染色體和染色體病藥學(xué)

關(guān)于染色體和染色體病藥學(xué)染色體的定義染色體與染色質(zhì)染色體(chromsome)：遺傳物質(zhì)—基因的載體。(凝縮狀態(tài)，分裂期)染色質(zhì)（chromatin)：由DNA、組蛋白、非組蛋白和少量RNA組成的復(fù)合物。（舒展?fàn)顟B(tài)，間期）常染色質(zhì)(euchromatin):占大部分,于間期核中央，松散，可轉(zhuǎn)錄異染色質(zhì)(heterochromatin):凝集,于核膜內(nèi)表面，常無轉(zhuǎn)錄活性結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)（專性）：永久凝集，著絲粒、端粒、次縊痕、Y長臂遠(yuǎn)端2/3兼性異染色質(zhì)（功能）：在特定細(xì)胞或階段呈濃縮狀，X染色質(zhì)第2頁,共112頁，2024年2月25日，星期天染色體的形成與染色質(zhì)螺旋化從DNA到染色體的四級(jí)結(jié)構(gòu)模型一級(jí)：核小體串珠結(jié)構(gòu)二級(jí)：螺線管三級(jí)：超螺線管四級(jí)：染色單體核心顆粒連接區(qū)：

八聚體

（組蛋白H2A、H2B、H3、H4各2分子）146bpDNA，纏繞1.75圈60bp左右DNA片段+H1組蛋白第3頁,共112頁，2024年2月25日，星期天DNA核小體螺線管超螺線管染色單體壓縮7倍壓縮6倍壓縮40倍壓縮5倍共計(jì)壓縮8400倍第4頁,共112頁，2024年2月25日，星期天性染色質(zhì)Y染色質(zhì)：數(shù)目=Y染色體數(shù)目X染色質(zhì)(X小體，Barr小體）：數(shù)目=X染色體數(shù)目-1Lyon假說：女性體細(xì)胞中的一個(gè)X染色體的大部分失活發(fā)生于胚胎發(fā)育早期，在間期細(xì)胞核中異固縮為X染色質(zhì),具有隨機(jī)性、永久性、克隆性。

劑量補(bǔ)償\嵌合體\攜帶者表達(dá)差異異常的X染色體優(yōu)先失活；平衡易位反之第5頁,共112頁，2024年2月25日，星期天染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目1222.8(3.99倍)1988(0.11Mb,110kb)9117.87781777.811042237.5124610131.67301877.62673194.6103311131.112641955.8(1倍)1337(0.04Mb,40kb)4187.274312130.310092059.55925177.78341395.63182134.22436167.310501488.36462234.84717154.79161581.3589X150.47668142.66921678.9839Y24.876人類基因組計(jì)劃公布的“各號(hào)染色體大小及基因數(shù)目”

第6頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)正常核型第7頁,共112頁，2024年2月25日，星期天一、人類染色體的形態(tài)染色單體次級(jí)縊痕短臂（p）長臂（q）隨體常染色質(zhì)區(qū)端粒(異染色質(zhì)區(qū))隨體柄(次級(jí)縊痕)著絲粒(初級(jí)縊痕)中期染色體結(jié)構(gòu)第8頁,共112頁，2024年2月25日，星期天中央著絲粒（1/2--5/8）(1,3,16,19,20)亞中著絲粒（5/8--7/8）(2,4-12,17,18,X)近端著絲粒（7/8--末端）(13-15,21,22,Y)第9頁,共112頁，2024年2月25日，星期天二、核型分析核型(Karyotype)：一個(gè)體細(xì)胞全部染色體所構(gòu)成的圖像。核型分析(Karyotypeanalysis)：將待測細(xì)胞的染色體進(jìn)行數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其與正常核型是否完全一致的過程。第10頁,共112頁，2024年2月25日，星期天（一）非顯帶核型a.Denver體制：

按染色體長度和著絲粒的位置編號(hào)

b.非顯帶染色體的分類依據(jù)：

1.相對(duì)長度

2.臂比率

3.著絲粒指數(shù)c.核型描述：46,XY;46,XX第11頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

人類染色體核型特點(diǎn)（Denver）分組序號(hào)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別A1~3最大1、3M，2SM無1q可以B4~5最大SM無難C6~12中等SM無9q難

X介于7-8之間D13~15中等ST有難E16~18中等16M無16q可以

17、18SMF19~20次小M無難G21~22最小ST有可以

Y無Yq第12頁,共112頁，2024年2月25日，星期天（二）顯帶核型1常用的顯帶技術(shù)

用特殊的顯帶技術(shù)，使染色體的長軸上顯出一條條明暗相間的條紋，稱為染色體帶(1).Q顯帶熒光染料：氮芥喹吖因特點(diǎn)：帶紋清晰準(zhǔn)確，熒光持續(xù)時(shí)間短(0.5-1h)，不易長期保存1968年，瑞典的CasperssonT第13頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(2).G顯帶胰酶處理后再Giemsa染色優(yōu)點(diǎn)：方法簡便,帶型清晰,可長期保存正常男性染色體46,XY正常女性染色體46，XX第14頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(3).R顯帶(Reverse，反帶)高溫或5-BrdU加紫外線處理，Giemsa染色特點(diǎn)：與G帶相反，染色體末端深染，研究末端結(jié)構(gòu)改變(5).T顯帶：末端顯帶加熱，Giemsa染色(6).N顯帶：NOR、隨體顯帶AgNO3(4).C顯帶：著絲粒顯帶NaOH和Ba(OH)2預(yù)處理第15頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(7).高分辨顯帶技術(shù)

氨甲喋呤和胸腺嘧啶核苷處理→細(xì)胞分裂同步化

555至上千、數(shù)千、上萬條第16頁,共112頁，2024年2月25日，星期天2、顯帶染色體的命名和書寫界標(biāo)：染色體顯著且穩(wěn)定的特征，包括端粒、著絲粒、特征性深淺帶區(qū)：兩個(gè)界標(biāo)之間的區(qū)域帶：染色深淺可辨的區(qū)域，有深帶、淺帶亞帶、次亞帶：高分辨顯帶技術(shù)描述要求：（1）染色體號(hào)（2）臂的符號(hào)（3）區(qū)號(hào)（4）帶號(hào)（亞帶、次亞帶）由著絲粒向遠(yuǎn)端依次標(biāo)號(hào)帶和亞帶之間加小數(shù)點(diǎn)第17頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)分子細(xì)胞遺傳學(xué)第18頁,共112頁，2024年2月25日，星期天20世紀(jì)80年代，標(biāo)志著分子細(xì)胞遺傳學(xué)的出現(xiàn)探針（單鏈DNA分子）與染色體或間期核上的靶序列（變性互補(bǔ)序列）在特異性位點(diǎn)上退火，經(jīng)熒光可在雜交位點(diǎn)觀察到所要研究的序列。簡化了基因定位、染色體結(jié)構(gòu)分析一、熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）第19頁,共112頁，2024年2月25日，星期天二、引物原位標(biāo)記（primerinsitulabeling，PISL）三、DNA纖維熒光原位雜交（DNAfiber-FISH）四、比較基因組雜交（comparativegenomichybridization,CGH）五、染色體涂染（chromosomepainting）第20頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)染色體畸變第21頁,共112頁，2024年2月25日，星期天染色體畸變：由于遺傳或環(huán)境因素（化學(xué)/物理/生物/育齡）的影響，導(dǎo)致體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常改變。

染色體畸變分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類。

當(dāng)一個(gè)個(gè)體細(xì)胞有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系時(shí)，這個(gè)個(gè)體就被稱為嵌合體。第22頁,共112頁，2024年2月25日，星期天染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)突變、誘發(fā)突變、遺傳因素化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑等物理因素：電離輻射生物因素：生物毒素、生物體母親年齡：第23頁,共112頁，2024年2月25日，星期天單倍體：二倍體生物的配子具有的全部染色體，為一個(gè)染色體組。染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制二倍體：正常人的體細(xì)胞含有兩個(gè)染色體組。分類：染色體數(shù)目整組的增加或減少--整倍體染色體數(shù)目增加/減少1-數(shù)條--非整倍體第24頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(1)單倍體(haploid)：染色體數(shù)減少一組(2)多倍體(polyploid):染色體數(shù)整倍地增加一、整倍體(euploid)改變：徐道覺(1977)3194例自發(fā)流產(chǎn)中染色體畸變42%

三倍體18.4%

四倍體5%第25頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘體，染色體在中、后期分布、分配紊亂,子細(xì)胞中染色體數(shù)目異常，嚴(yán)重干擾胚胎的正常發(fā)育。第26頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(一)雙雄受精(diandry):可形成69,XXX；69,XXY；69,XYY三種類型的受精卵三倍體的發(fā)生機(jī)制：第27頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(二)雙雌受精(digyny)：第二次減數(shù)分裂時(shí)，第二極體留在卵內(nèi)，形成69,XXX或69,XXY的受精卵第28頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(一)核內(nèi)復(fù)制(endoreplication):一次細(xì)胞分裂，染色體復(fù)制二次，形成雙倍染色體，2個(gè)子細(xì)胞均為四倍體細(xì)胞。核內(nèi)復(fù)制和四倍體形成是腫瘤細(xì)胞常見的異常特征。四倍體發(fā)生機(jī)制：第29頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(二)核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞分裂時(shí)，染色體正常地復(fù)制一次，但中期無核膜破裂、消失，無紡錘體形成，后、末期無胞質(zhì)分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)的染色體成為四倍體。第30頁,共112頁，2024年2月25日，星期天二、非整倍體(aneuploid)改變：染色體數(shù)增、減1條或幾條(不成整倍數(shù))(一)亞二倍體(hypodiploid)：<2n

單體型(monosomy)：2n-1，即45條染色體，基因組嚴(yán)重失衡，即使是21、22號(hào)染色體單體型也難以存活。第31頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(二)超二倍體(hyperdiploid)：>2n

三體型(trisomy)：2n+1，47條染色體，人類最常見的染色體畸變類型

常染色體：惟有17號(hào)未見報(bào)道絕大多數(shù)見于流產(chǎn)胚胎或胎兒；少數(shù)存活，但壽命短、伴嚴(yán)重畸形第32頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

細(xì)胞分裂中、后期，某一對(duì)同源染色體或姐妹染色單體未分別向兩極移動(dòng)，進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞中，結(jié)果子細(xì)胞一個(gè)形成超二倍體，一個(gè)形成亞二倍體。圖三、非整倍體的發(fā)生機(jī)制：(一)染色體不分離(chromosomenondisjunction)第33頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

減數(shù)分裂不分離：發(fā)生于配子形成的減數(shù)分裂過程中，形成n+1和n-1的配子。有絲分裂不分離：發(fā)生于受精卵的卵裂早期或在體細(xì)胞的有絲分裂過程中，形成二倍體和三體型或單體型的鑲嵌體。第34頁,共112頁，2024年2月25日，星期天464646464645474546464646464745不分離卵裂早期染色體不分離-鑲嵌體第35頁,共112頁，2024年2月25日，星期天在細(xì)胞分裂的后、末期，個(gè)別染色體由于某種原因（如著絲粒未與紡錘體相連）未能進(jìn)入子細(xì)胞核，滯留在細(xì)胞質(zhì)中逐漸解體，導(dǎo)致子細(xì)胞丟失染色體。(二)染色體丟失(chromosomeloss)發(fā)生于配子形成過程，可產(chǎn)生n和n-1配子發(fā)生于受精卵的卵裂早期，可形成正常細(xì)胞和單體型細(xì)胞組成的鑲嵌體(46,XX/45,X和46,XY/45,X臨床多見)。第36頁,共112頁，2024年2月25日，星期天46454645454646染色體丟失-鑲嵌體丟失454545第37頁,共112頁，2024年2月25日，星期天染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生基礎(chǔ)：染色體斷裂，造成斷片缺失或斷裂后引起的重排第38頁,共112頁，2024年2月25日，星期天中間缺失(internaldeletion):兩次斷裂,中間節(jié)段丟失末端缺失(terminaldeletion):斷裂一次,無著絲粒的末端部分丟失一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制(一)缺失(deletion,del)：染色體臂部分丟失第39頁,共112頁，2024年2月25日，星期天internaldeletionterminaldeletion第40頁,共112頁，2024年2月25日，星期天原因：同源染色體在不同部位斷裂后，斷片互換重接，造成一條染色體某節(jié)段重復(fù)，另一條染色體該節(jié)段缺失。不等交換。(二)重復(fù)(duplication,dup):同一染色體的某一節(jié)段有兩份或兩份以上。第41頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共112頁，2024年2月25日，星期天·································由不等交換產(chǎn)生的α+-地貧基因AAAAA

2

1XYZXYZAAAAA×

anti3.7Z

2

1/2

1

2/1AAAAAAAA-3.7Ⅰ-3.7Ⅱ-3.7Ⅲ

1-like

1-like,3’-UTR

2-like,3’-UTR1kb·········第44頁,共112頁，2024年2月25日，星期天臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）:兩處斷裂在同一臂內(nèi)臂間倒位（pericentricinversion）:兩處斷裂分別在長、短臂(三)倒位(inversion,inv)：染色體上中間某段斷裂后倒轉(zhuǎn)180度后重新連接。第45頁,共112頁，2024年2月25日，星期天臂內(nèi)倒位臂間倒位第46頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

由于無遺傳物質(zhì)的丟失，表型一般無影響，故稱倒位攜帶者。但其配子在同源染色體配對(duì)時(shí)會(huì)形成倒位環(huán)，如發(fā)生交換，可形成有缺失或重復(fù)的配子。（片段短-不育；長-畸胎）第47頁,共112頁，2024年2月25日，星期天臂間倒位(pericentricinversion)

形成倒位環(huán)第48頁,共112頁，2024年2月25日，星期天臂間倒位染色體在減數(shù)分裂中的行為:倒位后減數(shù)分裂形成倒位環(huán)第49頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共112頁，2024年2月25日，星期天一個(gè)臂間倒位形成的4種配子及合子類型第51頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(四)易位(translocation,t)：某條染色體斷下的節(jié)段連接到另一染色體上

插入易位(單方易位)：僅有一條染色體的斷片接到另一染色體上第52頁,共112頁，2024年2月25日，星期天相互易位(reciprocaltranslocation,rcp)：兩條染色體的斷片互換后重接，產(chǎn)生平衡易位攜帶者。只有基因位置的改變，無數(shù)量的增減，表型可正常，但子女可出現(xiàn)部分三體型或單體型。相互易位所致四射體第53頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob；著絲粒融合)：兩條近端著絲粒染色體（D組和G組）均在著絲粒處斷裂，然后二者的長臂在著絲粒處相接，形成45條染色體的平衡易位攜帶者。圖1-2整臂易位：近端著絲粒染色體與非近端著絲粒染色體之間，或非近端著絲粒染色體之間發(fā)生整個(gè)臂的交換。復(fù)雜易位：涉及3條或3條以上染色體的易位易位攜帶者（需具體分析生育風(fēng)險(xiǎn)）第56頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(五)插入(insertion,ins)：易位的一種特殊形式。一條染色體片段插入到另一染色體中正位插入：插入節(jié)段的順序與染色體區(qū)帶編號(hào)方向一致倒位插入：插入節(jié)段的順序與染色體區(qū)帶編號(hào)方向相反第57頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(六)環(huán)狀染色體(ringchromosome,r)同一染色體兩臂斷裂后相接。第58頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(七)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic):兩條染色體斷裂后，含著絲粒的節(jié)段相接。兩個(gè)著絲?？赡芊謩e向兩極牽引，形成染色體橋。第59頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(八)等臂染色體（isochromosome，i）:染色體的兩臂在形態(tài)和遺傳上均相同。見于同源染色體間發(fā)生整臂易位或細(xì)胞分裂時(shí)染色體著絲粒處發(fā)生橫裂。第60頁,共112頁，2024年2月25日，星期天1.染色體數(shù)目畸變的核型描述：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體數(shù)目增減異常

47，XY，+21

47，XXY

45，X[10]/46，XX[20]二、人類染色體畸變核型的描述方法①染色體總數(shù)②性染色體組成③染色體畸變情況第61頁,共112頁，2024年2月25日，星期天(2)繁式：寫明重排染色體號(hào)，斷裂位點(diǎn)的區(qū)帶號(hào)，完整描述重排染色體區(qū)帶組成

46，XX，del(1)(pter→q21)46，XY，t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)2.染色體結(jié)構(gòu)畸變的核型描述：(1)簡式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體結(jié)構(gòu)畸變異常，括號(hào)表示染色體重排方式只寫明重排染色體號(hào)，斷裂位點(diǎn)的區(qū)帶號(hào)

46，XX，del(1)(q21)

46，XY，t(2;5)(q21;q31)第62頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)染色體病及其分類第63頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

涉及較多基因，大部分流產(chǎn)或死產(chǎn)；患者多發(fā)畸形，生長發(fā)育遲緩，智力低下，有的還有特異的皮膚紋理改變性染色體異常，還將出現(xiàn)內(nèi)、外生殖器異常或畸形，如：性腺發(fā)育不良、第二性征不發(fā)育、外生殖器畸形（尿道下裂、陰蒂肥大）、男子女性乳房等絕大多數(shù)患者的雙親均正常，少數(shù)雙親之一為染色體異常攜帶者染色體病的一般臨床特征圖第64頁,共112頁，2024年2月25日，星期天常染色體病

第65頁,共112頁，2024年2月25日，星期天男女均可發(fā)病發(fā)育遲緩肌張力低下智力低下，缺少抽象思維特殊呆滯面容；伸舌樣癡呆特殊皮紋圖先天性心臟?。杭s50%房室聯(lián)合通道、室缺常無生殖能力30歲腦組織Alzheimer樣改變，易患白血病，免疫缺陷短壽：10歲（75-85%），8%>40歲一、先天愚型(Down’s綜合征)1.臨床表現(xiàn)：第66頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

21號(hào)染色體三體型患者、核型及其發(fā)生與母齡的關(guān)系母親生育年齡（歲）

出生先天愚型的危險(xiǎn)率

曾經(jīng)出生過先天愚型患兒再出生患兒的危險(xiǎn)率

<19

1/1850

增加50倍

20～

1/1600

增加50倍

25～

1/1350

增加5倍

30～

1/800

增加5倍

35～

1/260

無明顯增加

40～

1/100

無明顯增加

>45

1/50

無明顯增加

21三體（先天愚型）的表型及其發(fā)生率第67頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

游離型(標(biāo)準(zhǔn)型)：占92.5%；47,XX(XY),+21；95%由于卵子發(fā)生的減數(shù)分裂中，21號(hào)染色體不分離，形成了含2條21號(hào)染色體的卵細(xì)胞2.遺傳分型

易位型：占5%；21號(hào)染色體不獨(dú)立存在，而是以易位染色體形式存在。多見D/G及G/G易位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)

嵌合型：占2%；46,XX(XY)/47,XX(XY),+21第68頁,共112頁，2024年2月25日，星期天正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))第69頁,共112頁，2024年2月25日，星期天Trisomy21第70頁,共112頁，2024年2月25日，星期天男：女=1：3；發(fā)育遲緩;肌張力↑重度智力低下；顏面畸形:小眼,眼距寬;耳低位,耳廓畸形;小頜等手握拳3、4指貼掌心；搖椅形足底；先心（如室缺）；羊水過多壽命短，平均70天；>1歲（5-10%）二、18三體綜合征（Edward綜合征）95%自然流產(chǎn)(孕10周-出生);

發(fā)病率:1/3500-8000;

臨床表現(xiàn)：第71頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第72頁,共112頁，2024年2月25日，星期天

核型：47,XX(XY),+18(80%)46,XX(XY)/47,XX(XY),+18(10%)第73頁,共112頁，2024年2月25日，星期天83%自然流產(chǎn)(孕10周-出生)；發(fā)病率:1/5000-7600顏面畸形：小眼或無眼，眼距寬；唇裂或腭裂多指、趾，足內(nèi)翻；通貫手，手指彎曲，握拳似18三體先心（室缺）；單臍動(dòng)脈；腹股溝疝或臍疝5%壽命>6個(gè)月三、13三體綜合征(Patau綜合征)第74頁,共112頁，2024年2月25日，星期天頭皮受損手指彎曲隱睪搖椅足足跟后突，足掌中凸第75頁,共112頁，2024年2月25日，星期天核型：47,XX（XY),+13第76頁,共112頁，2024年2月25日，星期天四、5p-綜合征生長發(fā)育遲緩小頭滿月臉下頜小、后縮耳低位眼距寬等1/5萬第77頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第78頁,共112頁，2024年2月25日，星期天核型：46，XX（XY），5p-第79頁,共112頁，2024年2月25日，星期天性染色體病第80頁,共112頁，2024年2月25日，星期天一、性染色體數(shù)目畸變引起的疾病發(fā)生機(jī)制：配子發(fā)生中，X染色體不分離1、先天性睪丸發(fā)育不全(Klinefelter綜合征)發(fā)生率：1/500-1000男性新生兒臨床表現(xiàn)：身材瘦長，睪丸小，第二性征發(fā)育不全，不育核型：80-90%為47,XXY；10-15%為嵌合型：46,XY/47,XXY或46,XY/48,XXXY。少數(shù)為48,XXXY、49,XXXXY及48,XXYY第81頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第82頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第83頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第84頁,共112頁，2024年2月25日，星期天Klinefelter'ssyndrome49,XXXXY第85頁,共112頁，2024年2月25日，星期天2、先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)99%流產(chǎn)；活嬰中的1/2500-5000臨床表現(xiàn)：矮小，第二性征發(fā)育不良，原發(fā)閉經(jīng)，不孕，面容呆板，蹼頸，肘外翻核型：55%為45,X；少數(shù)為45,X/46,XX發(fā)生機(jī)制：配子發(fā)生中，性染色體不分離形成O型配子；75%發(fā)生于父方第86頁,共112頁，2024年2月25日，星期天Turnersyndrome第87頁,共112頁，2024年2月25日，星期天Turnersyndrome第88頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第89頁,共112頁，2024年2月25日，星期天第90頁,共112頁，2024年2月25日，星期天發(fā)病率為1/9003、XYY綜合征超雄身材高大，性格暴躁，有攻擊性第91頁,共112頁，2024年2月25日，星期天女性精神病患者中占為4/10004、X三體綜合征超雌發(fā)病率為1/1000女性新生兒常身材高大，少數(shù)不育，智力稍低（70%學(xué)習(xí)教育障礙）第92頁,共112頁，2024年2月25日，星期天5.脆性X染色體綜合征1/1000的男性帶有致病基因，20％不發(fā)病，實(shí)際發(fā)病率1/1250～1/13501/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約1/2000僅次于先天愚形的智力低下性疾病臨床表現(xiàn)：智力低下、長臉、方額、頭大、耳大、下頜大而突出、嘴大唇厚、巨大睪丸、語言發(fā)音障礙、性情孤僻第93頁,共112頁，2024年2月25日，星期天