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G試驗影響因素分析北京金山川陳麗清IFI現(xiàn)狀假陽性因素假陰性因素影響因素的判別3

亟需早期、快速檢測手段:G試驗、GM試驗、內(nèi)毒素試驗檢測項目可操作性檢測周期檢測成本敏感性特異性綜合性評價涂片培養(yǎng)檢測簡單>5d低低<30%一般**組織病理學檢測復雜3d較高高低*影像學檢測簡單2h較高低低*分子生物學檢測(PCR技術(shù))一般2h高高低**血清學檢測(G/GM試驗)簡單2h低高一般***IFI現(xiàn)狀4G試驗〔北京金山川〕和GM試驗〔天津喜諾〕優(yōu)勢:早期診斷:比臨床病癥平均早5-8天;比高分辨CT掃描平均早7.2天;比開始經(jīng)驗性抗真菌治療平均早12.5天;有2/3的患者在其他方法診斷侵襲性曲霉病前6~14d即可檢測到GM抗原??焖僭\斷:2-3h可出報告定量檢測:病程監(jiān)測,藥效評價聯(lián)合檢測:提高陽性預測值和特異度。5

ClinMicrobiol,2005,43(1):299—3056

MunozP,GuineaJ,BouzaE.ClinicalMicrobiologyandInfection,2006,12(s7):24-39.7

SinghN,PatersonDL.ClinMicrobiolRev.2005.18:44-69.IFI現(xiàn)狀5特性利益轉(zhuǎn)化

特點對于臨床的幫助對于患者的利益早期比臨床癥狀平均早5-8天;比高分辨CT掃描平均早7.2天;比開始經(jīng)驗性抗真菌治療平均早12.5天;有2/3的患者在其他方法診斷侵襲性曲霉病前6~14d即可檢測到GM抗原。節(jié)省醫(yī)療資源,降低藥占比;治愈率提高,為醫(yī)生贏得良好聲譽;降低死亡率,減少醫(yī)患糾紛。減少醫(yī)療成本;減少病人療程;減少病人痛苦。

快速2-3h內(nèi)出結(jié)果制定早期治療方案,預后好。定量G試驗檢測能給出具體的參考值而非定性評價療效;指導用藥;提高治愈率。一、假陽性影響因素1.血液制品:

輸注白蛋白和免疫球蛋白;2.藥物:

阿莫西林/克拉維酸;哌拉西林/他唑巴坦;抗菌素;抗腫瘤藥物;3.細菌血癥:

糞產(chǎn)堿桿菌、鏈球菌、銅綠假單胞菌;4.污染:

操作,紗布,透析。267個ICU患者,給予不同劑量和時間的白蛋白、唑類抗真菌藥、免疫球蛋白IgG、輸注紅細胞、濃縮的血小板,冰凍的血漿,同時進行G試驗檢測,分析上述因素與BG水平的關(guān)系。注射量10g20g30g>30g注射白蛋白組BG水平87.5(IQR0.0–523)100.0(IQR0.0–261.3)0.0(IQR0.0–400.3)75.0(IQR0.0–341.3)對照組BG水平0.0(IQR0.0–140.0)0.0(IQR0.0–140.4)0.0(IQR0.0–140.0)0.0(IQR0.0–140.0)IQR:四分位距一、假陽性影響因素1.1輸注白蛋白

1.LoCascio.EJCMID,2015,2:34-41.對確診念珠菌血癥患者最正確診斷閾值為95.9pg/mL。結(jié)論:白蛋白劑量超過30g,治療后兩天依舊明顯提高血清BG的水平;提示白蛋白為G試驗的干擾因素,干擾時間不少于兩天〔P<0.05〕。該文獻還說明注射白蛋白患者G試驗診斷閾值在203.7pg/mL水平上,G試驗表現(xiàn)出良好的診斷靈敏性和特異性。一、假陽性影響因素注射白蛋白患者G試驗:>30g;203pg;2or7days。文獻說明靜脈輸入IgG10g可使血漿G濃度升到達300pg/ml以上,足以誤診為侵襲性真菌感染〔IFI〕。一、假陽性影響因素1.2輸注免疫球蛋白2.Ogawa,M,Int.J.Hematol,2004,80:97–98.結(jié)論:免疫球蛋白可引起B(yǎng)G水平的大幅升高。采取6個患者10份血清檢測G試驗水平,克拉維酸治療組BG水平1339-1798pg/ml,頭孢他啶治療組BG水平17.7-26.5pg/ml,健康對照組BG水平8.0±13.8pg/ml。一、假陽性影響因素2.1藥物-克拉維酸提示:克拉維酸顯著提高血清BG水平。并且克拉維酸治療前BG水平為陰性,注射結(jié)束20min血清BG水平可升至800pg/ml以上水平。

3.MoniqueA.S.H,NEnglJMed,2006,11:354-362.一、假陽性影響因素2.2藥物-多種抗菌素提示:多粘菌素,厄他培南,頭孢唑啉,復方磺胺甲惡唑,頭孢噻肟,頭孢吡肟、氨芐西林/舒巴坦,可不同程度引起血漿BG水平升高,順序遞減。

4.FranciscoM.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2006,10:3450–3453.藥物BG水平(pg/ml)RVCDICMPC多粘菌素4,348627<4厄他培南3,472166<32頭孢唑啉2,05467<4復方磺胺甲惡唑1,187<32<8頭孢噻肟560153<8頭孢吡肟425106<8氨芐西林鈉/舒巴坦鈉519<4<8

經(jīng)證實銅綠假單胞菌是繼肺炎鏈球菌血癥和糞產(chǎn)堿桿菌血癥之后,可以引起G試驗假陽性的細菌血癥。一、假陽性影響因素3.1細菌感染-銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌可引起B(yǎng)G水平的升高,是G試驗的假陽性影響因素。

5.Mennink-KerstenMA.InfectDisClinNorthAm2006,20:711–727.

6.MoniqueA.CORRESPONDENCE,2008,6:1930-1931.43個菌血癥患者,16個BG陽性,分布如下。菌血癥人數(shù)BG陽性人數(shù)假陽性率革蘭氏陰性桿菌221359.1%*革蘭氏陰性球菌1731.15%其他菌血癥400總數(shù)4316——有顯著性差異一、假陽性影響因素3.2細菌感染-革蘭氏陰性菌結(jié)論:革蘭氏陰性菌可引起G試驗的假陽性因素,其中陰性桿菌比陰性球菌對BG水平影響更大。

7.O.Albert,EurJClinMicrobiolInfectDis,2011,30:1453–1460.一、假陽性影響因素4.污染-血液透析與纖維素膜因透析時使用的纖維素膜含有葡聚糖成分,文獻報道其可以引起B(yǎng)G水平的升高。8.Kanda,H.,KidneyInt,2001,60:319–323.一、假陽性影響因素兩性霉素B脂質(zhì)體:作用于真菌細胞壁成分甘露聚糖和甘露聚糖蛋白質(zhì)復合體使之結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定以致胞壁破壞,可能造成G值增高;哌拉西林:有臨床反響引起GM試驗假陽性的藥物哌拉西林-他唑巴坦可以引起G試驗假陽性;臨床反響美羅培南可以起血清葡聚糖水平升高;醫(yī)用紗布引起G試驗陽性結(jié)果。其他假陽性因素:9.HajimeKanamori,TohokuJ.Exp.Med,2009,217:117-121.二、

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