FDA年XX藥物批準(zhǔn)課件

FDA年XXX藥物批準(zhǔn)2024/4/16FDA年XX藥物批準(zhǔn)2【目錄】綠色曙光治療領(lǐng)域突破新興制藥贊助商的崛起五個“重磅炸彈”藥物其他亮點補充123456FDA年XX藥物批準(zhǔn)一.綠色曙光美國食品藥品管理局藥品評估和研究中心去年批準(zhǔn)了39種新藥，創(chuàng)15年來新高。這是自1997年來又一次綠色的曙光，它比過去二十年的平均水平高出了33%左右（每年有30種被批準(zhǔn)；見圖1）FDA年XX藥物批準(zhǔn)圖1

自1993年以來的每年FDA批準(zhǔn)數(shù)。NMEs：新分子實體BLAS：生物制品許可證申請自1993年起，即美國食品和藥物管理局（FDA）在美國處方藥申報者付費法案（PDUFA）下工作的第一年，新分子實體（NMEs）和生物制品許可證申請（BLAS）都由藥品評價和研究中心（CDER）負責(zé)審批。2002年，當(dāng)局有很多，但不是所有的生物制劑審批權(quán)限被轉(zhuǎn)移到CDER。生物制品評價和研究中心（CBER）的權(quán)威下的產(chǎn)品中不在此列。FDA年XX藥物批準(zhǔn)現(xiàn)狀藥品評價和研究中心（CDER）的新藥辦公室主管JohnJenkins（約翰·詹金斯）表明審批過程處于一種非常健康的狀態(tài)。舉個例子，藥物第一個周期的批準(zhǔn)率（即經(jīng)過第一次審查后被批準(zhǔn)的藥物比例）在2012年大約是80%。這遠高于以往任何時候。這個比率基本上足以與歷史上藥物的總體批準(zhǔn)率（包括經(jīng)過多輪審查的藥物）相比。FDA年XX藥物批準(zhǔn)第一周期的高批準(zhǔn)率分析監(jiān)管機構(gòu)和公司之間的更多的相互作用1更優(yōu)質(zhì)的藥物審批申請2更少的“me-too”藥物候選提交3更清晰的利益-風(fēng)險平衡4原因?qū)徟臉?biāo)準(zhǔn)沒有改變，所以這個過程是有效的，并且運行良好?？捶‵DA年XX藥物批準(zhǔn)高提交率在2012年美國食品和藥物管理局共接獲43個NME（新分子實體）和BLA（新生物制品許可申請）的申請，大致與2011年的提交的41個持平。申請?zhí)峤涣渴恰斑^去五年左右我們所見的最高數(shù)字”。阻礙：政府財政赤字和支付能力。對策：如果資金減少，則會分清主次，將重點放在突破性的治療方法和重點藥物和孤兒藥之類上面。FDA年XX藥物批準(zhǔn)

二.治療領(lǐng)域突破

近年來，大量的抗癌藥物CDER出現(xiàn)在批準(zhǔn)清單（表1請參閱/xcSxQL表示2012年批準(zhǔn)的生物制品評價和研究中心（CBER）審批的完整清單）。在2012年，該機構(gòu)批準(zhǔn)了13個腫瘤藥物（占清單的33%），相對于2011年的8個（22％）有所增長。其他治療領(lǐng)域的多個新項目，包括消化內(nèi)科，呼吸和抗菌劑，但遠不及腫瘤成功。（圖2）FDA年XX藥物批準(zhǔn)

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“其他”包括性健康，泌尿系統(tǒng)，血液病，風(fēng)濕病，內(nèi)分泌和皮膚科用藥。FDA年XX藥物批準(zhǔn)FDA年XX藥物批準(zhǔn)FDA年XX藥物批準(zhǔn)解釋：1.AMARIN公司的降甘油三酯icosapent不包括在名單上，因為FDA尚未指定它作為一個新分子實體。2.而Vivus公司的肥胖藥物Qysmia（芬特明和托吡酯）不包括在內(nèi)是因為它被歸類為只是一個新的組合。3.評論分類是標(biāo)準(zhǔn)的（S），優(yōu)先級（P）和孤兒藥（O）。?表示生物制品許可申請。FDA年XX藥物批準(zhǔn)5-HT,5-hydroxytryptamine(serotonin)5-羥色胺（血清素）;AMPA,

α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidα

-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸;CaCC,calcium-activatedchloridechannel鈣激活的氯離子通道;CFTR,cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié);COPD,chronicobstructivepulmonarydisease慢性阻塞性肺疾病;FLT3,FMS-relatedtyrosinekinase3FMS相關(guān)酪氨酸激酶3型;G-CSF,granulocytecolony-stimulatingfactor粒細胞集落刺激因子;GLP2,glucagon-likepeptide2;HGS,HumanGenomeSciences胰高血糖素樣肽2型;JAK,JanuskinaseJanus激酶;mAb,monoclonalantibody單克隆抗體;MCPRF,MayoClinicPETRadiochemistryFacility梅奧臨床PET放射化學(xué)設(shè)施;MOA,mechanismofaction作用機制;PDE5,phosphodiesterase5環(huán)核苷酸磷酸二酯酶類,5型;PIGF,placentagrowthfactor胎盤生長因子;NRTI,nucleosidereversetranscriptaseinhibitor核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;VEGF,vascularendothelialgrowthfactor血管內(nèi)皮細胞生長因子;VEGFR,VEGFreceptor血管內(nèi)皮細胞生長因子受體.FDA年XX藥物批準(zhǔn)抗癌藥雖然在行業(yè)內(nèi)對腫瘤學(xué)的重點關(guān)注是根深蒂固的，而抗癌藥很可能會繼續(xù)在未來幾年內(nèi)占據(jù)最大的份額，并在對抗癌藥在臨床分期通道給出了重要批示。但是2012年對腫瘤特別傾斜的批準(zhǔn)數(shù)量引起一些業(yè)內(nèi)觀察人士的潛在的腫瘤藥物發(fā)展泡沫的擔(dān)憂。為什么？當(dāng)你有很多的抗癌藥物，你會減少其他藥物。FDA年XX藥物批準(zhǔn)多還是少？一方面與整個藥物開發(fā)中每個靶點對應(yīng)1.7個開發(fā)的化合物相比，去年每一個腫瘤治療靶點平均對應(yīng)2.6個獨特的正在開發(fā)的化合物。另一方面幾乎所有新批準(zhǔn)的抗癌藥物的獲得了快速通道或者優(yōu)先審查，被指定用于治療，也為治療提供了重大的進展。因此新的抗癌藥仍然未滿足需要。米爾恩說：“我不認為我們看到了市場的飽和?！边M展舉例：去年Ariad制藥公司的多激酶抑制劑ponatinib（專業(yè)名稱）1/3的新藥被批準(zhǔn)用于慢性粒細胞白血病。在所有患者的54％和其中T315I突變的患者中的70%中引起一個重要的細胞遺傳學(xué)緩解。日益明顯的反應(yīng)率不但使得效益-風(fēng)險評估更容易，而且部分反映了針對性的治療和開發(fā)者的能力，從而篩選出最有可能作出反應(yīng)的患者。在去年的癌癥藥物中有新的作用機制包括基因泰克公司/Curis公司的vismodegib用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期基底細胞癌。Vismodegib是第一個被批準(zhǔn)的Hedgehog（刺猬/豪豬）信號通路抑制劑。FDA年XX藥物批準(zhǔn)清單上的主題—孤兒藥FDA在2012年批準(zhǔn)了13個孤兒藥（占清單的33％），在過去的6年中，這樣的產(chǎn)品已經(jīng)占據(jù)每年批準(zhǔn)藥物中的33-37％。與去年一樣，有相當(dāng)比例的孤兒藥是治療癌癥的藥物（13個中的6個相比于2011年11個中的7個）。預(yù)期:孤兒藥占批準(zhǔn)藥物的百分比將越來越大。FDA年XX藥物批準(zhǔn)三.新興制藥商的崛起2012年的大贏家之一是輝瑞制藥——五種藥物得到綠燈通過（其中4種屬于完全擁有，一個種是合作參與）但是，首屈一指的大型制藥公司的成功，掩蓋了日益重要的新興贊助商。新興的贊助商被授予的藥物批準(zhǔn)從2011年的11個（同組的37％）提升到2012年16個（同組的41％）。越來越多小型新興公司正在做藥物開發(fā)。進一步的分析表明，2011年有四個新興的贊助商在沒有獲得已有制藥成員支持的情況下得到了他們的審批，與此相比，2012年達到了六個。FDA年XX藥物批準(zhǔn)四.五個“重磅炸彈”藥物盡管有許多關(guān)于制藥業(yè)賣座“大片”模式死亡的紛擾，但分析師預(yù)測估計一致，五種新藥在五年內(nèi)全球年銷售額將價值數(shù)十億美元（圖3）。FDA年XX藥物批準(zhǔn)五大重磅藥品HER2-targetingpertuzumabEnzalutamideStribildTofacitinibApixabanFDA年XX藥物批準(zhǔn)根據(jù)2012年批準(zhǔn)的潛在重磅藥品其全球銷售的預(yù)期。金融分析師在過去幾個月的預(yù)測估計共識通過計算作為在公布的估計中平均值。平均而言，每個一致的估計的獲得來自三至四個獨立分析師的預(yù)期。截至2013年1月3日所提供的估計數(shù)都是有效的。FDA年XX藥物批準(zhǔn)

1.Enzalutamide

Enzalutamide（Xtandi）該產(chǎn)品由Medivation公司和安斯泰來（Astellas）合作開發(fā)，用于經(jīng)激素療法及化療后癌癥已擴散的男性前列腺癌患者的治療。Xtandi是在過去三年中第四個進入市場的轉(zhuǎn)移性前列腺癌的藥物，但“被視為可能是有史以來最好的”。Xtandi屬于一類名為雄性激素抑制劑的新藥，旨在干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細胞的能力。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細胞的生長。有分析師認為，該藥品到2017年銷售額將達到12億美元。FDA年XX藥物批準(zhǔn)

2.Pertuzumab

Pertuzumab（Perjeta）2012年6月8日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，新的乳腺癌藥物Perjeta已獲FDA批準(zhǔn)，用于HER-2陽性乳腺癌患者的治療。HER-2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的四分之一，目前無法治愈。羅氏希望該藥成為HER2陽性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。分析家們預(yù)測，該藥作為僅有的兩個在2012年獲得通過的兩個單克隆抗體（mAb）中的一個有望成為羅氏另一個重磅抗癌藥物。FDA年XX藥物批準(zhǔn)3.StribildStribild為GILEAD公司產(chǎn)品，由4種藥品組成，包括2個已批準(zhǔn)藥品（emtricitabineandtenofovir恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯）和2個新藥品（Elvitegravir和Cobicistat）。該藥品每天一次，每次一片，用于從未接受過治療的成年人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染患者。FDA年XX藥物批準(zhǔn)

4.Tofacitinib

Tofacitinib（Xeljanz）輝瑞（Pfizer）藥物Xeljanz（tofacitinib）獲FDA批準(zhǔn)，用于對氨甲喋呤（methotrexate）治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療，該藥將與雅培（Abbott）重磅藥物阿達木單抗（Humira）展開競爭。FDA年XX藥物批準(zhǔn)

5.Apixaban

Apixaban（ELiquis）百時美施貴寶（BMS）及輝瑞（Pfizer）宣布，Eliquis（apixaban，阿哌沙班）獲美國FDA和日本監(jiān)管部門批準(zhǔn)，用于非瓣膜性房顫（NVAF）患者缺血性中風(fēng)及全身性栓塞的預(yù)防。這是6周內(nèi)繼歐盟、加拿大之后獲得的最新監(jiān)管批準(zhǔn)FDA年XX藥物批準(zhǔn)五.其他亮點隨著33個新分子實體和6種生物制劑組成了2012年FDA藥品評價與研究中心批準(zhǔn)的藥劑名單，還有很多其他合乎科學(xué)的令人興奮的，對臨床有重要意義的候補藥品。FDA年XX藥物批準(zhǔn)ivacaftor從科學(xué)的角度來看，2012年最令人興奮的新藥是Vertex公司的ivacaftor（Kalydeco）。它是第一種被批準(zhǔn)用于囊性纖維化患者的緩解疾病藥物。被批準(zhǔn)之后，進一步發(fā)展并應(yīng)用于額外囊性纖維化患者群體的囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）穩(wěn)定劑獲得該方面的第一個“創(chuàng)新藥”稱號。創(chuàng)新藥程序是FDA在2012年的夏天引進安全與創(chuàng)新法案。目的在于為加快候補藥品的發(fā)展和審查，對比于現(xiàn)有的治療方法提供實質(zhì)性的好處。FDA年XX藥物批準(zhǔn)Taliglucerasealfa輝瑞公司的Taliglucerasealfa（Elelyso）屬于植物細胞表達型葡糖腦苷酯酶，它作為一種酶替代療法（ERT）用于戈謝?。℅aucherdisease）的治療。作為首次得到批準(zhǔn)的植物細胞生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)的生物藥物，這為開發(fā)更安全和高效的希望新的生產(chǎn)體系基因藥理測試員們帶來鼓舞。

FDA年XX藥物批準(zhǔn)RaxibacumabGlaxoSmithKline（葛蘭素史克公司）的子公司人類基因組科學(xué)公司與美國衛(wèi)生及人類服務(wù)部（HHS）生物醫(yī)學(xué)高級研究及發(fā)展管理局（BARDA）合作開發(fā)了針對炭疽Raxibacumab（雷昔庫單抗）。它是第一個被批準(zhǔn)的抗菌抗體。Raxibacumab也是由于道德上的原因，不能進行人體試驗的而依據(jù)FDA的“動物療效規(guī)則”獲批的首個產(chǎn)品。FDA年XX藥物批準(zhǔn)BedaquilineFDA還批準(zhǔn)了Janssen（揚森）公司的Bedaquiline（Sirturo）用于治療抗藥性肺結(jié)核。這使其成為近40年來推出的一款新的抗結(jié)核藥物。因為該藥物將用于治療被忽視的疾病，所以被FDA批準(zhǔn)擁有優(yōu)先審查憑證，這也是Janssen（揚森）有史以來第二次被賦予研發(fā)藥物優(yōu)先審查權(quán)。FDA年XX藥物批準(zhǔn)減肥藥減肥藥表現(xiàn)也很突出，有兩份批準(zhǔn)書，從而結(jié)束了在一個潛在的有利可圖的市場長達十年之久的干涸。瑞士艾瑞納制藥公司（Arena）的lorcaserin（Belviq）出現(xiàn)在了新分子實體名單中。然而，F(xiàn)DA分類Vivus公司的Qysmia（phentermineandtopiramate）（芬特明和托吡酯）作為一個新的組合，因為這兩種藥物已經(jīng)上市用于其他適應(yīng)癥，這使該藥物不會在39個新批準(zhǔn)名額里。Qysmia的初步銷售令人失望，而lorcaserin則尚未推出。但有相關(guān)新聞對肥胖治療有相當(dāng)大的鼓舞。米爾恩說：“這些批準(zhǔn)可能會以這種方式示放一個信號，F(xiàn)DA將靠近肥胖產(chǎn)品的審查，”。FDA年XX藥物批準(zhǔn)Bedaquiline另一塊值得關(guān)注的空間是多發(fā)性硬化癥FDA在2012年批準(zhǔn)Sanofi公司（賽諾菲）的口服免疫調(diào)節(jié)劑特立氟胺teriflunomide（Aubagio）用于治療復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥。但BiogenIdec公司的備受期待的BG-12和賽諾菲的alemtuzumab（阿侖單抗）的監(jiān)管意見書的批準(zhǔn)都預(yù)計在今年的晚些時候。FDA年XX藥物批準(zhǔn)補充：Me-TooDrugme-too“藥物特指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性的藥物相當(dāng)。近年來隨著對生理生化機制的了解，得到了一些疾病治療的突破性藥物，這些藥物不僅在醫(yī)療效果方面，而且在醫(yī)藥市場上也取得了較大的成功，這些藥物通常被稱為原型藥物（創(chuàng)新藥，專利藥）（prototypedrug）。隨之出現(xiàn)了大量的"me-too"藥物。"me-too"藥物特指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性的藥物相當(dāng)。這種旨在避開“專利”藥物的產(chǎn)權(quán)保護的新藥研究，大都以現(xiàn)有的藥物為先導(dǎo)物進行研究。研究的要點是找到不受專利保護的相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這種研究有時可能得到比原“突破性”藥物活性更好或有藥代動力學(xué)特色的藥物。相似的還有metoo，mebetter，mebest，mefirst等。FDA年XX藥物批準(zhǔn)me-too藥值得贊賞和批準(zhǔn)嗎？考慮到類似的藥物可從市場上得到，F(xiàn)DA對一些me-too藥物作出了不值得批準(zhǔn)出售的決定。兩位自由市場商人今天在華爾街日報的“觀點”版面上質(zhì)疑了FDA的這種做法。胡佛研究所的研究員以FDA上月對默克公司的止痛藥arcoxia的拒絕為第一個例子，三年前默克公司召回了Vioxx，該藥是celebrex的前代產(chǎn)品。一位FDA官員告訴記者說，”僅僅是市場上有了另外一種藥物“不能成為批準(zhǔn)該產(chǎn)品的充足理由，除非該產(chǎn)品有明確的獨特作用。而目前輝瑞公司的同類藥物celebrex仍然有售。由于在上市前判斷一個新藥是否比其所有競爭藥物更好不但困難而且花費巨大。而對于與其他藥物相比該藥是更好或是更差，不同的人可能有不同的觀點。但醫(yī)療市場上有更多的藥品意味著會有更激烈的競爭，而這可以降低藥品價格。因此應(yīng)當(dāng)放松對me-too藥物的限制以允許他們做出選擇。該文除了說明法律授予FDA的權(quán)力范圍外，還引用了經(jīng)濟學(xué)因素，來限制FDA將Me-too藥物與已有藥物進行比較。并認為FDA應(yīng)該僅僅對在審的單個藥物的安全性和有效性進行判斷。FDA拒絕arcoxia后，德州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的胃腸病學(xué)家P.JayPasricha在其關(guān)于健康的博客上發(fā)表了一些看法，他是三月向FDA提議的境外專家中唯一投了arcoxia贊成票的人。對于Celebrex是Arcoxia被拒的理由這一問題，他說：這好像是說在任何種類的藥物市場上我們應(yīng)該只有一種藥物。這并非僅僅關(guān)系著這個制度是如何建立的及市場競爭的激烈與否等問題。重要的是，病人必須有在同一類藥物中選擇其一的權(quán)利，我們對藥理學(xué)的理解還沒到能搞清病人為什么會對某個藥物產(chǎn)生反應(yīng)這一階段，比如說，對某病人他汀類有效而同一種類的其他藥物則不然。我們必須承認與其他藥物相比一些藥物療效會更好，試問，如果我們能作出對治療疾病有利的選擇，我們?yōu)槭裁床荒?？FDA年XX藥物批準(zhǔn)美國食品藥品監(jiān)督管理局十三年來首次批準(zhǔn)減肥藥物上市。此舉似乎意味著在肥胖癥普及國家，監(jiān)管機構(gòu)評估減肥藥物所致健康危害的預(yù)期風(fēng)險，在面對醫(yī)療費用逐步上升的緊張情況下也黯然失色。（減肥藥有助于減少總醫(yī)療費用。