T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座

第十章T淋巴細胞

TlymphocyteT淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第1頁IntroductionT淋巴細胞（Tlymphocyte）:T細胞起源:骨髓中淋巴樣干細胞在胸腺（thymus）中發(fā)育成熟功效：介導適應性細胞免疫應答輔助體液免疫應答T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第2頁內容T淋巴細胞分化發(fā)育T淋巴細胞表面分子及其作用T淋巴細胞分類和功效T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第3頁第一節(jié)T淋巴細胞分化發(fā)育在胸腺中發(fā)育在外周淋巴器官中增殖分化T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第4頁胸腺微環(huán)境過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

陽性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T細胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第5頁T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第6頁胸腺微環(huán)境過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

陽性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T細胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第7頁T細胞在胸腺中分化發(fā)育

——

功效性TCR表示

TCR肽鏈組成4種肽鏈：α,β,γ,δ兩條不一樣肽鏈組成異二聚體TCRT：95%~99%外周血大部分T細胞。

TCR

δT：1%~5%

皮膚、腸道上皮T細胞。

V

區(qū)C

區(qū)T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第8頁V區(qū)C區(qū)T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第9頁(14號染色體)(7號染色體）TCRαβ鏈基因重排

T、B細胞在發(fā)育早期存在分隔、一定數量胚系基因片段，淋巴細胞在發(fā)育成熟過程中，胚系基因片段經過各種重排、組合，形成特異性抗原識別受體。首先β鏈基因重排然后α鏈基因重排T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第10頁陽性選擇：取得MHC限制性

DP與胸腺上皮細胞抗原肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復合物結合SP不能結合/親和力過高——凋亡易凋亡細胞占DP細胞總數95％。T細胞在胸腺中分化發(fā)育

——陽性選擇MHC-ⅠMHC-ⅡCD4T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第11頁陰性選擇：取得對本身抗原耐受性SP——MHCI/II-本身抗原肽（皮、髓質交界區(qū)，髓質區(qū)Mφ、DC提呈）高親和力結合——凋亡T細胞在胸腺中分化發(fā)育

——陰性選擇T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第12頁T細胞發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第13頁T細胞取得功效性TCR表示T細胞庫含有兩個特征：

MHC限制性經過陽性選擇取得

本身耐受經過陰性選擇取得

一、T細胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第14頁初始T細胞（naiveTcell）：還未接觸抗原成熟T細胞T細胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為：不一樣效應功效T細胞亞群調整性T細胞記憶T細胞。二、T細胞在外周淋巴器官中發(fā)育T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第15頁一、TCR-CD3復合物T細胞特征性表面標志，特異性識別Ag分子基礎。V區(qū)C區(qū)

免疫受體酪氨酸活化基序：YxxL/V（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：第二節(jié)T細胞表面分子及其作用T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第16頁1、TCR-CD3識別抗原肽－MHC復合物。

TCR不能直接識別蛋白質抗原表面表位，只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面抗原肽-MHC復合物

2、CD3

穩(wěn)定TCR結構傳遞T細胞活化信號1TCR-CD3功效

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第17頁1.成熟T細胞只能是：CD4+T細胞，CD8+T細胞。2.CD4、CD8分子作用：輔助TCR識別抗原和參加T細胞活化信號轉導。3、CD4主要表示于輔助性T細胞（ThCell)4、CD8主要表示于細胞毒性T細胞（TCCell二、CD4和CD8分子ssssssVC2VC2CD4αβssssVVssssCD8T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第18頁

三、協(xié)同刺激分子

接收抗原刺激為抗原特異性T細胞克隆，T細胞活化第一信號含有嚴格特異性。APC或靶細胞表面協(xié)同刺激分子與T細胞表面對應受體之間相互作用，產生T細胞活化所需第二信號。T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第19頁T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第20頁主要協(xié)同刺激分子配/受體

APC/BT

B7（CD80/86）CD28

CTLA-4CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第21頁T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第22頁CD40L/CD40功效1.促進APC活化2.促進T細胞活化(促進APCB7表示增加,分泌CK)3.促進B細胞活化(提供B

細胞活化協(xié)同刺激信號)。T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第23頁T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第24頁

第三節(jié)T淋巴細胞分類和功效

T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第25頁T細胞為異質性群體故分類方法較多依據活化狀態(tài)：初始T、效應T、記憶T依據T細胞主要表面標志T細胞特有標志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細胞主要表面標志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T依據免疫效應功效：Th、CTL、TregT淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第26頁一、初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞初始T細胞高度異質性

表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點：未接觸抗原成熟T，有分化潛能效應T細胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應記憶性T細胞相對均一表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，接收抗原刺激后可快速活化按反抗原接觸是否，即T細胞功效狀態(tài)分類T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第27頁基于所表示TCR類型分類：TCRαβT細胞

CD4+或CD8+

，參加免疫應答主要細胞群TCRγδT細胞

CD4-CD8-，少數為CD8+，參加固有免疫二、αβT細胞和γδT細胞T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第28頁

CD4+亞群（CD2+CD3+CD4+CD8-）

CD4分子表示在60～65％TCRαβT細胞，CD4+T細胞識別外源性抗原肽-MHCII類分子復合物，活化后主要效應細胞為Th細胞。三、CD4+T亞群和CD8+T亞群

CD8+T亞群（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD8分子表示于30－35％TCRαβT細胞和部分TCRγδT細胞，CD8+T細胞識別內源性抗原肽-

MHCI類分子復合物，活化后效應細胞為Tc細胞,即CTL。T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第29頁由初始CD4+T細胞或CD8+T細胞經活化所產生效應T細胞和調整T細胞。初始CD4+T細胞經分化，形成Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg細胞。Th1、Th2細胞分別參加細胞免疫和體液免疫。Th17分泌各種細胞因子參加固有免疫和一些炎癥發(fā)生Tfh位于外周淋巴器官淋巴濾泡，輔助B細胞應答Treg細胞為調整T細胞，對免疫應答產生負調整作用四、Th、Tc（CTL）和Treg細胞T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第30頁Th1/Th2細胞分泌CKs：Th1：IL-2、IFN-γ、TNF-βTh2：IL-4、5、6、10生物學功效：Th1介導細胞免疫、引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(TDTH)，抗胞內菌感染Th2促進B細胞活化、增殖分化和抗體生成，也參加抗寄生蟲感染正常免疫應答中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡能夠引發(fā)疾病T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第31頁正常免疫應答中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡能夠引發(fā)疾病T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第32頁T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第33頁調整性T細胞(reguletaryTcell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+

1.自然調整性T細胞(nTreg)：2.適應性調整性T細胞（iTreg)：

Tr1（IL-10、TGF-β

）和Th3（TGF-β）

四、Th、Tc（CTL）和Treg細胞T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第34頁表10-2兩類調整性T細胞比較特點自然調整性T細胞適應性調整性T細胞誘導部位胸腺外周CD25表示++轉錄因子Foxp3++抗原特異性本身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應作用方式細胞接觸，分泌細胞因子主要依賴細胞因子，細胞接觸功效抑制本身反應性T細胞應答抑制本身損傷性炎癥反應和移植排斥反應，有利于腫瘤生長T淋巴細胞醫(yī)學知識專家講座第35頁二、CD8+殺傷性T細胞功效CTL（Tc)細胞:含有細胞毒性T細胞通常指表示TCRαβ和CD8分子Tc細胞功效：特異性