瑞基奧侖賽注射液-臨床用藥解讀

瑞基奧侖賽注射液（倍諾達）上海藥明巨諾生物科技有限公司02安全性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息03有效性目錄CONTENTS1.用于治療經過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤

（r/rLBCL）；2.用于治療經過二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個月內復發(fā)濾泡性淋巴

瘤（r/rFL）。本品僅供自體一次性使用，僅供靜脈輸注使用，推薦劑量100×106

CAR-T細胞。治療須在經上市許可持有人評估和認證的醫(yī)療機構內、在具有血液學惡性腫瘤治療經

驗并接受過本品給藥及臨床診療培訓的醫(yī)務人員的指導和監(jiān)督下進行。2021年9月1日（獲批適應癥r/rLBCL）

2022年9月30日（獲批適應癥r/rFL）無中國/2021年9月1日（獲批適應癥r/rLBCL）

中國/2022年9月30日（獲批適應癥r/rFL）否

藥品基本信息（1/3)

01

注冊規(guī)格

或4支/盒

說明書適應癥/功

能主治用法用量中國大陸首次上

市時間全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間每支體積約為5ml

，含不低于25×106

CAR-T細胞;包裝規(guī)格1支/盒，2支/盒，3支/盒目前大陸地區(qū)同通

用名上市情況是否為OTC藥品

通用名

瑞基奧侖賽注射液與參照藥品相比的優(yōu)勢①

療效更優(yōu)：?根據瑞基奧侖賽臨床研究結果顯示，接受治療的r/rLBCL患者ORR為77.6%

，CR為53.5%，中位PFS為7.0個月。中位隨訪24個月，2年OS率69.3%，中位OS未達到；2年DOR率40.3%，中位DOR

20.3個月。?根據瑞基奧侖賽臨床研究結果顯示，接受治療的r/rFL患者ORR

100%

，CR為92.9%，中位至緩解時間為0.89個月。中位隨訪11.7個月，6個月DOR率達95.7%

，6個月PFS率達95.7%，中位OS/PFS和中位DOR均尚未達到。②

安全性更高：接受瑞基奧侖賽治療的r/rLBCL患者，≥3級CRS和NT發(fā)生率為5.1%和3.4%；接受瑞基奧侖賽治療的

r/rFL患者，≥3級CRS和NT發(fā)生率僅為0%和3.6%。③

用藥依從性好：

瑞基奧侖賽為一次性輸注的產品，持續(xù)獲益，患者的用藥依從性更好。適應癥：復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/rLBCL）

參照藥品建議：

伊布替尼+來那度胺+利妥昔單抗參照藥品選擇理由：

①

都是醫(yī)保目錄內藥品②

同治療線數：在《CSCO2023淋巴瘤診療指南》

中，無論復發(fā)

/難治的線數，不符合移植條件的患者推薦治療方案均推薦

CAR-T產品和伊布替尼聯(lián)合來那度胺、利妥昔單抗化療。

瑞基奧侖賽基本信息（2/3)

01

適應癥：復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（r/rFL）

參照藥品建議：

無合適參照藥品理由：

①

因為在《CSCO2023淋巴瘤診療指南》

中，r/rFL

的三線或后續(xù)用藥Ⅱ級推薦治療藥品均為目錄外

藥品。參照藥品建議（參照藥品的選擇如有不妥之處請國家醫(yī)保局給與建議和推薦）所治療疾病基本情況?淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤，每年發(fā)病人數約10.15萬，發(fā)病率為5.56/10萬，死亡率為2.47/10萬。

其中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占淋巴瘤發(fā)

病率的91.95%，死亡率占44.31%

。彌漫大B細胞

瘤淋巴瘤（DLBCL）是我國最常見的淋巴瘤，

占

NHL的54%（含非特指性+特殊型），

濾泡性淋巴

瘤（FL）占NHL的8%。?DLBCL是一種侵襲性NHL，僅60%患者能夠從一線治療中長期獲益，大約10-15%的患者初始難治，20-25%的患者在初始緩解后2年內復發(fā)。對于一線

治療失敗的復發(fā)/難治患者，預后差，

mOS約為6個月。?FL是一種惰性NHL，病程長，但復發(fā)頻繁、侵襲

性逐漸增加，治愈率低。?DLBCL的一線標準治療雖然可使60%的患者獲得治愈，但仍有40%左右的患者進入復發(fā)/難治階段。

同時，高級別/高危DLBCL患者，目前仍缺乏標準治療。對于復發(fā)/難治的患者、高危DLBCL患者（如雙打擊、TP53突變）和對挽救性化療無應答

而沒有資格或無法進行移植的患者，可用的挽救治療選擇有限，總體預后不佳。CAR-T產品的上市給這些患者帶來了治愈的機會。?FL是不可治愈的惰性淋巴瘤，高?；颊咴缙谶M展風險高，多次復發(fā)后生存時間逐漸縮短，疾病發(fā)生轉化后患者預后更差。

CAR-T治療相較于傳統(tǒng)的化療可以給患者帶來更優(yōu)的療效和預后，未患者的遠期生存提供了保障。瑞基奧侖賽基本信息(3/3)彌補未滿足的治療需求情況01本品的安全性總結基于I/II期的臨床研究JWCAR029-002，共A

、B兩個隊列。其中A隊列共59例，目的為評估瑞基奧侖賽在成人復發(fā)／難治性大B細胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性；B隊列為28例，

目的為評估瑞基奧侖賽在成人復發(fā)／難治性濾泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性。研究顯示，A隊列在治療后24個月所有級別的藥物不良反應發(fā)生率為91.5%

，3級或以上的不良反應發(fā)生率為55.9%

。常見的藥物不良反應（發(fā)生率≥20%）包括中性粒細胞減少癥、發(fā)熱、白細胞減少癥、細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫球蛋白降低、血小板減少癥、淋巴細胞減少癥和神經毒性。發(fā)

生率≥5%的3級或以上不良反應包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、血小板減少癥、淋巴細

胞減少癥和CRS

。B隊列在治療后6個月所有級別的藥物不良反應發(fā)生率為92.9%

，3級或以上的不

良反應發(fā)生率為

57.1%

。常見的藥物不良反應包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、免疫球蛋白降低、發(fā)熱、淋巴細胞減少癥、

CRS、血小板減少癥、白介素水平升高和貧血。發(fā)生率≥5%的3級或以上不良反應包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少、淋巴細胞減少癥、血小板減少癥。由于瑞基奧侖賽采用4-1BB的共刺激域結構，延長CAR-T細胞在體內的存續(xù)時間，在持久應答的同

時，也能降低副反應的發(fā)生。RELIANCE研究r/rLBCL隊列顯示，細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為47.5%

，≥3級CRS發(fā)生率為5.1%

，神經系統(tǒng)毒性（NT）發(fā)生率為20.3%

，≥3級NT發(fā)生率為3.4%

，

均顯著低于同類產品任何級別及≥3級CRS和NT的發(fā)生率。RELIANCE研究r/rFL隊列顯示，

≥3級CRS

和NT的發(fā)生率分別為0和3.6%

。相較于其他CAR-T療法，本品安全性更佳。由于瑞基奧侖賽屬于細胞免疫療法，與目錄內的其他免疫化療方案的不良反應譜不同，無法進行直接比較。但從患者長

期生存獲益角度考慮，瑞基奧侖賽可帶來療效和安全性的整體獲益。與目錄內同治療領域藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足說明書收載的安全性

信息安全性（1/2)02?截止2023年6月30日，瑞基奧侖賽上市后真實世界研究入組r/rLBCL患者72例，其中完成安全數據

采集的44例。根據數據統(tǒng)計，不良反應主要集中于細胞因子釋放綜合征（CRS）、

骨髓抑制、中

性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、貧血、血小板減少癥、神經毒性（NT）、電解質失衡、感染、

發(fā)熱等。其中嚴重不良反應主要有CRS14例

(31.8%)

，NT6例

(13.6%)，骨髓抑制5例

(11.4%)，和感

染5例

(11.4%)

。值得注意的是在商業(yè)化使用的患者中發(fā)生3級或以上的CRS和NT比例分別僅為2.7%和2.3%，相較于同治療領域的其他產品，表現(xiàn)出良好的安全特性。?瑞基奧侖賽目前暫未開展r/rFL真實世界安全數據研究，暫無記錄。安全性(2/2)02國內外不良反應發(fā)生情況RELIANCE研究是截止目前完成的中國最大規(guī)模CAR-T治療r/r

B-NHL患者的注冊臨床研

究，為開放標簽、多中心、隨機、

I/II期臨床試驗，為單臂臨床研究，無對照藥品。?A隊列旨在研究瑞基奧侖賽用于成人r/rDLBCL患者的有效性和安全性。對于r/rDLBCL

，客觀緩解率為77.6%，完全緩解率為53.5%

，隨訪至24個月，

中位DoR達

20.3個月，中位PFS為7.0個月，中位OS尚未達到，

2年的中位OS率為69.3%。?B隊列是評估瑞基奧侖賽在成人r/r

FL患者中的有效性和安全性。對于r/r

FL

，最佳

緩解率達100%，最佳完全緩解率達92.59%

，6個月PFS率為95.7%

，6個月OS率為

100%

。隨訪11.7月時，

中位OS/PFS和中位DOR均尚未達到。?與此同時，瑞基奧侖賽也正在積極開展真實世界研究，為臨床實踐提供更多證據。 有效性（1/3）

03

臨床試驗和真實世界中，

與對照藥品療效相比較該

藥品的主要優(yōu)勢和不足r/rLBCL：復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤

r/rFL：復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤有效性(2/3）03臨床指南/診療規(guī)范推薦1

、《CSCO2023淋巴瘤診療指南》中對于初次復發(fā)/

進展、不符合移植條件的DLBCL患者的II

級推薦CAR-T治療；對于≥2次復發(fā)/進展的患者I級推薦CAR-T治療。

對于復發(fā)/難治FL的治療I級推薦參照DLBCL的二線治

療方案（2A類）；

II級推薦瑞基奧侖賽；同時明確

本品適用于經過二線或以上系統(tǒng)性治療的難治性或24個月內復發(fā)的FL。2

、美國國立綜合癌癥網絡-NationalComprehensive

CancerNetwork（NCCN

）2022年7月發(fā)布的B細胞淋

巴瘤臨床實踐指南（V5），

在DLBCL二線及以上治療中推薦抗CD19CAR-T細胞治療；同時，在FL三線及后

續(xù)治療中也推薦了抗CD-19CAR-T細胞治療。3

、2022版歐洲血液移植（包含細胞治療）

適應癥推

薦中，CAR-T在未知化療敏感性的復發(fā)LBCL患者及難治性患者為標準治療（1級推薦）；化療敏感性二次

緩解后早期復發(fā)的LBCL也為標準治療，晚期復發(fā)者

CAR-T可為其臨床選擇（II級推薦）；化療敏感性患者自體移植后復發(fā)，

CAR-T為標準治療（II級推薦）

。1

、r/rLBCL：本品基于在中國進行的一項開放性Ⅰ/

Ⅱ期臨床研究（JWCAR029-002）獲批上市，共有59例患者接受了本品回輸。數據截止2020年06

月17

日，

58例患者中，研究者評估第3個月末的ORR為60.3%，其中CR率為44.8%

，PR率為15.5%，第6個月

末的ORR為43.1%，其中CR率為37.9%

，PR率為5.2%。本研究主要終點達到臨床試驗的預設目標值，療效明顯優(yōu)于國內臨床現(xiàn)有治療手段。2

、r/rFL：本品適應癥基于在中國進行的一項開放性Ⅰ/

Ⅱ期臨床研究

（JWCAR029-002）獲批上市，共有28例患者接受了本品回輸，分析集包括SS28例，ITT28例，mITT27例，其中mITT為療效的主要分析集。

數據截止2021年12月17日，mITT中接受本品治療的患者研究者評估3個月CRR為85.19%，第6個月末的CRR為77.8%；IRC評估3個月CRR為85.19%，第6個月末CRR為81.84%，主要療效結果達到了預設的研究目

標。國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術評審報

告》中關于本藥品有效性的描述藥物機制/靶點適應癥ORRCR中位PFS中位DOR來那度胺+利妥昔單抗5免疫調節(jié)劑;Ⅰ型單克隆抗CD20抗體成人R/RFL80%35%39.4個月36.6個月奧比妥珠單抗6Ⅱ型單克隆抗CD20抗體初診患者

FL88.5%19.5%未報導未報導奧比妥珠單抗+苯達莫司汀7Ⅱ型單克隆抗CD20抗體；烷化劑類對利妥昔單抗難治的FL患者（中國未獲批適應癥）79%17%26.8個月未達到瑞基奧侖賽8抗CD19

CAR-T成人R/RFL

3L+100%92.9%未達到未達到 有效性（3/3）

03

與目錄內同治療領域藥品相比，該藥品有效性方面的優(yōu)勢和不足

ORR37%

(ABC)5%

(GCB)28.6%(非GCB)26.1%(GCB)77.6%CR16%

(ABC)0%

(GCB)14.3%(非GCB)4.3%(GCB)53.5%1.WilsonWH,etal.

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r/rDLBCL和r/rFL患者接受瑞基奧侖賽治療后，療效均顯著優(yōu)于目錄內同治療領域的藥品

入組患者R/R

DLBCL既往中位3線全身治療既往≥2線全身治療的R/RDLBCLR/R

DLBLC既往中位3線全身治療研究Wilson2015Czuczman2017Reliance2018藥物伊布替尼1來那度胺2瑞基奧侖賽3,4②

在生產工藝上增加了T細胞分選的過程。保證CAR只表達在T細胞上，避免了CAR轉

染到腫瘤性B細胞上而導致其在體內擴增

的風險。③

自主開發(fā)CD4+T細胞和