數(shù)據(jù)完整性及實(shí)驗(yàn)室管理

關(guān)于數(shù)據(jù)完整性及實(shí)驗(yàn)室管理數(shù)據(jù)完整性內(nèi)容1:什么是“數(shù)據(jù)完整性”？?jī)?nèi)容2:“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)內(nèi)容3:“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)內(nèi)容4：如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？第2頁,共62頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)實(shí)中的實(shí)驗(yàn)室.報(bào)告與檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)不一致–作假–缺乏核對(duì).信息丟失–沒有及時(shí)記錄–不清晰，難辨識(shí).關(guān)鍵信息不記錄–實(shí)驗(yàn)條件–設(shè)備設(shè)定參數(shù)–試驗(yàn)順序第3頁,共62頁，2024年2月25日，星期天歐盟檢查缺陷項(xiàng)目分布統(tǒng)計(jì)第4頁,共62頁，2024年2月25日，星期天國(guó)家局跟蹤檢查缺陷項(xiàng)目分布第5頁,共62頁，2024年2月25日，星期天GMP跟蹤檢查中數(shù)據(jù)完整性問題2.數(shù)據(jù)管理的規(guī)范性問題突出，主要體現(xiàn)在系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置、審計(jì)追蹤功能、文件和數(shù)據(jù)的修改及刪除權(quán)限等未進(jìn)行控制，以及對(duì)刪除數(shù)據(jù)和選擇使用的數(shù)據(jù)沒有合理控制和解釋。1.數(shù)據(jù)可靠性問題仍然存在，包括偽造生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)記錄中套用圖譜、擅自修改數(shù)據(jù)問題，生產(chǎn)、設(shè)備、物料記錄中相關(guān)內(nèi)容不符等問題。第6頁,共62頁，2024年2月25日，星期天什么是“數(shù)據(jù)完整性”？1.數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)是指在GXP活動(dòng)期間記錄的并允許充分和完全的再現(xiàn)和評(píng)估GXP活動(dòng)的，所有原始記錄和原始記錄經(jīng)核證無誤的副本，包括源數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，以及這一數(shù)據(jù)的所有的后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告。數(shù)據(jù)應(yīng)在活動(dòng)時(shí)按照固定方式準(zhǔn)確記錄。數(shù)據(jù)可能包含在紙質(zhì)記錄（例如工作表和工作日志）、電子記錄和審計(jì)追蹤、照片、縮微膠卷或縮微膠片、音頻或視頻文件或藉以記錄GXP活動(dòng)有關(guān)信息的任何其它媒體。2.完整性：數(shù)據(jù)可靠性是指貫穿整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)采集是完整的、一致的和準(zhǔn)確的程度。所收集的數(shù)據(jù)應(yīng)該是可歸屬的，清晰的，同步記錄的，原始的或真實(shí)副本，并且準(zhǔn)確的。保障數(shù)據(jù)可靠性需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括遵守合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。。第7頁,共62頁，2024年2月25日，星期天數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)60體重張老師十年前體檢于某醫(yī)院公斤記錄日期2017XX記錄人：XX第8頁,共62頁，2024年2月25日，星期天數(shù)據(jù)完整性的核心第9頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)1.MHRA于2015年1月發(fā)布“數(shù)據(jù)可靠性工業(yè)指南”，第一個(gè)制藥行業(yè)數(shù)據(jù)可靠性方面指南；2.WHO于2016年6月發(fā)布“數(shù)據(jù)與記錄質(zhì)量管理規(guī)范指南”；3.FDA于2016年4月發(fā)布“數(shù)據(jù)可靠性和CGMP合規(guī)行業(yè)指南”草案；4.CFDA于2016年9月發(fā)布“藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范征求意見稿”；第10頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第11頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)2010版對(duì)數(shù)據(jù)與記錄管理的要求第一百五十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。……第一百六十五條記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。第一百六十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第12頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)2010版對(duì)數(shù)據(jù)與記錄管理的要求第一百六十八條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理。第13頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)第一百六十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對(duì)。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。第14頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄；3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書；5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。第15頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”要求的法律依據(jù)（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料或記錄，以方便查閱。第16頁,共62頁，2024年2月25日，星期天數(shù)據(jù)完整性是質(zhì)量的基石不是新生概念，紙質(zhì)記錄的所有要求仍然使用；紙質(zhì)和電子記錄都要遵循數(shù)據(jù)完整性的要求；數(shù)據(jù)是決策的基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)不可信代表決策不可信；現(xiàn)代科技可以促進(jìn)數(shù)據(jù)完整性的管理，全部用手工記錄是時(shí)代的退步并且需要引起懷疑的；重視質(zhì)量體系和文化。第17頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器對(duì)電子記錄的要求第18頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器對(duì)電子記錄的要求簡(jiǎn)單的系統(tǒng)：打印內(nèi)容完整、清晰；打印憑條妥善保存在相應(yīng)的記錄中；如：天平、pH計(jì)、馬弗爐、烘箱、密度儀、硬度儀、崩解儀、溶出儀、片厚儀等；一般系統(tǒng)：打印結(jié)果（空白、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品、樣品），打印儀器關(guān)鍵參數(shù)（波長(zhǎng)、標(biāo)尺），打印分析計(jì)算關(guān)鍵參數(shù)（計(jì)算公式），打印文件的簽名與復(fù)核；如：紫外分光光度計(jì)、紅外光譜儀、原子吸收光譜儀等；復(fù)雜系統(tǒng)：賬戶權(quán)限、審計(jì)追蹤等；如高效液相、液質(zhì)聯(lián)用、氣相色譜、質(zhì)譜儀等第19頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)GMP的基本原則有章可循！照章辦事！有據(jù)可查！第20頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)記錄的意義用于產(chǎn)品放行的依據(jù)用于質(zhì)量追溯相關(guān)分析、調(diào)查用于向藥監(jiān)部門提供必要的證據(jù)記錄由多個(gè)原始數(shù)據(jù)構(gòu)成！真實(shí)、一致、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整！第21頁,共62頁，2024年2月25日，星期天“數(shù)據(jù)完整性”管理的本質(zhì)如果沒有文件記錄、那未任何事情都未曾發(fā)生過！第22頁,共62頁，2024年2月25日，星期天如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”1、“A”可追溯至數(shù)據(jù)由誰生成：記錄可以回答：誰、什么時(shí)間、哪里紙質(zhì)記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段：1、手寫簽名；2、簽名時(shí)寫日期；3、哪臺(tái)儀器、地點(diǎn)；電子記錄實(shí)現(xiàn)追溯的手段：1、系統(tǒng)將唯一的登陸用戶名關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)的操作行為；2、電子簽名；第23頁,共62頁，2024年2月25日，星期天如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”2、“L”清晰并持久：字跡、時(shí)間、邏輯1）、用永久不褪色的墨水書寫；2）、用單劃線劃掉要修改的記錄，注明修改原因，簽名、簽日期；3）、不得用修正液、鉛筆、橡皮等；4）、控制發(fā)放記錄；5）、安全歸檔；第24頁,共62頁，2024年2月25日，星期天如何確保“數(shù)據(jù)完整性”3、“C”同步：GMP動(dòng)作發(fā)生3-5分鐘內(nèi)1）、誰做隨記；2）、記錄時(shí)間和日期；3）、記錄數(shù)據(jù)的動(dòng)作要和所記錄的事件同步發(fā)生或其之后的第一時(shí)間；第25頁,共62頁，2024年2月25日，星期天如何確保“數(shù)據(jù)完整性”4、“O”初始（或正確的副本）：始終保持?jǐn)?shù)據(jù)的原始狀態(tài)1）、數(shù)據(jù)審核；2）、經(jīng)驗(yàn)證過的正確副本；3）、歸檔；4）、第一手?jǐn)?shù)據(jù)，未經(jīng)改變；第26頁,共62頁，2024年2月25日，星期天如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”5、“A”準(zhǔn)確、真實(shí)：始終保持?jǐn)?shù)據(jù)的原始狀態(tài)1）、主要是解決數(shù)據(jù)本身接近其真實(shí)值的程度及其可靠的程度；2）、通過：校驗(yàn)、確認(rèn)、驗(yàn)證、維護(hù)……來實(shí)現(xiàn)；3）、雙人復(fù)核結(jié)果、關(guān)鍵數(shù)據(jù)；4）、記錄控制發(fā)放、審計(jì)追蹤等；第27頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室管理第28頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室管理基本內(nèi)容人員及職責(zé)取樣及樣品管理試劑及試液、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理檢驗(yàn)用儀器的檢定/校準(zhǔn)與管理檢驗(yàn)依據(jù)/檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證第29頁,共62頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的具體工作包括：1.確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范。2.根據(jù)藥典、申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。3.組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。4.對(duì)于檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。5.保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。第30頁,共62頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的具體工作包括：6.根據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。7.確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。8.參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。9.參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。10.根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。第31頁,共62頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作流程第32頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室相關(guān)法規(guī)藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）2010年版中國(guó)藥典2015年版YBB藥包材標(biāo)準(zhǔn)GB國(guó)標(biāo)（含JJF等）中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和藥品檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程計(jì)量法規(guī)電子數(shù)據(jù)管理的相關(guān)法規(guī)第33頁,共62頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)知應(yīng)會(huì)的內(nèi)容QC-SMP-001玻璃儀器管理規(guī)程QC-SMP-002分析儀器維護(hù)、保養(yǎng)管理規(guī)程QC-SMP-003實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程QC-SMP-006實(shí)驗(yàn)室廢棄物管理規(guī)程QC-SMP-009檢驗(yàn)報(bào)告書管理規(guī)程QC-SMP-010檢驗(yàn)管理規(guī)程計(jì)量法規(guī)QC-SMP-011實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查管理規(guī)程QC-SMP-012標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液、緩沖液管理規(guī)程QC-SMP-013檢驗(yàn)分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理規(guī)程QC-SMP-016實(shí)驗(yàn)室劇毒物品安全管理規(guī)程QC-SMP-017化學(xué)試劑管理規(guī)程第34頁,共62頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)知應(yīng)會(huì)的內(nèi)容QA-C-001變更控制管理規(guī)程QA-DP-001偏差管理規(guī)程QA-SMP-004質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂管理規(guī)程QA-SMP-016標(biāo)識(shí)管理規(guī)程QA-V-001驗(yàn)證管理規(guī)程QM-SMP-002GMP文件、記錄管理規(guī)程QM-SMP-003文件編號(hào)管理規(guī)程《化驗(yàn)員手冊(cè)》《藥品檢驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)》第35頁,共62頁，2024年2月25日，星期天取樣物料:原料、輔料、包裝材料中控樣品產(chǎn)品環(huán)境監(jiān)測(cè)樣品驗(yàn)證樣品……實(shí)驗(yàn)室涉及的樣品有：第36頁,共62頁，2024年2月25日，星期天取樣QA-SOP-002原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

QA-SOP-003內(nèi)包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-SOP-004工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA-SOP-005外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣文件有：第37頁,共62頁，2024年2月25日，星期天取樣取樣：實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果總是基于對(duì)部分產(chǎn)品（即樣品）的測(cè)定。取樣是整個(gè)質(zhì)量控制過程中非常重要的環(huán)結(jié)，對(duì)于從一批產(chǎn)品中取出的樣品，雖然數(shù)量很小，但是對(duì)該整批產(chǎn)品的質(zhì)量來說卻是應(yīng)具有代表性的。因此有必要制定取樣計(jì)劃、執(zhí)行取樣程序。要根據(jù)制定的取樣方案對(duì)藥品或物料進(jìn)行取樣，取樣方案中應(yīng)明確取樣的方法、所用的取樣器具，確定取樣點(diǎn)、取樣頻率以及樣品的數(shù)量和每個(gè)樣品的重量，盛裝樣品用的容器等。取樣含義：第38頁,共62頁，2024年2月25日，星期天試劑及試液試劑是實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量控制的重要組成部分。不管試劑將用于定量分析還是定性分析，都應(yīng)該確保試劑質(zhì)量并按批準(zhǔn)的方法配制試液?；瘜W(xué)試劑用于質(zhì)量控制的各個(gè)分析階段，根據(jù)使用領(lǐng)域不同，可以選擇不同質(zhì)量級(jí)別的試劑第39頁,共62頁，2024年2月25日，星期天試劑及試液試劑及試液的文件管理?實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立試劑/試液配制規(guī)程?試劑/試液的配制規(guī)程中應(yīng)規(guī)定使用試劑的質(zhì)量等級(jí)?試劑/試液配制記錄應(yīng)包含配制日期以及所用試劑的生產(chǎn)廠家、批號(hào)、用量及簡(jiǎn)要的配制過程等信息。?對(duì)于實(shí)驗(yàn)室配制滴定液，應(yīng)該有相應(yīng)的規(guī)程規(guī)定其配制和標(biāo)定，并明確標(biāo)定與復(fù)標(biāo)的接受標(biāo)準(zhǔn)。第40頁,共62頁，2024年2月25日，星期天試劑及試液采購接收和標(biāo)識(shí)?試劑應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。?實(shí)驗(yàn)室在接收試劑時(shí)，應(yīng)在每個(gè)試劑瓶或包裝箱上貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明接收日期和試劑的失效日期。第一次開瓶使用者，應(yīng)將試劑的開瓶日期同時(shí)標(biāo)注于試劑標(biāo)簽上并簽名。?實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明試劑名稱、貯存條件以及試劑配制批號(hào)、配制日期和配制人，?實(shí)驗(yàn)室配制的試劑，應(yīng)有配制記錄和使用發(fā)放記錄。?對(duì)于劇毒或易制毒試劑的采購和管理應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)的要求?接收時(shí)應(yīng)有專門的可控區(qū)域進(jìn)行儲(chǔ)存第41頁,共62頁，2024年2月25日，星期天試劑及試液試劑使用效期?實(shí)驗(yàn)室用的所有試劑，都應(yīng)該有合理的有效期。?對(duì)于采購的試劑，應(yīng)該遵守生產(chǎn)廠家規(guī)定的有效期。?生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，根據(jù)試劑的化學(xué)性質(zhì)，合理制定效期，一般來說固體試劑自開瓶之日起最長(zhǎng)推薦有效期不應(yīng)超過5年。試劑/試液的使用?使用試劑時(shí)，其名稱或代號(hào)、生產(chǎn)商的名稱、生產(chǎn)日期和有效期都應(yīng)包括在質(zhì)量控制測(cè)試過程的記錄中，以保證其可追溯性。?關(guān)注試劑/試液的貯存條件，避光直曬。第42頁,共62頁，2024年2月25日，星期天試劑及試液試劑/試液的報(bào)廢?實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑/試液報(bào)廢處理規(guī)程，根據(jù)不同的試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)、環(huán)保要求制定相應(yīng)的報(bào)廢流程。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)收：?原子吸收測(cè)定時(shí)，硝化樣品用的硝酸，其質(zhì)量對(duì)檢測(cè)的影響較為明顯，因?yàn)榭瞻妆镜赘蓴_的大小直接影響檢測(cè)結(jié)果。?培養(yǎng)基的靈敏度試驗(yàn)，無菌試驗(yàn)。第43頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則（0291）：?國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)——供國(guó)家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品的物理、化學(xué)及生物學(xué)等測(cè)試用，具有確定的特性或量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質(zhì)。?分級(jí)與分類兩級(jí)：1）一級(jí)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)2）二級(jí)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第44頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理分類：標(biāo)準(zhǔn)品——指含有單一成分或混合組分，用于生物檢定、抗生素和生化藥品中效價(jià)、毒性或含量測(cè)定的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其生物化學(xué)活性以國(guó)際單位（IU）、單位（U）或以重量單位（g,mg,μg）表示。對(duì)照品——指含有單一成分或混合組分，用于化學(xué)藥品、抗生素、部分生化藥品、藥用輔料、中藥材（含飲片）、提取物、中成藥、生物制品（理化測(cè)定）等檢驗(yàn)及儀器校準(zhǔn)用的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對(duì)照提取物——指經(jīng)特定提取工藝制備的含有多種主要有效成分或指標(biāo)性成分，用于中藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別或含量測(cè)定用的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第45頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理對(duì)照藥材——指基原明確、藥用部位準(zhǔn)確的優(yōu)質(zhì)中藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，用于中藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別用的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。參考品——指用于定性鑒定微生物（或其產(chǎn)物）或定量檢測(cè)某些制品生物效價(jià)和生物活性的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其效價(jià)以特定活性單位表示，或指定生物試劑、生物材料或特意型抗血清制備的用于疾病診斷的參考物質(zhì)第46頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。目前我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由中國(guó)食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)制備和發(fā)放。第47頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理從文件角度：?應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理規(guī)程，明確對(duì)其的管理和使用。?包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的接收、標(biāo)識(shí)，儲(chǔ)存和使用，以及過期的處置。?專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并建立接收記錄。?按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)定的貯存條件貯存。?按標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用說明書規(guī)定的方法處理和使用。?必要時(shí)制定SOP，規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品的使用注意事項(xiàng)，正確的處置方式。例如是否需要在稱量使用前干燥，干燥的方式、溫度、時(shí)間。第48頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理標(biāo)準(zhǔn)溶液管理?配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液也應(yīng)該有明確的標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽中應(yīng)該包含標(biāo)準(zhǔn)溶液名稱、配制人、配制批號(hào)、配制日期和有效期。?為了便于標(biāo)準(zhǔn)溶液使用的追蹤，標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)簽中可以定義標(biāo)準(zhǔn)液的編號(hào)，編號(hào)的形式可以根據(jù)情況由使用單位自行定義，實(shí)驗(yàn)記錄中應(yīng)能體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)溶液的編號(hào)。?標(biāo)準(zhǔn)溶液配制應(yīng)有配制記錄和使用記錄。第49頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理?原則不推薦重復(fù)使用稀釋后工作標(biāo)準(zhǔn)溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，應(yīng)對(duì)其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。?穩(wěn)定性研究——包括明確標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制程序、儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性研究方案、穩(wěn)定性結(jié)果的記錄和判斷程序。?根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析評(píng)估后給出標(biāo)準(zhǔn)溶液的內(nèi)部推薦效期，同時(shí)征求質(zhì)量管理部門的意見并獲得其批準(zhǔn)。批準(zhǔn)后的標(biāo)準(zhǔn)溶液效期可用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的使用。第50頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理滴定液應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理?滴定液配制應(yīng)制定SOP，滴定液的標(biāo)簽中應(yīng)該包含滴定液名稱、配制批號(hào)、配制日期、有效期和配制人。?滴定液應(yīng)按《中國(guó)藥典》2015年版的規(guī)定進(jìn)行標(biāo)定。?滴定液效期及復(fù)標(biāo)。?滴定液應(yīng)有配制記錄和使用記錄。?滴定液的貯存應(yīng)滿足中國(guó)藥典的要求，應(yīng)對(duì)貯存環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。第51頁,共62頁，2024年2月25日，星期天對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品/菌種管理菌種管理?菌種管理應(yīng)參照有毒有害品的管理要求，菌種的貯存應(yīng)專人加鎖。?傳代后的菌種應(yīng)有批號(hào)、代次，一次傳代的各管均應(yīng)有編號(hào)（拖尾號(hào)），以便于追溯。?菌種的使用記錄、銷毀記錄第52頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器管理實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為三類：A類－不具備測(cè)量功能，如離心機(jī)B類－具備測(cè)量功能，儀器設(shè)備的物理參數(shù)需要校準(zhǔn)，如天平C類－由儀器設(shè)備硬件和控制系統(tǒng)軟件組成，需要安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，如HPLC儀第53頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器管理校準(zhǔn)和檢定從國(guó)際上多數(shù)國(guó)家看，檢定是屬于法制計(jì)量范疇，其對(duì)象主要是強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具，而大量的非強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具，為確保其準(zhǔn)確可靠，為使其測(cè)量結(jié)果具有溯源性，一般通過校準(zhǔn)進(jìn)行管理。因而，校準(zhǔn)是實(shí)現(xiàn)量值統(tǒng)一和準(zhǔn)確可靠的重要途徑。檢定——查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。校準(zhǔn)——在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器儀表或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過與標(biāo)準(zhǔn)比較確定測(cè)量裝置的示值。所有計(jì)量器具都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，A、B、C第54頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器管理化驗(yàn)室儀器驗(yàn)證：A類－不具備測(cè)量功能，如離心機(jī)。不需要實(shí)施確認(rèn)工作；B類－具備測(cè)量功能，儀器設(shè)備的物理參數(shù)需要校準(zhǔn)，如天平、pH計(jì)、折射儀、干燥箱、電冰箱、水浴鍋等。通常需要安裝確認(rèn)（IQ）及運(yùn)行確認(rèn)（OQ）C類－由儀器設(shè)備硬件和控制系統(tǒng)軟件組成，如HPLC儀、紫外、原子吸收、紅外光譜儀、氣相色譜、蒸汽滅菌鍋、恒溫恒濕箱。需要安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)（PQ）。第55頁,共62頁，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)室儀器管理儀器使用管理：?儀器設(shè)備使用記錄。?儀器設(shè)備維護(hù)記錄?？梢酝ㄟ^使用記錄追溯檢驗(yàn)過程第56頁,共62頁，2024年2月25日，星期天檢驗(yàn)依據(jù)/檢驗(yàn)方法驗(yàn)證藥品檢驗(yàn)依據(jù)1）《中國(guó)藥典》2015年版（一部、二部、三部/四部）2）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、地標(biāo)升國(guó)標(biāo)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等等)3）地方標(biāo)準(zhǔn)（中藥材）4）注冊(cè)標(biāo)