常用高血壓藥物的不良反應及合理應用

常用高血壓藥物的不良反應及合理應用摘 要目的：為了加深高血壓患者對抗高血壓藥物不良反應的認識，提高臨床安全用藥水平，減少不良反應的發(fā)生。方法：在查閱大量文獻的情況下，對高血壓病的相關概念、常用的抗高血壓藥物及其不良反應進行總結(jié)介紹。結(jié)果：針對常用的抗高血壓藥物的不良反應，給出抗高血壓藥物合理使用的建議。結(jié)論：在使用抗高血壓藥物時，聯(lián)合優(yōu)選抗高血壓藥個體化合理使用，可以避免或減少不良反應，保護心臟、腎臟等靶器官，持之以恒、達到平穩(wěn)降壓的目的。關鍵詞：高血壓；藥物；不良反應；合理應用

目錄TOC\o"1-3"\h\u265041.緒論 .緒論在中國，高血壓的發(fā)病率是23.2%，漸漸年輕化。估計患者數(shù)達到了2億7000萬人。平均每4個人就有1個人苦于高血壓。中國五月血壓測量月項目的發(fā)起人王建宇教授表示：合規(guī)性的降低是影響高血壓治療率和控制率的重要因素，所以有關高血壓的知識還沒有普及，高血壓的健康管理還需要很久。隨著高血壓發(fā)病率的增加，越來越多的降壓藥被開發(fā)出來，降壓藥引起的副作用越來越明顯?？紤]到這一點，需要分析高血壓的一般副作用和藥物的合理應用。2.高血壓病相關概念概述高血壓可以分為原發(fā)性性高血壓和繼發(fā)性高血壓[1]。其中，核電站性高血壓是由血壓調(diào)節(jié)不全引起的，病因不明，這種類型的高血壓占所有高血壓患者的90%，而繼發(fā)性高血壓是由腎動脈狹窄、腎實質(zhì)疾病、色度指引起的細胞腫瘤、妊娠等。2017年11月，美國聯(lián)合委員會公布了高血壓，即JNCVI的診斷和治療指南。根據(jù)這個基準，高血壓被定義為收縮期血壓18.7kPa以上，或者140mmHg，或者擴展期血壓12.0kPa，或者90mmHg以上。階段I高血壓：收縮期或擴張期血壓為18.7～21.2kPa，即140~159mmHg，或12.0~13.2kPa，即90~99mmHg。階段II高血壓：收縮期或擴張期血壓為21.3～23.9kPa，即160～179mmHg，或13.3～14.5kPa，即100～109mmHg。階段III高血壓：收縮期或擴張期血壓24kPa，即180mmHg，或14.7kPa，即高于110mmHg。3.常用的高血壓藥物及其不良反應血壓的生理調(diào)節(jié)非常復雜。在交感神經(jīng)系統(tǒng)、列寧-氨酸-醇酸系統(tǒng)和末端素系統(tǒng)起著重要的作用。壓力效應降壓藥根據(jù)血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)的主要影響和位置可以分為以下類別。在表2-1中分別進行了說明。表3-1.常用的抗高血壓藥及其不良反應藥物作用和用途不良反應硝苯地平可以使血管平滑、松弛，擴張末梢細動脈，降低血壓。冠狀動脈擴張和冠狀血流增加可以防止冠狀動脈性心臟病和心絞痛。主要用于各種類型的高血壓，有治療重度高血壓的好效果。另外，還用于冠狀動脈性心臟病和心絞痛的預防和治療。不良反應輕，最初服用時見面部潮紅，偶有心悸、竇性心動過速，個別有口干、舌根麻木、頭痛等。依那普利該藥為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，降低血管緊張素1含量，造成全身血管舒張，使血壓下降。用于治療高血壓。少數(shù)患者可能有疲勞、口干、頭昏、頭痛、上腹不適、皮疹、嗜睡、惡心、面紅、咳嗽、胸悶和蛋白尿等，必要時減量，如出現(xiàn)白細胞減少，需停藥。對該藥過敏者或雙側(cè)性腎動脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴重受損者慎用?？ㄍ衅绽撍帪檠芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對多種類型高血壓均有明顯的降壓作用。主要用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)治療無效的嚴重高血壓常見有瘙癢、皮疹、味覺障礙。粒細胞減少，但減量或停藥后可消失。過敏體質(zhì)忌用?？蓸范ㄔ撍帪橹袠行越祲核?，主要通過抑制血管運動中樞，使外交感神經(jīng)功能降低，引起血壓下降。主要用于中度及重度高血壓病。有頭痛、嗜睡、疲乏、口干、便秘、水鈉潴留等。不能突然停藥，否則可出現(xiàn)回躍反應，表現(xiàn)為頭痛，心悸、血壓突然上升，煩躁不安等，嚴重時可致高血壓危象。甲基多巴通過興奮血管運動中樞的受體，抑制外周交感神經(jīng)，產(chǎn)生降壓作用。主要用于中、重度高血壓，尤其適用于伴有腎動脈硬化病人和腎性高血壓患者。常見的有嗜睡、眩暈，此外可出現(xiàn)心動過緩、口干、腹脹、腹瀉等。久用可引起體液潴留。偶有溶血性貧血、藥熱、粒細胞減少或肝功能受損等。利血平具有鎮(zhèn)靜、降壓作用，對高血壓病人的其他癥狀如頭痛、頭暈、耳鳴、心悸也有一定的改善。適用于輕度或中度高血壓，對伴有心悸、精神緊張著較為適宜。對從事情精密工作的輕度高血壓患者則不適用。常見的有疲憊、嗜睡、淡漠等。此外易引起鼻塞、胃酸過多、心動過緩、腹瀉、腹痛等。因此，消化性潰瘍及精神抑郁癥患者禁用。高特靈選擇性阻斷受體，治療輕、中度高血壓病，適合于抗高血壓的長期治療。偶見口干、口麻、頭痛、面紅、下肢水腫及胃腸道反應，停藥后癥狀消失。肼屈嗪主要通過直接擴張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降。主要用于腎性高血壓和舒張壓較高的病人?？沙霈F(xiàn)頭痛、心悸、惡心等反應，此外尚有局部水腫、皮疹、藥熱、造血功能障礙等。長期大劑量使用，可引起類風濕性關節(jié)炎和紅斑狼瘡樣反應。冠心病、腦血管硬化、心動過速、心絞痛的患者禁用。硝普鈉直接選擇性擴張細動脈和靜脈平滑肌，降低血壓，減少心臟后負荷和前負荷，正常的心跳量幾乎沒有變化，可以增加心力衰竭的心跳量。主要適用于高血壓危機、心理障礙、急性心肌梗塞?？捎邢婪磻㈩^痛、心悸、喪失定向等，嚴重時可致肌痙攣或驚厥。降壓貼片用于治療輕度、中度高血壓及預防老年高血壓突然血壓升高引起的中風，也可用于境地眼壓等癥。部分病人有輕微口干、困倦。長期使用，部分病人在貼藥部位可發(fā)送皮膚瘙癢。抑郁癥患者禁用。復方降壓膠囊降血壓藥。每片含有利血平、地巴唑、鹽酸異丙嗪等近十年藥物成分。用于各期高血壓病。偶爾可能引起疲倦感。胃潰瘍及十二指腸潰瘍患者慎用。

4.抗高血壓藥的合理使用維持腎臟等生命所必需的臟器功能正常。因此，合理應用降壓藥非常重要[15]。4.1.聯(lián)合用藥研究指出，不同類型的降壓藥單獨推薦用量和足夠的降壓效果基本相同。在安慰劑校正后，收縮期和擴張期血壓平均只下降4~8%，高血壓控制失敗的情況也有很多。為了達到降低血壓控制血壓的目的，70%以上的患者需要同時治療。一般來說，為了使平均收縮期和擴張期血壓下降8～15%，多數(shù)情況下，需要組合使用2種以上的藥物。為了提高降壓藥的有效性，與其單純增加單一藥物的用藥量，不如同時使用更有效。同時使用作用機制不同的藥物起到相乘的作用，可以減輕對血壓降低的心電圖補償?shù)南拗?。使用合用治療的話，各藥物的用藥量會減少，相應的各藥物的副作用發(fā)生率會減少，但是一部分副作用也會因藥物間的相互作用而抵消?！吨袊哐獕悍乐沃改稀吠扑]以下有效結(jié)合降壓治療：利尿藥+ACEI或AngⅡ-R阻斷藥；利尿藥+β-阻斷藥；鈣通道阻滯劑+ACEI；二氫吡啶香辛酯阻斷器+β受體阻斷器；α1受體阻隔器或其他管擴張藥+利尿藥+β阻斷劑；α1受體阻隔器+β受體阻隔器。而且，長期使用單一藥物的話，有效性會降低，所以也需要使用藥物的組合。但是，同樣的藥一般不合適。固定化合物制劑對患者服用很方便，合規(guī)性很好，但是由于各藥片中含有的藥物成分是固定的，所以根據(jù)不同患者的情況，特定藥物的用量增減是不容易的，所以臨床應用受到限制。4.2.避免或減少不良反應高血壓治療經(jīng)常需要長期用藥。選擇藥物治療高血壓的第一個問題是為了確保藥物的有效性，避免或減少長期使用藥物引起的藥物有害反應。降壓藥對代謝的效果備受矚目，50%的高血壓患者具有抗糖能力異常、胰島素感受性低下、甚至高胰島素血癥和胰島素抵抗性。近年來，血液中胰島素的研究進一步揭示了高血壓對異常代謝的危險因子的本質(zhì)關系和現(xiàn)有機制。研究表明，高胰島素血癥會刺激生長因子的分泌，導致血管壁的過度形成、心肌肥大以及動脈硬化塑料的形成。血液中超低密度的脂蛋白（甘油三酯或膽固醇）的增加和高密度的脂蛋白的減少，與血液中的胰島素也有關系，進一步加強交感神經(jīng)脈沖和水和鈉的保持。而且，高胰島素血癥也對高血壓的發(fā)生和發(fā)病起著重要的作用，會給心臟、腦、腎臟等目標臟器帶來嚴重的損傷。不同的降壓藥會對胰島素的感受性產(chǎn)生不同的影響。噻嗪系利尿藥和β受體阻斷劑有可能降低胰島素的感受性；鈣通道阻斷劑的地爾硫卓對胰島素的感受性沒有顯著影響。但是，雙氫吡啶類可以通過反射性交感神經(jīng)刺激降低胰島素的感受性。能夠改善胰島素感受性的只有氨酸轉(zhuǎn)換酶抑制劑和α1-受體阻斷劑。4.3.保護靶器官高血壓的目標臟器損傷包括心肌肥大、腎小球硬化癥和細動脈復位。在降壓治療中，必須考慮到反轉(zhuǎn)或組織目標臟器的損傷。一般來說。降低血壓可以減少目標臟器的損傷，但這并不是所有藥物都適用。4.3.1.對左心室肥厚的影響高血壓常常伴隨著左心室肥大，根據(jù)流行病學的調(diào)查，左心室肥大的存在和發(fā)育是心血管疾病傳統(tǒng)中藥中獨立的危險因子，與心室失常、冠狀動脈性心臟疾病、心肌缺血、猝死等有著密切的關系，那個重要性超過了血壓本身。急性心肌梗塞和左心室肥大的患者突然死亡的發(fā)生率是左心室肥大患者的5倍。左心室肥大主要是因為左心室肥大的冠狀動脈預備能力下降。逆轉(zhuǎn)左心室肥大，可以大大改善高血壓和冠心病的自然經(jīng)過。各種各樣的降壓藥，對左心室肥大帶來不同的效果。例：有報告顯示，抑制劑和鈣通道阻斷劑可以始終逆轉(zhuǎn)左心室肥大；α-受體阻斷劑和β-受體阻斷劑可以逆轉(zhuǎn)左心室肥大。4.3.2.對腎臟的保護影響高血壓是腎功能障礙的重要原因之一。高血壓有可能促進腎疾病的隱含發(fā)展，因此降低血壓對于預防和治療腎臟損傷和延緩高血壓腎病的過程非常重要。降壓藥有兩種作用機制來保護腎臟。一是降血壓，降血壓是各種降壓藥的基本作用，二是腎內(nèi)效應，降壓藥可以通過降低腎小球內(nèi)壓力的增加、抑制腎小球肥大、調(diào)整內(nèi)皮功能失調(diào)等作用機制而發(fā)揮其對腎臟的保護作用。但是，臨床研究表明，僅僅降低血壓是不足以影響高血壓性腎功能衰竭的過程的。各種降壓藥對腎臟的效果不同：ACEI、AT1受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑對高血壓性腎癥有保護作用，可以延緩高血壓性腎癥的進程；利尿藥和β-受體阻斷藥對腎臟有顯著意義的保護效果，研究也表明利尿藥會使高血壓性腎癥惡化。5.結(jié)論高血壓是慢性全身性疾病，主要臨床癥狀是患者會出現(xiàn)頭痛、頭暈的癥狀，病情繼續(xù)加重，可能會表現(xiàn)為右上腹不適、尿少等，在沒有任何原發(fā)性器質(zhì)性病變的情況下的疾病。各種抗高血壓藥物均有不同程度的不良反應，在使用任何一類高血壓藥物時，都應從最小劑量開始，以減小不良反應，單一藥物使用效果不佳時，不宜過多增加單種藥物的劑量，應該及早采取聯(lián)合治療。進行聯(lián)合治療時，各藥劑量減少，各藥的副作用發(fā)生率相應降低，甚至可以依靠各藥物間的相互作用抵消某些副作用。高血壓是終生疾病，一旦確診應該謹慎治療，持續(xù)穩(wěn)定的血壓下降是減少相關并發(fā)癥風險的最佳方法。

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