淋巴細胞和淋巴細胞

關于淋巴細胞和淋巴細胞目的要求掌握：T、B細胞重要表面標志；T、B細胞亞群及主要功能熟悉：T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程了解：

B細胞的分化發(fā)育第2頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

T淋巴細胞(Tlymphocyte)又稱T細胞，是胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte)的簡稱。

T細胞占淋巴細胞總數(shù)的65%～85%,在脾臟中占30～50%，外周血中占60～70%。

第4頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

B細胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱為骨髓依賴性淋巴細胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)，簡稱B淋巴細胞。

血液:20％～25％

淋巴結(jié):占1／4

脾:1／2

第5頁,共83頁，2024年2月25日，星期天一、淋巴細胞來源及分化二、T淋巴細胞三、B淋巴細胞第6頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)淋巴細胞來源及分化一、T細胞分化發(fā)育二、B細胞分化發(fā)育第8頁,共83頁，2024年2月25日，星期天一.T細胞在胸腺分化發(fā)育重要事件

功能性TCR形成（基因重排）

陽性選擇陰性選擇第9頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共83頁，2024年2月25日，星期天胸腺微環(huán)境與T細胞分化過程第11頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

胸腺微環(huán)境誘導并調(diào)控T細胞分化成熟

胸腺基質(zhì)細胞

細胞因子

胸腺微環(huán)境

胸腺激素

陽性選擇陰性選擇

祖T細胞成熟T細胞

第12頁,共83頁，2024年2月25日，星期天早期T細胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達HSC雙陰性T細胞DN(doublenegativecell)雙陽性T細胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞進入胸腺CD8CD4TCR第13頁,共83頁，2024年2月25日，星期天陽性選擇：

雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細胞表達的MHC分子中等親和力結(jié)合

該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；第14頁,共83頁，2024年2月25日，星期天陽性選擇階段胸腺上皮細胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡獲得T細胞對MHC分子的限制性未結(jié)合的T細胞第15頁,共83頁，2024年2月25日，星期天陰性選擇：

經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細胞（DC和Mφ）表達的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，

該T細胞凋亡或無能。而不能識別抗原的SP細胞則發(fā)育成熟。第16頁,共83頁，2024年2月25日，星期天陰性選擇階段CD4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹突狀細胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I第17頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

T細胞分化過程T祖細胞

CD4

CD8TCR及CD3低表達胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????第18頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

意義

陽性選擇

陰性選擇獲得MHC限制性獲得自身耐受第19頁,共83頁，2024年2月25日，星期天成熟T細胞基本特征：①表達功能性TCR

②為CD4或CD8SP細胞

③TCR識別抗原受MHC限制④機體T細胞對自身抗原的耐受性第20頁,共83頁，2024年2月25日，星期天二.B細胞在骨髓分化發(fā)育第21頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（1）中樞發(fā)育

抗原非依賴期（骨髓）祖B(VDJ/H)

前B(VJ/L;胞漿m)

未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)第22頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

陰性選擇（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或無能

自身耐受第23頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（2）外周發(fā)育

抗原依賴期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細胞和記憶B第24頁,共83頁，2024年2月25日，星期天陽性選擇（生發(fā)中心）活化B增殖BCR可變區(qū)體細胞超突變

突變B與FDC表面抗原高親和力結(jié)合

選擇存活

導致BCR及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞和記憶B第25頁,共83頁，2024年2月25日，星期天Pro-BPre-B漿細胞不成熟B細胞初始B細胞抗原特異性B細胞記憶B細胞IgG抗原IgMIgD骨髓IgMB細胞的發(fā)育抗原非依賴期抗原依賴期第26頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)、T淋巴細胞一、T細胞表面標志二、T細胞亞群及功能第27頁,共83頁，2024年2月25日，星期天1）T細胞抗原受體（TCR）：

TCR是T細胞特異性識別抗原的受體，在T細胞表面與CD3以非共價鍵結(jié)合而形成TCR-CD3復合物，為T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位.一.T細胞表面標志第28頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

TCR

主要的T細胞（90%外周血T）

僅識別APC膜表面的MHC-抗原肽復合物

TCR

主要分布于皮膚和粘膜數(shù)目極少，參與固有免疫應答

第29頁,共83頁，2024年2月25日，星期天TCR識別特異性胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導信號T細胞抗原受體（Tcellantigenreceptor

TCR）結(jié)構(gòu)模式圖Vα、Vβ具有多樣性第30頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

2）CD分子

CD3分子由五種肽鏈（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）組成，以非共價鍵與TCR結(jié)合而形成的復合物。CD3分子胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。

第32頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽

CD3分子轉(zhuǎn)導T細胞活化的第一信號第33頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD4分子

Th的重要表面標志；

CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，是Th細胞TCR識別抗原的共受體；

HIV受體第34頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD8分子

CTL的重要表面標志；

CD8分子與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，是CTL細胞TCR識別抗原的共受體第35頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD4和CD8提高TCR結(jié)合特異性抗原肽的親和力100倍TCR共受體第36頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD2分子/LFA-2

又名綿羊紅細胞受體配體為CD58/LFA-3

人T細胞表面CD2與SRBC表面CD58結(jié)合，形成花環(huán)樣，又名E花環(huán)，可體外鑒定分離T細胞第37頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

CD28和CTLA-4

兩種分子具有高度同源性，擁有相同的配體B7分子。

CD28可表達于靜止和活化的T細胞表面，為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號

CTLA-4/CD152表達于活化的T細胞表面，可傳遞抑制活化信號，從而下調(diào)或終止T細胞的活化第39頁,共83頁，2024年2月25日，星期天InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4第40頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共83頁，2024年2月25日，星期天3）T細胞表面其它分子

MHC分子

T細胞均表達MHC-Ⅰ類分子，活化后表達MHC-Ⅱ類分子第42頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

CKR

不同CK與相應受體結(jié)合，參與T細胞活化、增殖與分化絲裂原受體如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體第43頁,共83頁，2024年2月25日，星期天多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細胞靜止的T細胞僅表達低親和力受體活化的T細胞表達高親和力受體低親和力中親和力高親和力第44頁,共83頁，2024年2月25日，星期天絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細胞T細胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，誘導T細胞的增殖。TTT常見的T細胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂原受體第45頁,共83頁，2024年2月25日，星期天初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞

分類γδT細胞αβT細胞按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同二.T細胞亞群及功能第46頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（1）按TCR肽鏈的組成分類

T細胞

T細胞

第47頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（2）按CD4和CD8表型分類

CD4+T細胞

CD8+T細胞

第49頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

CD4+T與CD8+T細胞的比較

CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13

18AA8

11AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++第50頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II第51頁,共83頁，2024年2月25日，星期天識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制

釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子，參與細胞性免疫應答及免疫調(diào)節(jié)

殺傷靶細胞具有抗原特異性

作用特點CD8+T細胞第52頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD8+T細胞主要功能是特異性殺傷靶細胞CD8殺傷CD8殺傷機制

1、細胞裂解：穿孔素、顆粒酶

2、細胞凋亡：死亡受體第53頁,共83頁，2024年2月25日，星期天未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL/Tc的細胞毒作用機制穿孔素粒酶CTL靶細胞第54頁,共83頁，2024年2月25日，星期天（3）按功能不同分類輔助性T細胞：Th0，Th1，Th2殺傷性T細胞：CTL調(diào)節(jié)性T細胞：Tr第55頁,共83頁，2024年2月25日，星期天輔助性T細胞功能亞群

Th1細胞Th0細胞

Th2細胞

第56頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-

IL-3GM-CSFIL-2IFN-

TNF

TNF-

HighIL-2LowIL-4IFN-

CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-g第57頁,共83頁，2024年2月25日，星期天細胞因子對TH1和TH2細胞分化的調(diào)節(jié)作用第58頁,共83頁，2024年2月25日，星期天Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2等；介導細胞免疫應答；對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應、器官特異性自身免疫病等。第59頁,共83頁，2024年2月25日，星期天Th1細胞功能pCTLCTLLysisoftargetCTL分化IFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophage殺傷病原體IL-12IFN-

IL-2第60頁,共83頁，2024年2月25日，星期天Th2細胞

分泌IL-4、IL-10等，表達CD40L；主要介導體液免疫應答；對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應、器官非特異性自身免疫病。第61頁,共83頁，2024年2月25日，星期天Th2Th0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40+IL-4BTh2細胞功能IL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1第62頁,共83頁，2024年2月25日，星期天調(diào)節(jié)性T細胞

調(diào)節(jié)性T細胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應答的作用。

1）天然調(diào)節(jié)性T細胞即CD4+CD25+Treg細胞第63頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD4+CD25+Tr細胞(regulatorTcell)特征：-抑制CD4T和CD8T

細胞活化與增殖-直接接觸性抑制；-CTLA-4,mTGF-b;-下調(diào)APC的B7第64頁,共83頁，2024年2月25日，星期天2）誘導型調(diào)節(jié)性T細胞

Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3細胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10，還分泌IL-4和TGF-βTr1細胞分泌高水平TGF-β，不分泌IL-4，體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性第65頁,共83頁，2024年2月25日，星期天初始T細胞：是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞效應T細胞：是執(zhí)行機體免疫效應功能的細胞記憶性T細胞：維持機體免疫記憶功能（4）按對抗原的應答狀態(tài)不同分類第66頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)、B淋巴細胞一、B細胞表面標志二、B細胞亞群及功能第67頁,共83頁，2024年2月25日，星期天1）B細胞抗原受體（BCR）：即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。一.B細胞表面標志第68頁,共83頁，2024年2月25日，星期天2）CD分子

CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)

二者形成異二聚體，表達除漿細胞外所有階段B細胞表面，是B細胞特征性表面標志，通過非共價鍵與BCR形成復合物

第69頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B

細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達BCR復合體第70頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第71頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD19/CD21/CD81復合物

B細胞活化共受體，啟動跨膜信號轉(zhuǎn)導CD40

與T細胞表面CD40L結(jié)合提供B細胞活化共刺激信號第72頁,共83頁，2024年2月25日，星期天CD80（B7-1）和CD86（B7-2）與CD28結(jié)合提供T活化的第二信號CD275

屬于CD28家族第73頁,共83頁，2024年2月25日，星期天第74頁,共83頁，2024年2月25日，星期天3）B細胞表面其它分子

MHC分子組成性表達MHC-Ⅱ類分子

CKRCK與其相應受體結(jié)合參與或調(diào)節(jié)B細胞活化、增殖、分化

第75頁,共83頁，2024年2月25日，星期天

CR

例如，CR1、CR2，CR2為EB病毒受體Fc受體與IgG的Fc段結(jié)合絲裂原受體

第76頁,共83頁，2024年2月25日，星期天B絲裂原母B細胞淋巴母細胞美洲商陸（PWM）對T