解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥

關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥

定義：能使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常（但對正常人體溫沒有影響），又具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用。另外，這類藥物還有一定的抗風(fēng)濕作用（苯胺類除外），并無甾類藥物的副作用。主要作用機制可能是抑制前列腺素的生物合成，其解熱作用是中樞性的，而其鎮(zhèn)痛作用主要在外周。主要用于炎癥引起的鈍痛，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟痛無效。不易產(chǎn)生耐受性及成癮性。第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天非甾體抗炎藥的作用機制第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

對于炎癥的治療，早期使用糖皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥，但使用中經(jīng)常產(chǎn)生依賴性，且易引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退等副作用。第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

是一類具有退熱及緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，但對正常人的體溫沒有影響。近年來的研究表明，前列腺素（Prostaglandine,PG）為一種發(fā)熱物質(zhì)，解熱鎮(zhèn)痛藥可能的作用機制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。這類藥物的大多數(shù)在體外均有抑制前列腺素環(huán)氧酶的作用，且解熱鎮(zhèn)痛作用一般與抑制還原酶的活性相平行。第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

近年來發(fā)現(xiàn)Aspirin為不可逆的花生四烯酸還原酶抑制劑，能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用，因此，現(xiàn)在Aspirin已經(jīng)用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。Aspirin的副作用主要是對胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥。因此將Aspirin制成前藥，如成鹽、酰胺或酯。Aspirin長期服用會引起胃腸道出血，這主要是由于前列腺素對胃黏膜具有保護作用。而Aspirin抑制前列腺素的生物合成，使得黏膜易于受到損傷。第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天分類：

水楊酸類：阿司匹林苯胺類：撲熱息痛吡唑酮類：安乃近第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、水楊酸類植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年首先合成水楊酸。Aspirin是水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表。因水揚酸的酸性較強，對胃腸道的刺激比較大，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后才應(yīng)用于臨床。第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天阿司匹林結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名乙酰水楊酸性質(zhì)：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味微酸，微溶于水，易溶于乙醇。第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天合成方法：以水楊酸為原料，醋酸作溶劑，醋酐為?；瘎M行乙?；磻?yīng)。第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天注意事項：

1、在合成過程中，應(yīng)嚴格防止鐵質(zhì)摻入，否則產(chǎn)品將帶有顏色；

2、酰化時升溫不宜太快或太高，否則將產(chǎn)生許多副產(chǎn)物，其中的乙酰水楊酸酐是引起哮喘、蕁麻疹等的過敏源物質(zhì)。

3、反應(yīng)完后降溫速度不宜過快，以確保反應(yīng)進一步完全，殘留的游離水楊酸不應(yīng)超過規(guī)定標準。第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)性質(zhì)：

1、在潮濕的空氣中則緩緩水解生成水楊酸和醋酸。第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天2、本品能與NaOH或Na2CO3溶液反應(yīng)（中和反應(yīng)，酯發(fā)生水解）第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天3、本品與三氯化鐵試液不發(fā)生顯色反應(yīng)。但其稀水溶液加熱水解后，由于產(chǎn)生水楊酸，再加三氯化鐵試液，即生成紫堇色的絡(luò)合物。第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天檢查：按藥典規(guī)定的項目檢查：其中雜質(zhì)水楊酸的限量為0.1%。藥物代謝：在肝臟內(nèi)水解為水楊酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸，大部分以結(jié)合形式排出體外。用途與貯存：

解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)密封，在干燥處保存。第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

二、苯胺類

1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有解熱作用，但其破壞血紅蛋白及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性大；

1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺有強退熱作用，但毒性大；后來合成了非那西丁，止痛效果較好。在研究乙酰苯胺的體內(nèi)代謝時，發(fā)現(xiàn)大部分轉(zhuǎn)化為對乙酰胺基酚呈現(xiàn)藥效，因而將對乙酰氨基酚應(yīng)用于臨床，從而開辟了由代謝物研究新藥的途徑。第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚

Paracetamol為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用與Aspirin相當，但無抗炎、抗風(fēng)濕作用，這可能歸因于該藥只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG的合成，而不影響外周系統(tǒng)的PG的合成。結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：N－（4－羥基苯基）乙酰胺，又名撲熱息痛。第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天合成：在90%以上的乙酸中，用5%的鈀－炭催化氫化，可由對硝基酚一步反應(yīng)制得。第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)：

本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水，飽和水溶液呈弱酸性?；瘜W(xué)性質(zhì)：

1、結(jié)構(gòu)中有酚羥基，與水溶液加FeCL3試液顯蘭紫色。第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天水解產(chǎn)物對氨基酚在酸性條件下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽，再加堿性β－萘酚偶合生成紅色的偶氮化合物，可供鑒別。2、在酸堿條件下發(fā)生水解。第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)代謝：受CYP450酶系的催化，在體內(nèi)與硫酸、葡萄醛酸結(jié)合直接排出體外，另外可脫羥基成乙酰苯胺、羥基被氧化成醌、形成氮氧化物等形式。用途與貯存：為解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)密閉保存。第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)非甾體抗炎藥用于消炎鎮(zhèn)痛的藥物，常用于緩解風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

現(xiàn)用于臨床的非甾體消炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為五大類：1、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸2、吲哚乙酸類：吲哚美辛3、芳基烷酸類：布洛芬萘普生雙氯芬酸鈉4、苯并噻嗪類：吡羅昔康5、3，5－吡唑烷二酮類：保泰松羥布宗分類第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天一、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天二、吲哚乙酸類吲哚美辛結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－甲基－1－（4－氯苯甲?；?－甲氧基吲哚－3－醋酸，又名：消炎痛第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天三、芳基烷酸類布洛芬結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：2－（4－異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸

α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，稍有異臭，不溶于水，易溶于乙醇堿性溶液中。異羥肟酸鐵反應(yīng)：

先與醇成脂，在堿性溶液中與鹽酸羥胺作用，生成羥肟酸。在酸性溶液中與氯化鐵反應(yīng)，生成紅色至暗紫色的羥肟酸鐵。用途與貯存：本品為消炎鎮(zhèn)痛藥。常用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、咽喉炎等，應(yīng)密閉保存。第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天萘普生結(jié)構(gòu)式：化學(xué)名：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－2－萘乙酸第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)：為白色或類白色結(jié)晶性粉未，無臭或幾乎無臭，不溶于水。用途與貯存：

本品消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用均比阿司匹林強，藥效長，副作用小，特別適用于胃腸道疾患而不適用阿司匹林的患者。應(yīng)遮光、密閉保存。第30頁,共32頁，