金屬有機(jī)化學(xué)

藥物合成中的金屬有機(jī)化學(xué)第一章、金屬有機(jī)化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)介第二章、基元反應(yīng)第三章、人名反應(yīng)第四章、烯烴復(fù)分解反應(yīng)第五章、Pd催化的碳?xì)滏I活化

目錄第一章、金屬有機(jī)化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)介1760年，Cadet等通過(guò)As2O3與CH3COOK反應(yīng)合成并分離得到人類(lèi)第一個(gè)有機(jī)金屬化合物[(CH3)2As]2O。1899年，P.Barbier和V.Grignard發(fā)明了格氏試劑和格氏反應(yīng)，并獲得了1912年Nobel化學(xué)獎(jiǎng)。

格氏試劑：CH3MgX

1951年，P.Pauson和S.A.Miller各自獨(dú)立合成了二茂鐵，這是現(xiàn)代有機(jī)金屬化學(xué)的里程碑。

二茂鐵：1976年,由于H.C.Brown和G.Witting在有機(jī)硼和有機(jī)磷化學(xué)方面所做的貢獻(xiàn)獲得Nobel獎(jiǎng)。2001~2010年十年間陸續(xù)有三次Nobel化學(xué)獎(jiǎng)授予金屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家

威廉.諾爾斯野依良治巴里.夏普萊斯

2001年不對(duì)稱(chēng)催化合成Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1998-2032金屬銠Rh不對(duì)稱(chēng)催化合成左旋多巴

伊夫·肖萬(wàn)羅伯特·格拉布理查德·施羅克2005年烯烴復(fù)分解反應(yīng)理查德.赫克根岸英一鈴木章

2010年鈀催化交叉偶聯(lián)反應(yīng)A.F.Houri,Z.M.Xu,A.H.Hoveyda,J.Am.Chem.Soc.

1995,117,2943.SynthesisofFluvirucin-B1金屬鉬催化烯烴復(fù)分解反應(yīng)Miyaura,N.;Yang,T.;Suzuki,A.Synth.Commun.

1981,11,513.

2010Nobellecture(Suzukireaction)

金屬鈀催化交叉偶聯(lián)反應(yīng)第二章、金屬有機(jī)化學(xué)中的基元反應(yīng)1、氧化加成

反應(yīng)

(Oxidativeaddition)

0價(jià)+2價(jià)

+1價(jià)+3價(jià)

第一類(lèi)A-B:RSX,R-X,RCN,Ar-H例如:X價(jià)X+2價(jià)第二類(lèi):金屬環(huán)化(cyclometalation)A-A’:RCH=CHR,RN=NR,CS2例如：2、還原消除反應(yīng)（ReductiveElimination）ReverseProcesstothatofO.A1)ElectronwithdrawingOlefin(吸電子烯烴）

2)π-Acid(CO)

CO是一種常見(jiàn)的π-酸,具有較強(qiáng)的吸電子效應(yīng)，同樣能促進(jìn)還原消除反應(yīng)

促進(jìn)還原消除反應(yīng)的影響因素:

4)、Cation(正離子效應(yīng))3)、加熱

加熱也能促進(jìn)還原消除反應(yīng)。還原消除反應(yīng)的立體要求脫去基團(tuán)必須在同側(cè)才能發(fā)生反應(yīng)

3、插入反應(yīng)和反插入反應(yīng)(Insertion)CO插入到M－R鍵中，生成?；饘倩衔?途徑(I))。(b)和金屬以δ鍵相連的R基團(tuán)移位到CO上(途徑(II))。例如：（1）CO的插入（2）CO2的插入甲酸鹽型金屬羧酸型CO插入兩種不同機(jī)理：4、金屬交換反應(yīng)(Transmentallation)構(gòu)型不變5、其他反映類(lèi)型

β-H攫取反應(yīng)第三章、人名反應(yīng)Heck反應(yīng)Negishi反應(yīng)Suzuki反應(yīng)Stille反應(yīng)Sonogashira反應(yīng)Kumada反應(yīng)1、Heck反應(yīng)Heck反應(yīng)的立體選擇性（1）分子間的Heck反應(yīng)（2）分子內(nèi)的Heck反應(yīng)L.EOverman,JACS,1993,11028andTL,1994,34532、Negishi反應(yīng)例如：

C.Han,S.L.Buchwald,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,7532-7533.Negishi反應(yīng)機(jī)理TL,1996,4678SynthesisofNakienoneAnew.Chem.Int.Ed.Engl.1997,93JACS,1995,120113、Suzuki反應(yīng)Suzuki反應(yīng)機(jī)理:ASuzukiChem.Commun,1979,866TL,2010,2883SynthesisofHirellanine4、Stille反應(yīng)Stille反應(yīng)機(jī)理：JACS,1991,9585JOC,2011,51575、Sonogashira反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：OL,2010,2154Aagew.Chem.Int.Ed.2008,73146、Kumada反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理：JohnsonandLee(2010).

ModernDrugSynthesis.Hoboken,NJ:JohnWiley&Sons,Inc.pp.

153–154.

SynthesisofAliskirenGeneralMechanismsofPd-CatalyzedCross-CouplingReactionOxidativeadditionb.ReductiveEliminationc.Insertiond.Transmentallation第四章、烯烴復(fù)分解反應(yīng)(OlefinMetathesis)

在金屬催化劑的作用下，兩分子的烯烴交換與雙鍵相連的碳原子，而形成新的烯烴分子。金屬卡賓化合物生成的烯烴是Z形和E形的混合物雙鍵在碳鏈的末端，生成一乙烯分子和另兩端結(jié)合的大分子卡賓催化劑的應(yīng)用三、反應(yīng)歷程交錯(cuò)復(fù)分解關(guān)環(huán)復(fù)分解開(kāi)環(huán)復(fù)分解聚合非環(huán)復(fù)分解聚合分解反應(yīng)的類(lèi)型BoehringerIngelheimHepatitisCDrugsT.Nicola,M.Brenner.K.Donsbach.OrganicProcessandDevelopment,25,27.D.G.Hall,etal,J.AM.Chem.Soc.2010,132,1488TotalSynthesisOf(+)-ChinensioideBDirkMenche,etal,J.Am.Chem.Soc.2009,131,11678《Palladium-CatalyzedTransformationsofAlkylC?HBonds》Jin-QuanYuDOI:10.1021/acs.chemrev.6b00622Chem.Rev.2017,117,8754?8786

JianHe,MasayukiWasa,KelvinS.L.Chan,QianShao,andJin-QuanYu*

Pd(II)-CatalyzedCarbonylationofAlkanes1、C(sp3)-HActivationofAlkanes2、C(SP3)?HActivationDirectedByC-XBonds

(VIAPd(0)/Pd(II)Catalysis)Dyker’sSynthe