NLA 對2019 年LP（a）科學聲明的重點更新

NLA對2019年LP(a)科學聲明的重點更新(第一部分)自2019年美國國家脂質(zhì)協(xié)會(NLA)關于Lp(a)在臨床實踐雜志(CAD)或外周動脈疾病(PAD)的高?；颊?，盡管用了最大可耐受的mg/dL時，進行脂蛋白單采(同時降低Lp(a)和LDL-C)的適應Lp(a)領域在許多方面都在迅速進展，因此有必要對2019年NLA每個成年人至少測量一次Lp(a)水平；(2)Lp(a)水平<75nmol/L的個體為高風險；而Lp(a)水平在75-125nmol/L(30-50mg/dL)量(分別為460506和413734)使幾個關鍵問題能夠以前所未有的統(tǒng)計用于FH、ASCVD、Lp(a)升高和LDL-C升高的高危患者(見表2)。(a)水平和分布存在顯著差異(根據(jù)先前的研究4),但沒有發(fā)現(xiàn)種族對1.20和1.07)。2此外，最近對由5項前瞻性研究組成的大型多種族美國(HR)為1.5的Lp(a)水平，MI為193nmol/L(89.5mg/dL)、CAVS為154nmool/L(71.3mg/dL)、HF為261nmol/L(121mg/dL)以及 在兒科人群(即18歲以下的兒童)中，Lp(a)的升高與動脈缺血性(a)水平不高的兒童相比，在Lp(A)水平>30mg/dL(75nmol/L)我們推薦對18歲的高危兒童進行Lp(a)的2)有早發(fā)ASCVD病史的一級親屬(男性<55歲，女性<65歲);90百分位，是15歲時Lp(a)水平>42mg/dL(88nmol/L)的良好預機制導致的年輕人過早MI相關34;以及(5)了解常規(guī)監(jiān)測和優(yōu)化管理(a)升高(≥30mg/dL)的個體，發(fā)生ASCVD事件的風險高約2倍，(范圍從3到>40個拷貝),這些序列對應于不同大小的Lp(a)亞型。的濃度(這往往與較高的Lp(a)水平和較高的ASCVD風險有關),而高期間，目前所有測量Lp(a)的分析方法(其中許多使用5點校準器)都(a)顆粒質(zhì)量的30%是膽固醇，40已經(jīng)開發(fā)出Lp(a)-C的校正因子，Lp(a)可能升高和發(fā)展為CVD的個體方面，越來越準確，10,43,44CVD風險的背景下，對Lp(a)升高的解釋9;系統(tǒng)冠狀動脈風險評估風險(見表1;CORIla,LOEB-R)。這種方法允許考慮對處于75-125風險類別的個體，進行一次Lp(a)測量是合理的39,48;然而，這需風險最大，但在Lp(a)評分高而CAC評分為0的參與者中，也觀察到最新：NLA對2019年LP(a)科學聲明的重點更新(第二部分)LDL-C導致ASCVD風險的一線治療。55盡管他汀不會降低Lp(a),并低1mol/L(38.7mg/dL),主要心血管不良事件(MACE)就會減少約示，他汀治療后Lp(a)升高約1分析(包括7項試驗和2337例原發(fā)性高膽固醇血癥患者)中，Lp(A)降低7.1%具有統(tǒng)計學意義，但沒有臨床意義。58另一項薈萃研究(包括10項試驗和5188例原發(fā)高TC血癥者)顯示，依折麥布單藥或與他汀聯(lián)(siRNA;英克司蘭),可以將Lp(a)降低約20-30%,19,61,62盡中位數(shù)(120nmol/L)的患者中，使用依洛尤單抗使MACE降低了25%(HR0.75,95%CI0.64-0.88),而基線Lp(a)等于或低者，MACE降低了11%HR0.89,95%CI0.79-1.01p相互作用=0.096),MACE風險降低相關(HR0.994,95煙酸項對14項研究緩釋煙酸的RCT(包括總計9013例患者)的薈萃分析中，煙酸與Lp(a)水平顯著降低23%有關。64盡管在冠心病藥物二級預防項目中，煙酸單藥治療為男性ASCVD提供了獲益，65,66但最近關于20%卻沒有顯示出臨床獲益。67,68因此不推薦使用煙酸降低Lp(a)。中的應用還不太肯定，最近的臨床試驗表明弊大于利。因此，2019年防試驗的二次分析，如婦女健康研究69和阿司匹林減少老年人事件 (ASPREE)試驗70表明，遺傳預測Lp(a)升高的個體，可從阿司匹林類別證據(jù)水平1.對于Lp(a)的測量，推薦使用針對WHO/IFC2.當使用Lp(a)值進行臨床風險評估和治療決策時不推薦使用將Lp(a)值從mg/dL轉(zhuǎn)換為nmol/L的系2.青年(年齡<18歲):推薦在高危患者中選擇性篩查Lp(a)(例如，臨床懷疑或遺傳證實的FH、不明原因年齡<55歲，女性年齡<65歲],或一級親屬中Lp(a)1.對于40-75歲、10年ASCVD風險為7.5%19.9%的成年人，Lp(a)≥125nmol/(≥50mg/dL)用作風險增強因素是合理的，有利于在治療中對LDL(或非HDL-C≥100mg/dL)的患者啟動中、高強度的A2.對于Lp(a)≥125nmol/L(≥50mg/dL)的高危*或極高危**患者，考慮更強地降低LDL-C,以實現(xiàn)更大程度的ASCVD風險降低是合理的。中LDL-C仍≥70mg/dL(或非HDL-C≥100mg/dL)的患者，Lp(a)≥125nmol/L(≥50mg/dL)時，添加依中LDL-C仍≥70mg/dL(或非HDL-C≥100mg/dL)的患者，Lp(a)≥125nmol/L(≥50mg/dL5.對于FH和ASCVD(CAD或PAD)的高?；颊?，NJ、BaileyAL等。doi:10.1161/CIR.0000000000001193.脂蛋白單采(血漿轉(zhuǎn)換)脂蛋白單采(見表1;CORIIa,LOEB-NR)。除了LDL-C水平定義的適酸，可將Lp(a)水平降低>80%。73Olpasiran也是一種siRNA,可阻止apo(a)蛋白的翻譯，循環(huán)Lp(a)水平降低高達～100%。74然而，心血管事件和脂蛋白(a)減少試驗(OCEAN(a))-結(jié)果試驗76針對Lp(a)的其他siRNA療法(zerlasiran[SLN360]77和lepodisiran[LY3819469])78正在第2階段試驗中進行測試。79此外，目前臨床實踐中Lp(a)檢測的比率仍然極低。81,82多項研究已經(jīng)檢年，加州大學衛(wèi)生系統(tǒng)6個中心的Lp(a)檢測流行率(5553654名患者)僅為0.3%,在缺血性心臟病(2.9%)、外周血管病(2%)和卒中(1.8%)。81一項類似的研究調(diào)查了2015-2019年美國11個衛(wèi)生系統(tǒng)PCORnet)的Lp(A)檢測流