膿毒癥指南解讀

關(guān)于膿毒癥指南解讀2膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，可發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥(severesepsis)和膿毒性休克(septicshock)。隨著人口的老齡化、腫瘤發(fā)病率上升及侵入性醫(yī)療手段的增加，膿毒癥的發(fā)病率不斷上升，每年全球新增數(shù)百萬(wàn)膿毒癥患者，其中超過(guò)1/4患者死亡。嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克是重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要臨床問(wèn)題。膿毒癥的治療重在及時(shí)，如果能在休克1h內(nèi)得到正確的診治，患者的存活率將達(dá)到80%以上；而在休克6h之后才被診治，患者的生存率即會(huì)下降至30%。由于公眾對(duì)膿毒癥的認(rèn)知程度較低，并非所有膿毒癥患者均能接受正確的診斷與治療，住院患者的病死率高達(dá)30%～60%。第2頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天第3頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天4膿毒癥定義的演變1991年美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)和美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（ACCP/SCCM）召開(kāi)聯(lián)席會(huì)議，定義膿毒癥為感染等引起的全身炎癥反應(yīng)（SIRS，Sepsis1.0），并制定了SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)膿毒癥患者出現(xiàn)器官功能障礙時(shí)則定義為嚴(yán)重感染（SevereSepsis）。而感染性休克則是SevereSepsis的特殊類型，即嚴(yán)重感染導(dǎo)致的循環(huán)衰竭，表現(xiàn)為經(jīng)充分液體復(fù)蘇仍不能糾正的組織低灌注和低血壓。第4頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天SIRS診斷體溫＞38℃or＜36℃

心率＞90次/分呼吸＞20次/分或PCO2＜4.25Kpa

白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L或者＜4×109/L或者不成熟的中性粒細(xì)胞數(shù)＞10%具有以上二項(xiàng)以上即可診斷為SIRS第5頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天SIRS臨床發(fā)病過(guò)程

局部促炎介質(zhì)促炎介質(zhì)過(guò)度產(chǎn)生原始病因感染因子非感染因子

局部抗炎介質(zhì)抗炎介質(zhì)過(guò)度產(chǎn)生

全身反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）代償性炎癥反應(yīng)綜合征（CARS）混合性抗炎反應(yīng)綜合征（MARS）SIRS和CARS

穩(wěn)態(tài)SIRS占優(yōu)細(xì)胞調(diào)亡CARS占優(yōu)免疫功能障礙SIRS占優(yōu)

MODSSIRS占優(yōu)休克第6頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天7隨著對(duì)感染導(dǎo)致的生理和病理生理改變等研究和認(rèn)識(shí)的深入，歐美聯(lián)席會(huì)議制定的膿毒癥定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)的缺陷越來(lái)越明顯。首先，SIRS作為膿毒癥的重要診斷依據(jù)，卻不只由感染引起，創(chuàng)傷、應(yīng)激等因素也均可導(dǎo)致SIRS。其次，感染除導(dǎo)致炎癥反應(yīng)外，也可引起抗炎反應(yīng)的增強(qiáng)。來(lái)自澳大利亞和新西蘭的研究顯示，感染伴發(fā)器官功能衰竭的患者中，1/8患者并不符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，基于SIRS的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏敏感性。第7頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天8

再者，基于感染和SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)不能客觀反映感染導(dǎo)致器官功能損害及其嚴(yán)重程度的病理生理特征。另外，感染除引起炎癥和抗炎反應(yīng)的改變外，還可導(dǎo)致內(nèi)分泌、代謝和凝血等的異常。因此，基于SIRS的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)不能對(duì)膿毒癥做出科學(xué)客觀的診斷，膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)亟需修訂和更新。第8頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天92001版膿毒癥標(biāo)準(zhǔn)

2001年美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/美國(guó)外科感染學(xué)會(huì)（SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS）聯(lián)席會(huì)議對(duì)膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。會(huì)議提出了包括20余條臨床癥狀和體征評(píng)估指標(biāo)構(gòu)成的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即Sepsis2.0。然而該標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于復(fù)雜，且缺乏充分的研究基礎(chǔ)和科學(xué)研究證據(jù)支持，并未得到臨床認(rèn)可和應(yīng)用，應(yīng)用廣泛的仍是Sepsis

1.0標(biāo)準(zhǔn)。第9頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天10膿毒癥第3版20162014年1月，ESICM和SCCM組織來(lái)自重癥醫(yī)學(xué)、感染性疾病、外科和呼吸系統(tǒng)疾病的19名專家，對(duì)膿毒癥和感染性休克進(jìn)行基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的探究和討論，制定新的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)（Sepsis3.0）。論文發(fā)表在2016年2月的美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)新定義認(rèn)為，膿毒癥是宿主對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)，產(chǎn)生危及生命的器官功能損害。該定義強(qiáng)調(diào)了感染導(dǎo)致宿主產(chǎn)生內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡、存在潛在致命性風(fēng)險(xiǎn)、需要緊急識(shí)別和干預(yù)。第10頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天11專家組經(jīng)過(guò)討論，認(rèn)為Sepsis應(yīng)該指情況糟糕的感染，這種感染情況可導(dǎo)致器官衰竭（OD），而OD是導(dǎo)致Sepsis患者預(yù)后較差的重要因素。因此，Sepsis3.0是過(guò)去重癥Sepsis的定義，即機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)所導(dǎo)致可以威脅生命的OD。由此可見(jiàn)，對(duì)于符合2條及以上SIRS標(biāo)準(zhǔn)但未出現(xiàn)OD的感染患者將不被診斷為Sepsis。專家組認(rèn)為，相對(duì)治療感染患者，治療具有OD等死亡風(fēng)險(xiǎn)的感染患者才是重點(diǎn)。無(wú)論OD和感染孰先孰后，只要兩者并存即可診斷為Sepsis。第11頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天12SOFA是定義OD更加準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)全身性感染相關(guān)器官功能衰竭評(píng)分（SOFA）專家組將Sepsis2.0中的21條診斷指標(biāo)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，從而篩選出預(yù)測(cè)Sepsis患者不良預(yù)后最有效的指標(biāo)，結(jié)果有3個(gè)指標(biāo)脫穎而出：呼吸頻率（RR）、格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）、收縮壓（SBP）。這3個(gè)指標(biāo)被專家組命名為QuickSOFA[qSOFA，

（表）]，將qSOFA、SIRS、SOFA進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析，分析哪種指標(biāo)能更精確地預(yù)測(cè)Sepsis患者預(yù)后，結(jié)果qSOFA優(yōu)于其他兩者，而且qSOFA是重癥監(jiān)護(hù)中非常容易獲取的數(shù)據(jù)。第12頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天13在定義OD時(shí)，專家組認(rèn)為SOFA是現(xiàn)在普遍被大家接受，也是反映患者嚴(yán)重程度上相對(duì)精確的量表。專家組建議當(dāng)SOFA評(píng)分≥2時(shí)，可以認(rèn)為患者出現(xiàn)OD，也就是說(shuō)Sepsis3.0=感染+SOFA≥2。第13頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天14第14頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天15膿毒性休克定義演變既然Sepsis的定義出現(xiàn)了變更，那么對(duì)應(yīng)的，SepticShock的定義也要做出修改。

膿毒性休克（感染性休克）雖定義為經(jīng)充分液體復(fù)蘇仍不能糾正的組織低灌注和低血壓，但在臨床實(shí)際中組織低灌注和低血壓等評(píng)價(jià)指標(biāo)均缺乏統(tǒng)一的診斷操作標(biāo)準(zhǔn)。專家組認(rèn)為SepticShock不單單是循環(huán)衰竭，更是細(xì)胞分子水平上的損傷，這對(duì)生物學(xué)來(lái)說(shuō)是重要的，但對(duì)臨床工作的意義不大。第15頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天16因此他們用得出qSOFA的方法來(lái)分析哪些指標(biāo)能夠引起SepticShock患者比Sepsis患者具有更高死亡風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果3個(gè)指標(biāo)脫穎而出：血壓、血乳酸水平和液體復(fù)蘇量。但由于各地液體復(fù)蘇量的標(biāo)準(zhǔn)不同，因而專家組無(wú)法確定多少補(bǔ)液量是足夠的，所以重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)另外2個(gè)指標(biāo)。再次經(jīng)過(guò)大數(shù)據(jù)分析后，結(jié)論是在低血壓使用升壓藥但血乳酸水平正常時(shí)，其死亡率為30%左右，但在此基礎(chǔ)上當(dāng)血乳酸水平＞2mmol/L時(shí)，其死亡率可達(dá)到42%，而只發(fā)生Sepsis的患者的死亡率僅8%~12%。SepticShock的最新定義就是在Sepsis的基礎(chǔ)上出現(xiàn)補(bǔ)液無(wú)法糾正的低血壓以及血乳酸水平＞2mmol/L。第16頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天17膿毒癥定義：機(jī)體對(duì)感染的異常反應(yīng)引起的危及生命的器官功能障礙。器官功能障礙：序貫器官功能評(píng)分（SOFA）>=2分。膿毒性休克：循環(huán)功能衰竭，經(jīng)過(guò)充份的液體復(fù)蘇后，需給予血管活性藥才能維持平均動(dòng)脈壓（MAP）>=65mmHg以及血乳酸（Lac）>2mmol/L第17頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天18對(duì)于ICU以外的地方，如院外，急診科，普通病房，當(dāng)出現(xiàn)可疑感染而且很可能出現(xiàn)預(yù)后不良時(shí)，可通過(guò)快速序貫器官功能評(píng)分(qSOFA)即可作出膿毒癥的診斷；只要符合其中2個(gè)指標(biāo)：（1）呼吸〉22次/分，精神狀態(tài)改變，收縮壓（SBP）<=100mmHg.第18頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天19第19頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天202014年中國(guó)膿毒癥指南定義

為更好地指導(dǎo)我國(guó)重癥醫(yī)學(xué)工作者對(duì)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克的治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)組織專家應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的方法制定了"中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克診治指南(2014)"

，針對(duì)目前嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療過(guò)程中存在的突出問(wèn)題，從不同層面、多角度地對(duì)其治療進(jìn)行概括與規(guī)范，并依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)提出相應(yīng)的推薦意見(jiàn)。第20頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

膿毒癥（sepsis）：膿毒癥是指明確或可疑的感染引起的SIRS。嚴(yán)重膿毒癥：指膿毒癥合并由膿毒癥導(dǎo)致的器官功能障礙或組織低灌注,除外其他導(dǎo)致低血壓的原因。

膿毒性休克：指在充分液體復(fù)蘇情況下仍持續(xù)存在組織低灌注（由感染導(dǎo)致的低血壓、乳酸增高或少尿）。膿毒癥（Sepsis）

—感染+全身炎癥反應(yīng)綜合征

嚴(yán)重膿毒癥(SevereSepsis)

—膿毒癥+急性器官功能不全或組織低灌注

膿毒性休克（Septicshock）—膿毒癥+液體復(fù)蘇難以糾正的低血壓

第21頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天真菌病毒寄生蟲(chóng)感染菌血癥膿毒癥其他SIRS其他創(chuàng)傷燒傷胰腺炎全身炎癥反應(yīng)綜合征與感染、膿毒癥的關(guān)系第22頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天Sepsis的診斷標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)一般指標(biāo)發(fā)熱（中心體溫＞38.3℃）或低溫（中心體溫＜36.0℃）心率＞90次/min或＞同年齡段正常心率＋2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差氣促意識(shí)改變明顯水腫或液體正平衡（＞20ml/kg超過(guò)24h）高血糖癥（血糖＞7.7mmol）而無(wú)糖尿病史炎癥反應(yīng)參數(shù)白細(xì)胞增多（白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L）白細(xì)胞減少（白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L）白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,但幼稚白細(xì)胞＞10%血漿CRP＞正常值＋2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差前降鈣素＞正常值＋2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)低血壓〔收縮壓＜90mmHg,平均動(dòng)脈壓＜70mmHg,或成人收縮壓下降＞40mmHg,或按年齡下降＞2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差〕器官功能障礙指標(biāo)低氧血癥（PaO2/FiO2＜300mmHg）急性少尿（尿量＜0.5ml/kg/h或45mmol/L的滲透濃度至少2h）肌酐增加＞0.5mg/dl凝血異常（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率＞1.5或活化部分凝血活酶時(shí)間＞60s）腹脹（腸鳴音消失）血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L）高膽紅素血癥（總膽紅素＞40mg/L或70mmol/L）組織灌流參數(shù)高乳酸血癥（＞1mmol/L）毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)(＞2s)或皮膚出現(xiàn)花斑符合感染參數(shù)的2項(xiàng)以上和炎癥參數(shù)的1項(xiàng)以上指標(biāo)即可診斷Sepsis（2001華盛頓）第23頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重膿毒癥：膿毒癥引起的組織低灌注或器官功能障礙（以下任何一項(xiàng)均由感染引起的）：1.膿毒癥誘發(fā)低血壓2.乳酸水平超過(guò)測(cè)量上限3.充分液體復(fù)蘇后持續(xù)2h以上UO<0.5ml/kg/h）4.無(wú)肺炎情況下急性肺損傷（PaO2/FiO2<250）5.有肺炎情況下急性肺損傷（PaO2/FiO2<200）6.肌酐>176.8umol/L7.膽紅素>34.2umol/L8.PLT<10W9.凝血功能障礙（INR>1.5）膿毒癥誘發(fā)組織低灌注的定義：感染引起低血壓、乳酸鹽升高或少尿。第24頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天SSC：巴塞羅那宣言Phase1Phase2Phase3呼吁全球的醫(yī)務(wù)人員、衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和政府乃至公眾應(yīng)高度認(rèn)識(shí)和重視嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克,力爭(zhēng)5年內(nèi)將全身性感染患者的病死率降低25%作為行動(dòng)目標(biāo)制定嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南,旨在提高對(duì)嚴(yán)重感染的認(rèn)識(shí)并努力改善預(yù)后將致力于治療指南的臨床應(yīng)用和療效評(píng)估,以期最終降低嚴(yán)重膿毒癥患者的病死率。在評(píng)估指南中臨床療效的同時(shí),將根據(jù)臨床研究的進(jìn)展和新的依據(jù),每年對(duì)指南進(jìn)行修訂2002年10月在西班牙巴塞羅那召開(kāi)的歐洲危重病醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上,由歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(ESICM)、美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(SCCM)和國(guó)際感染論壇(ISF)共同簽署了全球性拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng)倡議(SurvivingSepsisCampaign,SSC),同時(shí)發(fā)表了著名的《巴塞羅那宣言》，并計(jì)劃在5年內(nèi)將膿毒癥患者的死亡率減少25%第25頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天指南采用新GRADE分級(jí)系統(tǒng)

推薦等級(jí)1（強(qiáng)力推薦：做或不做）2（弱度推薦：可能做或可能不做）證據(jù)A（高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）或薈萃分析研究）B（中等質(zhì)量RCT或高質(zhì)量觀察性及隊(duì)列研究）C（完成良好、設(shè)對(duì)照的觀察性及隊(duì)列研究）D（病例總結(jié)或?qū)＜乙庖?jiàn)，低質(zhì)量研究）。第26頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天指南的主要特點(diǎn)本指南形成推薦意見(jiàn)57條，與SSC2012指南比，新增推薦意見(jiàn)10條；推薦等級(jí)升級(jí)3條，降級(jí)7條；新增中醫(yī)藥部分。第27頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)容早期復(fù)蘇診斷抗生素治療感染源控制感染預(yù)防（SOD+SDD）液體療法血管加壓類藥物正性肌力藥物糖皮質(zhì)激素機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松劑血制品的使用腎臟替代治療血糖控制預(yù)防深靜脈血栓形成預(yù)防應(yīng)激性潰瘍營(yíng)養(yǎng)第一部分嚴(yán)重膿毒癥的治療

第二部分嚴(yán)重膿毒癥支持治療第三部分中醫(yī)藥治療第28頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天早期復(fù)蘇推薦意見(jiàn)1：推薦對(duì)膿毒癥導(dǎo)致組織低灌注（經(jīng)過(guò)最初的液體沖擊后持續(xù)低血壓或血乳酸≥

4

mmol/L）的患者采取早期目標(biāo)導(dǎo)向的液體復(fù)蘇（EGDT）。（等級(jí)：1C

?

1B）

a）中心靜脈壓（CVP）8–12mmHgb）平均動(dòng)脈壓（MAP）≥65mmHgc）尿量≥0.5mL·kg·時(shí)

d）上腔靜脈血氧飽和度（Scvo2）或者混合靜脈氧飽和度分別是（Svo2）≥70%或65%。第29頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天EGDT流程中心靜脈插管、動(dòng)脈插管如果CVP<8mmHg，輸注晶體液，直至CVP到8—12mmHg如果MAP<65mmHg或>90mmHg，使用血管活性藥物，直至MAP達(dá)到65～90mmHg如果ScvO2<70%，輸注濃縮紅細(xì)胞至Hct>30%，如果ScvO2仍<70%，注射正性肌力藥直至ScvO2>70%上述步驟如果仍不能達(dá)到目標(biāo)，重復(fù)第二步；如能達(dá)到，則繼續(xù)保持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)第30頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天EGDTEarly—Goal—要求一旦組織細(xì)胞出現(xiàn)灌注不足或缺氧狀況，即應(yīng)開(kāi)始積極補(bǔ)充液體恢復(fù)容量，保證組織灌注。對(duì)不同性質(zhì)的休克，早期容量復(fù)蘇的共同要求是恢復(fù)缺失的血管內(nèi)容量目標(biāo)應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、改善組織灌注、重建氧平衡。液體復(fù)蘇的起點(diǎn)可從收縮壓≤90mmHg、血乳酸≥4.0mmol/L開(kāi)始，直至血流動(dòng)力學(xué)目標(biāo)達(dá)到—尿量>0.5ml/kg/h、MAP>65mmHg、CVP：8～12mmHg、ScvO2或SvO2>70%第31頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天32Directed—在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)下指導(dǎo)的液體復(fù)蘇血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)手段包括壓力監(jiān)測(cè)、容量監(jiān)測(cè)及組織灌注監(jiān)測(cè)Therapy—包括輸注不同液體（晶體、膠體），使用血管活性藥物或正性肌力藥物，以及提升血液攜氧能力的措施。液體復(fù)蘇時(shí)應(yīng)注意晶體液恢復(fù)生理需要量，微循環(huán)障礙的患者輸注人工膠體有望改善微循環(huán)灌注和預(yù)后，應(yīng)避免盲目使用白蛋白第32頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天SSC推薦的膿毒癥集束化治療意見(jiàn)黃金3h測(cè)量乳酸濃度抗生素治療前進(jìn)行血培養(yǎng)予以廣譜抗生素低血壓或乳酸≥4mmol/L給予30ml/kg晶體液進(jìn)行目標(biāo)復(fù)蘇白金6h低血壓對(duì)目標(biāo)復(fù)蘇效果差立即予以升壓藥膿毒癥休克或乳酸≥4mmol/L容量復(fù)蘇后仍持續(xù)低血壓：需立即測(cè)量CVP和Scvo2初始乳酸高于正?；颊咝柚貜?fù)測(cè)量乳酸水平第33頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意：液體復(fù)蘇仍是膿毒癥治療的關(guān)鍵：鑒于近年來(lái)一些RCT研究，如ProCESS研究、ARISE研究對(duì)早期目標(biāo)導(dǎo)向治療(EGDT)提出了一些挑戰(zhàn)，認(rèn)為與常規(guī)治療比，EGDT并未改善膿毒癥患者的病死率，但根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)的Meta分析和GRADE分級(jí)結(jié)果顯示，EGDT可以改善膿毒癥患者的近期病死率(28d；證據(jù)等級(jí)為B)，而不影響遠(yuǎn)期病死率(60d或90d；證據(jù)等級(jí)為C)。第34頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天今年4月，SSC官方網(wǎng)站對(duì)膿毒癥6h復(fù)蘇的集束化治療(Bundle)進(jìn)行了修訂，對(duì)復(fù)蘇未達(dá)標(biāo)或乳酸仍大于4mmol/L的患者，建議反復(fù)評(píng)估容量狀態(tài)，可進(jìn)行包括中心靜脈壓、上腔靜脈血氧飽和度、超聲和液體反應(yīng)性的綜合評(píng)估，也可請(qǐng)有資質(zhì)的醫(yī)生反復(fù)進(jìn)行臨床特征評(píng)估。當(dāng)然，這4項(xiàng)指標(biāo)是否是最佳的評(píng)估組合需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。第35頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)2：推薦在嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者液體復(fù)蘇過(guò)程中，乳酸和乳酸清除率可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。（1D）指南強(qiáng)調(diào)要將6小時(shí)內(nèi)乳酸清除率＞10%，這樣可以減少患者院內(nèi)死亡率。第36頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天液體與液體反應(yīng)性推薦意見(jiàn)3：推薦晶體液作為嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的首選復(fù)蘇液體。（1B）推薦意見(jiàn)4：不建議使用羥乙基淀粉進(jìn)行嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的液體復(fù)蘇。（2B）第37頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)蘇液體的選擇對(duì)復(fù)蘇液體的選擇，指南仍推薦晶體液作為嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的首選復(fù)蘇液體，不建議使用羥乙基淀粉，但提高了白蛋白的證據(jù)等級(jí)(從C級(jí)升至B級(jí))，并且明確液體復(fù)蘇時(shí)應(yīng)選擇使用限氯晶體液復(fù)蘇。

推薦意見(jiàn)5：液體復(fù)蘇時(shí)可考慮應(yīng)用白蛋白。（2B）

推薦意見(jiàn)6：液體復(fù)蘇時(shí)可考慮使用限氯晶體液復(fù)蘇。（UG）第38頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)臨床表現(xiàn)判斷容量狀態(tài)低容量表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速低血壓(嚴(yán)重者)高乳酸(嚴(yán)重者)肢端溫度降低脫水表現(xiàn)皮膚充盈下降口渴口干腋窩干燥高血鈉高蛋白血癥高血紅蛋白高血球壓積體位性低血壓動(dòng)脈血壓或每搏輸出量的呼吸波動(dòng)下肢被動(dòng)抬高容量負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性腎臟灌注減少濃縮尿(低尿鈉,高尿滲)BUN升高(與肌酐升高不成比例)持續(xù)性代謝性酸中毒動(dòng)態(tài)指標(biāo)靜態(tài)指標(biāo)容量狀態(tài)評(píng)價(jià)第39頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

每10min測(cè)CVPΔCVP≤2mmHg

繼續(xù)快速補(bǔ)液ΔCVP2-5mmHg暫?？焖傺a(bǔ)液，等待10min后再次評(píng)估ΔCVP≥5mmHg

停止快速補(bǔ)液容量負(fù)荷試驗(yàn)—簡(jiǎn)單實(shí)用評(píng)判液體反應(yīng)性補(bǔ)液試驗(yàn)：SSC指南建議30min內(nèi)輸入500－1000ml晶體液或300－500ml膠體液，根據(jù)患者的反應(yīng)性和耐受性判斷進(jìn)而指導(dǎo)液體治療。早期監(jiān)測(cè)CVP容量治療時(shí)，遵循2-5法則第40頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天CVP對(duì)容量負(fù)荷試驗(yàn)的反應(yīng)10CVP(mmHg)時(shí)間(hr)容量不足容量足夠容量過(guò)多容量負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)束后,恢復(fù)原有維持液速度第41頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天危重病液體治療的常見(jiàn)錯(cuò)誤CVP高時(shí)應(yīng)當(dāng)限制輸液胸片顯示肺水腫時(shí)應(yīng)當(dāng)限制輸液短期內(nèi)已經(jīng)大量輸液后應(yīng)當(dāng)限制輸液心動(dòng)過(guò)速由液體缺乏引起,此時(shí)應(yīng)當(dāng)加快輸液輸液使得CVP達(dá)到12mmHg,以除外低血容量第42頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天總結(jié)危重病患者的容量不足非常普遍臨床檢查不能正確鑒別容量負(fù)荷試驗(yàn)有必要改善灌注指標(biāo)懷疑存在低血容量時(shí)短時(shí)間內(nèi)快速輸液觀察預(yù)定指標(biāo)的反應(yīng)第43頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天碳酸氫鈉推薦意見(jiàn)7：對(duì)低灌注導(dǎo)致的高乳酸血癥患者，當(dāng)pH值≥7.15時(shí)，不建議使用碳酸氫鹽來(lái)改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)或減少血管活性藥物的使用。（2B）第44頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天縮血管藥物

推薦意見(jiàn)8：推薦縮血管藥物治療的初始目標(biāo)是MAP達(dá)到

65

mmHg。（1C）最佳MAP

應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體化情況而定，有高血壓基礎(chǔ)的膿毒性休克患者可能需要維持較高的MAP。推薦意見(jiàn)9：推薦去甲腎上腺素作為首選縮血管藥物。（1B）首次將去甲腎上腺素作為首選藥物，既往一直首選多巴胺。推薦意見(jiàn)10：建議對(duì)快速性心律失常風(fēng)險(xiǎn)低或心動(dòng)過(guò)緩的患者，可用多巴胺作為去甲腎上腺素的替代縮血管藥物。（2C）推薦意見(jiàn)11：當(dāng)需要使用更多的縮血管藥物來(lái)維持足夠的血壓時(shí)，建議選用腎上腺素

（加用或替代去甲腎上腺素）。（2B）第45頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)12：可考慮在去甲腎上腺素基礎(chǔ)上加用小劑量血管加壓素以升高

MAP

或減少去甲腎上腺素用量

（2B）；較大劑量的血管加壓素應(yīng)用于挽救治療（使用其他縮血管藥物卻未達(dá)到足夠的

MAP）。（UG）

推薦意見(jiàn)13：不建議應(yīng)用苯腎上腺素治療膿毒性休克，除外下述情況：（1）

應(yīng)用去甲腎上腺素引起嚴(yán)重心律失常；（2）

持續(xù)的高CO和低血壓；（3）當(dāng)正性肌力藥/

縮血管藥物與小劑量血管加壓素聯(lián)合應(yīng)用未能達(dá)到目標(biāo)

MAP

時(shí)，應(yīng)用苯腎上腺素進(jìn)行挽救治療。（2C）第46頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天

推薦意見(jiàn)14：不推薦將低劑量多巴胺作為腎臟保護(hù)藥物。（1A）目前的研究認(rèn)為，低劑量多巴胺不具備有腎臟保護(hù)作用，與安慰劑作對(duì)照，患者的尿量、肌酐峰值、腎臟替代治療需求等均無(wú)明顯差異常。推薦意見(jiàn)15：對(duì)所有需要應(yīng)用縮血管藥物的患者，建議在條件允許的情況下盡快置入動(dòng)脈導(dǎo)管測(cè)量血壓。（UG）第47頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天正性肌力藥物

推薦意見(jiàn)16：存在下述情況時(shí)，建議以2-20μg·kg-1·min-1

的速度輸注多巴酚丁胺：（1）

心臟充盈壓升高、CO降低提示心肌功能障礙；（2）

盡管已取得了充足的血容量和足夠的MAP仍出現(xiàn)灌注不足征象。（2C）推薦意見(jiàn)17：如果充足的液體復(fù)蘇和足夠的

MAP，CO仍低，可考慮使用左西孟旦。（2C）推薦意見(jiàn)18：不推薦使用增加CI達(dá)到超常水平的療法。（1B）第48頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天β受體阻滯劑膿毒性心肌抑制是嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的嚴(yán)重并發(fā)癥，約50%的嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者存在心功能抑制。指南首次提出，如果充足的液體復(fù)蘇后心排血量不低，心率較快，可考慮使用短效β受體阻滯劑。

推薦意見(jiàn)19：如果充足的液體復(fù)蘇后CO不低、心率較快，可考慮使用短效β受體阻滯劑。（UG）膿毒性休克時(shí)往往伴交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活，兒茶酚胺大量釋放、心肌抑制及血管低反應(yīng)性等?？焖傩孕穆墒С５陌l(fā)生增加了心肌負(fù)荷和氧耗，限制心室舒張時(shí)間，減少冠狀動(dòng)脈的灌注，β受體阻滯劑能抑制交感神經(jīng)的過(guò)度興奮，降低心率。第49頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天容量反應(yīng)性推薦意見(jiàn)20：對(duì)無(wú)自主呼吸和心律失常、非小潮氣量（VT）通氣的患者，可選用脈壓變異度（PPV）、每搏變異度（SVV）作為膿毒癥患者液體反應(yīng)性的判斷指標(biāo)。（UG）推薦意見(jiàn)21：機(jī)械通氣、自主呼吸或心律失常時(shí)，可選用被動(dòng)抬腿試驗(yàn)（PLR）預(yù)測(cè)膿毒癥患者的液體反應(yīng)性。（UG）第50頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗感染治療：推薦意見(jiàn)22：推薦一旦明確診斷嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克，應(yīng)在1h內(nèi)開(kāi)始有效的靜脈抗菌藥物治療。（1C）膿毒癥的早期抗感染治療非常重要。指南再次強(qiáng)調(diào)了1h內(nèi)開(kāi)始有效的靜脈抗菌藥物治療，初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案采用覆蓋所有可能致病菌(細(xì)菌和/或真菌)，且在疑似感染源組織內(nèi)達(dá)到有效濃度的單藥或多藥聯(lián)合治療，并且一旦明確病原學(xué)依據(jù)，應(yīng)考慮降階梯治療策略，抗菌藥物的療程一般為7－10d。如何合理使用抗菌藥物，既可縮短抗菌藥物應(yīng)用時(shí)間，又不降低治療有效率，這是目前臨床工作中普遍面臨的主要問(wèn)題。根據(jù)最新臨床研究進(jìn)展，指南推薦檢測(cè)降鈣素原可作為膿毒癥早期診斷和停用抗菌藥物的輔助手段，為臨床抗菌藥物使用提供了一個(gè)切實(shí)可行的檢測(cè)指標(biāo)。第51頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)23：推薦初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案采用覆蓋所有可能致病菌（細(xì)菌和/或真菌）且在疑似感染源組織內(nèi)能達(dá)到有效濃度的單藥或多藥聯(lián)合治療。（1B）推薦意見(jiàn)24：推薦一旦有明確病原學(xué)依據(jù)，應(yīng)考慮降階梯治療策略。（1D）推薦意見(jiàn)25：建議應(yīng)用低水平的降鈣素原作為膿毒癥停用抗菌藥物的輔助手段。（2C）推薦意見(jiàn)26：建議膿毒癥患者的抗菌藥物的療程一般為7－10

d。（2C）

？（對(duì)臨床反應(yīng)緩慢、感染灶難以充分引流和/或合并免疫缺陷者可適當(dāng)延長(zhǎng)療程.如粒細(xì)胞缺乏患者并發(fā)膿毒癥時(shí)，用藥時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng)；如存在深部組織感染及血流感染＞72

h的粒細(xì)胞缺乏患者，抗菌藥物的療程需延長(zhǎng)至＞4周或至病灶愈合、癥狀消失.）第52頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)27：對(duì)流感病毒引起的嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克盡早開(kāi)始抗病毒治療。（UG）第53頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)28：建議對(duì)有潛在感染的重癥患者進(jìn)行常規(guī)膿毒癥的篩查，確定是否發(fā)生了嚴(yán)重膿毒癥/

膿毒性休克。（2C）推薦意見(jiàn)29：推薦在抗菌藥物應(yīng)用前，均需留取恰當(dāng)?shù)臉?biāo)本進(jìn)行需氧瓶、厭氧瓶的培養(yǎng)或其他特殊的培養(yǎng)。（1C）推薦意見(jiàn)30：當(dāng)感染病原菌的鑒別診斷涉及侵襲性真菌病時(shí)，建議采用1，3-β-D葡聚糖檢測(cè)

（G試驗(yàn)）（2B）和/或甘露聚糖（GM試驗(yàn)）和抗甘露聚糖抗體檢測(cè)。（2C）推薦意見(jiàn)31：建議應(yīng)用降鈣素原對(duì)可疑感染的重癥患者進(jìn)行膿毒癥的早期診斷。（2B）第54頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天感染源處理：推薦意見(jiàn)32：建議對(duì)可能有特定感染源（如壞死性軟組織感染、腹腔感染、導(dǎo)管相關(guān)性血流感染）的膿毒癥患者，應(yīng)盡快明確其感染源，并盡快采取恰當(dāng)?shù)母腥驹纯刂拼胧?。?C）第55頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天器官功能支持方面：嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克往往造成多器官功能障礙，臟器功能支持是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，包括機(jī)械通氣、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、持續(xù)性腎臟替代治療等多方面。第56頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)械通氣方面，指南提出對(duì)于病情相對(duì)較輕的患者，應(yīng)盡量采用無(wú)創(chuàng)通氣，高頻振蕩通氣尚不能改善膿毒癥急性呼吸窘迫綜合征患者的病死率。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜方面，指南首先強(qiáng)調(diào)了鎮(zhèn)痛的重要性，同時(shí)，鑒于目前臨床上鎮(zhèn)靜方案繁多，且無(wú)依據(jù)表明何種鎮(zhèn)靜方案最佳，但指南提出在膿毒癥患者機(jī)械通氣時(shí)，應(yīng)采用程序化(protocol－directed)鎮(zhèn)靜方案，并且明確了神經(jīng)肌肉阻滯劑的應(yīng)用范圍。腎臟替代治療方面，通過(guò)近年來(lái)的文獻(xiàn)分析，指南明確提出高容量血液濾過(guò)治療不能改善膿毒癥患者的病死率，由于目前未明確高容量血液濾過(guò)的定義，本指南用較多的篇幅描述了國(guó)際、國(guó)內(nèi)關(guān)于高容量血液濾過(guò)治療的研究現(xiàn)狀，以利于臨床工作者進(jìn)一步理解與實(shí)踐。第57頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天機(jī)械通氣推薦意見(jiàn)33：推薦對(duì)膿毒癥誘發(fā)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)設(shè)定低潮氣量

（6

mL/kg）。（1B）推薦意見(jiàn)34：建議測(cè)量ARDS患者的機(jī)械通氣平臺(tái)壓，平臺(tái)壓的初始上限設(shè)定為30

cmH2O以達(dá)到肺保護(hù)的目的。（2B）

推薦意見(jiàn)35：對(duì)膿毒癥誘發(fā)ARDS的患者應(yīng)使用PEEP防止肺泡塌陷。（1C)第58頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天ALI/ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有發(fā)病的高危因素；急性起病，呼吸頻數(shù)和/或呼吸窘迫；低氧血癥：ALI時(shí)Pao2/Fio2≤300mmHgARDS時(shí)Pao2/Fio2≤200mmHg胸部X線檢查兩肺浸潤(rùn)陰影；肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)≤18mmHg或臨床上除外心源性肺水腫。第59頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天推薦意見(jiàn)36：建議對(duì)膿毒癥誘發(fā)的中重度ARDS患者使用俯臥位通氣，尤其適用于PaO2/FiO2

＜100

mmHg患者（2B）。推薦意見(jiàn)37：建議對(duì)膿毒癥誘發(fā)的輕度ARDS試用無(wú)創(chuàng)通氣（non-invasiv

ventilation，NIV）。（2C）推薦意見(jiàn)38：高頻振蕩通氣不能改善膿毒癥ARDS患者病死率。（2A）推薦意見(jiàn)39：建議無(wú)組織低灌注證據(jù)的情況下，對(duì)膿毒癥所致的ARDS使用限制性液體策略。（2C）

第60頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天鎮(zhèn)靜與肌松

推薦意見(jiàn)40：建議在膿毒癥患者使用機(jī)械通氣時(shí)，使用程序化鎮(zhèn)靜。（2A）程序化鎮(zhèn)靜是指以鎮(zhèn)痛為基礎(chǔ)，有鎮(zhèn)靜計(jì)劃和目標(biāo)，并根據(jù)鎮(zhèn)靜深度評(píng)分調(diào)節(jié)鎮(zhèn)靜劑用量的系統(tǒng)鎮(zhèn)靜。使用程序化鎮(zhèn)靜可以既達(dá)到鎮(zhèn)靜目標(biāo)，又減少鎮(zhèn)靜劑的用量。推薦意見(jiàn)41：建議膿毒癥所致嚴(yán)重ARDS可早期短療程（≤48

h）應(yīng)用神經(jīng)肌肉阻滯劑。（2C）短療程（≤48

h）連續(xù)輸注神經(jīng)肌肉阻滯劑可以降低28

d和90

d病死率，降低機(jī)械通氣所致氣壓傷風(fēng)險(xiǎn)，但并不延長(zhǎng)機(jī)械通氣時(shí)間及不會(huì)增加ICU獲得性肌無(wú)力的風(fēng)險(xiǎn).第61頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天血制品：紅細(xì)胞、血漿、血小板

推薦意見(jiàn)42：建議對(duì)無(wú)組織灌注不足，且無(wú)心肌缺血、重度低氧血癥或急性出血的患者，可在血紅蛋白（Hb）＜70g/L時(shí)輸注紅細(xì)胞，使Hb維持在目標(biāo)值70－90g/L。2B）

目前認(rèn)為膿毒癥患者輸注紅細(xì)胞會(huì)增加氧輸送，而通常不會(huì)增加氧耗。雖然缺乏關(guān)于嚴(yán)重膿毒癥患者最佳Hb的研究，但通過(guò)對(duì)重癥患者的研究顯示，Hb70－90g/L與100－120g/L相比，患者病死率無(wú)顯著性差異。

推薦意見(jiàn)43：對(duì)無(wú)出血或無(wú)計(jì)劃進(jìn)行有創(chuàng)操作的膿毒癥患者，不建議預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿。（2D）

推薦意見(jiàn)44：當(dāng)嚴(yán)重膿毒癥患者血小板計(jì)數(shù)（PLT）≤10×109/L且不存在明顯出血，以及當(dāng)PLT≤20×109/L并有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議預(yù)防性輸注血小板。當(dāng)存在活動(dòng)性出血或需進(jìn)行手術(shù)、有創(chuàng)操作的患者需要達(dá)到PLT≥50×109/L。(2D）第62頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫調(diào)理推薦意見(jiàn)45：不建議嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克成人患者常規(guī)靜脈注射免疫球蛋白。（2B）第63頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天深靜脈血栓預(yù)防推薦意見(jiàn)46：建議在無(wú)禁忌證的情況下，推薦對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者應(yīng)用肝素進(jìn)行深靜脈血栓的預(yù)防。（2B）膿毒癥導(dǎo)致凝血功能紊亂的機(jī)制包括內(nèi)毒素及致炎因子將組織因子和血小板激活，導(dǎo)致血小板、內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附、聚集，從而使血液凝固，血栓形成；抗凝血酶系統(tǒng)、蛋白C系統(tǒng)等生理性抗凝系統(tǒng)的減弱；纖溶系統(tǒng)作用減弱等，使血液處于高凝狀態(tài)第64頁(yè),共76頁(yè)，2024年2月25日，星期天營(yíng)養(yǎng)支持治療推薦意見(jiàn)47：嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克復(fù)蘇后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者盡早開(kāi)始營(yíng)養(yǎng)支持（48

h內(nèi))，首選腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（enteral

nutrition，EN）。小劑量血管活性藥物不是使用早期EN的禁忌證。（2C）早期腸道營(yíng)養(yǎng)可維持腸道黏膜完整性，并防止細(xì)菌移位和器官功能障礙。推薦意見(jiàn)48：存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重膿毒癥患者，早期營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)避免過(guò)度喂養(yǎng)，以83.68－104.60

kJ/kg（20－25

kcal/kg）為目標(biāo)。（2C）有研究發(fā)現(xiàn)，在給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的情況下，喂養(yǎng)越多，病死率越高。因此認(rèn)為，最初一周，不建議過(guò)度喂養(yǎng)，采用允許性低熱卡/漸進(jìn)性喂養(yǎng)的非全量喂養(yǎng)（以20－25kcal/kg為目標(biāo)，蛋白攝入量建議為1.2－1.5g/kg/天，3－5d不低于50%目標(biāo)量，5－7d不低于80%目標(biāo)量）可能是比較合適的營(yíng)養(yǎng)支持策略。第65頁(yè),