高血脂與動脈粥樣硬化

關(guān)于高血脂與動脈粥樣硬化血脂的定義血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂脂類包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯、游離脂酸。第2頁,共19頁，2024年2月25日，星期天部分脂類結(jié)構(gòu)式甘油三酯膽固醇第3頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血脂的來源體內(nèi)血脂的來源有二：一、外源性食物中的脂類經(jīng)消化道吸收入血二、內(nèi)源性由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織細(xì)胞合成后釋放入血主要是體內(nèi)過剩的糖轉(zhuǎn)化而來血脂的來源外源性內(nèi)源性第4頁,共19頁，2024年2月25日，星期天載脂蛋白一、脂類在血漿中不以游離狀態(tài)存在，而是與載脂蛋白結(jié)合，以脂蛋白形式運(yùn)輸。二、脂蛋白的分類：根據(jù)超速離心法分為：1、乳糜顆粒（CM）2、極低密度脂蛋白（VLDL）3、低密度脂蛋白（LDL）4、高密度脂蛋白（HDL)第5頁,共19頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)電泳法可分為：α、前β、β、CM第6頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血漿脂蛋白的組成脂蛋白組成：載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯，所有脂蛋白都含有這四類物質(zhì)，但比例不同。第7頁,共19頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代謝功能：參與脂質(zhì)運(yùn)輸、代謝和受體識別一、乳糜顆粒(CM)由小腸粘膜細(xì)胞合成，主要功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織；運(yùn)輸外源性膽固醇至肝。二、極低密度脂蛋白（VLDL）主要由肝細(xì)胞合成，主要功能：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯（肝利用糖及脂酸合成）及膽固醇第8頁,共19頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代謝三、低密度脂蛋白（LDL)低密度脂蛋白主要由極低密度脂蛋白在血漿中轉(zhuǎn)變而來，主要功能：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。低密度脂蛋白含有載脂蛋白（apo）E、B?？杀桓渭?xì)胞，主要分泌甾體類激素的內(nèi)分泌腺細(xì)胞（腎上腺、卵巢、睪丸）所代謝、利用。但LDL在血漿中氧化修飾成oxLDL則不被以上細(xì)胞所識別，只能被巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞吞噬從而啟動動脈粥樣硬化程序第9頁,共19頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白的功能和代謝四、高密度脂蛋白(HDL）HDL主要由肝合成，主要功能：參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)至肝并在肝中形成膽汁酸。新生HDL含膽固醇較少可促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇外流并接納，唯一可以保護(hù)心血管，抵制動脈粥樣硬化的脂蛋白

第10頁,共19頁，2024年2月25日，星期天脂蛋白分類及特點第11頁,共19頁，2024年2月25日，星期天高血脂與動脈粥樣硬化關(guān)系內(nèi)皮損傷學(xué)說氧化后的LDL(oxLDL)損傷血管內(nèi)皮沉積于內(nèi)皮下并釋放趨化因子，使血液中的單核細(xì)胞遷入內(nèi)皮下間隙，不斷吞噬oxLDL形成泡沫細(xì)胞，大量泡沫細(xì)胞聚集在一起并凋亡形成內(nèi)皮下脂質(zhì)池，與此同時血管中層的的平滑肌細(xì)胞在脂質(zhì)池上增生并在炎癥的刺激下纖維化形成纖維帽。第12頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血脂異常危險分層危險因素：①吸煙；②低HDL-C血癥；③肥胖（BMI≧28Kg/m2）④早發(fā)性缺血性心血管病家族史（男<55，女<65）；⑤年齡（男≧45，女≧55）⑥HDL≧1.55為負(fù)性因素，可抵消一項危險因素第13頁,共19頁，2024年2月25日，星期天不同危險等級與缺血性心血管病發(fā)生關(guān)系低?；颊?0年內(nèi)發(fā)生缺血性心血管病危險性<5%中危患者為5%-10%高?；颊?0%-15%第14頁,共19頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥的預(yù)防與治療危險評級越高治療應(yīng)越積極，治療目的降低缺血性心血管?。ü谛牟。毖阅X卒中）的患病率和死亡率治療原則：1、繼發(fā)性高血脂以治療原發(fā)病為主如糖尿病，甲低。2、原發(fā)性高脂血癥，應(yīng)開始調(diào)制治療，治療措施應(yīng)是綜合性的。

包括：①治療性生活方式改變②藥物治療③必要時血漿凈化療法④外科治療第15頁,共19頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥的預(yù)防與治療治療性生活方式改變（首要措施）1、醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療：基礎(chǔ)治療，需長期堅持。高膽固醇血癥采用低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食，增加不飽和脂肪酸外源性高甘油三酯（CM）應(yīng)采取嚴(yán)格低脂肪飲食內(nèi)源性高甘油三酯（VLDL）應(yīng)限制總熱量及糖類，減輕體重，增加多不飽和脂肪酸。2、增加有規(guī)律的體力活動，控制體重，保持合適體重指數(shù)。3、其他：戒煙；限鹽；限制飲酒，禁烈性酒第16頁,共19頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥的預(yù)防與治療藥物治療1、羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑【他汀類】機(jī)制：競爭性抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的限速酶（HMG-CoA），阻斷膽固醇合成，減少LDL合成；并增加細(xì)胞膜表面LDL受體，提高細(xì)胞對LDL的利用。適應(yīng)證為高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。代表藥：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等特點：晚上一次口服，副作用較少第17頁,共19頁，2024年2月25日，星期天高脂血癥的預(yù)防與治療2、苯氧芳酸類（貝特類）從基因水平增強(qiáng)LPL的脂解活性，促進(jìn)VLDL和TG分解適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥代表藥：苯扎貝特，吉非貝齊、氯貝丁酯（副作用大）3、煙酸類適應(yīng)證：高甘油三酯血癥和以甘油三酯