麻醉藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)第一章

麻醉藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)第一章第一節(jié)藥物的基本作用

藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性(specificity)。藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)

是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，其實(shí)質(zhì)為機(jī)體器官原有功能水平的改變，對(duì)不同臟器有其選擇性(selectivity)。第2頁,共66頁，2024年2月25日，星期天靶點(diǎn)結(jié)合

藥物機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化

效應(yīng)藥物作用作用機(jī)制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition藥理作用與效應(yīng)第3頁,共66頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升

（效應(yīng)）

藥理作用與效應(yīng)第4頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物的基本作用藥物作用的基本表現(xiàn)形式：1.興奮作用（機(jī)體的生理功能、生化反應(yīng)增強(qiáng)）:2.抑制作用（相反）:器官

心臟

血管

肌肉

血壓

腺體

興奮

心力↑

收縮收縮升高分泌↑

抑制

心力↓

舒張舒張降低分泌↓

中樞興奮藥：呼吸中樞興奮→其它部位興奮

中樞抑制藥：催眠

麻醉

鎮(zhèn)痛

解熱．．．（另：影響形態(tài)、代謝、抑殺病原體）

第5頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的基本特征

藥物作用的特異性與選擇性之間有著密切的關(guān)系，但二者不完全平行。藥物作用的選擇性(selectivity)：1.定義：在一定劑量下藥物對(duì)某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對(duì)另外一些組織器官無作用或作用弱。2.決定藥物作用選擇性的因素：①藥物對(duì)組織的親和力；②組織對(duì)藥物的反應(yīng)性；③藥物的劑量；④機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)。

3.意義：臨床選藥，藥物分類第6頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性防治作用（therapeuticeffect）也稱療效，指藥物作用的結(jié)果有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。1.對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。2.對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于改善癥狀。3.補(bǔ)充治療（supplementarytherapy）也稱替代治療（replacementtherapy）用藥目的在于補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。藥物的基本作用第7頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性不良反應(yīng)(adversereaction)

凡不符合用藥目的并給病人帶來不適、痛苦甚至損害的反應(yīng)。第8頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性——不良反應(yīng)1.與藥理作用相關(guān)類副反應(yīng)(sidereaction)藥物固有的作用，在常用劑量下產(chǎn)生的，不符合治療目的，多為輕度的，危害不大的不良反應(yīng)。副作用是相對(duì)的，往往是由于藥物的選擇性低，藥理效應(yīng)廣泛造成的，當(dāng)其中的某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其它效應(yīng)就成為副作用。副作用可知可防，?？稍O(shè)法避免，但不能完全避免。第9頁,共66頁，2024年2月25日，星期天毒性反應(yīng)（toxicreaction）

藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的有害作用。

毒性反應(yīng)可以是：

藥理學(xué)毒性

巴比妥類藥物中樞神經(jīng)過度抑制

病理學(xué)毒性

對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損害

基因毒性（基因損傷）

氮芥的細(xì)胞毒性

藥物作用的兩重性——不良反應(yīng)第10頁,共66頁，2024年2月25日，星期天毒性反應(yīng)分類：1.急性中毒（acutetoxicity）劑量過大引起的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)；2.慢性中毒（chronictoxicity）長期應(yīng)用引起的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在肝、骨髓、血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。3.特殊毒性致畸作用

妊娠二周到三個(gè)月為胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。致癌作用

致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。已確定的有致癌作用的物質(zhì)為砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。致突變作用

某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子DNA產(chǎn)生突變及染色體異常（突變與癌變有密切關(guān)系，已知的突變物中，90%有致癌性）。第11頁,共66頁，2024年2月25日，星期天

企圖增加劑量或延長療程以增加療效是有限度的，過量用藥是危險(xiǎn)的！

減輕毒性反應(yīng)的方法：1.減少劑量或縮短給藥時(shí)間可防止發(fā)生

毒性反應(yīng)通常與藥物的劑量和用藥時(shí)間有關(guān)，且若毒性作用部位的藥物濃度沒有超過太多，毒性反應(yīng)一般是可逆的。2.也可通過藥物的代謝和排泄而使毒性消失藥物作用的兩重性——不良反應(yīng)第12頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥后血藥濃度已降至最低治療濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。有些是短暫的

如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象；有些是持久的

如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退。第13頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾）由于藥物治療作用引起的不良后果，如二重感染。第14頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性—不良反應(yīng)2.與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類:與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為：⑤變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：本質(zhì)是免疫反應(yīng)，與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)藥物多為外來異物，雖然不一定是蛋白質(zhì)，但可以作為半抗原，與血漿蛋白或組織蛋白結(jié)合形成抗原，引起機(jī)體體液性或細(xì)胞性免疫需9-14天的致敏過程，再用可激發(fā)反應(yīng)第15頁,共66頁，2024年2月25日，星期天致敏藥物可能發(fā)生以下變態(tài)反應(yīng)：

1.過敏性休克：是免疫球蛋白IgE作用于肥大細(xì)胞引起大量自身活性物質(zhì)，如組胺、肝素、前列腺素及白三烯的釋放，引起血管擴(kuò)張血壓急劇下降、支氣管收縮、血液凝固狀態(tài)低下、休克等反應(yīng)。反應(yīng)常發(fā)生于用藥后半小時(shí)左右，屬快速型過敏反應(yīng)。此外還可能表現(xiàn)為蕁麻疹、鼻眼部炎癥等2.細(xì)胞毒性反應(yīng)：由免疫球蛋白IgM、IgG，以及激活的補(bǔ)體系統(tǒng)引起的細(xì)胞損害。如急性溶血、血小板或粒細(xì)胞缺乏，間質(zhì)性腎炎，紅斑狼瘡等3.免疫復(fù)合體反應(yīng)：由免疫球蛋白IgG與致敏藥結(jié)合后，再與補(bǔ)體系統(tǒng)結(jié)合成復(fù)合物沉淀于血管內(nèi)皮而引起炎癥，如以皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及關(guān)節(jié)炎為主要癥狀的血清病及腎炎等4.遲發(fā)細(xì)胞反應(yīng)：是由T淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞引起的細(xì)胞損害，如接觸性皮炎，組織移植的排斥反應(yīng)機(jī)制也屬于此型

第16頁,共66頁，2024年2月25日，星期天變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有反應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥物解救無效各藥致敏強(qiáng)度不同，激發(fā)過敏反應(yīng)的劑量也各不相同，無量效關(guān)系不可預(yù)知停藥后反應(yīng)可逐漸消失，再用再發(fā)對(duì)癥治療、脫敏治療第17頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性—不良反應(yīng)⑥特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy):少數(shù)病人對(duì)某些藥物特別敏感，對(duì)藥物反應(yīng)與常人不同，反應(yīng)更強(qiáng)烈，持續(xù)時(shí)間特別長；或者有些病人對(duì)某些藥物耐受，超過常人用量的數(shù)十倍也不見效。這些病人往往具有遺傳缺陷。特點(diǎn):與病人因遺傳性缺陷造成的特異性體質(zhì)有關(guān)，不象上述變態(tài)反應(yīng)那樣需要致敏過程反應(yīng)的性質(zhì)基本上與藥效有關(guān)，有量效關(guān)系這類病人的遺傳缺陷不是遺傳病，如果不服用有關(guān)藥時(shí)沒有任何異常，病人生活與常人無異第18頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物作用的兩重性—不良反應(yīng)3.與連續(xù)用藥相關(guān)類耐受性（tolerance）、耐藥性（drugresistance）

精神依耐性（習(xí)慣性）藥物依耐性身體依耐性（成癮性）

停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）(反跳現(xiàn)象)反復(fù)用藥所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的軀體方面的損害，即戒斷綜合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危險(xiǎn)

心理依賴性，它使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，并且在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期的或連續(xù)用藥欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感。反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)出現(xiàn)一系列癥狀和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥的現(xiàn)象停藥后原有的病情復(fù)發(fā)或加重第19頁,共66頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentration-effectrelationship)

藥理效應(yīng)與濃度在一定范圍內(nèi)成比例。一、量效曲線（dose-effectcurve）：以效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度或劑量為橫座標(biāo)作圖表示量效關(guān)系的曲線。第20頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物的量效關(guān)系——量效曲線第21頁,共66頁，2024年2月25日，星期天量反應(yīng)量效曲線

1.量反應(yīng)(gradedresponse)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變?nèi)缪獕旱纳?、平滑肌舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。量效曲線的種類：藥物的量效關(guān)系第22頁,共66頁，2024年2月25日，星期天質(zhì)反應(yīng)量效曲線

E%100500㏒C2.質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponse或quantalresponse)有些藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示。量效曲線的種類藥物的量效關(guān)系第23頁,共66頁，2024年2月25日，星期天藥物的量效關(guān)系第24頁,共66頁，2024年2月25日，星期天量效曲線的意義：1.為臨床用藥提供參考數(shù)值：閾劑量（thresholddose）即最小有效量（minimaleffectivedose）指剛開始出現(xiàn)藥效的劑量；小于此劑量的藥物不能產(chǎn)生效應(yīng)（有作用，但不顯現(xiàn)效應(yīng)）。有效量（effectivedose）或治療量（therapeuticdose）比最小有效量大，而比極量小，比最小中毒量更??；對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯效應(yīng)，但不引起毒性反應(yīng)的劑量。最小中毒量（minimaltoxicdose）引起毒性反應(yīng)的最小劑量。藥物的量效關(guān)系第25頁,共66頁，2024年2月25日，星期天量效曲線的意義——為臨床用藥提供參考數(shù)值中毒量（toxicdose）引起毒性反應(yīng)的劑量。致死量（lethaldose）比中毒量大，能引起死亡的劑量。極量：藥典中規(guī)定了毒藥或劇藥的極量，比治療量大，比最小中毒量小。對(duì)于大多數(shù)人不會(huì)引起毒性反應(yīng)，但由于個(gè)體之間存在著差異，不同個(gè)體或機(jī)體處于不同的機(jī)能狀態(tài)下對(duì)藥物的敏感性不同，個(gè)別病人應(yīng)用極量也可能產(chǎn)生毒性反應(yīng)。因此，臨床用藥禁止超過極量，一般也不采用極量。如因超過極量引起的醫(yī)療事故，醫(yī)生應(yīng)負(fù)法律責(zé)任。第26頁,共66頁，2024年2月25日，星期天最小有效濃度至最小中毒濃度為治療窗

第27頁,共66頁，2024年2月25日，星期天量效曲線的意義：2.藥物有效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)：最大效應(yīng)/效能（maximumefficacy,Emax）

繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時(shí)的反應(yīng)強(qiáng)度。藥物效價(jià)強(qiáng)度（potency）

能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，其值越大強(qiáng)度越小。第28頁,共66頁，2024年2月25日，星期天效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較第29頁,共66頁，2024年2月25日，星期天劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性(variability)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度第30頁,共66頁，2024年2月25日，星期天不同利尿藥效能與效價(jià)強(qiáng)度比較

第31頁,共66頁，2024年2月25日，星期天

3.有效量：半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%maximumeffect,EC50

）（量反應(yīng)）能引起50%最大效應(yīng)的濃度；

（質(zhì)反應(yīng)）能引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的濃度。半數(shù)有效量（medianeffectivedose,

ED50

）（量反應(yīng)）能引起50%最大效應(yīng)的劑量；（質(zhì)反應(yīng)）能引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的劑量。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,

LD50

）質(zhì)反應(yīng)中引起50%動(dòng)物死亡的劑量。量效曲線的意義第32頁,共66頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引起50%陽性反應(yīng)50%最大效應(yīng)的量第33頁,共66頁，2024年2月25日，星期天4.藥物安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）

LD50/ED50，表示藥物的安全性，其值較大者比較小者安全。安全范圍ED95與LD5之間的劑量距離，越大越安全，有時(shí)用ED99與LD1之間的距離表示。量效曲線的意義第34頁,共66頁，2024年2月25日，星期天

E100%50%01002604001200logC

EaLaEbLba藥和b藥的量效曲線量效曲線的意義第35頁,共66頁，2024年2月25日，星期天100500ED50LD50效應(yīng)曲線毒性曲線100500ED50LD50A藥B藥ED95LD5ED95LD5A藥與B藥治療指數(shù)(TI)相等，問哪藥更安全？

安全范圍

安全范圍

第36頁,共66頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥物的作用機(jī)制

大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與大分子之間的相互作用，這種相互作用引起機(jī)體生理、生化功能的改變。藥物作用機(jī)制（mechanismofaction）是研究藥物為什么起作用，如何起作用和在何處起作用(包括其作用靶位，初始反應(yīng)，中間環(huán)節(jié)等)的，其作用部位就是藥物作用的靶點(diǎn)，而藥物作用靶點(diǎn)涉及生命代謝活動(dòng)過程所有環(huán)節(jié)。第37頁,共66頁，2024年2月25日，星期天1.理化條件的改變2.參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程3.作用于細(xì)胞膜的離子通道4.對(duì)酶的影響5.影響遞質(zhì)釋放或激素分泌6.作用于受體藥物的作用機(jī)制第38頁,共66頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)藥物作用的受體機(jī)制一、受體學(xué)說的創(chuàng)立與發(fā)展Ehrlich和Langley與19世紀(jì)末和20世紀(jì)初在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上提出受體的概念直到20世紀(jì)70年代初，受體的存在才得到證實(shí)并分離純化

到了20世紀(jì)90年代已有數(shù)以百計(jì)的受體蛋白被克隆，并明確了分子結(jié)構(gòu)與功能第39頁,共66頁，2024年2月25日，星期天受體學(xué)說(一)占領(lǐng)學(xué)說要點(diǎn):①藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比。②藥物與受體的相互作用是可逆的。③藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律。

不足:不能解釋某些藥物在引起最大效應(yīng)時(shí),靶器官尚有95﹪-99﹪的受體未被占領(lǐng)的事實(shí)。第40頁,共66頁，2024年2月25日，星期天(二)備用受體學(xué)說和速率學(xué)說1.備用受體學(xué)說

要點(diǎn):①藥物引起最大效應(yīng)時(shí),不一定占領(lǐng)全部受體②藥物即具有親和力(密切關(guān)系)又具有內(nèi)在活性(固有的活躍,α)才能引起生物效應(yīng)。③親和力是藥物與受體的結(jié)合能力,內(nèi)在活性是藥物引起最大生物效應(yīng)的能力。④激動(dòng)劑α＝１，部分激動(dòng)劑α＜１,拮抗劑α＝０⑤藥物引起最大效應(yīng)時(shí),未被占領(lǐng)的受體叫儲(chǔ)備受體受體學(xué)說第41頁,共66頁，2024年2月25日，星期天２.速率學(xué)說要點(diǎn)：①藥理效應(yīng)的大小不與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，而與藥物單位時(shí)間內(nèi)與受體的結(jié)合速率常數(shù)（k1）和解離速率常數(shù)（k２）有關(guān)。②激動(dòng)劑的k２值大，解離快；部分激動(dòng)劑和拮抗劑的k２值小，解離慢。缺點(diǎn)：不能解釋藥物與受體多種類型的相互作用。受體學(xué)說第42頁,共66頁，2024年2月25日，星期天（三）變構(gòu)學(xué)說和能動(dòng)受體學(xué)說１.變構(gòu)學(xué)說（二態(tài)模型學(xué)說）要點(diǎn)：①受體有兩種狀態(tài)，既靜息態(tài)（R)和活化態(tài)(R＊)，二者可互變。②激動(dòng)劑主要與R＊結(jié)合，拮抗劑主要與R結(jié)合，部分激動(dòng)劑與R＊及R均有一定的結(jié)合。③與R＊結(jié)合可產(chǎn)生效應(yīng)，與R結(jié)合則不產(chǎn)生效應(yīng)。受體學(xué)說第43頁,共66頁，2024年2月25日，星期天２.能動(dòng)受體學(xué)說要點(diǎn)：①受體被激動(dòng)后不僅引起效應(yīng)，受體本身還在配體的調(diào)節(jié)下發(fā)生數(shù)目和親和力的變化。②受體分子在細(xì)胞內(nèi)是運(yùn)動(dòng)的，具有偶聯(lián)、傳遞或信息放大功能。受體學(xué)說第44頁,共66頁，2024年2月25日，星期天二、受體的概念與特性受體（receptor）

一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某些微量化學(xué)物質(zhì)并結(jié)合，通過中介的放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。配體（ligand）能與受體特異性結(jié)合的體內(nèi)或體外物質(zhì)。受點(diǎn)（receptorsite）能準(zhǔn)確識(shí)別和結(jié)合配體或藥物的受體亞基；該結(jié)合具有飽和性和可逆性。藥物作用的受體機(jī)制第45頁,共66頁，2024年2月25日，星期天受體的特性：①靈敏性（sensitivity）受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)②特異性（specificity）引起某一受體興奮反應(yīng)的配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似，不同光學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)可以完全不同③飽和性（saturability）受體數(shù)目是一定的，配體與受體結(jié)合的量效曲線具有飽和性，作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象④可逆性（reversibility）⑤多樣性（multiple-variation）同一受體分布到不同的細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)藥物作用的受體機(jī)制第46頁,共66頁，2024年2月25日，星期天三、受體與藥物的相互作用

D+RDRE儲(chǔ)備受體親和力（affinity）決定藥物與受體結(jié)合的能力，效價(jià)強(qiáng)度內(nèi)在活性（intrinsicactivity）決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)，用α表示，通常0≤α≤100%，效能藥物作用的受體機(jī)制第47頁,共66頁，2024年2月25日，星期天KD=[D][R]/[DR]

解離常數(shù)當(dāng)[DR]與[R]都為50%時(shí)，即50%受體與藥物結(jié)合時(shí)，KD=[D]

KD表示藥物與受體的親合力，單位為摩爾KD越大，藥物與受體的親合力越小，二者成反比用KD

的負(fù)對(duì)數(shù)值pD2表示，

pD2=-㏒KD=㏒1/KD與親和力大小成正比，故pD2叫做親和力指數(shù)

藥物作用的受體機(jī)制第48頁,共66頁，2024年2月25日，星期天親和力、內(nèi)在活性對(duì)藥物效應(yīng)強(qiáng)度的影響100%ElogClogCE100%50%pD250%pD2xpD2ypD2z親和力相等，內(nèi)在活性不等內(nèi)在活性相等，親和力不等第49頁,共66頁，2024年2月25日，星期天四、作用于受體的藥物分類1.激動(dòng)劑（agonist）

即有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性（α）的大小，有完全激動(dòng)劑（fullagonist）：α

＝1

部分激動(dòng)劑（partialagonist）：0＜

α

＜1藥物作用的受體機(jī)制第50頁,共66頁，2024年2月25日，星期天2.拮抗藥（antagonist）

具有較強(qiáng)的親和力，無內(nèi)在活性（α=0）的藥物，與受體結(jié)合而不產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，但可拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。

藥物作用的受體機(jī)制第51頁,共66頁，2024年2月25日，星期天激動(dòng)藥濃度（對(duì)數(shù)刻度）無拮抗藥加低濃度拮抗藥高濃度拮抗藥①競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）可逆性與激動(dòng)藥競爭和相同的受體結(jié)合，其特點(diǎn)是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變。藥物作用的受體機(jī)制第52頁,共66頁，2024年2月25日，星期天競爭性拮抗參數(shù)（pA2）：

當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥并用時(shí)，拮抗藥能使加倍濃度的激動(dòng)藥僅引起原濃度激動(dòng)藥的反應(yīng)水平，此時(shí)該拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值即為pA2。

pA2值可表示拮抗藥與相應(yīng)受體的親和力，此值愈大，其親和力愈大，對(duì)相應(yīng)激動(dòng)藥的拮抗作用也越強(qiáng)。藥物作用的受體機(jī)制第53頁,共66頁，2024年2月25日，星期天如：阿托品在10-9.2mol/L濃度時(shí)，能使0.2ml10-6mol/LAch引起的反應(yīng)與未加阿托品時(shí)0.1mlAch所引起的反應(yīng)相等，則阿托品對(duì)Ach的pA2值就是9.2。pA2值不因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物種屬或?qū)嶒?yàn)器官的差異而改變，但不同亞型的受體pA2值則不同。故pA2值為研究受體分型的手段之一，也可以判斷激動(dòng)藥的性質(zhì)，如兩激動(dòng)藥與同一拮抗藥作用，pA2

相近，此兩種激動(dòng)藥可能作用于同一受體。藥物作用的受體機(jī)制第54頁,共66頁，2024年2月25日，星期天②非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）激動(dòng)藥濃度（對(duì)數(shù)刻度）加低濃度拮抗藥高濃度拮抗藥無拮抗藥與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，使激動(dòng)藥量效曲線右移和最大效應(yīng)降低。藥物作用的受體機(jī)制第55頁,共66頁，2024年2月25日，星期天競爭性、非競爭性拮抗藥對(duì)激動(dòng)劑的影響

競爭性拮抗藥

非競爭性拮抗藥

與受體結(jié)合

pD2

α激動(dòng)藥的量

效曲線

可逆不可逆

降低