獸醫(yī)藥理學課件

氨基苷類和多粘菌素類第一節(jié)氨基苷類抗生素

aminoglycosides天然氨基苷類

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)一、抗菌作用與體內(nèi)過程

抗菌機制

主要抗G-桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌 為殺菌藥 ①多環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質(zhì)合成 ②通過離子吸附作用，增加膜通透性體內(nèi)過程 胃腸吸收極少或不吸收蛋白結(jié)合率低，主要分布細胞外液堿性環(huán)境中作用增強 主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)

在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，t1/2長產(chǎn)生鈍化酶改變細胞膜通透性細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運功能異常作用靶位改變二、耐藥機制三、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.第八對腦神經(jīng)損害前庭功能損害耳蝸神經(jīng)損害3.腎毒性4.神經(jīng)肌肉阻斷作用常用氨基苷類藥物鏈霉素

streptomycin臨床應(yīng)用

1、布氏桿菌病

2、感染性心內(nèi)膜炎

3、抗結(jié)核不良反應(yīng)

多而嚴重①第八對腦神經(jīng)損害②過敏性休克③神經(jīng)肌肉阻滯

臨床應(yīng)用

可與羧芐西林合用①嚴重G-桿菌感染 ②綠膿桿菌感染如心內(nèi)膜炎 ③原因未明的G-細菌混合感染 ④內(nèi)服用于腸道感染慶大霉素

gentamicin不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害抗菌作用G+(金葡菌、炭疽桿菌）

G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌卡那霉素

kanamycin抗菌譜、臨床用途類似鏈霉素妥布霉素

kanamycin

抗菌譜、臨床用途類似慶大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐藥菌株感染第二節(jié)多粘菌素polymyxin抗菌作用

多數(shù)G-桿菌尤綠膿桿菌殺菌藥

→膜通透性↑作用機制

多粘菌素游離氨基＋

G-菌膜磷脂磷酸根－臨床應(yīng)用

1、其他抗生素治療無效的局部綠膿桿菌感染

2、腸道感染不良反應(yīng)

腎毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)肌肉阻滯

四環(huán)素類和氯霉素類第一節(jié)四環(huán)素類抗生素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類 四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用

廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴

對綠膿桿菌、病毒、真菌無效低濃→抑菌高濃→殺菌抗菌機制與30S亞基A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成增加細胞膜通透性天然四環(huán)素類體內(nèi)過程

內(nèi)服吸收不規(guī)則可與多價陽離子形成絡(luò)合，影響吸收分布廣泛，有“腸肝循環(huán)”現(xiàn)象。臨床應(yīng)用 首選

立克次氏體→豬附紅細胞體病

次選支原體→豬喘氣病、雞慢呼

天然四環(huán)素類不良反應(yīng) ①胃腸反應(yīng) ②二重感染 ③對骨生長的影響 ④其它二重感染

廣譜抗生素長期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘機在體內(nèi)生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。反芻成年動物禁止內(nèi)服給藥。半人工合成四環(huán)素類多西環(huán)素(deoxycycline,強力霉素)

抗菌譜、作用機制同前 抗菌作用強，對耐藥金葡菌有效 臨床用于呼吸道（禽滿呼—飲水、豬喘氣病---肌注）、泌尿生殖和膽道感染 常見胃腸反應(yīng)半人工合成四環(huán)素類米諾環(huán)素(minocycline)

長效、高效美他環(huán)素(metacycline)

對耐四環(huán)素、土霉素的菌株仍有效二、氯霉素類抗生素抗菌譜廣譜G+、G-、厭氧菌、立克次氏體、支原體、衣原體作用機制與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成傷寒桿菌流感桿菌副流感桿菌氯霉素的不良反應(yīng)

①抑制骨髓造血系統(tǒng)

a.可逆性血細胞減少

b.不可逆性再生障礙性貧血

甲砜霉素(thiamphenicol)

抗菌譜和作用機制同氯霉素用于消化道（沙門氏菌引起的傷寒、副傷寒，大腸桿菌引起的仔豬黃、白??；魚類腸炎等）呼吸系統(tǒng)（鴨漿膜炎等）、泌尿生殖、乳腺炎等的感染。與氯霉素相比交叉耐藥、療效不優(yōu)、造血系統(tǒng)反應(yīng)相同（一）皮膚粘膜保護藥[概念]對皮膚、粘膜部位的神經(jīng)感受器起著機械性保護作用，減輕有害因素對皮膚、粘膜的損傷，起著減輕炎癥和疼痛作用的一大類藥物。[分類]收斂藥黏漿藥吸附藥潤滑藥1、收斂藥（astringents）

[作用]沉淀破損或炎癥部位組織表層的蛋白質(zhì)，形成一層保護性膜。[常用的藥物]（1）鞣酸（5-10%溶液外用）（2）鞣酸蛋白（內(nèi)服）（3）明礬（外用、內(nèi)服）（4）次硝酸鉍2、吸附藥（adsorbbents）[作用]通過吸附有毒有害物質(zhì)，降低有毒有害物質(zhì)對胃腸黏膜的損害和吸收（內(nèi)服）或?qū)ζつw、黏膜的損害。[常見的藥物]（1）活性炭（2）白陶土（高齡土）（3）滑石粉3、黏漿藥（demulcents）[作用]通過溶于水形成黏糊膠狀溶液，在黏膜、皮膚形成一層保護膜，阻止生物堿和重金屬等有毒物質(zhì)的吸收。[常用藥物]（1）淀粉（1-5%）（2）明膠（3）阿拉伯膠（4）西黃耆膠4、潤滑藥（emollients）

[作用]潤滑作用[常用藥物]（1）植物油（2）動物油脂（羊毛脂、豚脂（3）礦物油脂（魚石脂、凡士林、液體石蠟）（4）合成脂（吐溫系列、聚乙二醇PEG）獸醫(yī)處方的結(jié)構(gòu)XXX獸醫(yī)院處方簽畜主-----病例編號---------獸別----性別-------Rp：青霉素GNa80iμ×6支

鏈霉素100iμ×2支×6.0

注射水10.0×

2支一次肌肉注射，一天兩次，連用三天。獸醫(yī)師：司藥：

1998年3月28日。注意1、主藥寫第一，依次為佐藥，矯味藥。2、劑量單位中：國際單位、毫克、升必須寫出；克、毫升不必寫，但必須在數(shù)字后寫.03、如果藥物需要制成臨時制劑必須寫明制法。臨床醫(yī)案用藥分析1、牛普通感冒2、禽流感3、犬便秘4、奶牛前胃遲緩5、瘤胃鼓氣6、犬出血性腸炎7、奶?；撔躁P(guān)節(jié)炎8、雞球蟲病9、母豬乳房炎10、豬附紅細胞體病與鏈球菌混合感染11、雞大腸桿菌與支原體混合感染12、豬無名高熱13、仔豬白痢14、奶牛子宮感染誘發(fā)乳房炎15、鴨大腸桿菌與李默氏桿菌混合感染16、雞傳染性鼻炎17、熊貓感染重癥近休克2024/3/933神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜抗驚厥藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經(jīng)2024/3/934目前將周圍神經(jīng)分自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)傳入神經(jīng)2024/3/935一、傳出神經(jīng)的解剖分類

傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素2024/3/936二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)交感神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)分支，其分支都有連續(xù)的膨脹部分，呈稀疏串珠狀，稱為膨體(varicosity)。每個神經(jīng)元約有3萬個膨體。膨體內(nèi)有線粒體,每一個膨體內(nèi)約有1000個囊泡,囊泡內(nèi)可合成遞質(zhì),貯存遞質(zhì)。2024/3/937突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。2024/3/938突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。2024/3/939突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

2024/3/940三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

2024/3/941

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)2024/3/942(一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2024/3/9432.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2024/3/9443.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。2024/3/945(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。(3)從囊泡中溢出、置換出NA。2024/3/9464.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。

2024/3/947②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。2024/3/948(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。2024/3/9492024/3/950(二)、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成2024/3/9512.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。2024/3/9523.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。2024/3/953四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。2024/3/9541、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。2024/3/9552、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2024/3/956五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。2024/3/957(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對應(yīng)。

2024/3/958M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細胞：胃酸分泌；胃腸活動。瞳孔括約肌、睫狀肌。M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動時抑制。2024/3/959M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)2024/3/960M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。2024/3/961(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體2024/3/9622、腎上腺素受體(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，

1受體激動時血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。2024/3/963

突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

2024/3/964(2)

受體

1受體：心臟，

1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2024/3/965

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的

2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。2024/3/966突觸前膜

受體：激動時促進NA釋放。中樞

受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。2024/3/9673、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。2024/3/9682024/3/969（三）、受體反應(yīng)的分子機制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)

N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個

亞基，分子量為40,000；一個

亞基，分子量為50,000；一個

亞基，分子量為57,000和一個

亞基，其排列方式是：

。2024/3/970這5個亞基均貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個

亞基上各有一個Ach結(jié)合位點，當Ach與

亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進入胞內(nèi)，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。2024/3/971

圖5-5N2煙堿受體5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏，2個單位各有一個Ach結(jié)合點，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細胞除極興奮。2024/3/9722、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。2024/3/973磷脂酰肌醇系統(tǒng)2024/3/974

G-蛋白位于細胞膜內(nèi)側(cè)，由、、

三個亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。

M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。

2024/3/975(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)

1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)

2受體，，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。2024/3/976(4)

2受體與(Gs)偶聯(lián)

2受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。2024/3/977

細胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細胞外的信息分子，將信息從某一細胞傳遞至另一細胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細胞因子等；細胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔將細胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

2024/3/978六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：局部分泌全身分泌骨骼肌：收縮(

2受體)收縮2024/3/979七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2024/3/9802.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進遞質(zhì)釋放如麻黃素等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。2024/3/981(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)

受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

2024/3/982一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品

M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品

M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品2024/3/983

阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不2024/3/984產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體也有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。2024/3/9851.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，低劑量的阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。2024/3/9862.眼(1)擴瞳2024/3/987(2)眼內(nèi)壓升高2024/3/988(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體2024/3/9892024/3/9903.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。2024/3/991(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。2024/3/992阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。2024/3/9935.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。2024/3/9946.中樞作用較大劑量可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，運動失調(diào)，驚厥等。2024/3/995[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.虹膜睫狀體炎2024/3/9964.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1、單胃動物易導(dǎo)致腸鼓氣和便秘。2、反芻動物瘤胃鼓氣。2024/3/997

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。2024/3/998

東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.有機磷中毒的解救。禁忌癥同阿托品2024/3/999

二、合成解痙藥

1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。2024/3/9100（3）常用于犬的胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀。2024/3/9101第九章N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)2024/3/9102

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥2024/3/9103

除極化型肌松藥[作用機制]藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。2024/3/9104作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2024/3/9105琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射15s后出現(xiàn)肌束震顫，30-40s出現(xiàn)肌麻痹，但麻痹時間短。馬5-8min，豬2-4min，牛15-20min。2024/3/91062.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2024/3/9107[臨床應(yīng)用]1.肌松性化學保定。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[注意]1.老齡、懷孕、營養(yǎng)不良者禁用。2.用藥前應(yīng)停食0.5-1h.3.如用藥出現(xiàn)呼吸抑制用尼可剎米搶救。

4心衰弱注射安鈉咖2024/3/9108[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。2024/3/9109非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。1．解熱作用

特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）

機理：抑制PG合成有關(guān)。（PG是致熱物質(zhì)）發(fā)熱是機體一種防御反應(yīng)（巨噬細胞、白細胞吞噬活動增強，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應(yīng)著重對因治療。2．鎮(zhèn)痛作用中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。3．抗炎作用

PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制PG合成達到抗炎作用。自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加

保護胃腸病理學：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥

調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）

調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2）

調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）抑制劑

選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康

非選擇性

萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸（acety1salicylicacid）[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。2．抗血栓形成小劑量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、腦血栓）其機理：小劑量TXA2↓

（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2↑

（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）3．其他最近報道，腦內(nèi)COX-2過度表達與老年性癡呆有關(guān)，認為每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)最常見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。

PGs對胃粘膜有保護作用，抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。2．凝血障礙本藥一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原（Vitk對抗）。3．過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)，罕見“阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致。4．水楊酸反應(yīng)劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。5．瑞夷(Reye)綜合征國外報道，病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險，表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。對乙酰氨基酚（acetaminophen），又名撲熱息痛（paracetamol）作用特點：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。保泰松（phenylbutazone）作用特點：消炎抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特點：本品1963年用于臨床，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見，且嚴重。布洛芬（ibuprofen）作用特點具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。布洛芬緩解膠囊——芬必得常用于鎮(zhèn)痛[局麻作用及作用機制]1.局麻作用(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。(3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。(4)神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因為細的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低。在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細的作用順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)2.作用機制局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響。

局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。[吸收作用及不良反應(yīng)]局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實際上是局麻藥的不良反應(yīng)。為防止局麻藥的吸收及延長局麻藥的作用時間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)對局麻藥的外周神經(jīng)敏感，局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為驚恐不安、震顫、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。

這是因為局麻藥對中樞抑制性神經(jīng)元的抑制作用比興奮性神經(jīng)元強，藥物首選對大腦皮層抑制性神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，使得皮層下中樞脫抑制而出現(xiàn)興奮?？捎玫匚縻o脈注射，加強大腦皮層邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)的抑制作用，可防止驚厥發(fā)生。2.心血管系統(tǒng) 抑制心臟，穩(wěn)定心肌細胞膜，抑制心肌細胞Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長。 擴張小動脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動而死亡。[局部麻醉方法]有五種麻醉方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術(shù)的麻醉。0.5-2%丁卡因，2%-5%利多卡因。2.浸潤麻醉（infiltrationanaesthesia） 將藥物注射到皮下或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。0.25%-0.5%普魯卡因、利多卡因

3.傳導(dǎo)麻醉（conductionanansethesia)

將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。2%-5%普魯卡因、2%利多卡因.4.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia） 將藥物注射到硬膜外腔，通過擴散，使神經(jīng)根麻醉。皮膚皮下組織棘間韌帶黃韌帶硬脊膜

特點：1.為臨床常用的麻醉方法，上下肢手術(shù)。2.藥物不擴散至腦組織，無腰麻時腦脊膜刺激現(xiàn)象。3.用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴重的毒性反應(yīng)。4.少量反復(fù)給藥。5、封閉療法（Blockadetreatment）方法：將局部麻醉藥注射在：患部周圍、神經(jīng)通路。目的：阻斷患部不良沖動向中樞傳遞；減輕疼痛，改善患部營養(yǎng)。藥物與濃度：患部封閉：用0.25-0.5%鹽酸普魯卡因；生殖股神經(jīng)封閉用2-3%鹽酸普魯卡因。[常用局麻藥]普魯卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特點：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30~45分鐘。3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。5.避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭血漿AchE作用。4.避免與磺胺藥物合并應(yīng)用，因代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特點：1.作用快、強、持久，用藥后1~3分鐘起作用，麻醉強度比普魯卡因強10倍，可維持2~3小時。2.粘膜穿透力強，常用于表面麻醉，也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2~4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。一、抗微生物藥與化學治療學(1)定義：細菌和其他微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的1.化學治療學(chemotherapy,化療)藥物機體防治作用與不良反應(yīng)藥效學藥動學吸收、分布、代謝、排泄病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機體(3)評價指標

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95臨床價值↑CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓2、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)

抗真菌藥(antifungaldrugs)

抗病毒藥(antiviraldrugs)(2)

評價指標

a.抗菌譜

(antibacterialspectrum)

窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥

b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度二、抗菌作用機制1.抑制細胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成

——

影響葉酸代謝

——

抑制核酸合成

——

抑制蛋白質(zhì)合成

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復(fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細菌細胞壁的合成

——胞漿內(nèi)胞漿膜細胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-

菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細菌蛋白質(zhì)合成︱氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類三、耐藥性(resistance)

耐藥性

細菌對藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無效。分固有耐藥和獲得耐藥耐藥機制

產(chǎn)生滅活酶 改變藥物靶位結(jié)構(gòu) 降低胞漿膜通透性 改變代謝途徑

-內(nèi)酰胺類抗生素包括1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、非典型的

-內(nèi)酰胺類抗生素第一節(jié)

抗菌機制、影響因素及耐藥性與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細胞壁粘肽合成。2.激活細菌自溶酶。一、抗菌機制二、抗菌類型及影響因素

影響因素

1.穿透屏障

2.酶水解屏障

3.和PBPs的親和力1.-內(nèi)酰胺酶的水解機制

2.-內(nèi)酰胺酶的牽制機制

3.PBPs發(fā)生改變

4.細菌細胞壁或外膜通透性改變

5.細菌自溶酶減少三、細菌耐藥機制一

青霉素類抗生素抗菌作用與抗菌譜

殺菌藥

G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌

G+桿菌

棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等

G-球菌

腦膜炎奈瑟菌螺旋體

鉤端螺旋體天然青霉素

體內(nèi)過程不耐酸 主要分布細胞外液及組織間液 主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒協(xié)同作用

臨床應(yīng)用 鏈球菌感染性疾病

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染

G+桿菌感染（破傷風）1.內(nèi)服青霉素類：苯氧青霉素類青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

特點：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素

苯唑西林(oxacillin)

氯唑西林(cloxacillin)

雙氯西林(dicloxacillin)

氟氯西林(flucloxacillin)

特點：耐酶，耐酸半合成青霉素3.廣譜青霉素類氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)

阿莫西林(amoxycillin)

特點：廣譜，耐酸，不耐酶4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類

羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)

替卡西林(ticarcillin)

呋芐西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)

哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)

特點：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）5.抗G-菌青霉素

美西林(mecillinam)

匹美西林(pivmecillinam)

替莫西林(temocillin)

特點：窄譜（G-菌）。第三節(jié)

頭孢菌素類抗生素藥物抗菌譜對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻呋、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~吡腭、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染一、藥物發(fā)展趨勢1.抗菌譜廣，殺菌力強

2.對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.t?長，分布廣，穿透力強

4.無腎毒性，過敏反應(yīng)少

5.臨床用途廣泛二、第三代頭孢菌素類的特點1.作用機制相同

2.對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強

4.過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)(5~10%)三、與青霉素類相比第四節(jié)

非典型

-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢西丁(cefoxitin)拉氧頭孢(latamoxef)亞胺培南(imipenem)+西司他丁→泰寧氨曲南(aztreonam)克拉維酸(clavulanicacid)+阿莫西林→奧格門汀，+替卡西林→泰門汀舒巴坦(sulbactam)+氨芐→優(yōu)立新，+頭孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林第二節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)

共同特點抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類不完全交叉耐藥與

-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低二、常用藥物1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染幽門螺桿菌腸炎、支原體肺炎不良反應(yīng)：局部刺激性肝損害偽膜性腸炎麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代

-內(nèi)酰胺類和紅霉素

對流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強對支原體、衣原體等作用明顯增強耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用。臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎一、概述寄生蟲疾病是危害養(yǎng)殖業(yè)最為嚴重的疾病之一。許多寄生蟲疾病也是人獸共患?。ㄑx、弓形體等）常見的寄生蟲有內(nèi)寄生蟲和外寄生蟲之分蠕蟲線蟲絳蟲吸蟲內(nèi)寄生蟲原蟲（球蟲、錐蟲、焦蟲、滴蟲）鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲蛔蟲絳蟲二、理想驅(qū)蟲藥應(yīng)具備的條件安全：TI>3，對蟲體毒性大，而對機體毒性小或無毒。廣譜、高效：對多種寄生蟲的成蟲、幼蟲、蟲卵均有效。且劑量小。具有群體化給藥的理化性質(zhì)無殘留或低殘留價格低廉三、抗蟲藥作用機理歸類1、抑制蟲體內(nèi)某些酶

琥珀酸脫氫酶延胡索酸琥珀酸ATP

抑制

（

左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氫胺、硝氯酚）

2、作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)（1）哌嗪：使得蟲體細胞膜超級化，引起松弛性麻痹。（2）阿維菌素類：促進蟲體GABA的釋放，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)受阻，使蟲體產(chǎn)生遲緩性麻痹。（3）噻嘧啶：與蟲體膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生乙酰膽堿相似的作用，導(dǎo)致蟲體肌肉過度收縮，最后麻痹死亡。3、干擾蟲體代謝（1）抑制蟲體微管蛋白合成，影響酶的分泌抑制蟲體對葡萄糖的利用（苯丙咪唑類）（2）抑制動基體DNA合成，從而抑制原蟲的繁殖。（三氮瞇）（3）干擾蟲體體內(nèi)氧化磷酸化過程，使絳蟲缺乏能量死亡（氯硝柳胺）（4）替代硫胺，使球蟲代謝不能正常進行（氨丙啉）（5）干擾蟲體內(nèi)的肌醇代謝（有機氯）4、干擾蟲體內(nèi)離子轉(zhuǎn)運或平衡抗球蟲藥與Na+、K+、Ga+等離子結(jié)合，形成親脂性復(fù)合物，這種復(fù)合物自由穿過細胞膜，使子孢子和裂殖子中大量陽離子蓄積，導(dǎo)致水分過多地進入細胞內(nèi)，使蟲體細胞膨脹死亡。四、抗蠕蟲藥

驅(qū)線蟲藥

分類驅(qū)絳蟲藥驅(qū)吸蟲藥（一）驅(qū)線蟲藥

藥物抗生素類苯丙咪唑類咪唑并噻唑類四氫嘧啶類有機磷類其他類代表藥阿維菌素丙硫咪唑左旋咪唑噻嘧啶敵百蟲碘噻青胺作用特點線蟲和體外寄生蟲線蟲、絳蟲、吸蟲線蟲、免疫增強線蟲線蟲線蟲安全性哺乳動物、禽類毒性低，對水生動物毒性大毒性低，有致畸作用（馬敏感）注射給藥易中毒毒性大毒性大犬敏感耐藥性有有有有少有（二）驅(qū)絳蟲藥

藥物天然類無機類合成類代表藥南瓜子、檳榔、綿馬仙鶴草砷酸錫、硫酸銅吡喹酮、氯硝柳胺、硫雙二氯酚、溴羥苯酰苯胺臨床概況還常用淘汰常用毒副作用輕大常量安全、有不同程度副作用其他作用對吸蟲也有作用（三）驅(qū)吸蟲藥

藥物驅(qū)肝片吸蟲藥驅(qū)血吸蟲藥代表藥硝氯酚、氯氰碘柳胺、氰碘硝基苯酚、三氯苯咪唑吡喹酮、硝硫氰胺、硝硫氰醚、血防846、呋喃丙胺作用特點成熟蟲體成蟲、童蟲毒副作用輕肝毒性五、抗原蟲藥

抗球蟲藥

分類抗錐蟲藥抗焦蟲藥抗滴蟲藥（一）抗球蟲藥1、抗球蟲藥臨床注意事項（1）未病先防（2）掌握藥物的作用峰期（最敏感的發(fā)育階段）（3）注意保護機體對球蟲的免疫力（4）穿梭用藥，避免耐藥蟲株產(chǎn)生（5）制定合理給藥方案（給藥途徑、劑量、療程、聯(lián)合用藥）（6）休藥期（二）球蟲種類和生活史1、畜禽球蟲病的病原體是孢子蟲綱球蟲目艾美耳科的原蟲，系細胞內(nèi)寄生。2、艾美耳球蟲的生活史屬于直接發(fā)育型，不需中間宿主，分三個階段：（1）無性生殖（寄生部位的上皮細胞內(nèi)）（2）有性生殖（寄生部位的上皮細胞內(nèi)）（3）孢子生殖（外界環(huán)境）--卵囊（三）按用藥目的將藥物分類按用藥目的我們把藥物分為預(yù)防球蟲藥和治療球蟲藥。1、預(yù)防球蟲藥聚醚類離子抗生素、氨丙啉、氯羥吡啶、氯苯呱、常山酮（速丹）、地克珠利。2、治療球蟲病的藥物磺胺類、尼卡巴嗪、二硝托胺（球痢靈）、托曲珠利治療球蟲病藥物的配伍1、與止血藥配伍2、與腸道保護藥配伍3、與腸道個抗感染藥配伍4、與增效劑配伍(二）抗焦蟲藥藥物抗蟲譜毒性臨床應(yīng)用三氮脒錐蟲、焦蟲、邊蟲大伊氏錐蟲病、馬媾疫雙脒苯脲巴貝氏焦蟲、泰勒焦蟲較大，類似抗膽堿酯酶藥中毒（阿托品解救）預(yù)防、治療巴貝氏焦蟲、泰勒焦蟲病間脒苯脲焦蟲