組胺抗組胺藥物

關(guān)于組胺抗組胺藥物組胺和組胺受體激動(dòng)藥組胺(histamine)

廣泛存在于生物體內(nèi)，以肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、心肌、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)第2頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無(wú)治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床第3頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。

激動(dòng)Hl受體，通過(guò)IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用激動(dòng)H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞cAMP內(nèi)水平增加，產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用

第4頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天組胺的藥理作用

1．促進(jìn)腺體分泌激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用引起人胃蛋白酶分泌增加促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱第5頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．興奮平滑肌激動(dòng)平滑肌細(xì)胞Hl受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感組胺對(duì)動(dòng)物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本第6頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．?dāng)U張血管激動(dòng)血管平滑肌Hl、H2受體，小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，血壓降低激動(dòng)Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對(duì)心臟的直接作用引起的，后者主要是通過(guò)H2受體介導(dǎo)的

第7頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑；毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過(guò)軸索反射致小動(dòng)脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。第8頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

臨床應(yīng)用：用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無(wú)胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨減少。第9頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

倍他司汀(betahistine，抗眩啶)

是組胺Hl受體激動(dòng)藥，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。第10頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：

1.內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高

2.慢性缺血性腦血管病

3.多種原因引起的頭痛第11頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

組胺受體阻斷藥

(histamineantagonists)

指在組胺受體水平競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺作用的藥物第12頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)藥物對(duì)組胺受體的選擇性不同:

分為Hl、H2和H3受體阻斷藥三類；Hl和H2

受體阻斷藥已廣泛用于臨床，H3受體阻斷藥目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。第13頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用的Hl受體阻斷藥:1.乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3.乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺類：氯苯那敏（撲爾敏）5.哌嗪類：布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏）第14頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥理作用及機(jī)制1.抗Hl受體作用

可完全對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用

，有種屬差異

對(duì)組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，引起局部水腫和分泌增加有很強(qiáng)的抑制作用對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，僅有部分接對(duì)抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)第15頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．中樞抑制作用：1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用，苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)第二代無(wú)中樞抑制作用2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關(guān)。苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3．其他作用有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。第16頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服和注射均易吸，口服后15-30min起效，1-2h達(dá)高峰藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。第17頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用

1．皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病

對(duì)尋麻疹、花粉癥、過(guò)敏性鼻炎等療效較好，首選對(duì)昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效，支氣管哮喘效差，過(guò)敏性休克無(wú)效

2．防暈止吐

用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是苯海拉明和異丙嗪，應(yīng)在開車前15-30min服用

3．鎮(zhèn)靜催眠

某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治療失眠

第18頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

1．多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象

以苯海拉明和異丙嗪最為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無(wú)中樞抑制作用。

2．消化道反應(yīng)

口干、厭食．、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。

3．其他反應(yīng)

偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。阿司咪唑、美克洛嗪及布可利嗪可致動(dòng)物畸胎，孕婦不宜用。過(guò)量阿司咪唑還可引起心律失常、心跳停止。

第19頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天H2受體阻斷藥

西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)

法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)

它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響H1受體。第20頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】1.本類藥物競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體，能抑制組胺引起的胃酸分泌，對(duì)五肽胃泌素，M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。↓胃酸作用的比較：

西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁

2.其他作用：1)對(duì)抗組胺對(duì)心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分對(duì)抗組胺的舒血管及降壓作用；

2)調(diào)節(jié)免疫作用（阻斷T細(xì)胞上的H2受體）第21頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西咪替丁體內(nèi)過(guò)程

口服易吸收，生物利用度約為75％，血漿t1/2為2h。單次劑量作用約維持4小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄，其中一半以上為原形藥，15％經(jīng)肝臟代謝。西咪替丁可透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，亦可透過(guò)血腦屏障。第22頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.消化性潰瘍:對(duì)十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，療程4-6W能明顯促進(jìn)潰瘍面愈合,療程不宜過(guò)短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。2.其他：反流性食道炎、卓艾綜合征、胃腸吻合口潰瘍及其他胃酸分泌過(guò)多性疾病