發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少主要內(nèi)容

發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少主要內(nèi)容發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN）指腋下溫度升高＞38.5°C,持時(shí)超過(guò)1小時(shí)，同時(shí)絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）＜0.5x1Q9/Lo讓我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下ESMO指南中關(guān)于粒細(xì)胞集落刺激生長(zhǎng)因子（G-CSF）和造血生長(zhǎng)因子（hGFs）的應(yīng)用。FN的發(fā)生率和死亡率除了急性白血病外，惡性腫瘤標(biāo)準(zhǔn)劑量化療時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率較高，F(xiàn)N的發(fā)生率（10%?57%）及死亡率（0?7%）則相對(duì)較低。WHO4級(jí)白細(xì)胞減少、WHO3/4級(jí)感染者FN發(fā)生率分別為2%?28%、16%o使用hGFs預(yù)防FN非高危發(fā)生FN或中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥的患者不需使用粒細(xì)胞集落刺激生長(zhǎng)因子（G-CSF），也不推薦使用hGFs治療FN，除了高危如膿毒血癥、組織感染和粒細(xì)胞減少時(shí)間延長(zhǎng)等。非中性粒細(xì)胞減少引起的發(fā)熱患者，如社區(qū)或醫(yī)院獲得性肺炎，不適宜上述治療。使用hGFs標(biāo)準(zhǔn)治療的特殊情況初級(jí)預(yù)防：放化療致骨髓造血貯備減少＞20%（見(jiàn)表1）、HIV、年齡＞65歲使用治愈性化療方案、劑量減低對(duì)治療結(jié)果不利。次級(jí)預(yù)防：繼續(xù)治療反復(fù)感染并可能威脅生命；劑量低于最低使用要求;化療延遲；因治愈率、生存下降致依從性下降。治療高危FN:延長(zhǎng)（超過(guò)7天）的FN、低血壓、膿毒血癥、肺炎或真菌感染。表1導(dǎo)致FN風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%的化療方案膀胱癌MVAC（氨甲喋吟，長(zhǎng)春堿，阿霉素，順鉑）；TC（紫杉醇，順鉑）乳腺癌TAC（多西他賽，阿霉素，環(huán)磷酰胺）；劑量-密度AC/T（阿霉素，環(huán)磷酰胺，紫杉醇）宮頸癌TC（紫杉醇，順鉑）胃癌DCF（多西他賽，順鉑，氟脲嘧啶）頭頸癌紫杉醇，異環(huán)磷酰胺，美司那，順鉑非霍奇金CHOP-14;ICE;RICE;DHAP（地塞米松、順鉑、阿糖淋巴瘤胞苷）非小細(xì)胞肺癌DP（多西他賽，卡鉑）卵巢癌拓普替康肉瘤MAID（美司那，異環(huán)磷酰胺，足葉乙甙，阿霉素）小細(xì)胞肺癌CAE（環(huán)磷酰胺，阿霉素，足葉乙甙）；拓普替康睪丸癌VIP（長(zhǎng)春堿，異環(huán)磷酰胺，順鉑）使用G-CSF預(yù)防FN睪丸癌VIP（長(zhǎng)春堿，異環(huán)磷酰胺，順鉑）使用G-CSF預(yù)防FN化療結(jié)束后24?72小時(shí)開(kāi)始G-CSF5咫/Kg/d皮下（s.c.）注射，直至ANC恢復(fù)并穩(wěn)定（但無(wú)需超過(guò)10X1Q9/L）。單次培非格司亭s.c?注射，劑量1Mg/Kg（個(gè)體化）或是總量6mg（通用方案），二者等效。適應(yīng)癥有爭(zhēng)議：自體PBSCTPL、ALL使用G-CSF:自體骨髓抑制、異體骨髓移植、移植失敗、3?10Gy由于骨髓衰竭可能導(dǎo)致死亡放射損傷不使用G-CSF:AML、MDS、＜3Gy護(hù)理得當(dāng)持續(xù)生存和＞10Gy由于其它器官（如胃腸道）損傷可致死的放射損傷、胸部行放化療治療期間（骨髓抑制相關(guān)并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，化療前或化療同時(shí)使用G-CSF會(huì)增加血小板下降的風(fēng)險(xiǎn)。女性乳腺癌化療：某些情況下急性髓系白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，雖然絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)很低但獲益超過(guò)了風(fēng)險(xiǎn)）。高危情況下使用G-CSF和培非格司亭治療急性白血病時(shí)自體和異體干細(xì)胞移植（TPLs）導(dǎo)致FN風(fēng)險(xiǎn)增加，并可出現(xiàn)潛在致死性并發(fā)癥。高危情況下FN的發(fā)生率：自體和異體外周血干細(xì)胞（PBSC）TPLs和骨髓TPL時(shí)以及移植失敗時(shí)可常規(guī)發(fā)生FN；35%?48%AML診斷時(shí)和13%?30%急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）誘導(dǎo)化療時(shí)可發(fā)生FN。死亡率：自體TPL時(shí)0?10%;異體TPL時(shí)變化很大；移植失敗時(shí)80%;AML診斷前2個(gè)月20%?26%;ALL誘導(dǎo)化療期為2%?10%。自體干細(xì)胞TPL后使用G-CSF骨髓TPL：使用hGF可延遲至第5?7天，推薦G-CSF劑量5門g/Kg/d。PBSCTPL:可以短時(shí)間恢復(fù)ANC，但不能轉(zhuǎn)化為臨床獲益，對(duì)標(biāo)?；颊卟煌扑]使用。異體TPL后使用G-CSF骨髓TPL后應(yīng)用G-CSF是合理的，但只有ANC恢復(fù)才有臨床獲益，TPL后第5?7天開(kāi)始治療。PBSCs動(dòng)員自體PBSC:hGFs土化療有效，推薦劑量G-CSF10此/Kg/d，采集前持續(xù)7?10天°hGF動(dòng)員PBSCs在ANC恢復(fù)方面優(yōu)于骨髓干細(xì)胞聯(lián)合輸注后hGFs。