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口腔潰瘍含片-清熱斂瘡西安海欣制藥有限公司內(nèi)容介紹病癥描述.產(chǎn)品概述中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理學(xué)研究臨床試驗國內(nèi)同品種情況綜述復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍，又稱阿弗他口腔潰瘍，是最常見的口腔粘膜疾病，在人群中的發(fā)病率超過20%。具有反復(fù)發(fā)作的特點，發(fā)病時疼痛劇烈。復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與機(jī)體免疫功能失調(diào)、局部微循環(huán)障礙、環(huán)境、全身系統(tǒng)性疾病、遺傳等因素有關(guān)。中醫(yī)學(xué)將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍歸屬為口瘡、口疳、口糜范疇。產(chǎn)品概述【功能主治】清熱斂瘡。用于口腔潰瘍?！居梅ㄓ昧俊亢?，一次1片，每2小時1次，1日4-8次。【規(guī)格】每片重0.8g，2×5片/板/盒【包裝】鋁塑板400盒/箱產(chǎn)品概述口腔潰瘍含片—口腔潰瘍散改變劑型組方：青黛、白礬、冰片口腔潰瘍散是部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥成方制劑（WS-B-0017-89）產(chǎn)品概述具有消潰止痛功能，用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，不良反應(yīng)小，已列入第一批非處方藥但散劑攜帶服用均不方便，而含片攜帶服用方便，口感好。產(chǎn)品概述口腔潰瘍含片：2005年4月1日取得新藥證書和生產(chǎn)批件國藥準(zhǔn)字Z200501672005年12月16日：OTC

產(chǎn)品概述2011年4月2日：中藥保護(hù)品種（2011）國藥中保證字第002號保護(hù)期：至2018年4月2日7年保護(hù)期產(chǎn)品概述獲得“一種口腔潰瘍含片及其制備方法”發(fā)明專利證書專利號：ZL03142690.5專利申請日：2003年6月12日專利期限20年中醫(yī)理論論證和現(xiàn)代藥理學(xué)由青黛、冰片及白礬組成的口腔潰瘍含片：清熱涼血消潰止痛抗菌消炎作用無明顯的毒副作用中醫(yī)理論中醫(yī)理論本劑藥凡3品，為簡約之合藥性總屬寒涼，切中心脾積熱病機(jī)，采用的是“熱者寒之”，釜底抽薪之法。諸藥另有消腫、生肌、止痛之功，口含用藥又可直接作用于潰瘍之處，故能本標(biāo)兼取，速獲清熱涼血、消潰止痛之效。現(xiàn)代藥理研究

現(xiàn)代藥理研究冰片抗菌作用：冰片組成成份龍腦、異龍腦及合成冰片，在體外抗菌試驗中以金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌和大腸桿菌為試驗菌，均具有抗菌作用。其作用為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，在較高濃度時有殺菌作用；接觸時間越長，抑菌效果隨之增強(qiáng)抗炎作用：5%異龍腦乳劑0.1ml涂耳，對小鼠巴豆油性耳廓腫脹有明顯抑制作用；5%龍腦乳劑和5%異龍腦乳劑以3.5mg/kgip均有顯著抑制大鼠蛋清性足趾腫脹的作用?，F(xiàn)代藥理研究現(xiàn)代藥理研究白礬現(xiàn)代研究顯示，白礬水有強(qiáng)烈的凝固蛋白作用，在體外能使血清立即沉淀，低濃度有收斂、消炎、防腐作用，高濃度可引起組織潰爛體外試驗對多種致病性細(xì)菌（金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌結(jié)核桿菌等）有抑制作用現(xiàn)代藥理研究第四軍醫(yī)大學(xué)—急性毒性試驗局部刺激性試驗急性毒性試驗：20只小鼠，每只一次給藥0.39g，給藥后連續(xù)觀察7天，動物全部存活。7天后處死，肉眼觀察心、肝、肺、腎等臟器，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。該試驗中小鼠的給藥劑量為19.5g/kg，相當(dāng)于成人劑量的倍，未發(fā)現(xiàn)任何明顯的急性毒性反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，雌雄各3只，每只一次給藥0.2g，置于右側(cè)頰粘膜上，持續(xù)2小時，每天1次共5次。于最后一次用藥后2h、12h、24h各用1只豚鼠取材，右側(cè)用藥頰粘膜，左側(cè)頰粘膜對照，病理切片，光學(xué)顯微鏡下觀察。肉眼及病理切片觀察，實驗部位粘膜結(jié)構(gòu)、性質(zhì)無明顯變化。試驗證明口腔潰瘍含片毒性低，用藥部位粘膜無異常改變，無口腔粘膜刺激性。

綜上所述：由青黛、白礬和冰片組成復(fù)方用于口腔潰瘍的治療，既有中醫(yī)理論基礎(chǔ)，又有現(xiàn)代藥理研究證明。以“口腔潰瘍散”為基礎(chǔ)，改變劑型制成口腔潰瘍含片，將為廣大口腔潰瘍患者提供一種

療效可靠使用方便無毒副作用的治療藥物臨床試驗?zāi)康模候炞C我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片與口腔潰瘍散比較的臨床應(yīng)用療效和安全性

臨床試驗設(shè)計：按照Ⅲ期臨床試驗-多中心、隨機(jī)、平行對照的臨床試驗負(fù)責(zé)單位：第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院，為國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)參加單位：西安交通大學(xué)口腔醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院口腔科，均為三級甲等醫(yī)院。試驗藥：我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片（產(chǎn)品批號：070302），對照藥：北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)的口腔潰瘍散（產(chǎn)品批號：6100045），完成病例410例(含片組308例、散劑組102例）臨床試驗結(jié)果：

促進(jìn)潰瘍愈合方面：口腔潰瘍含片的效果優(yōu)于口腔潰瘍散。目標(biāo)潰瘍的逐日愈合率：含片組的潰瘍愈合率均高于散劑組，經(jīng)logrank檢驗，F(xiàn)AS和PPS數(shù)據(jù)集結(jié)果組間用藥后逐日愈合率差別有統(tǒng)計學(xué)意義

顯效率和有效率：在FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中口腔潰瘍含片組的均高于散劑組，各中心個體療效趨勢一致，單向有序CMH-CHI檢驗結(jié)果差別有統(tǒng)計學(xué)意義臨床試驗結(jié)果：止痛效應(yīng)方面：口腔潰瘍含片優(yōu)于口腔潰瘍散兩組受試者用藥后靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)、靜態(tài)動態(tài)合計疼痛指數(shù)均明顯下降，表明兩種藥物對口腔潰瘍都有明顯的止痛效應(yīng)。用藥后含片組靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)以及合計疼痛指數(shù)含片組下降值均大于散劑組，經(jīng)協(xié)方差分析，分組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義，各中心組間差別趨勢一致

臨床試驗結(jié)果：止痛效應(yīng)維持時間：口腔潰瘍含片的長于口腔潰瘍散首次用藥后疼痛緩解維持時間含片組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為61分鐘，散劑組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為40分鐘；經(jīng)logrank檢驗，首次用藥后疼痛緩解維持時間組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義

臨床試驗安全性研究結(jié)果：兩種藥物對血壓和心臟功能無明顯影響兩種藥物對血液和肝、腎功能無明顯影響兩種藥物引起的不良反應(yīng)比較輕微，主要不良反應(yīng)可能為藥物對口腔黏膜和潰瘍的局部刺激，含片局部刺激發(fā)生率較低

臨床試驗結(jié)果表明：口腔潰瘍含片在促進(jìn)潰瘍愈合、減輕疼痛、藥效維持時間較長、易于使用等方面具有顯著的臨床應(yīng)用優(yōu)勢國內(nèi)同品種通用名規(guī)格生產(chǎn)廠家優(yōu)勢口腔潰瘍