21-三體綜合征專題知識(shí)講座

21-三體綜合征專題知識(shí)講座21-三體綜合征專題知識(shí)講座第1頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第2頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第3頁(yè)21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征，屬常染色體畸變；是最早被描述，最常見(jiàn)染色體疾病。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第4頁(yè)1846年：Seguin首先描述

1866年：英國(guó)醫(yī)生Down再次報(bào)道，稱為Down’ssyndrome；1959年：法國(guó)Lejeune等證實(shí)此綜合征，病人染色體異常，為21-三體；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第5頁(yè)發(fā)生率活嬰中為1/600~800；實(shí)際上發(fā)生率還高，因約有二分之一以上病例在胎兒早期即自行流產(chǎn)。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第6頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)防21-三體綜合征專題知識(shí)講座第7頁(yè)病因21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中，因?yàn)橐恍┰蛴绊懓l(fā)生不分離所致。

發(fā)生率與母親關(guān)系顯著，可能與卵細(xì)胞衰老相關(guān)，易發(fā)生21號(hào)染色體不分離。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第8頁(yè)母親妊娠時(shí)年紀(jì)影響隨孕母年紀(jì)增大而發(fā)生率增高21-三體綜合征專題知識(shí)講座第9頁(yè)遺傳原因、化學(xué)藥品病毒感染、放射線照射本身免疫性疾病等原因相關(guān)21-三體綜合征專題知識(shí)講座第10頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第11頁(yè)主要臨床特征智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容其它畸形21-三體綜合征專題知識(shí)講座第12頁(yè)智能落后全部患兒都有不一樣程度智力低下；體格發(fā)育遲緩身材矮小、身高、體重低于正常；骨齡落后于年紀(jì)，出牙延遲，出牙次序不正常；運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)育落后，坐、立、走均較正常小兒晚；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第13頁(yè)特殊面容

頭短小，面圓而扁平，眼距寬；

眼裂小，眼外眥上斜，眼睫毛稀疏而短；鼻根低平（因?yàn)楸橇还前l(fā)育不良），鼻短、鼻孔上翹；

嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第14頁(yè)腭弓高，有有唇裂、腭裂；耳小而圓，耳輪上緣折疊，耳垂小；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第15頁(yè)肌張力低下四肢關(guān)節(jié)柔軟，可任意攀翻；腹膨隆，可有臍疝；四肢異常四肢短，手指粗而短；小指中節(jié)和末節(jié)指骨發(fā)育不良，小指尤短且向內(nèi)彎曲；

其它畸形21-三體綜合征專題知識(shí)講座第16頁(yè)皮膚紋理異常手掌褶紋正常型：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋互不相連，正常人占85%~88%；手掌紋幾個(gè)類型21-三體綜合征專題知識(shí)講座第17頁(yè)猿線（simianline通貫手）：遠(yuǎn)側(cè)與近側(cè)橫褶紋連成一線，貫通全掌，正常人中約占5%~8%。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第18頁(yè)50%Down綜合征兒童有單側(cè)或雙側(cè)通貫手（猿線）其它型：過(guò)渡Ⅰ（transtionaltypeⅠ.橋貫手）過(guò)渡Ⅱ（transtionaltypeⅡ.叉貫手）悉尼型（sidneyline.中貫手） 21-三體綜合征專題知識(shí)講座第19頁(yè)手掌t點(diǎn)（即軸三射）移向掌心正常人t點(diǎn)靠近腕部，正常人atd角≈41°Down綜合征兒童t點(diǎn)移向掌心atd角增大，＞58°21-三體綜合征專題知識(shí)講座第20頁(yè)指紋異常正常人（足）拇趾球部脛側(cè)弓形紋0.5%；Down綜合征兒童約占7%；正常人小指應(yīng)有二條褶紋，（足）拇趾弓形紋弓凹應(yīng)該朝向拇趾側(cè)；Down綜合征兒童小指只有一條褶紋；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第21頁(yè)伴發(fā)畸形50%Down綜合征兒童中可有先天性心臟病，依出現(xiàn)多少次序?yàn)椋?/p>

房室聯(lián)全通道室間隔缺損房間隔缺損動(dòng)脈導(dǎo)管未閉法洛四聯(lián)癥等21-三體綜合征專題知識(shí)講座第22頁(yè)消化道畸形：食管氣管瘺、膈疝、幽門狹窄、環(huán)狀胰腺、十二指腸狹窄、巨結(jié)腸、肛門閉鎖、直腸脫垂

21-三體綜合征專題知識(shí)講座第23頁(yè)生殖系統(tǒng)畸形：Down綜合征男性外生殖器發(fā)育異常，可有隱睪、小陰莖，無(wú)生育能力；Down綜合征女性性成熟較晚，少數(shù)有生育力。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第24頁(yè)其它

免疫功效低下，易患各種感染；白血病發(fā)生率比正常人群增高10~30倍；癲癇發(fā)作；先天性甲狀腺功效減低發(fā)生率為6%。

（高于正常人群）21-三體綜合征專題知識(shí)講座第25頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第26頁(yè)細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?nèi)旧w核型分析可分為三型，其遺傳方式亦有不一樣：

標(biāo)準(zhǔn)型易位型嵌合型

21-三體綜合征專題知識(shí)講座第27頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX（或XY）+21染色體總數(shù)為47個(gè)，一個(gè)額外21號(hào)染色體；因親代，多數(shù)為母親生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第28頁(yè)47，XX（或XY）+21染色體核型為90%-95%；一卵性雙胎中如一胎是21-三體綜合征，另一胎100%也是21-三體綜合征；二卵性雙胎時(shí)，二胎都是21-三體綜合征機(jī)會(huì)只有30%；雙親染色體并無(wú)異常，也無(wú)家庭史，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為10%。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第29頁(yè)易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型約占Down綜合癥2.5%~5%；常有二種類型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位發(fā)生率較高，多為羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第30頁(yè)D/G易位D組染色體，多為14號(hào)（少數(shù)為13號(hào)或15號(hào)）與G組21號(hào)發(fā)生易位t(Dq21q);即14號(hào)與21號(hào)染色體短臂斷裂丟失，21號(hào)染色體長(zhǎng)臂易位到14號(hào)染色體長(zhǎng)臂。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第31頁(yè)此型患兒染色體總數(shù)正常，但缺乏一條正常14號(hào)染色體，代之以14號(hào)和21號(hào)長(zhǎng)臂形成易位染色體,其21號(hào)染色體，仍具三體性；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第32頁(yè)

此種D/G易位型半數(shù)為散發(fā)性,半數(shù)為遺傳性；

遺傳性易位染色體來(lái)自親代攜帶者,多為母親,

攜帶者核型為45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色體總數(shù)雖少一條,但丟是14號(hào)和21號(hào)短臂；因基因物質(zhì)基礎(chǔ)上無(wú)增減,稱平衡易位,母表型正常；多有自然流產(chǎn)史,子代發(fā)病率理論上是1/3,實(shí)際為10%左右。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第33頁(yè)G/G易位有二種形式21與22號(hào)染色體易位核型為46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G組中21號(hào)或22號(hào)染色體發(fā)生易位兩個(gè)21號(hào)染色體著絲粒融合形成等臂染色體核型為46,XX(或XY),-21,+i21q21-三體綜合征專題知識(shí)講座第34頁(yè)

G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數(shù)為散發(fā)性，雙親之一若為21/22易位攜帶者，子代發(fā)病情況與D/G易位相同。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第35頁(yè)142114/21211421142114

14/21211421

14/21142114/2114142114/2114212114211421142114/211421142114/2121減數(shù)分裂后配子攜帶者正常人死亡死亡死亡正常攜帶者21-三體D/G易位風(fēng)險(xiǎn)率21-三體綜合征專題知識(shí)講座第36頁(yè)

若母親為21/21易位攜帶者，子代發(fā)生先天愚型頻率為100%，因其配子為21/21，或del21,與正常配子結(jié)合只有兩種情況，即21三體或者21單體，前者為患者，后者為死亡。21/21易位攜帶者遺傳方式21-三體綜合征專題知識(shí)講座第37頁(yè)嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)約占2%~4%，體內(nèi)有兩種或兩種以上細(xì)胞株，一株正常，一株為21-三體細(xì)胞，是因受精卵在早期分裂過(guò)程中染色體不分離所引發(fā)。臨床表現(xiàn)輕重隨正常細(xì)胞所占百分比而定。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第38頁(yè)FISH診療21三體綜合征

21-三體綜合征專題知識(shí)講座第39頁(yè)經(jīng)典病例21-三體綜合征專題知識(shí)講座第40頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第41頁(yè)診療與判別診療對(duì)經(jīng)典病例，依據(jù)其特殊面容，皮膚紋理形態(tài)，智力低下可臨床初步診療；對(duì)嵌合體型、新生兒或癥狀不經(jīng)典智力低下患兒進(jìn)行染色體核型分析判別；全部21-三體綜合征都需要進(jìn)行染色體核型分析確定診療。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第42頁(yè)先天性甲狀腺功效減低癥判別重點(diǎn)：先天性甲狀腺功效減低癥生后有嗜睡，哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘、舌大而厚，但無(wú)21-三體綜合征特殊面容，可檢測(cè)血清TSH、T4和核型分析進(jìn)行判別。判別診療21-三體綜合征專題知識(shí)講座第43頁(yè)產(chǎn)前診療高危孕母：羊水細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、臍血細(xì)胞染色體檢驗(yàn)→確診三聯(lián)篩查：孕中期（15~21周）血清標(biāo)識(shí)物甲胎蛋白（AFP）游離雌三醇（FE3）絨毛膜促性腺激素（HCG）

異常結(jié)果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑檢出率48%~83%，假陽(yáng)性率5%；

計(jì)算危險(xiǎn)度：結(jié)合孕母年紀(jì)；21-三體綜合征專題知識(shí)講座第44頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第45頁(yè)治療尚無(wú)有效治療方法；以教育訓(xùn)練為主，注意預(yù)防感染；校正畸形。21-三體綜合征專題知識(shí)講座第46頁(yè)概述病因臨床特征細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)與遺傳咨詢?cè)\療與判別診療治療預(yù)后21-三體綜合征專題知識(shí)講座第47頁(yè)預(yù)后本病患兒體弱