糖皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)

關(guān)于糖皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)介糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，主要為皮質(zhì)醇（cortisol），具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)，在臨床工作中激素因具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中，近年來(lái)哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，在支氣管哮喘的常規(guī)治療中當(dāng)抗生素應(yīng)用、支氣管擴(kuò)張劑使用、止咳化痰等對(duì)癥治療不能達(dá)到滿意療效時(shí)，在無(wú)絕對(duì)禁忌證時(shí)應(yīng)及早應(yīng)用激素沖擊治療。第2頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天目錄糖皮質(zhì)激素的簡(jiǎn)介和基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素的分泌糖皮質(zhì)激素的發(fā)展ABCDE糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)第3頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結(jié)晶(GCs）。1946年，美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮質(zhì)激素開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療Addison'sdiseascininMayoClinic。1950年，Kendall獲諾貝爾獎(jiǎng)1948，1951相繼用可的松和氫化可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。1956年，合成糖皮質(zhì)激素7000種之多。人工合成糖皮質(zhì)激素目的：擴(kuò)大糖皮質(zhì)激素正常的代謝功能抑制糖皮質(zhì)激素中鹽皮質(zhì)激素類活性的副作用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史第4頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天〔構(gòu)效關(guān)系〕皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體，Steroids),由三個(gè)六元環(huán)與一個(gè)五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)。活性基團(tuán)：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。生理性必須的結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素glucocorticoids，GC第5頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天基本結(jié)構(gòu)123451119876910121314181716152021為共同結(jié)構(gòu)ABCDC1-2為雙鍵時(shí)抗炎及糖代謝作用強(qiáng)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強(qiáng)、水鹽代謝弱第6頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)

1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無(wú)羥基

2)C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性；

3)C1-2為雙鍵時(shí)，抗炎及對(duì)糖代作用強(qiáng)；

4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎強(qiáng)，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。第7頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天來(lái)源第8頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.ipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.ADDYourTitle第9頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADDYourTitle球狀帶—（鹽皮質(zhì)激素）MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone束狀帶—（糖皮質(zhì)激素）GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone網(wǎng)狀帶—（性激素

）Dehydroepiandrosterone第10頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌的一種代謝調(diào)節(jié)激素。體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌。反過(guò)來(lái)糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對(duì)CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會(huì)抑制下丘腦分泌CRH，這是一個(gè)負(fù)反饋的過(guò)程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。第11頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天8-10am最高，22點(diǎn)至深夜1點(diǎn)最低；在清晨前后各2小時(shí)的時(shí)間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量達(dá)正常的10倍糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性第12頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦-垂體前葉-腎上腺第13頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天正反饋調(diào)節(jié)

CRH：促進(jìn)垂體前葉分泌ACTH；

ACTH：促進(jìn)腎上腺合成、分泌糖皮質(zhì)激素，維持腎上腺的正常形態(tài)和功能。負(fù)反饋調(diào)節(jié)長(zhǎng)負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌CRH垂體前葉分泌ACTH

短負(fù)反饋：ACTH可抑制自身與CRH的釋放反饋調(diào)節(jié)通路第14頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天90%以上與血漿蛋白結(jié)合——77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合雌激素↓，肝、腎功能↓時(shí)。游離↑，易致不良反應(yīng)。主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出?？傻乃珊蜐娔崴尚柙诟蝺?nèi)轉(zhuǎn)化為氫-考和潑尼松龍