經(jīng)、妊娠、哺乳期等特點(diǎn)，用藥時(shí)應(yīng)予注意。月經(jīng)期應(yīng)避免使用作用強(qiáng)烈的瀉藥和抗凝藥，以免月經(jīng)過多。妊娠期，特別在妊娠早期，避免使用可能引起胎兒畸形或流產(chǎn)的藥物。哺乳期婦女應(yīng)注意藥物可否進(jìn)入乳汁，對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。機(jī)體方面的因素3.個(gè)體差異(種族差異)：在年齡、性別、體重相同的情況下，大多數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)是相似的，但少數(shù)人也存在質(zhì)和量的差異，例如拜迪爾（BiDil）

。量的差異表現(xiàn)為高敏性和耐受性，質(zhì)的差異有變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)臨床用藥時(shí)應(yīng)予注意。機(jī)體方面的因素4.病理狀態(tài)：病理狀態(tài)可以使效應(yīng)器官對(duì)藥物的反應(yīng)性或使藥物在體內(nèi)的代謝發(fā)生改變，從而影響藥物的效應(yīng)。5.精神因素：患者的精神因素主要指心理活動(dòng)變化可對(duì)藥物治療效果產(chǎn)生影響。精神因素對(duì)藥物作用的影響主要發(fā)生在慢性病、功能性疾病及較輕的疾病中，在重癥和急癥中影響程度較小。機(jī)體方面的因素6.生物節(jié)律：是指體內(nèi)生物節(jié)律變化對(duì)藥物作用的影響，研究生物節(jié)律與藥物之間關(guān)係的科學(xué)稱為時(shí)辰藥理學(xué)。體內(nèi)生物節(jié)律包括日節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律和年節(jié)律等，其中，以日節(jié)律對(duì)藥物影響最重要。如人體的生理功能活動(dòng)表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性變化，機(jī)體在晝夜24小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間，對(duì)某些藥物的敏感性不同。

1.藥物劑型

2.藥物的劑量

3.給藥途徑

4.給藥時(shí)間和次數(shù)

5.藥物相互作用二、藥物方面的因素1.藥物劑型：藥物的劑型影響藥物的體內(nèi)過程，進(jìn)而影響藥物的作用?？诜r(shí)液體製劑比固體製劑吸收快；同屬固體製劑，吸收速度也不一樣，其中，膠囊劑＞片劑＞丸劑。肌內(nèi)注射時(shí)吸收速度順序?yàn)樗芤海净鞈乙海居蛣?。即使是同種藥物、同種製劑，不同廠家、不同批號(hào)，由於製劑工藝配方不同，藥物的吸收情況和藥物作用也有差別。藥物方面的因素2.藥物的劑量：劑量就是用藥的分量。在一定範(fàn)圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，藥物作用也越強(qiáng)，但超過一定範(fàn)圍，則會(huì)引起中毒，甚至死亡。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥的劑量。

藥物方面的因素

劑量與藥物作用關(guān)係示意圖

1）無效量：是指由於用藥劑量過小，不出現(xiàn)任何作用的量。

2）最小有效量：開始出現(xiàn)療效的最小劑量。

3）最大治療量：是指出現(xiàn)最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的量，又稱極量。藥物的劑量4）最小中毒量：是指超過極量，血藥濃度繼續(xù)升高，引起毒性反應(yīng)的最小劑量。5）治療量和常用量：治療量是指最小有效量與極量之間的量。臨床為使藥物療效可靠而安全，常採(cǎi)用比最小有效量大，比極量小的量，稱為常用量。藥物的劑量藥物的劑量6）安全範(fàn)圍指最小有效量和最小中毒量之間的範(fàn)圍。此範(fàn)圍越大，用藥越安全。7）治療指數(shù)是半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50）。此值越大，藥物安全性越大，通常指數(shù)大於10的藥物毒性低，比較安全。藥物的劑量效價(jià)與效能

藥物的劑量8）效能或稱最大效應(yīng)為藥物的藥理效應(yīng)的最大值（Y軸最高點(diǎn)）。9）效價(jià)強(qiáng)度反應(yīng)藥物效應(yīng)與藥量的關(guān)係，為藥理作用效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，達(dá)到相同效應(yīng)時(shí)所用藥量與效價(jià)強(qiáng)度成反比，所用藥量相對(duì)越小（X軸數(shù)值越?。┱咂湫r(jià)強(qiáng)度越大。3.給藥途徑：給藥途徑不同，藥物出現(xiàn)作用的快慢和強(qiáng)弱不同，有時(shí)甚至作用性質(zhì)也不同，如硫酸鎂口服呈現(xiàn)導(dǎo)瀉、利膽作用，肌內(nèi)注射則呈現(xiàn)抗驚厥、降血壓作用，外用則可消腫止痛。不同給藥途徑出現(xiàn)作用的快慢順序依次為：靜注>吸入>舌下>肌注>皮下>直腸>口服>皮膚給藥。掌握各種給藥途徑對(duì)藥物作用影響，以便根據(jù)病情需要，正確選擇。

藥物方面的因素（1）口服：為最常用的給藥途徑，簡(jiǎn)便安全，適用於大多數(shù)藥物和病人?？诜o藥的缺點(diǎn)是藥物吸收較慢且不規(guī)則，易受胃腸功能、消化酶和胃腸內(nèi)容物的影響，不適用於急救、昏迷和嘔吐等病人。（2）注射給藥：此法用量準(zhǔn)確，顯效較快，適用於危急和不能口服的病人或藥物，但技術(shù)性操作要求較高。常用的注射方法有皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等。給藥途徑（3）吸入給藥：氣體或易揮發(fā)的藥物可經(jīng)呼吸道吸入，藥物吸入後迅速產(chǎn)生作用。不易揮發(fā)的藥物可配成溶液噴成氣霧吸入或製成細(xì)粉吸入，以治療局部疾患或產(chǎn)生吸收作用。

（4）舌下、直腸、皮膚和粘膜給藥給藥途徑4.給藥時(shí)間和次數(shù)：給藥的時(shí)間有時(shí)可影響藥物療效，臨床用藥時(shí)，需視具體藥物和病情而定，如催眠藥應(yīng)在睡前服等。每日用藥的次數(shù)，除根據(jù)病情需要外，藥物半衰期是給藥間隔的基本參考依據(jù)。肝、腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥次數(shù)和給藥間隔時(shí)間。藥物方面的因素藥物方面的因素5.反復(fù)用藥耐受性

有的個(gè)體需使用高於常用量的藥量方能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，此稱為耐受性。耐受性有先天和後天之分。耐藥性

病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低稱為耐藥性或抗藥性。藥物依賴性5.藥物相互作用：藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先後應(yīng)用時(shí)，由於藥物之間或藥物與機(jī)體之間相互影響，使藥物在藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)方面發(fā)生改變，作用較單用時(shí)增強(qiáng)或減弱。使藥物效應(yīng)增強(qiáng)稱為協(xié)同，如青黴素和鏈黴素合用，可使抗菌譜擴(kuò)大，抗菌作用增強(qiáng)；使藥物效應(yīng)減弱稱為拮抗，如維生素K和抗凝血藥華法林合用，可使後者抗凝血作用減弱。藥物方面的因素

a.藥物在體外的相互作用

b.藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用

c.藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物的相互作用a.藥物在體外的相互作用：是指藥物在體外配伍時(shí)所發(fā)生的物理性的或化學(xué)性的相互作用，可出現(xiàn)渾濁、沉澱、變色，使療效降低或毒性增大的現(xiàn)象稱為藥物配伍禁忌。如氫化可的松注射液（乙醇溶液）與氯化鉀注射液（水溶性）混合時(shí)，可析出氫化可的松沉澱。注射劑配製前要認(rèn)真查對(duì)配伍禁忌表。藥物的相互作用b.藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用：是指藥物在吸收、分佈、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程中被其他藥物干擾，使作用部位藥物濃度改變，導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱，作用時(shí)間縮短或延長(zhǎng)。藥物的相互作用⑴.影響吸收⑵.競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合⑶.影響藥物生物轉(zhuǎn)化⑷.影響排泄:①改變尿液pH值②腎小管對(duì)藥物分泌的影響藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用（1）影響吸收：聯(lián)合用藥後，胃腸的蠕動(dòng)、胃的排空、消化液的分泌及pH值的改變、藥物的絡(luò)合及吸附作用等均可影響藥物吸收。如抗酸藥可使胃腸道pH值升高，若與弱酸性藥物阿司匹林合用，則可增加後者的解離而減少吸收；四環(huán)素與含鋁、鐵、鎂離子的藥物合用，可形成不溶性絡(luò)合物而影響吸收。藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用（2）競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合：血漿蛋白結(jié)合率不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，結(jié)合力強(qiáng)的藥物可將結(jié)合力弱的藥物從血漿蛋白上置換下來，使後者作用和毒性增強(qiáng)。如阿司匹林可從血漿蛋白結(jié)合部位置換格列奇特，使後者降糖作用增強(qiáng)，引起低血糖反應(yīng)。藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用（3）影響藥物生物轉(zhuǎn)化：藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉及煙、酒等能使藥酶活性增強(qiáng)，加快藥物在肝的生物轉(zhuǎn)化而使藥物療效降低。藥酶抑制劑如氯黴素、異煙肼、西咪替丁等作用則相反。藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用（4）影響排泄：①改變尿液pH值：不但影響藥物排泄，有時(shí)還可改變藥物效應(yīng)。如鹼化尿液可促進(jìn)酸性藥物經(jīng)腎排泄，也可增強(qiáng)氨基苷類抗生素的效應(yīng)等；②腎小管對(duì)藥物分泌的影響：聯(lián)合應(yīng)用兩種經(jīng)腎小管分泌的藥物如青黴素和丙磺舒時(shí)，兩藥可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使青黴素的排泄減慢，作用增強(qiáng)。藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用c.藥效學(xué)方面藥物相互作用：是指靶系統(tǒng)、靶器官及靶細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性被其他藥物所改變，導(dǎo)致藥物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。

藥物的相互作用①作用性質(zhì)相似的兩類藥物合用，往往出現(xiàn)協(xié)同作用；②作用性質(zhì)相反的藥物合用，往往出現(xiàn)拮抗作用。③作用於同一靶細(xì)胞的受體、酶的活性部位或代謝過程的相同環(huán)節(jié)的兩種藥物可發(fā)生相互作用而引起藥效改變。④聯(lián)合應(yīng)用作用於同一代謝過程的不同環(huán)節(jié)的藥物，可使藥物作用增強(qiáng)或減弱。藥效學(xué)方面藥物相互作用

臨床用藥應(yīng)注重近期療效和遠(yuǎn)期療效，即用藥控制癥狀，促進(jìn)康復(fù)的同時(shí)，必須對(duì)患者的生存品質(zhì)和延長(zhǎng)壽命有益?？傊?，合理用藥是要求充分發(fā)揮藥物的療效而避免或減少可能發(fā)生的不良反應(yīng)。三、合理用藥

1.明確診斷，選藥時(shí)需要權(quán)衡療效與不良反應(yīng)的利弊、從用藥指征和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等角度綜合考慮患者用藥的適應(yīng)證、禁忌證和經(jīng)濟(jì)承受能力。2.根據(jù)藥理學(xué)特點(diǎn)選藥，儘量使用“高效、低毒、價(jià)廉和易用”的藥物。在需要合併用藥時(shí)，應(yīng)發(fā)揮有益的藥物協(xié)同作用。合理用藥的一般原則3.瞭解並掌握各種影響藥效的因素，用藥應(yīng)該因人、因地、因時(shí)和病情而定。尤其要注意個(gè)體的差異性，做到用藥個(gè)體化。4.對(duì)因?qū)ΠY治療並重,在採(cǎi)用對(duì)因治療、對(duì)癥治療的同時(shí)還要注重支持療法。5.始終對(duì)患者負(fù)責(zé)，確定診斷和開出處方僅是治療的開始，在治療過程中，必須嚴(yán)密觀察藥物的療效和患者的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整劑量或藥物治療方案。合理用藥的一般原則第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述(GeneralConsiderationof

DrugsAffectingtheEfferentNervousSystem)

傳出神經(jīng)是指將中樞神經(jīng)系統(tǒng)的衝動(dòng)傳至效應(yīng)器以支配效應(yīng)器活動(dòng)的一類周圍神經(jīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物通過影響傳出神經(jīng)末梢的遞質(zhì)水準(zhǔn)或其受體活性而發(fā)揮藥理作用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥１．傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學(xué)分類２．傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類３．傳出神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)傳遞一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類及化學(xué)傳遞傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類自主神經(jīng)的特點(diǎn)交感神經(jīng)

人清醒、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激狀態(tài)下興奮興奮時(shí)一般支配：心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)副交感神經(jīng)人睡眠、休息、恢復(fù)體力狀態(tài)下興奮興奮時(shí)一般支配：消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)膽鹼神經(jīng)（Ach）交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維，副交感節(jié)後纖維，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)後纖維去甲腎上腺素神經(jīng)(NA)絕大部分交感神經(jīng)節(jié)後纖維傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)傳遞傳出神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或與效應(yīng)器的連接處稱為突觸。當(dāng)神經(jīng)衝動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，突觸前膜可釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)能穿過突觸間隙，作用於次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸後膜上相應(yīng)的受體，產(chǎn)生生理效應(yīng)，完成神經(jīng)傳遞的過程。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)傳遞Ach：合成原料：膽鹼

儲(chǔ)存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)釋放：胞裂外排、量子化釋放

膽鹼酯酶滅活：Ach乙酸+膽鹼二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)NA：合成：酪氨酸多巴多巴胺（進(jìn)入囊泡)NA儲(chǔ)存：囊泡釋放：胞裂外排滅活：1.被神經(jīng)末梢攝取(75%~90%)2.被非神經(jīng)末梢攝取二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

1.膽鹼受體：

M受體

N受體2.腎上腺素受體

α受體β受體

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)1.毒蕈(音迅)堿型受體：分為M1受體、M2受體、M3受體。M受體激動(dòng)所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為M樣作用。2.煙鹼型受體：有兩種亞型，N1受體、N2受體。N受體激動(dòng)所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為N樣作用。膽鹼受體及效應(yīng)

心肌—心率、傳導(dǎo)輸出量血壓虹膜環(huán)狀肌收縮縮瞳睫狀肌收縮近視

M-R平滑肌支氣管收縮通氣量呼吸困難胃腸道平滑肌收縮蠕動(dòng)膽鹼能-R膀胱平滑肌收縮排尿血管平滑?。ù我┦鎻埾袤w—分泌交感神經(jīng)節(jié)

N1-R副交感神經(jīng)節(jié)

N-R腎上腺髓質(zhì)—分泌腎上腺素

N2-R骨骼肌——收縮

能選擇性與去甲腎上腺素或腎上腺素（adrenaline，AD）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體。腎上腺素受體及效應(yīng)1.腎上腺素受體：又可分為α1和α2兩種亞型。α受體激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)稱為α型作用。2.β受體：又可分為β1、β2和β3受體三種亞型。β受體激動(dòng)所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為β型作用。腎上腺素受體及效應(yīng)

皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮—血壓

α1-R

虹膜輻射肌收縮—擴(kuò)瞳

α-R胃腸和膀胱擴(kuò)約肌收縮腺體分泌—手腳心汗腺、唾液腺

α2-R突觸前膜，起負(fù)回饋?zhàn)饔谩ＤI上腺素-Rβ1-R心?。盒穆?、心力輸出量血壓支氣管平滑肌舒張

β-R胃腸、膀胱平滑肌舒張

β2-R骨骼肌、冠狀動(dòng)脈血管舒張

糖原分解突觸前膜，起正回饋?zhàn)饔谩?/p>

β3-R脂肪細(xì)胞脂肪分解能選擇性地與DA結(jié)合的受體稱為DA受體。DA受體至少存在4種亞型。D1受體激動(dòng)時(shí)可引起腎血管、腸系膜血管、冠狀血管及腦血管平滑肌舒張；D2受體激動(dòng)時(shí)可引起NA分泌減少、胃腸平滑肌舒張。4種亞型DA受體均可見於中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多巴胺受體及效應(yīng)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類（一）直接與受體結(jié)合：凡結(jié)合後能激動(dòng)受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，稱為受體激動(dòng)藥；相反，稱為受體阻斷藥或拮抗藥。（二）影響遞質(zhì)的體內(nèi)過程：如影響遞質(zhì)的釋放等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第二節(jié)膽鹼受體激動(dòng)藥(Cholinoceptoragonists)

臨床案例

患者，女，55歲，一年來左眼脹痛伴同側(cè)頭痛2次，未經(jīng)治療自行緩解。因過度勞累，左眼劇烈疼痛伴頭痛、噁心、嘔吐、視物模糊急診入院。臨床案例檢查：左眼視物不清，眼球充血，瞳孔散大，角膜霧狀混濁，眼球指壓堅(jiān)硬如石，測(cè)眼壓7.19kPa(正常值1.33kPa～2.79kPa)。右眼基本正常，其他無異常。患者患了何種疾病？應(yīng)用何種藥物進(jìn)行治療？為什麼？1.理解毛果蕓香堿對(duì)眼的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和禁忌證2.理解新斯的明的作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)3.瞭解毒扁豆堿的作用和臨床應(yīng)用【學(xué)習(xí)目標(biāo)】

M膽鹼受體激動(dòng)藥是一類能選擇性地與M膽鹼受體結(jié)合並激動(dòng)該受體，產(chǎn)生與M膽鹼受體激動(dòng)效應(yīng)相似的藥物。一、M膽鹼受體激動(dòng)藥【作用】

毛果蕓香堿能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，以對(duì)眼和腺體的作用尤為明顯。毛果蕓香堿(pilocarpine)1.對(duì)眼的作用

（1）縮瞳：能直接激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。

（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用，使虹膜向中心方向收縮，前房角間隙擴(kuò)大，房水回流增多，使眼內(nèi)壓降低。毛果蕓香堿(pilocarpine)1.對(duì)眼的作用（3）調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)睫狀肌環(huán)狀纖維上的M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶鬆弛，晶狀體變凸，屈光度增加，導(dǎo)致視近物清楚，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。毛果蕓香堿(pilocarpine)毛果蕓香堿(pilocarpine)2.對(duì)腺體的作用

毛果蕓香堿能激動(dòng)腺體M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加尤為明顯。M受體阻斷藥（上）和M受體激動(dòng)藥（下）對(duì)眼的作用【臨床應(yīng)用】1.青光眼：毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥後由於縮瞳作用，使前房角間隙擴(kuò)大，有利於房水回流，使眼內(nèi)壓降低，從而緩解或消除青光眼的癥狀；對(duì)開角型青光眼早期也有一定療效。毛果蕓香堿(pilocarpine)毛果蕓香堿(pilocarpine)【臨床應(yīng)用】2.虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救M膽鹼受體阻斷藥中毒?！静涣挤磻?yīng)】

吸收過量可出現(xiàn)流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等M樣癥狀，可用阿托品對(duì)抗。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以免藥物吸收中毒。毛果蕓香堿(pilocarpine)

抗膽鹼酯酶藥能抑制膽鹼酯酶活性，使乙醯膽鹼水解減少，導(dǎo)致乙醯膽鹼在突觸間隙蓄積而激動(dòng)M受體及N受體，呈現(xiàn)M樣及N樣作用。抗膽鹼酯酶藥可分為易逆性抗膽鹼酯酶藥和難逆性抗膽鹼酯酶藥。前者如新斯的明、毒扁豆堿等，後者主要為有機(jī)磷酸酯類。二、抗膽鹼酯酶藥抗膽鹼酯酶藥分類非共價(jià)結(jié)合的抑制藥氨甲醯類抑制藥有機(jī)磷化合物

易逆性抗AchE藥難逆性抗AchE藥【作用】

新斯的明主要通過抑制膽鹼酯酶，使乙醯膽鹼蓄積而呈現(xiàn)M樣及N樣作用。其中對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)，因其除能抑制膽鹼酯酶外，還能直接興奮骨骼肌上的N2受體及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙醯膽鹼；對(duì)胃腸平滑肌和膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng)；對(duì)心血管、腺體、眼等作用較弱。新斯的明（neostigmine）【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力2.腹氣脹和尿?yàn)z留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4.解救非除極化型肌松藥中毒5.解救阿托品中毒新斯的明（neostigmine）【不良反應(yīng)】

治療量時(shí)不良反應(yīng)較少，可引起噁心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、呼吸困難、肌肉震顫等。過量可引起膽鹼能危象，出現(xiàn)肌無力癥狀加重，應(yīng)注意鑒別，嚴(yán)重者可引起呼吸肌麻痹【禁忌證】機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者禁用。新斯的明（neostigmine）因其選擇性差，毒性大，一般不用於全身性疾病的治療。滴眼後易透過角膜，對(duì)眼的作用與毛果蕓香堿相似，但強(qiáng)且持久，刺激性較大。主要用於治療青光眼。滴眼後可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，並可出現(xiàn)頭痛、眼痛。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以避免藥物吸收中毒。毒扁豆堿（physostigmine）

膽鹼受體阻斷藥是一類能與膽鹼受體結(jié)合不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽鹼作用，卻能阻斷乙醯膽鹼或膽鹼受體激動(dòng)藥與膽鹼受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽鹼作用的藥物。根據(jù)其對(duì)膽鹼受體選擇性的不同，可分為M膽鹼受體阻斷藥和N膽鹼受體阻斷藥。膽鹼受體阻斷藥分類一、阿托品及阿托品類生物鹼阿托品山莨菪(音黨)堿東莨菪堿等二、阿托品的合成代用品後馬托品托吡卡胺溴丙胺太林等一、M膽鹼受體阻斷藥

【體內(nèi)過程】

口服易吸收，1小時(shí)後血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為50%，作用持續(xù)時(shí)間約3～4小時(shí)。

肌肉注射後，15～20分鐘血藥濃度達(dá)峰值，可廣泛分佈於全身組織，t1/2為2～4小時(shí)，約有50%～60%藥物以原形經(jīng)腎排泄，其餘以水解和結(jié)合產(chǎn)物經(jīng)腎排出。

阿托品（Atropine）

【作用】

阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔散大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

阿托品（Atropine）【作用】

1.抑制腺體分泌阿托品可阻斷M受體，抑制腺體分泌。其中，汗腺和唾液腺對(duì)阿托品最敏感，很小劑量就能使其分泌減少，劑量增大，抑制作用加強(qiáng)；對(duì)呼吸道腺體作用較強(qiáng)；大劑量也能抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌影響較小。

阿托品（Atropine）

【作用】

2.對(duì)眼的作用（1）擴(kuò)瞳：阿托品能阻斷瞳孔括約肌上M受體，鬆弛瞳孔括約肌，導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大。（2）升高眼內(nèi)壓：由於瞳孔擴(kuò)大，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。阿托品（Atropine）阿托品（Atropine）【作用】（3）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌M受體，使睫狀肌鬆弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，導(dǎo)致視遠(yuǎn)物清楚，而視近物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。M受體阻斷藥（上）和M受體激動(dòng)藥（下）對(duì)眼的作用

3.鬆弛內(nèi)臟平滑肌阿托品通過阻斷內(nèi)臟平滑肌上的M受體，鬆弛多種內(nèi)臟平滑肌，尤其對(duì)處於痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更為明顯。其中對(duì)胃腸壁平滑肌鬆弛作用最強(qiáng)，對(duì)尿道和膀胱壁平滑肌也有一定的鬆弛作用，對(duì)膽管、輸尿管和支氣管平滑肌鬆弛作用較弱，對(duì)子宮平滑肌影響很小。阿托品（Atropine）【作用】4.興奮心臟（1）加快心率：較大劑量阿托品能阻斷竇房結(jié)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快。心率加快的程度取決於迷走神經(jīng)張力，在迷走神經(jīng)張力高的青壯年，心率加快作用明顯，對(duì)幼兒及老年人影響較小。阿托品（Atropine）【作用】阿托品（Atropine）（2）加速房室傳導(dǎo)：阿托品能拮抗迷走神經(jīng)，加快房室傳導(dǎo)。【作用】4.興奮心臟

5.擴(kuò)張血管

治療量阿托品對(duì)血管影響很小，大劑量阿托品可擴(kuò)張血管，消除血管痙攣，尤其以皮膚血管擴(kuò)張最明顯。擴(kuò)血管作用機(jī)制未明，可能是阿托品導(dǎo)致出汗減少引起體溫升高後的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品直接舒張血管的作用。阿托品（Atropine）【作用】

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：阿托品治療量（0.5～1mg）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用不明顯，較大劑量(1～2mg)能興奮延髓呼吸中樞，大劑量（3～5mg）則中樞興奮作用明顯增強(qiáng)，中毒劑量（10mg以上）可產(chǎn)生中樞中毒癥狀。

阿托品（Atropine）【作用】【臨床應(yīng)用】

1.內(nèi)臟絞痛和遺尿癥：可用於多種內(nèi)臟絞痛，其中，對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀療效較好，對(duì)膽絞痛和腎絞痛單用阿托品療效較差，應(yīng)配伍鎮(zhèn)痛藥，以增強(qiáng)療效。利用阿托品鬆弛膀胱逼尿肌的作用，可用於遺尿癥。阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

2.利用其抑制腺體分泌作用，可用於麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的發(fā)生。也可用於嚴(yán)重盜汗及流涎癥。

阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

3.眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：阿托品能鬆弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使之活動(dòng)減少、充分休息，有助於炎癥消退；同時(shí)還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。常與縮瞳藥交替使用。阿托品（Atropine）阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

3.眼科應(yīng)用（2）驗(yàn)光配鏡：眼內(nèi)滴入阿托品能使睫狀肌鬆弛，可準(zhǔn)確測(cè)定晶狀體的屈光度。但阿托品作用時(shí)間較長(zhǎng)，故現(xiàn)已少用。僅用於兒童驗(yàn)光配鏡。【臨床應(yīng)用】

4.治療緩慢型心律失常：阿托品可用於治療心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克：用於搶救暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。對(duì)於休克伴有高熱或心率快者不宜使用。

6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒

阿托品（Atropine）

【不良反應(yīng)】

阿托品作用廣泛，副作用多。治療量時(shí)，常出現(xiàn)口幹、視近物模糊、畏光、心悸、皮膚乾燥潮紅、排尿困難和體溫升高等。過量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、失眠、譫妄，甚至驚厥，重者由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹等。中毒的解救主要是對(duì)癥處理。阿托品（Atropine）中毒的解救：中毒的解救主要是對(duì)癥處理，用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對(duì)抗其中樞興奮癥狀；用毛果蕓香堿或毒扁豆堿、新斯的明對(duì)抗其外周作用。毒扁豆堿能透過血-腦脊液屏障對(duì)抗其中樞癥狀，故效果比新斯的明好。呼吸抑制可同時(shí)採(cǎi)用人工呼吸和吸氧。阿托品（Atropine）禁忌證：

A.青光眼

B.前列腺肥大阿托品（Atropine）

山莨菪堿又稱654，其人工合成者稱為654-2。與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。中樞作用小。尤其適用於感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。山莨菪堿（Anisodamine）1.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。2.主要用於麻醉前給藥、抗運(yùn)動(dòng)病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用於中藥麻醉。

東莨菪堿（Scoplamine）

又名溴丙胺太林。1.對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。2.臨床上適用於十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。普魯本辛

（Propanthelinebromide）一、N1受體阻斷藥

N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻滯藥，曾作為降壓藥，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。二、N2受體阻斷藥

主要作用於神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)衝動(dòng)的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而鬆弛。二、N膽鹼受體阻斷藥(一)除極化型肌松藥：琥珀膽鹼(二)非除極化型肌松藥：筒箭毒堿泮庫溴銨N2膽鹼受體阻斷劑分類琥珀膽鹼（succinylcholine）

【作用和臨床應(yīng)用】

1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對(duì)ACh的作用沒有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉鬆弛作用。

2.其療效快、維持時(shí)間短、易於控制，作用開始有短時(shí)肌束顫動(dòng)。（一）除極型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine）

【作用和臨床應(yīng)用】

筒箭毒堿能競(jìng)爭(zhēng)性的與骨胳肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌鬆弛。

在臨床上主要用於全麻的輔助藥，使肌肉鬆弛以有利於手術(shù)。

（二）非除極型肌肉鬆弛藥【作用和臨床應(yīng)用】

其肌肉鬆弛作用較筒箭毒堿強(qiáng)，靜注4～6分鐘起效，維持時(shí)間2～3小時(shí)。治療量有輕度抗膽鹼作用和促進(jìn)兒茶酚胺釋放作用，故可引起心率加快和血壓升高。主要用於各種手術(shù)維持肌松和氣管插管。泮庫溴銨

（pancuroniumbromide）腎上腺素受體激動(dòng)藥是一類能與腎上腺素受體結(jié)合並激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物，又稱擬腎上腺素藥。腎上腺素受體激動(dòng)藥都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。腎上腺素受體激動(dòng)藥

按其對(duì)腎上腺素受體選擇性的不同，可分為三大類：①α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素等②α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素等③β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素等腎上腺素受體激動(dòng)藥分類

腎上腺素（Adrenaline,AD）

腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取或人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，應(yīng)避光保存。在中性尤其是鹼性溶液中，易氧化變色而失去活性。一、α、β受體激動(dòng)劑【體內(nèi)過程】

口服後易被鹼性腸液破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，吸收緩慢，作用維持1小時(shí)左右。肌內(nèi)注射吸收較快，作用維持約10～30分鐘。靜脈注射立即起效，作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。腎上腺素（Adrenaline）【作用】

激動(dòng)α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。1.興奮心臟：腎上腺素能激動(dòng)心臟上的β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)、傳導(dǎo)加速、心率加快，心排出量增加；同時(shí)能興奮冠狀血管上的β2受體，舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)。如劑量過大或給藥速度過快，可引起心律失常，甚至心室纖顫。腎上腺素（Adrenaline）【作用】

2.舒縮血管：腎上腺素對(duì)血管的作用取決於各器官血管平滑肌上腎上腺素受體分佈的類型和密度，對(duì)血壓的影響與劑量有關(guān)。皮膚、粘膜、內(nèi)臟（尤其腎、脾）血管以α受體佔(zhàn)優(yōu)勢(shì)，故收縮反應(yīng)強(qiáng)烈，但對(duì)腦和肺血管收縮作用微弱，有時(shí)因血壓升高而被動(dòng)地舒張。骨骼肌血管上以β2受體佔(zhàn)優(yōu)勢(shì)，則呈舒張反應(yīng)。腎上腺素（Adrenaline）

【作用】

3.影響血壓：

⑴皮下注射治療量或低濃度靜脈滴注腎上腺素，由於心臟興奮，心排出量增加，故收縮壓升高；而骨骼肌血管舒張作用抵消或超過了皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降。腎上腺素（Adrenaline）腎上腺素（Adrenaline）【作用】

3.影響血壓：

⑵較大劑量靜脈注射時(shí)，血管平滑肌上α受體佔(zhàn)優(yōu)勢(shì)，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管的收縮作用超過了骨骼肌的舒張作用，故收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素（Adrenaline）【作用】

3.影響血壓：

⑶若先給予受體阻斷藥（如酚妥拉明），再用腎上腺素，因其α型效應(yīng)引起的升壓作用被取消，只呈現(xiàn)其β2效應(yīng)的擴(kuò)血管作用。此時(shí)，血壓不僅不升高，反而下降，此現(xiàn)象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)?！咀饔谩?/p>

4.擴(kuò)張支氣管：腎上腺素能激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2受體，使支氣管平滑肌產(chǎn)生強(qiáng)大舒張作用，並能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)如組胺等，還可激動(dòng)支氣管粘膜血管α受體，使支氣管粘膜血管收縮，毛細(xì)血管的通透性降低，有利於消除支氣管粘膜水腫。腎上腺素（Adrenaline）【作用】

5.促進(jìn)代謝：腎上腺素能提高機(jī)體代謝，治療量時(shí)可使耗氧量升高20%～30%；由於激動(dòng)α受體和β2受體可加速糖原分解，並降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取的作用，從而使血糖升高；還能激動(dòng)脂肪組織上的β3受體，可啟動(dòng)三醯甘油酶，加速三醯甘油分解，使血液中游離脂肪酸升高。腎上腺素（Adrenaline）【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停：用於搶救溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。在進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按摩的同時(shí)，可用0.5～1mg的腎上腺素心室內(nèi)注射；也可心室內(nèi)注射心臟復(fù)蘇三聯(lián)針（腎上腺素、阿托品各1mg及利多卡因50～100mg)腎上腺素（Adrenaline）【臨床應(yīng)用】

2.過敏性休克：腎上腺素能興奮心臟、收縮血管而升高血壓，鬆弛支氣管平滑肌、減輕喉頭水腫、抑制過敏介質(zhì)釋放等可緩解呼吸。其作用快而強(qiáng)，是搶救過敏性休克的首選藥。

3.支氣管哮喘：腎上腺素可控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能於數(shù)分鐘內(nèi)奏效。因平喘時(shí)可引起心悸、心律失常等，故主要用於急性發(fā)作。

腎上腺素（Adrenaline）【臨床應(yīng)用】

4.與局麻藥配伍：可延緩局麻藥的吸收，並減少吸收中毒的危險(xiǎn)。但應(yīng)注意在肢體末端（如手指、腳趾、陰莖等處）手術(shù)時(shí)不宜加用腎上腺素。

5.局部止血：當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血時(shí)將浸有0.1%腎上腺素的紗布或棉球填塞出血處，使血管收縮而止血。腎上腺素（Adrenaline）

麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素的同類藥，是中藥麻黃的有效成分。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效。

麻黃堿（Ephedrine）作用特點(diǎn)：其作用與AD相似，除直接作用外，還能促進(jìn)NA的釋放。作用微弱而持久。易通過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。有快速耐受性，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用則作用逐漸減弱。麻黃堿（Ephedrine）【臨床應(yīng)用】常用於某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。預(yù)防或緩解哮喘。（常見於平喘藥）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。麻黃堿（Ephedrine）

多巴胺為NA生物合成的前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱。

多巴胺(Dopamine)【作用】

多巴胺能激動(dòng)α受體、β受體和DA受體。1.興奮心臟：激動(dòng)心臟β受體，也能促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，從而使心肌收縮力加強(qiáng)、心排出量增加。一般劑量對(duì)心率影響不明顯，很少引起心律失常,大劑量可加快心率。多巴胺（dopamine）

【作用】

2．作用於血管的α受體和多巴胺受體能增加收縮壓，而對(duì)舒張壓無作用或稍增加。舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用於血管的多巴胺受體，使血管舒張。大劑量則收縮壓和舒張壓增加。多巴胺（dopamine）

【作用】

3.能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加，大劑量則腎血管收縮。多巴胺（dopamine）

【臨床應(yīng)用】用於休克，尤其是伴有心功不全及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克。與利尿藥合用可用於急性腎衰竭。還可用於急性心功能不全。多巴胺（dopamine）

【不良反應(yīng)】

治療量時(shí)不良反應(yīng)少，偶見噁心、嘔吐。如劑量過大或靜脈滴注速度過快可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常和腎功能減退等，一旦發(fā)生，應(yīng)減慢靜脈滴注速度或停藥。心動(dòng)過速者禁用。多巴胺（dopamine）

一、α1、α2受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素、間羥胺等二、α1受體激動(dòng)藥

去氧腎上腺素、甲氧明等三、α2受體激動(dòng)藥

可樂定等二、α受體激動(dòng)藥

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)的分泌中僅占少數(shù)。去甲腎上腺素

（noradrenaline）【作用】

NA主要激動(dòng)α1受體，對(duì)β1的作用弱，對(duì)β2幾無作用。1.血管作用：NA激動(dòng)血管平滑肌的α1受體，使血管收縮，其主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。皮膚和黏膜血管的收縮最為強(qiáng)烈其次是對(duì)腎血管的收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管的收縮作用去甲腎上腺素

（noradrenaline）

【作用】

2.心臟作用：NA對(duì)心臟的作用較AD弱β1受體(+)---心肌的收縮力增加---心率加快---心排出量增加。在整體情況下，心率可以因血壓的升高而減慢。劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常，但此現(xiàn)象較Adr少見。去甲腎上腺素

（noradrenaline）

去甲腎上腺素

（noradrenaline）

【作用】

3.血壓作用：小劑量的NA因興奮心臟，心肌收縮力增加，此時(shí)，血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮而使外周阻力增加，故收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小。去甲腎上腺素

（noradrenaline）

【臨床應(yīng)用】

1.休克2.上消化道出血3.藥物中毒性低血壓去甲腎上腺素

（noradrenaline）

【不良反應(yīng)】

1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭去甲腎上腺素

（noradrenaline）

【禁忌證】

高血壓動(dòng)脈硬化癥器質(zhì)性心臟病去甲腎上腺素

（noradrenaline）

間羥胺又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用於α受體，對(duì)β1受體的作用比較弱；可以被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，也可通過促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，間接發(fā)揮作用。間羥胺（Aramine）

【作用及臨床應(yīng)用】1．收縮血管和升高血壓的作用比NA持久而弱。對(duì)腎血管的影響較小，故對(duì)腎血流的影響不大。2.能緩慢地升高休克患者的血壓，增加其心排出量，不易引起心律失常，並且心率變化不大。間羥胺（Aramine）

【作用及臨床應(yīng)用】3.反復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上常用其替代NA，用於治療各種休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。間羥胺（Aramine）

去氧腎上腺素（phenylephrine）和甲氧明(methoxamine)作用與去甲腎上腺素相似而較弱?？墒湛s血管升高血壓，反射性地使心率減慢，但減少腎血流作用比去甲腎上腺素更為明顯。可用於防治脊椎麻醉或全身麻醉時(shí)的低血壓；也可在檢查眼底時(shí)，作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。

去氧腎上腺素和甲氧明

可樂定（clonidine）

可樂定主要用於高血壓的治療（見抗高血壓藥）。異丙腎上腺素（isoprenaline）

為人工合成品，是一個(gè)典型的β受體激動(dòng)劑，對(duì)β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對(duì)β1和β2

受體選擇性很低，對(duì)α受體幾乎沒有作用。三、β受體激動(dòng)藥

【作用】

1.心臟作用

具有典型的β1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，可縮短收縮期和舒張期。與AD比較，其加快心率、加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。異丙腎上腺素

【作用】

2.對(duì)血管和血壓作用

有舒張血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2受體）

對(duì)腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用收縮壓升高，而舒張壓略低異丙腎上腺素

【作用】

3.緩解支氣管平滑肌痙攣

激動(dòng)β2

受體，其作用比AD稍強(qiáng)也能抑制過敏物質(zhì)的釋放但無收縮血管的作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素4.其他作用：促進(jìn)分解代謝，增加氧耗異丙腎上腺素【臨床應(yīng)用】

1．支氣管哮喘控制哮喘的發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸2．房室傳導(dǎo)阻滯

Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯異丙腎上腺素

【臨床應(yīng)用】

3.心臟驟停：適用於心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而併發(fā)的心臟驟停。與AD、間羥胺合用。

4．休克：血容量補(bǔ)足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管。異丙腎上腺素

【不良反應(yīng)】

常見心悸、頭暈，有的可致心律失常。

【禁忌證】

冠心病、心肌炎和甲亢。異丙腎上腺素

腎上腺素受體阻斷藥是一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥與腎上腺素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用的藥物。概述分類

按這類藥物對(duì)α和β受體的選擇性不同，可分為α受體阻斷藥β受體阻斷藥