實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)及麻醉

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)及麻醉一、概論實(shí)驗(yàn)操作過程為減輕動(dòng)物的疼痛及緊迫，常需給予止痛或麻醉。動(dòng)物麻醉屬醫(yī)療行為，因此不論是實(shí)驗(yàn)前對(duì)麻醉藥物與方式的選擇，或麻醉前中后對(duì)動(dòng)物生理心理狀態(tài)的評(píng)估，均需獸醫(yī)師專業(yè)知識(shí)的建議。動(dòng)物的麻醉必須兼顧：（1）不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果；（2）臨床實(shí)際可行；（3）避免動(dòng)物承受非必要的痛苦。適當(dāng)?shù)穆樽聿坏軠p輕動(dòng)物的痛苦，也能減少研究人員承受過多的精神壓力。名詞解釋：Analgesia:止痛，對(duì)疼痛失去敏感性。Tranquillization:精神安定，動(dòng)物呈現(xiàn)一種行為改變狀態(tài)，精神與動(dòng)作遲緩，松懈,對(duì)周圍環(huán)境的反應(yīng)冷淡、對(duì)小疼痛常不在意。Sedation:鎮(zhèn)靜，輕微程度的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，保持醒覺，但安靜。Anesthesia：麻醉，以藥物或其他方式抑制動(dòng)物局部（周邊性）或全體（中樞性）神經(jīng)組織的活性,使動(dòng)物部分或整個(gè)身體完全失去感覺作用.Localanesthesia:局部麻醉。Generalanesthesia：全身麻醉完全無知覺與感覺（中樞性）。Surgicalanesthesia：外科手術(shù)麻醉。完全無知覺與感覺，并有充分的肌肉松弛和痛感消失。手術(shù)分類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的手術(shù)可分為存活手術(shù)（Survivalsurgery）和不存活手術(shù)（Nonsurvivalsurgery）兩類，前者指麻醉后或所有手術(shù)結(jié)束后動(dòng)物還需生存著，后者指麻醉后或所有手術(shù)結(jié)束后動(dòng)物即給與安樂死。進(jìn)行存活手術(shù)時(shí),不論是剖腹、截肢或注射藥物、處理傷口，皆需嚴(yán)格執(zhí)行手術(shù)部位的剃毛消毒(beta—iodinescrub/alcohol)，材料滅菌(autoclave)及無菌操作(surgicalglove&asepticoperation)視實(shí)驗(yàn)需求動(dòng)物可在術(shù)前注射抗生素以避免感染.如進(jìn)行不存活手術(shù)，雖不需存活手術(shù)般嚴(yán)格無菌操作，但至少要行操作部位的剃毛消毒和戴手套。存活手術(shù)依對(duì)動(dòng)物的影響程度區(qū)分為Major與Minor。Majorsurvivalsurgery指任何需將體腔暴露在外或嚴(yán)重影響動(dòng)物正常身體與生理功能的手術(shù)，例如:胸腔手術(shù)、關(guān)節(jié)手術(shù)、截肢手術(shù)。..等；Minorsurvivalsurgery則是指不需暴露體腔或者對(duì)動(dòng)物生理影響很小的手術(shù)，例如：傷口縫合、安裝周邊血管的導(dǎo)管……基于人道考量單一動(dòng)物不可執(zhí)行重復(fù)的Majorsurvivalsurgery，如有必要需于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)表內(nèi)提出詳細(xì)的說明，取得IACUC同意后才可執(zhí)行。二、術(shù)前照顧犬、貓、靈長類與豬在進(jìn)行麻醉前8至12小時(shí)需禁食.而小型嚙齒類動(dòng)物及兔不易發(fā)生嘔吐，因此一般手術(shù)前不需禁食，天竺鼠的唾液分泌較多，需多加注意.任何懷孕或健康不良之動(dòng)物皆須審慎評(píng)估麻醉對(duì)動(dòng)物的影響。手術(shù)前也需有急救動(dòng)物的概念,預(yù)先準(zhǔn)備Atropine、CaCl210%、Dexamethasone、Dopamine、Doxapram、Epinephrineate等急救藥物。(一)麻醉前給藥鎮(zhèn)靜劑(Tranquillizers/Sedatives)、止痛劑(Analgesics)、抗乙酰膽堿(Anticholinergics)等藥品統(tǒng)稱為麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜劑及止痛劑可誘導(dǎo)麻醉平緩進(jìn)行，降低(或直接跨越)麻醉興奮期的反應(yīng)，間接可減少麻醉藥品使用量,降低動(dòng)物死亡率?？挂阴Ｄ戭愃幤房梢种泼宰呱窠?jīng)的興奮，避免手術(shù)期間動(dòng)物嘔吐及過度流涎現(xiàn)象。Anticholinergics＊Atropine抑制呼吸道及唾液腺分泌物，防止心臟受到迷走神經(jīng)的興奮所產(chǎn)的心跳徐緩。注意：已有心律不整的動(dòng)物避免使用。Tranquillizers＆SedativesPhenothiazines：Chlorpromazine，Acepromazine,Promazine抑制腦干及大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生安靜和減低運(yùn)動(dòng)性作用。注意：因血管擴(kuò)張而易造成血壓降低，高劑量時(shí)會(huì)有肌肉僵直、震顫等現(xiàn)象?？膳c解離性麻醉劑（ketamine）共享來降低副作用。Butyrophenones：Droperidol，F(xiàn)luanisone,Azaperone效果比Penothiazine強(qiáng)。注意：易造成血壓降低。Benzodiazepines：Diazepam（Valium），Midazolam控制及預(yù)防癲癇，可使用于老年、肥胖動(dòng)物，它可解除Ketamine引起之痙攣。注意：靜脈注射太快時(shí)會(huì)休克。皮下及肌肉注射效果不佳，且刺激性強(qiáng)。Alpha-2-adrenargicagonisttranquillizer：Xylazine（Rompun）常使用于貓科動(dòng)物與靈長類，肌肉松弛效果佳。注意：刺激嘔吐中樞，會(huì)使90%貓嘔吐。適合與Ketamine合用。Narcoticanalgesics（Opioids）＊Morphine,Pethidine,Buprenorphine,Methadone,Fentanyl屬管制藥品，精神性安定鎮(zhèn)痛作用.注意：低劑量會(huì)引起中樞神經(jīng)抑制現(xiàn)象，較高劑量會(huì)產(chǎn)生興奮,超高劑量會(huì)引起中樞神經(jīng)過度抑制而死亡.三、麻醉及手術(shù)（一）麻醉期監(jiān)控麻醉分期：第一期無痛期：開始失去知覺。第二期興奮期:呼吸急促，狂亂或喊叫，對(duì)外界刺激異常反應(yīng)。第三期手術(shù)麻醉期：分成四節(jié)，最適合進(jìn)行手術(shù).第四期休克死亡期：呼吸、心跳幾乎停止，1至5分鐘內(nèi)可能死亡。一般來說麻醉希望越快進(jìn)入第三期（手術(shù)麻醉期）狀態(tài)，此期的第一、第二節(jié)足夠大部分手術(shù)所需.第三、第四節(jié)已是動(dòng)物接近死亡的高危險(xiǎn)期,此時(shí)必須暫停手術(shù)進(jìn)行急救，否則一旦進(jìn)入第四期休克期，動(dòng)物80%以上會(huì)死亡.麻醉各期生理變化呼吸瞳孔眼球移動(dòng)反射肌肉張力脈膊血壓I無痛期規(guī)則正常隨意存在正常脈膊血壓tII興奮期不規(guī)則1擴(kuò)張不隨意存在II激動(dòng)緊張II脈膊血壓tIII手術(shù)麻醉期第一節(jié)（輕度）深度「速度「收縮不隨意或固定不動(dòng)眼結(jié)膜喉回輕微松弛脈膊血壓正常迂一±±第一節(jié)（中度）正常正常固定不動(dòng)喉回中等松弛脈膊血壓正常迂一±±第三節(jié)（深度）深度|速度|輕微擴(kuò)張固定不動(dòng)極度松弛脈膊不整，血壓1第四節(jié)（過量）腹式呼吸中等擴(kuò)張固定不動(dòng)脈膊微弱，血壓II。休克死亡期腹式呼吸極度擴(kuò)張固定不動(dòng)脈膊、血壓至零注：勿將進(jìn)入第二期興奮期的動(dòng)物反應(yīng)（狂亂喊叫、呼吸急促），以及第三期第四節(jié)的腹式呼吸（腹壁的突然收縮）誤判為麻醉不足而追加藥量,導(dǎo)致動(dòng)物死亡。動(dòng)物麻醉深度評(píng)估項(xiàng)目：（1）呼吸：?動(dòng)物在麻醉過程中會(huì)出現(xiàn)停止呼吸數(shù)秒，然后又有一深呼吸，此為麻醉過度現(xiàn)象,須注意（注S4ketamine后動(dòng)物暫時(shí)性呈現(xiàn)停止呼吸數(shù)秒，之后恢復(fù)正常呼吸，需小心區(qū)別）.?一般而言胸式呼吸為輕度麻醉，麻醉越深,越接近腹式呼吸。不規(guī)則的呼吸表示動(dòng)物快要蘇醒或麻醉過深.（2）黏膜顏色：正常麻醉狀態(tài)下黏膜（口腔、肛門）為粉紅色,表示氧氣足夠；如呈現(xiàn)紫色，則為發(fā)疳（cyanosis）現(xiàn)象，表示缺氧。（3）微血管再充血時(shí)間（CRT）:手指壓牙齦后放開，牙齦再恢復(fù)正常粉紅色為止所需時(shí)間，正常要小于2s，超過則顯示心臟輸出功能不佳。（4）脈膊：監(jiān)測后腿股骨動(dòng)脈、下顎動(dòng)脈（大動(dòng)物）、心跳數(shù)（嚙齒類）.反射：肛門反射及趾間痛覺反射皆可做為麻醉指標(biāo)，口咽反射亦可做為使用氣體麻醉時(shí)恢復(fù)的指標(biāo)。眼反射：眼球震顫表示麻醉過淺.麻醉初期興奮時(shí)瞳孔放大，然后隨著麻醉程度加深而縮小;麻醉過量時(shí)瞳孔會(huì)極度擴(kuò)大。麻醉麻醉可分為局部和全身兩種,局部麻醉較常使用于大型動(dòng)物（如牛,馬）,一般動(dòng)物常使用全身麻醉。全身麻醉有注射性麻醉劑和吸入性麻醉劑兩類.注射性麻醉劑:誘導(dǎo)快，方便省時(shí),無需復(fù)雜昂貴的設(shè)備；但藥物注入體內(nèi)后不易控制其深度，須于體內(nèi)代謝排泄后才能緩解.Barbiturates：Pentobarbital，Thiopentone,Methohexitone，廣范使用，抗痙攣性佳，作用時(shí)間長（Pentobarbital:2—3hrs;Phenobarbital：6hrs）.屬管制藥品。注意：有嚴(yán)重的呼吸、心血管抑制作用，此藥物作用屬非可逆性，無特殊拮抗藥物可緩解,一旦過量，極易死亡.對(duì)貓會(huì)造成呼吸暫?，F(xiàn)象.肝腎毒性高。Steroidanesthetic：Alphaxalone/Alphadolone誘導(dǎo)作用溫和，適用于綿羊、豬、靈長類、貓。注意:對(duì)貓狗會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng).不可與Barbiturates共享.?Dissociativeanesthetic:Ketamine，Tiletamine解離型麻醉劑，使用廣范（尤其貓科動(dòng)物），投藥方便。屬管制藥品.注意：單獨(dú)使用時(shí)肌肉松弛效果差,全身肌肉呈僵直反應(yīng)（可與Xylazine或Diazepam共享）。有過度垂涎、呼吸暫?，F(xiàn)象。麻醉中眼瞼不閉合，需投予眼藥膏保護(hù)眼球。Neuroleptanalgesics：Fentanyl/Fluanisone精神安定性鎮(zhèn)靜劑,可與其他麻醉劑合用（Fentanyl+Droperidol=Innovar-Vet）。注意：麻醉中聽覺對(duì)外界聲音特別敏感。血壓降低，呼吸抑制。Others：ChloralHydrate,Tribromoethanol，Urethane，Alpha-Choralose。吸入性麻醉劑：對(duì)麻醉深度與時(shí)間的掌控性佳，蘇醒快；但需較昂貴的設(shè)備（汽化器、連接管、口罩或氣管套管）,而有些吸入性藥劑對(duì)動(dòng)物及操作人員的呼吸道和肝腎等器官有傷害性。（1）Ether:肌肉松弛效果佳，易使用，準(zhǔn)備瓶子、藥劑、棉花既可在抽氣柜內(nèi)使用.注意：易燃、易爆，易揮發(fā).人員必須要在Fumehood（有抽氣罩之操作臺(tái)）內(nèi)操作，絕不可與電器設(shè)備一起使用，以￡比0「處理后之動(dòng)物尸體需儲(chǔ)藏在有防爆裝置的冰柜。乙醚味道刺激性強(qiáng)，易使鼠類呼吸道疾病惡化?；诎踩c健康理由，非常不推薦采用￡也01做為麻醉劑。）Methoxyflurane：無爆性或易燃性，肌肉松弛效果及止痛效果佳，使用于小型鼠類時(shí)可直接使用麻醉箱進(jìn)行動(dòng)物麻醉。注意：誘導(dǎo)及恢復(fù)期慢，因此在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉期。在體內(nèi)代謝會(huì)產(chǎn)生氟化物造成肝臟傷害。（3）Halothane：誘導(dǎo)及恢復(fù)期快,不易燃或爆炸，但需配合氣體麻醉機(jī)及汽化器相關(guān)設(shè)備。注意：周邊血管擴(kuò)張易造成低血壓。動(dòng)物及人員長期曝露在halothane下易造成肝功能受損.在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉，而嚙齒類動(dòng)物則直接使用麻醉箱或口罩誘導(dǎo)并維持麻醉狀態(tài)。（4）Isoflurane：誘導(dǎo)及恢復(fù)期快，肝毒性較小，適合藥物代謝或毒理試驗(yàn)時(shí)使用。注意：呼吸抑制作用較Halothane嚴(yán)重，心血管抑制作用較小。在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉，而嚙齒類動(dòng)物則直接使用麻醉箱或口罩誘導(dǎo)并維持麻醉狀態(tài)。（5）Others：NitrousOxide，CarbonDioxide（CO2）影響麻醉的因素動(dòng)物種類、品種性別、年齡、體重動(dòng)物的營養(yǎng)狀況和健康情況Methoxyflurane對(duì)F344大鼠會(huì)造成糖尿病樣癥后群（Diabetes-likesyndrome）。天竺鼠注射Innovar-Vet可能造成肌肉組織壞死.貓及馬使用乂。叩也碇可能有中樞神經(jīng)性奮作用，須特別注意。靈長類動(dòng)物的保定絕不能單獨(dú)只使用鎮(zhèn)靜劑類藥物.外科手術(shù)手術(shù)前應(yīng)對(duì)參與人員之執(zhí)掌做出適當(dāng)規(guī)劃，并對(duì)不同學(xué)歷及技術(shù)人員給予適切之訓(xùn)練。動(dòng)物手術(shù)期間也應(yīng)具備無菌概念，降低動(dòng)物在手術(shù)操作過程被微生物感染之機(jī)率，在環(huán)境許可下采用最好的無菌程序.麻醉手術(shù)中動(dòng)物的狀況應(yīng)持續(xù)監(jiān)控，包括體溫的維持、心臟血管與呼吸系統(tǒng)之功能,對(duì)異常狀況采用適當(dāng)?shù)募本忍幹谩Ｋ?、術(shù)后照顧必須確保動(dòng)物由麻醉狀態(tài)蘇醒，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后需至少留下一位研究人員監(jiān)視動(dòng)物的生理狀況，并持續(xù)陪伴動(dòng)物直到動(dòng)物能自行翻身或站立為止，才可將動(dòng)物送回代養(yǎng)房。動(dòng)物體溫調(diào)節(jié)中樞在麻醉時(shí)/后暫時(shí)失控，因此注意維持動(dòng)物的體溫（燈泡、電毯、毛巾）.皆需以電毯或保溫?zé)粢跃S持體溫。在監(jiān)視動(dòng)物其間必須維持動(dòng)物的正常生理狀況，必要時(shí)給予動(dòng)物適當(dāng)輸液、止痛劑、消炎劑或抗生素。維持呼吸道暢通，插管的動(dòng)物需在動(dòng)物出現(xiàn)吞咽反射或開始咀嚼管子時(shí)拔管。側(cè)臥4小時(shí)以上時(shí)，應(yīng)翻另一側(cè)，以免肺臟郁血及重力性肺炎，必要時(shí)以藥物（Doxapram）刺激呼吸或給予氧氣。所有麻醉中及麻醉后動(dòng)物皆需維持頸部水平，勿使頸部彎曲，并盡可能拉出舌頭于口腔外，以免阻塞咽喉部位，影響呼吸.如動(dòng)物嘔吐，則將頭部置于低于頸部和腹部的位置,以免造成窒息或吸入性肺炎.正常動(dòng)物每日約需40至80ml/kg液體，麻醉蘇醒后，有些動(dòng)物往往無法進(jìn)食或喝水,此時(shí)必須以人工方式經(jīng)口喂食、或經(jīng)靜脈、腹腔、皮下注射生理食鹽水或乳酸林格液補(bǔ)充體液（30至50ml/kg）。依據(jù)動(dòng)物術(shù)后呈現(xiàn)之疼痛及不適癥狀,評(píng)估給予止痛劑、抗生素.手術(shù)部位需確定無大量流血、異常腫脹等異常狀況。為防止動(dòng)物術(shù)后當(dāng)日傷口受糞、尿、墊料污染，或眼睛沾染墊料或污物，中大型動(dòng)物需以干凈墊布?jí)|于籠內(nèi)，嚙齒類動(dòng)物則于PC盒內(nèi)墊料上放置一張干凈之拭紙。待動(dòng)物蘇醒后送回原飼養(yǎng)房舍后，動(dòng)物籠標(biāo)示卡上需注明該動(dòng)物之注意事項(xiàng)及緊急聯(lián)絡(luò)人電話，以利房舍負(fù)責(zé)人掌握動(dòng)物狀況并通知研究人員。術(shù)后三日內(nèi)研究人員需密集觀察動(dòng)物狀況（每日1至2次），確定動(dòng)物的手術(shù)部位有無異常、有無并發(fā)癥狀。如動(dòng)物有任何異常狀況而需特殊治療，則與獸醫(yī)師商擬治療內(nèi)容。五、急救處理呼吸停止:Doxapram點(diǎn)于鼻腔或靜脈注射。心跳停止：Epinephrine或Adrenaline（1ml/kg,1：10000）靜脈注射或氣管內(nèi)投入。大量出血：壓迫止血，血管結(jié)扎。休克:Dexamethasone,Prednisolone注射。過敏現(xiàn)象：Epinephrine,Antihistamine.胸腔或腹腔穿透性外傷：止血，縫合，防止二次性感染?；杳裕焊邼舛妊鯕?，保溫，抗休克藥物.急性中毒:高量Atropine，輸液，對(duì)癥療法.急性敗血癥:廣效性抗生素。六、有關(guān)止痛劑之使用動(dòng)物對(duì)疼痛的耐受性與人類不同，但外科手術(shù)或有侵略性之實(shí)驗(yàn)對(duì)動(dòng)物而言絕非舒服。疼痛會(huì)引起一連串的生理反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。站在人道立場,在不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的條件下，建議在術(shù)前、術(shù)后24至72小時(shí)給予止痛劑。動(dòng)物在疼痛時(shí)，其活動(dòng)能力變差，性情改變，發(fā)出聲音（呻吟或異常叫聲），行為

或姿勢怪異，飲水及食量減少，呼吸速率改變.嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心衰竭性休克，周邊神經(jīng)反射作用弱而緩慢，四肢及黏膜無血色、蒼白、冰冷、無彈性，此時(shí)已威脅生命，必須立刻處理。常用藥物為麻醉性鎮(zhèn)痛劑和非類固醇類抗炎癥藥物（NSAID）。RecommendationofAnalgesicsforUseinSmallMammalsandLargerAnimalsAnalgesicMouseRatRabbitDogPigCatOpioidsBuprenorphine0.1mg/kgSC0.05mg/kgSC0。01—0。05mg/kgSC0。005—0。02mg/kgIMSCorIVevery6—12hours0.005-0。02mg/kgIMorIVevery6-12hours0.005-0。01mg/kgIM，SCorIVevery6—12hoursButorphanol1—5mg/kgSC2mg/kgSC0。1—0.5mg/kgSC0.2-0。4mg/kgSCorIM,every3-4hoursunknown0.4mg/kgSC，every3-4hoursMorphine2—5mg/kgSCorIMevery4hours2—5mg/kgSCorIMevery4hours2-5mg/kgSCorIMevery4hours0.5—5mg/kgIM,every4hours0。2-1mg/kgIM，every4hours0.1mg/kgIM,every4hoursPethidine10-20mg/kgSCorIMevery2—3hours10—20mg/kgSCorIMevery2-3hours10mg/kgSCorIMevery2-3hours10mg/kgIMorIVevery2-4hours2mg/kg