膀胱灌注卡介苗

中國生物技術(shù)股份有限公司深圳萬維醫(yī)藥貿(mào)易有限公司【膀胱灌注卡介苗】國家一類新藥國藥準字S20123007C6

l2

heapeL中國醫(yī)藥集團1、指南推薦?

基本信息臨床注意事項不良反應及處理綱要》概述》研發(fā)歷程》作用機制臨床研究2概述、中高危非肌層浸潤性膀胱癌

(Ta、T1

及Tis),

術(shù)后BCG灌注治療，能有效預防腫瘤復發(fā)，并顯著降低腫瘤進展

風險。目前BCG灌注治療已經(jīng)成為中高危非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)

術(shù)后首選的國際標準方案。3Morales

等首次報道卡介苗治療膀胱癌；Lamm進一步證實了卡介苗治療膀胱癌的作用；Bassi證明卡介苗治療Tis的CR率為60%～79%;國藥中生生產(chǎn)的治療用卡介苗在中國首家上市?！?976年》1980年

>2002年

)2013年研發(fā)歷程4,確切作用機制尚不清楚，目前認為BCG通過誘發(fā)局部免疫反應達到治療效果，細胞介導的細胞毒

效應可能起重要作用。作用機制5臨床研究有效預防腫瘤復發(fā)顯著降低腫瘤進展7997Jimenez-CruzJF2002Chepurov

AK2002Kolodziej

A2002Martinez-Pineiro2003Librenjak2004Peyromaure

M24/6125/5119/10265/14510/8024/5734/497/1129/5387/15923/9010/170.29[0.13,0.63]0.55[0.14,2.11]

0.19[0.09,0.40]

0,67[0,43,1,06]

0.42[0.18,0.94]

0.51[0.17,1.53]

0.23[0.05,1.04]

1.47[0.78,2.78]0.47[0.28,0.782004Yumura

Y2005Reijke

TM4/1953/818/1545/80Total(95%Cl)

596

474T

otal

events:224(BCG),243(No

BCG)T

est

for

helerogeneity:Chi=22.29,df=7(p=0.002)T

est

for

overall

effect:Z=2.88(p=0.004)有效預防腫瘤復發(fā)BCG

維持灌注較無BCG

維持灌注，腫瘤復發(fā)風險降低了53%【1】。Studyorsub-categoryBCG

NoBCGOR(random)

OR(random)0.010.1

1

10100BCGbetter

NoBCGbetterBCG維持灌注、無BCG維持灌注腫瘤復發(fā)率比較的Meta分析[1]Han

RF,Pan

JG.Urology,2006,67(6):1216-122395%Cl95%CIn/Nn/N8BCG

維持灌注較MMC

維持灌注，明顯降低腫瘤遠期復發(fā)率[2】。[2]J?rvinenR,KaasinenE,SankilaA,etal.EurUrol,2009,56(2):260-265隨訪時間(年)復發(fā)的累積發(fā)生率曲線復發(fā)率9Maintenance

Citation

Effect

Lower

Upper

PValue

NTotalyes

Ayed,1998

.47

.18

1.21

.11

152yes

Jauhiainen,1989

.50

.04

5.72

.57

91yes

Lamm,1995

.62

.31

1.23

.17

363yes

Malmstrom,1999

.69

.36

1.31

.26

250yes

Millán,2000

.80

.43

1.48

.47

418Fixed

yes(5)

.66

.47

.94

.02

1274Random

yes(5).66

.47.93.02

1274BCG

維持灌注、

MMC

灌注腫瘤進展比較的Meta

分析[3]B?hleA,BockPR.Urology,2004,63(4):682-686BCG

維持灌注較MMC

灌注，腫瘤進展風險降低了34%[3]

O顯著降低腫瘤進展12/1091/4515/18220/12520/20768/66868/6689/432/4623/181

27/125

25/21186/606

86/606Favors

BCGFavorsMMC0.1

10BCGnN

MMCnN

0.0110010CUA中國泌尿外科疾病診斷治療指南(2014版中、高危NMIBC,術(shù)后應進行化療藥物或BCG維持灌注治療。高危NMIBC,

首選BCG膀胱灌注治療(至少維持1年)。EAU

非肌層浸潤性膀胱癌診斷治療指南(2013版)中危NMIBC,術(shù)后應進行全劑量BCG灌注治療1年或至少灌注化療1年。高危NMIBC,全劑量BCG

灌注治療1-3年。AUA

非肌層浸潤性膀胱癌診斷治療指南在美國，BCG

是NMIBC

最常用的灌注藥物；

BCG

為Tis—線治療用藥。指南推薦11基本信息12生產(chǎn)企業(yè)：中國生物技術(shù)股份有限公司總經(jīng)銷商：深圳萬維醫(yī)藥貿(mào)易有限公司【膀胱灌注卡介苗】治療用卡介苗國藥準字820123001BCG

for

Therapeutic

Use規(guī)我

m，，#

(

食.

話×南10數(shù)'CF應U)不/低

1，.0到×原10含°

F

菜

6

0mg

于2-8℃正無保在和運編疏松體速發(fā)粉性未文狀友，至復在游超的后明分面。禁液不光大然就及注意書項液據(jù)產(chǎn)東曾最像的架會原月于預的處于Ta線T,期的T【磨簽in.“

能w?蘗注射13基本信息[性狀]白色疏松體或粉末狀[規(guī)格]60mg/瓶[貯藏]2～8℃避光保存和運輸[包裝]安瓿，2瓶/盒[有效期]12個月14用法用量灌注劑量。2瓶(120mg)

溶于40～50ml生理鹽水留置時間?2個小時15用法用量灌注開始時間。術(shù)后1～2周給藥周期。誘導：每周1次，共6次；。強化：每2周1次，共3次；維持：每月1次，共10次。19次，共1年16禁忌,免疫缺陷或損害者(如AIDS)正使用免疫抑制藥物或放射治療者?

BCG過敏者發(fā)熱及急性傳染病患者(包括活動性結(jié)核病人)嚴重的慢性疾病(如心、腦、血管疾病、慢性腎病)17臨床注意事項18灌注前停止使用廣譜抗生素排除尿路感染、血尿可能進行結(jié)核菌素試驗19結(jié)核菌素試驗·OT(oldtuberculin)

試驗>

PPD(purifiedproteinderivative)

試驗**PPD試驗，

5結(jié)核菌素單位(0.1毫升),進行皮內(nèi)注射，并在48

至72小時后觀察結(jié)果結(jié)核菌素試驗陽性標準前

臂

局

部

紅

腫

硬

塊

直

徑反

應符

號<5mm陰性5～10mm陽性十11～20mm陽性十十>20mm強陽性十十十局部

發(fā)

生

水

泡

或

壞

死強陽性十十十十強陽性時，常提示有活動性結(jié)核灶，禁用BCG20配液、灌注時操作者應戴口罩、帽子及無菌手套,導尿前囑患者排空膀胱。常規(guī)導尿，無菌操作充分潤滑，動作輕柔，避免損傷尿道21配液、灌注時,確認導尿管進入膀胱后，緩慢注入灌注液拔導尿管前注入5～10ml生理鹽水囑患者取左、右側(cè)及仰、俯臥位各30分鐘。2小時后囑患者自行排尿灌注液現(xiàn)配現(xiàn)用22灌注液配制方法準備好必要物品【無菌巾、彎盤、注射器(5m和

5

0ml)

、50ml

生理鹽水、酒精、棉簽、砂輪、醫(yī)療垃圾桶】。本品為白色疏松體或粉末狀，2瓶(120mg)?！?/p>

確認藥品■

準

備用

5ml注射器抽取2m

生理鹽水。灌注液配制方法用酒精棉擦拭安瓶頸部，在砂輪標記點上劃一下，從對側(cè)將其折斷。抽取2ml生理鹽水用于初溶■消毒灌注液配制方法分別往2藥瓶注入1ml生理鹽水?！?/p>

將初溶劑注入藥瓶里讓生理鹽水浸透BCG干粉?！鲮o置1分鐘灌注液配制方法用50ml注射器抽取38ml生理鹽水。輕搖藥瓶，盡量避免產(chǎn)生泡沫。■

抽取生理鹽水用于稀釋■

制

作BCG混懸液灌注液配制方法用裝有38ml生理鹽水的注射器抽取BCG混懸液?！?/p>

制成均勻灌注液■

抽取BCG混懸液回轉(zhuǎn)注射針籬。灌注液配制方法凡接觸過本品的物品，應按感染性廢物處理。■

醫(yī)療垃圾處理灌注后凡接觸過本品的物品，應按感染性廢物處理。注入后6小時內(nèi)排出的尿液，用相同體積的5%次氯酸鈉進行消毒，維持15分鐘后沖洗。排尿后多飲水。29不良反應及處理30膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急、尿痛、血尿、排尿困難等。排尿后多飲水，以上癥狀一般能耐受。。癥狀較重，可用布洛芬、654-2等對癥處理。。血尿持續(xù)48小時以上，給予抗結(jié)核藥物。31低熱。常在用藥2～3小時出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。發(fā)生率較高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。、不需停藥，也不需治療，能自愈。32BCG全身性反應、發(fā)熱≥39.5℃,持續(xù)12小時或以上；發(fā)熱≥38.5℃,持續(xù)48小時或以上；肺炎；肝炎；外泌尿生殖器官功能不全，活檢示肉芽腫

性炎癥；或敗血癥的常見癥狀，包括循環(huán)衰竭，急性呼吸窘迫和

彌散性血管內(nèi)凝血。33BCG全身性反應、排除其他病因可能。,

立即停用BCG,

對癥支持及抗結(jié)核治療3～6個月。34。局部過敏反應，抗組胺藥物等對癥處理。、全身過敏反應，停用BCG,

立即給予抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素。難以鑒別是否BCG感染時，也給予抗結(jié)核藥物。過敏反應35、