廣東省開(kāi)展藥品上市后再評(píng)價(jià)模式探索

廣東省開(kāi)展藥品上市后再評(píng)價(jià)模式探索鄧劍雄廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心引言20世紀(jì)以來(lái)，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，大量藥品不斷上市，過(guò)去許多認(rèn)為無(wú)法治療的疾病通過(guò)新藥的研究、開(kāi)發(fā)與臨床應(yīng)用得到了有效地控制，藥品在人類(lèi)防病、治病、保障健康過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。同時(shí)，隨著我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，用藥問(wèn)題的重點(diǎn)已經(jīng)從缺醫(yī)少藥轉(zhuǎn)變?yōu)楹侠碛盟帯踩盟?。特別是近年來(lái)，藥品安全性問(wèn)題越來(lái)越多的引起全社會(huì)的關(guān)注:“齊二藥”假藥事件和“魚(yú)腥草注射液”事件、“欣弗”事件及最近的“刺五加”、“茵梔黃”、“雙黃連”事件這其中造成安全性問(wèn)題的原因是各式各樣的，有假劣藥引起的傷害事件，也有不合理使用、不正確用藥引起的傷害，也有藥品本身不良反應(yīng)所造成的傷害。這些都從各個(gè)方面提示藥品上市后仍然存在用藥風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。同時(shí)也對(duì)我國(guó)的藥品上市后的安全監(jiān)管工作帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。一、國(guó)外藥品上市后再評(píng)價(jià)模式簡(jiǎn)介（一）美國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)狀況美國(guó)聯(lián)邦法第314章中詳細(xì)規(guī)定了藥品上市后的報(bào)告程序和報(bào)告要求，其中包括藥品上市后不良反應(yīng)報(bào)告和其他上市后報(bào)告。主要內(nèi)容包括：(1)新藥申請(qǐng)的警戒報(bào)告；(2)年度報(bào)告；(3)廣告和促銷(xiāo)說(shuō)明書(shū)；(4)撤消上市藥品。（二）英國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)狀況1993年11月，英國(guó)藥品管理局制訂《英國(guó)上市后藥品安全評(píng)價(jià)的指導(dǎo)原則》該指導(dǎo)原則是英國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)的主要依據(jù)，涵蓋了門(mén)診病人和住院病人為受試對(duì)象的臨床研究以及所有公司主辦的對(duì)上市藥品評(píng)價(jià)的研究，提供了一個(gè)用于上市后藥品安全性數(shù)據(jù)收集方法的框架，當(dāng)研究設(shè)計(jì)需要適應(yīng)特殊藥品和遇到危險(xiǎn)時(shí)還規(guī)定了一些適應(yīng)于多種情況的原則。主要內(nèi)容如下：(1)上市后藥品的安全性評(píng)價(jià)是以評(píng)價(jià)上市后藥品安全性為目的而進(jìn)行的正式研究；(2)上市后藥品安全性評(píng)價(jià)(SAMM)研究的范圍與目的是識(shí)別以前未認(rèn)識(shí)到的藥品安全問(wèn)題或調(diào)查可能的危害；(3)研究設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)包括觀察隊(duì)列研究、病例監(jiān)測(cè)或病例對(duì)照研究，研究對(duì)象應(yīng)盡可能地代表使用者總體，同時(shí)應(yīng)該不加選擇，除非研究目的有特別規(guī)定；(4)研究的實(shí)施及質(zhì)量責(zé)任應(yīng)在指定的英國(guó)在冊(cè)醫(yī)生監(jiān)督下由公司醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)，監(jiān)督醫(yī)生的姓名必須記錄在研究文件中；主要內(nèi)容:(5)政府鼓勵(lì)進(jìn)行SAMM研究的公司，在開(kāi)始階段與藥品管理局(MCA)討論研究計(jì)劃的方案；(6)SAMM研究不應(yīng)該成為促銷(xiāo)的手段；(7)醫(yī)生應(yīng)獲得一定報(bào)酬；(8)必須始終保持專(zhuān)業(yè)行為和秘密性的最高標(biāo)準(zhǔn)；(9)投訴程序；(10)指導(dǎo)原則審查。（三）日本藥品上市后再評(píng)價(jià)狀況日本是第一個(gè)以法規(guī)形式要求制藥企業(yè)開(kāi)展藥品上市后監(jiān)測(cè)(Post—MarketingSurveiHance，PMS)的國(guó)家。主要目的是收集已上市藥品的情報(bào)，并作分析和評(píng)價(jià)，定量掌握已知的有效性和副作用，發(fā)現(xiàn)新的療效、適應(yīng)證和副作用等，并將這些情報(bào)準(zhǔn)確、迅速地提供給醫(yī)務(wù)人員。日本的PMS分為以下3個(gè)部分(1)藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)(報(bào)告)制度：(2)再審查制度：(3)藥物再評(píng)價(jià)制度：在1973—1988年間共進(jìn)行了28次，對(duì)98.6％的單方制劑和92.8％的復(fù)方制劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)，總共18920個(gè)品種，占全部上市藥品的98.2％。（四）歐盟及其成員國(guó)上市后再評(píng)價(jià)狀況西班牙、德國(guó)、歐盟等國(guó)家或地區(qū)都由藥品管理的最高機(jī)構(gòu)發(fā)布藥品上市后監(jiān)測(cè)指南。在指南中列明藥品再評(píng)價(jià)適用范圍、上市后監(jiān)測(cè)范圍、研究設(shè)計(jì)和實(shí)施原則(包括對(duì)安全性和經(jīng)濟(jì)性的特殊規(guī)定)、對(duì)臨床醫(yī)師的要求、倫理問(wèn)題等規(guī)定及一系列制藥企業(yè)應(yīng)遵循的原則。二、我國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)的工作現(xiàn)狀對(duì)比國(guó)際藥品上市后再評(píng)價(jià)現(xiàn)狀，我國(guó)的藥品再評(píng)價(jià)工作起步較晚．工作主要圍繞著下面四個(gè)方面的工作：藥品的淘汰工作新藥第Ⅳ期臨床試驗(yàn)工作藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)察工作藥品臨床評(píng)價(jià)工作存在問(wèn)題藥品上市再評(píng)價(jià)法規(guī)不健全藥品上市再評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范不標(biāo)準(zhǔn)藥品上市后再評(píng)價(jià)實(shí)施機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一藥品上市后再評(píng)價(jià)認(rèn)識(shí)上有誤區(qū)三、廣東省藥品上市后再評(píng)價(jià)模式介紹（一）上市后再評(píng)價(jià)總路線(xiàn)圖（二）研究背景上市前研究的局限中藥注射劑上市后使用出現(xiàn)的幾起安全性事件－－：葛根素、魚(yú)腥草、雙黃連監(jiān)管重點(diǎn)的改變國(guó)內(nèi)再評(píng)價(jià)工作仍在起步階段2009年7月3日，國(guó)家局發(fā)布《關(guān)于征求中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)要求意見(jiàn)的函》（食藥監(jiān)安函（2009）63號(hào)）/WS01/CL0055/39573.html附件：1．中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)（征求意見(jiàn)稿）

2．中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)基本技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）（三）研究目的研究中藥注射劑的藥品不良事件的主要影響因素，為完善中藥注射劑推薦使用方案提供依據(jù)。明確中藥注射劑藥品不良事件的發(fā)生率。明確使用中藥注射劑的人群特征。明確中藥注射劑的藥品不良事件的主要表現(xiàn)、處理和轉(zhuǎn)歸。綜合評(píng)價(jià)其安全性，得出科學(xué)的評(píng)價(jià)結(jié)論，指導(dǎo)臨床合理用藥。（四）研究方法隨訪(fǎng)下的病例對(duì)照研究的方法開(kāi)放性、非干預(yù)即不干預(yù)醫(yī)生診療過(guò)程和臨床用藥調(diào)查路線(xiàn)圖（五）確定再評(píng)價(jià)品種選擇原則：重點(diǎn)關(guān)注的品種原料來(lái)源穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝成熟、管理規(guī)范的生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種（六）方案設(shè)計(jì)原則科學(xué)、客觀、公正、合理、可操作性強(qiáng)（七）專(zhuān)家論證（八）醫(yī)院調(diào)查醫(yī)院調(diào)查流程圖（九）質(zhì)量控制質(zhì)量控制貫穿整個(gè)項(xiàng)目過(guò)程（1）設(shè)計(jì)階段①調(diào)查表設(shè)計(jì)：②研究者的培訓(xùn)：（2）實(shí)施階段①定期或不定期監(jiān)察研究進(jìn)展:②核查和驗(yàn)收:（3）數(shù)據(jù)管理階段①核查與驗(yàn)收②數(shù)據(jù)錄入③計(jì)算機(jī)核查④人工復(fù)核（4）統(tǒng)計(jì)分析階段（十）資料回收整理分類(lèi)歸檔資料核查資料錄入（十一）中藥注射劑再評(píng)價(jià)在研項(xiàng)目情況目前再評(píng)價(jià)的中藥注射劑涉及6個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的8個(gè)品種，參加再評(píng)價(jià)項(xiàng)目醫(yī)院有10個(gè)省市的60多家醫(yī)院。（十二）正在洽談的再評(píng)價(jià)項(xiàng)目共有4家企業(yè)涉及其生產(chǎn)的4個(gè)品種四川三精升和制藥有限公司生產(chǎn)的丹參注射液、四川川大華西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的參麥注射液、重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的炎琥寧注射液、麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)的血栓通注射液（十三