腸絨毛修復(fù)劑腸絨生課件

關(guān)注腸道健康

關(guān)注“看不到”的損失1編輯版ppt為什么肉雞料肉比最高可以達(dá)到1.37:1？為什么蛋雞的水樣腹瀉有時(shí)藥物根本無(wú)法控制？為什么生豬屠宰后發(fā)現(xiàn)超過(guò)70%的消化道有潰瘍現(xiàn)象？2編輯版ppt真相往往在你看不到的地方3編輯版ppt我們經(jīng)常聽(tīng)到的抱怨食欲不振，采食量不足，個(gè)體發(fā)育不勻稱，整齊度差，生產(chǎn)性能下降，精神狀態(tài)差，賣(mài)相不佳。4編輯版ppt我們經(jīng)常聽(tīng)到的抱怨采食飲水正常，但生產(chǎn)性能不高。蛋禽表現(xiàn)為產(chǎn)蛋率低于正常10%～20%，蛋重輕，內(nèi)容物稀薄，軟殼蛋增加，蛋殼發(fā)薄易破損，蛋黃顏色發(fā)白。肉雞，生豬生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，料肉比增加。腸道功能紊亂，長(zhǎng)期水樣下痢，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收率低，對(duì)病毒和細(xì)菌等免疫力、抵抗力下降，容易感染慢性呼吸道病、大腸桿菌、球蟲(chóng)、沙門(mén)氏菌和腸毒綜合癥等，且易反復(fù)發(fā)作。5編輯版ppt我們經(jīng)常聽(tīng)到的抱怨6編輯版ppt我們經(jīng)常聽(tīng)到的抱怨7編輯版ppt這些現(xiàn)象的共同點(diǎn)是什么集中表現(xiàn)為腸道機(jī)能的紊亂為什么會(huì)這樣？動(dòng)物出現(xiàn)了亞健康狀態(tài)這些現(xiàn)象的共同點(diǎn)是什么8編輯版ppt亞健康的定義人類(lèi)：

世界衛(wèi)生組織將機(jī)體無(wú)器質(zhì)性病變，但是有一些功能改變的狀態(tài)稱為“第三狀態(tài)”，我國(guó)稱為“亞健康狀態(tài)”。動(dòng)物：指無(wú)臨床癥狀與體征或者有病癥感覺(jué)而無(wú)臨床檢查證據(jù)，但已有潛在發(fā)病傾向的表現(xiàn)，處于一種機(jī)體結(jié)構(gòu)退化和生理功能減退的低質(zhì)失衡狀態(tài)。9編輯版ppt亞健康的誘因

動(dòng)物機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)亞健康狀態(tài)疾病爆發(fā)發(fā)展嚴(yán)重動(dòng)物長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)是形成亞健康的重要因素10編輯版ppt應(yīng)激的定義應(yīng)激是指機(jī)體受到外界或內(nèi)部的各種異常刺激所引起的非特異性反應(yīng)的總和，包括一系列神經(jīng)、內(nèi)分泌反應(yīng)以及由此引起的各種機(jī)能和代謝的變化。這些危及動(dòng)物體質(zhì)，迫使機(jī)體做出調(diào)節(jié)反應(yīng)的因子稱為應(yīng)激因子或應(yīng)激源。11編輯版ppt常見(jiàn)的應(yīng)激源極端溫度：冷、熱轉(zhuǎn)群免疫斷喙換料噪音飼養(yǎng)環(huán)境：密度、畜舍條件等12編輯版ppt常見(jiàn)的應(yīng)激源13編輯版ppt應(yīng)激引發(fā)的生理變化（一）、研究較多，被普遍關(guān)注的應(yīng)激時(shí)，腎上腺皮質(zhì)激素分泌顯著增加，使生長(zhǎng)激素分泌抑制、同時(shí)動(dòng)員動(dòng)物體內(nèi)糖原、蛋白質(zhì)、脂肪分解來(lái)抵抗應(yīng)激。

長(zhǎng)期條件下，可造成機(jī)體氮負(fù)平衡，骨質(zhì)疏松，生產(chǎn)性能降低；免疫系統(tǒng)萎縮，功能下降，對(duì)疾病易感性增大等。14編輯版ppt應(yīng)激引發(fā)的生理變化（二）、理論研究較多，但不被實(shí)際生產(chǎn)管理者認(rèn)知或重視的自由基造成的內(nèi)在的氧化應(yīng)激損傷。

研究發(fā)現(xiàn)，急性和持續(xù)的應(yīng)激都能通過(guò)產(chǎn)生自由基誘導(dǎo)胃腸道的氧化應(yīng)激（Manashi，2000）。15編輯版ppt應(yīng)激引發(fā)的生理變化

重金屬（砷、鉛、汞等）、真菌毒素、殺蟲(chóng)劑、過(guò)量的能量、高蛋白、過(guò)高的鐵和銅等催化劑、飼喂氧化的脂肪、外傷、缺乏抗氧化物質(zhì)（硒，維生素A、E、C，玉米黃素等）等因素都可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生，并可誘發(fā)消化道損傷。16編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷（一）對(duì)組織細(xì)胞的損傷影響1）對(duì)脂質(zhì)和細(xì)胞膜的破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。2）對(duì)蛋白質(zhì)、酶的損傷，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，功能喪失和酶失活。3）對(duì)核酸和染色體的破壞，從而導(dǎo)致DNA鏈的斷裂,染色體的畸變和斷裂。4）對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的破壞，從而使細(xì)胞外基質(zhì)變得疏松，彈性降低。17編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷回腸黏膜充血、出血18編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷結(jié)腸的肉眼病變，腸黏膜增厚、粘液增多19編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷（二）對(duì)腸道微生物菌群的影響

腸道黏膜組織的損傷，促使病原微生物可乘虛而入。當(dāng)腸道內(nèi)氧自由基增加時(shí)，會(huì)使腸道中耐受能力較弱的乳酸菌數(shù)量減少，而大腸桿菌的數(shù)量上升。20編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷（三）對(duì)消化道腺體的影響

氧自由基對(duì)消化腺體功能具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)飼喂高蛋白日糧時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)、刺激胰腺合成、分泌大量的消化酶，由于DNA/mRNA、消化酶、肽類(lèi)激素的合成，需要大量ATP合成嘌呤、嘧啶以及活化氨基酸，ATP的生成過(guò)程是游離基產(chǎn)生的過(guò)程，自由基可能通過(guò)線粒體DNA來(lái)攻擊氧化磷酸化系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)。

21編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷（四）對(duì)內(nèi)分泌的的影響

氧自由基的提高誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑素（somatostatin,SS）的分泌，SS被認(rèn)為具有廣泛的內(nèi)分泌抑制作用，抑制生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素C以及多種胃腸道激素。

SS可抑制胃酸分泌、腸道吸收、胰重碳酸鹽和胰酶分泌。SS減緩了食糜通過(guò)和細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)素吸收速度（Evers，2001）。22編輯版ppt氧化應(yīng)激對(duì)胃腸道的損傷（五）與炎癥反應(yīng)的關(guān)系

炎癥性腸病時(shí)氧自由基主要來(lái)自浸潤(rùn)于固有層的白細(xì)胞。包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的吞噬細(xì)胞，在吞噬細(xì)菌、各種顆粒狀物質(zhì)及可溶性刺激物時(shí)，在其細(xì)胞膜中存在的NADPH氧化酶(還原型輔酶氧化酶)可被激活而急劇產(chǎn)生氧的消耗并產(chǎn)生一定量的O2·-。生成的O2·-，可使酶類(lèi)及非酶類(lèi)的物質(zhì)還原，并可產(chǎn)生反應(yīng)性更高的活性氧(H2O2、·OH、CIO-)，又可引起炎癥反應(yīng)，而損傷組織。23編輯版ppt應(yīng)激自由基腸組織氧化應(yīng)激腸道菌群上皮細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化大腸桿菌數(shù)量增多乳酸菌數(shù)量減少腸炎細(xì)胞損傷腹瀉菌群紊亂損傷加劇細(xì)胞緊密連接受損細(xì)菌位移易感疾病養(yǎng)分吸收功能下降免疫機(jī)能下降下丘腦垂體肝臟腎上腺素分泌加強(qiáng)GH、IGF-1分泌減少糖元、脂肪、蛋白質(zhì)分解免疫功能下降生長(zhǎng)生理反應(yīng)采食量下降增重下降飼料效率下降黏膜免疫屏障受損死亡率升高24編輯版ppt仔豬斷奶應(yīng)激因子互作關(guān)系圖

飼料中抗原性物質(zhì)腸道過(guò)敏腸道病理性損傷養(yǎng)分消化下降腹瀉腸道菌群紊亂致病細(xì)菌增殖、固著，產(chǎn)生毒素腸道后端細(xì)菌分解未消化蛋白質(zhì)或氨基酸組胺休克生產(chǎn)性能下降，甚至死亡消化系統(tǒng)發(fā)育不完善（6周內(nèi)）胃蛋白酶、胃脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶活性低胃酸分泌能力弱胃內(nèi)pH偏高有益菌繁殖受阻斷奶應(yīng)激黏膜免疫屏障受損免疫機(jī)能低下病毒感染管理水平管理水平和環(huán)境條件差管理水平和環(huán)境條件好生產(chǎn)性能下降小常規(guī)防治切入點(diǎn)免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善（主動(dòng)免疫4～5周后作用）25編輯版ppt小豬腹瀉

26編輯版ppt27編輯版ppt

以上的研究很好的詮釋了為什么動(dòng)物機(jī)體出現(xiàn)亞健康狀態(tài)時(shí)，主要表現(xiàn)出腸道功能的紊亂。28編輯版ppt

IntestinalHealth-Whyissoimportant?

腸道健康-為什么這么重要?

占65-70%的生產(chǎn)成本需要最大化的消化道吸收能力

29編輯版ppt

IntestinalHealth-Whyissoimportant?

腸道健康-為什么這么重要?

機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分

機(jī)體超過(guò)50%的淋巴組織和超過(guò)80%的免疫細(xì)胞集中于黏膜免疫系統(tǒng)。動(dòng)物機(jī)體中70%的黏膜免疫系統(tǒng)位于腸道組織中。應(yīng)激的應(yīng)答中心

30編輯版ppt

腸道表面受損限制了飼料利用率

31編輯版ppt研究數(shù)據(jù)

腸道不健全會(huì)使飼料效率降低10％，并會(huì)對(duì)死亡率、糞便、色素沉著、食品安全及加工效率等指標(biāo)產(chǎn)生負(fù)面影響。各項(xiàng)合計(jì)，每只2kg雞損失達(dá)0.102美元（Williams，1999；Sluis，2000）。

腸道健康是保證畜禽生產(chǎn)性能和養(yǎng)殖獲利的主要驅(qū)動(dòng)力。32編輯版ppt總而言之

消化道的氧化損傷在動(dòng)物生產(chǎn)中發(fā)生率最高、隱蔽性強(qiáng)、危害性大。過(guò)量的自由基極易誘發(fā)消化道疾病，其特征是腺體分泌異常、腸道損傷及腸黏膜通透性升高，導(dǎo)致消化系統(tǒng)功能異常和腸源性感染，給畜牧業(yè)的發(fā)展造成巨大損失（陳群，2007）。

33編輯版ppt可行措施（一）減少應(yīng)激源（二）減輕氧化損傷，尤其是腸道氧化損傷是不容忽視的。1.清除自由基，終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。2.損傷修復(fù)：保證腸道組織具有完整的組織結(jié)構(gòu)和腸上皮細(xì)胞緊密連接34編輯版ppt依瑞托芬的作用機(jī)理研究進(jìn)展Eriodictopine?（ETP）以下數(shù)據(jù)來(lái)源——徳鄰厚成生物技術(shù)（北京）有限公司35編輯版ppt一、抗氧化性研究黃酮類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，包括抗氧化、抗突變、抗衰老、抗腫瘤、抗菌等，其中最為重要的是黃酮類(lèi)化合物的抗氧化活性。黃酮類(lèi)物質(zhì)通過(guò)酚羥基與自由基反應(yīng)生成較穩(wěn)定的半醌式自由基，從而終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)是其最主要的機(jī)制。36編輯版ppt一、抗氧化性研究黃酮類(lèi)分子[flavone--OH]清除自由基R·的反應(yīng)可以表達(dá)為：[flavone--OH]+R·一[flavone一0·]+RH37編輯版ppt一、抗氧化性研究自由基一般都帶有未成對(duì)電子，屬于供電子基團(tuán)，黃酮類(lèi)化合物的酚羥基H所帶正電荷越大，接受電子能力越強(qiáng)越易與自由基發(fā)生反應(yīng)。理論上認(rèn)為帶最大正電荷的酚羥基H就是與自由基反應(yīng)的最大可能活性部位。38編輯版ppt一、抗氧化性研究

研究發(fā)現(xiàn)：最大正電荷的酚羥基H，即最大可能活性位，分別是H18、H23、、H27和H29。39編輯版ppt一、抗氧化性研究研究表明，依瑞托芬在抗氧化反應(yīng)中不僅能清除鏈引發(fā)階段的自由基，而且可以直接捕獲自由基反應(yīng)鏈中的自由基，阻斷自由基鏈反應(yīng)，起到預(yù)防和斷鏈的雙重作用。40編輯版ppt德鄰厚成生物技術(shù)（北京）有限公司技術(shù)資料依瑞托芬對(duì)21日齡肉仔雞腸黏膜絨毛高度的影響（μm）（n=9）組別十二指腸絨毛高度空腸絨毛高度空白對(duì)照組1125.00±95.20b1256.25±33.07b試驗(yàn)組1297.92±66.81a1296.88±95.37b表內(nèi)同列右肩標(biāo)有不同字母者差異顯著(P<0.05)。下表同。二、對(duì)畜禽腸黏膜絨毛生長(zhǎng)及腸道組織發(fā)育的影響研究41編輯版ppt依瑞托芬對(duì)21日齡肉仔雞腸黏膜絨毛高度的影響（μm）（n=9）二、對(duì)畜禽腸黏膜絨毛生長(zhǎng)及腸道組織發(fā)育的影響研究42編輯版ppt小腸是碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)消化吸收的主要場(chǎng)所。因此，小腸結(jié)構(gòu)與功能的完整性是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被充分消化與吸收的基本保證。研究表明，肉仔雞日糧添加35ppm的ETP可顯著提高21日齡肉仔雞的十二指腸黏膜絨毛高度（P＜0.05）。二、對(duì)畜禽腸黏膜絨毛生長(zhǎng)及腸道組織發(fā)育的影響研究43編輯版ppt

ETP對(duì)乳仔豬腸黏膜上皮細(xì)胞中AKP活性的影響U/gprot二、對(duì)畜禽腸黏膜絨毛生長(zhǎng)及腸道組織發(fā)育的影響研究44編輯版ppt堿性磷酸酶是腸黏膜上的標(biāo)志酶，該酶的含量與其分化程度正相關(guān)，其變化反映了腸上皮細(xì)胞功能的成熟情況。同時(shí)，腸道內(nèi)堿性磷酸酶與脂類(lèi)、維生素D、鈣、氨基酸、葡萄糖等多種物質(zhì)的吸收有關(guān)。由表可見(jiàn)，21日齡試驗(yàn)開(kāi)始前（仔豬斷奶前），空白對(duì)照組和添加ETP組的各段小腸黏膜上皮細(xì)胞中堿性磷酸酶（AKP）活性差異均不顯著。在49日齡時(shí)，添加ETP組的十二指腸和空腸黏膜上皮細(xì)胞中AKP活性均顯著提高（P＜0.05）。二、對(duì)畜禽腸黏膜絨毛生長(zhǎng)及腸道組織發(fā)育的影響研究45編輯版ppt三、對(duì)受損腸道黏膜組織的修復(fù)功能研究

研究發(fā)現(xiàn)，ETP對(duì)由飼料抗原性過(guò)敏損傷以及細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）引起的腸道黏膜絨毛腫脹、脫落，均可迅速修復(fù)。

46編輯版ppt圖1－1試驗(yàn)組，仔豬小腸組織切片圖1－2對(duì)照組，仔豬小腸組織切片（H.E染色）（H.E染色）三、對(duì)受損腸道黏膜組織的修復(fù)功能研究47編輯版ppt由圖可見(jiàn)：斷乳階段日糧添加50ppm的ETP，小腸黏膜厚度提高（P＜0.05）；隱窩變淺（P＜0.05）；小腸絨毛上皮細(xì)胞增殖迅速，絨毛組織結(jié)構(gòu)完整。斷乳階段空白對(duì)照組（未添加ETP），小腸黏膜厚度相對(duì)變?。浑[窩較深；更為嚴(yán)重的是，小腸絨毛上皮細(xì)胞增殖減緩，絨毛斷裂比例顯著上升（P＜0.05）。三、對(duì)受損腸道黏膜組織的修復(fù)功能研究48編輯版ppt日糧添加ETP時(shí)仔豬全腸微絨毛結(jié)構(gòu)電鏡觀察

圖1對(duì)照組35日齡仔豬腸絨毛掃描電鏡觀察（×600倍）

圖2試驗(yàn)組35日齡仔豬腸絨毛掃描電鏡觀察（×600倍）

掃錨電鏡的結(jié)果表明，日糧添加ETP后,試驗(yàn)組仔豬空腸上皮細(xì)胞損傷和脫落明顯減少,對(duì)照組仔豬則腸道上皮細(xì)胞明顯部分脫落(見(jiàn)圖1,2)。三、對(duì)受損腸道黏膜組織的修復(fù)功能研究49編輯版ppt圖3對(duì)照組35日齡仔豬腸微絨毛透射電鏡觀察（×6000倍）

圖4試驗(yàn)組35日齡仔豬腸微絨毛透射電鏡觀察（×6000倍）

透射電鏡的結(jié)果表明，對(duì)照組仔豬空腸中斷微絨毛長(zhǎng)度短，其分布紊亂不整齊（見(jiàn)圖3）。而試驗(yàn)組仔豬空腸中段微絨毛長(zhǎng)度顯著高于對(duì)照組，且數(shù)量明顯增多，密度濃集，分布也比較均勻（見(jiàn)圖4）。三、對(duì)受損腸道黏膜組織的修復(fù)功能研究50編輯版ppt四、對(duì)腸道黏膜免疫機(jī)能的影響研究

研究表明，飼料中添加依瑞托芬有助于受損腸道黏膜的快速修復(fù)，同時(shí)可相應(yīng)提高畜禽腸道黏膜的免疫功能，提高畜禽的黏膜免疫屏障作用，有效防止“病從口入”。51編輯版ppt1.依瑞托芬對(duì)家禽黏膜免疫的影響ETP對(duì)肉仔雞受損腸黏膜上皮細(xì)胞及盲腸扁桃體內(nèi)淋巴細(xì)胞的影響個(gè)/100結(jié)果顯示，急性灌服3mg/kg?bw和12mg/kg?bw的ETP，顯著提高盲腸扁桃體淋巴細(xì)胞數(shù)量。

四、對(duì)腸道黏膜免疫機(jī)能的影響研究52編輯版ppt

ETP對(duì)肉仔雞受損腸黏膜IgA+陽(yáng)性物質(zhì)的影響%

數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于受損腸黏膜，急性灌服3mg/kg?bw的ETP，可提高十二指腸中IgA+面積值，同時(shí)使空腸中IgA+面積值顯著高于空白對(duì)照組；顯著提高盲腸扁桃體淋巴細(xì)胞數(shù)量。

四、對(duì)腸道黏膜免疫機(jī)能的影響研究53編輯版ppt2.依瑞托芬對(duì)豬腸道黏膜免疫系統(tǒng)的影響49日齡時(shí)ETP對(duì)斷乳應(yīng)激仔豬腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞的影響個(gè)/100IEC結(jié)果顯示，斷奶仔豬21日齡至49日齡飼喂添加50ppmETP日糧，顯著提高了腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞的數(shù)量（P＜0.05），促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的增殖。

四、對(duì)腸道黏膜免疫機(jī)能的影響研究54編輯版ppt49日齡時(shí)ETP對(duì)斷乳應(yīng)激仔豬腸黏膜IgA+陽(yáng)性物質(zhì)的影響%結(jié)果表明，斷奶仔豬21日齡至49日齡飼喂添加50ppmETP日糧，顯著提高仔豬小腸中IgA+陽(yáng)性物質(zhì)的面積（P＜0.05），促進(jìn)仔豬十二指腸和空腸黏膜固有層中SIgA的分泌。四、對(duì)腸道黏膜免疫機(jī)能的影響研究55編輯版ppt五、依瑞托芬對(duì)腸異常蠕動(dòng)的抑制作用研究

分子結(jié)構(gòu)比較顯示，ETP分子中A中心區(qū)部分，與莨菪堿類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)相似。因此ETP具有弱類(lèi)抗膽堿藥樣作用，可松弛內(nèi)臟平滑?。ǖ珜?duì)子宮平滑肌無(wú)效），在平滑肌強(qiáng)烈收縮時(shí)可使其張力降低，抑制腸道異常蠕動(dòng)作用明顯。經(jīng)測(cè)定，ETP抗膽堿藥活性為山莨菪堿的1/100。56編輯版ppt依瑞托芬的生物活性和優(yōu)點(diǎn)1、ETP能夠清除腸道內(nèi)鏈引發(fā)階段的自由基，以及直接捕獲自由基反應(yīng)鏈中的自由基，阻斷自由基鏈反應(yīng)，起到預(yù)防和斷鏈的雙重作用，從而減輕氧化應(yīng)激造成的腸道