第三講-生物醫(yī)藥省公開課金獎全國賽課一等獎微課獲獎?wù)n件

第三講生物醫(yī)藥1/66生物技術(shù)價值可能在部分投資者眼里依然有待確定，但部分生物技術(shù)產(chǎn)品實(shí)際上已經(jīng)成為炙手可熱熱門商品。整體而言，生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額在過去30

年中一直在逐步攀升，

年生物技術(shù)藥品市場充分證實(shí)了這一點(diǎn)。

2/663/66排名

年銷售額榜首是安進(jìn)（Amgen）企業(yè)腫瘤壞死因子抑制劑Enbrel，用于治療關(guān)節(jié)炎和其它四種感染性疾病。Enbrel

年全球銷售額靠近62

億美元Genentech

企業(yè)Avastin

為單克隆抗體，結(jié)合到血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）蛋白上。Avastin

銷售額從

年34

億美元增加到

年48

億美元。繼該藥于

年被同意用于乳腺癌后，今年5

月又被同意用于治療腦癌。不過，因?yàn)樵谠缙诮Y(jié)腸癌治療臨床試驗(yàn)中失敗，Avastin

也痛失了一個利潤豐厚市場。正是因?yàn)橐陨现匕跽◤検剿幤反嬖?，Genentech

企業(yè)

年收入才能夠到達(dá)134.18

億美元，純收入到達(dá)16.94

億美元，繼續(xù)以領(lǐng)頭羊姿態(tài)領(lǐng)跑生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

4/66全球著名生物技術(shù)生物技術(shù)企業(yè)－全球生物技術(shù)企業(yè)領(lǐng)頭羊安進(jìn)企業(yè)（Amgen）安進(jìn)企業(yè)(Amgen)是由一群科學(xué)家和風(fēng)險(xiǎn)投資商于1980年創(chuàng)建。其名為應(yīng)用分子遺傳學(xué)(AppliedMolecularGenetics)縮寫。企業(yè)開創(chuàng)之初，確定企業(yè)使命是利用細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)，研究開發(fā)高效，低副作用疾病治療藥品，20年來安進(jìn)企業(yè)不改初衷，一直堅(jiān)持在疾病治療生物技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)發(fā)展。當(dāng)前主要涉足領(lǐng)域有些人類基因組，癌癥，神經(jīng)科學(xué)和小分子化學(xué)等。1981年企業(yè)開始運(yùn)作，由風(fēng)險(xiǎn)投資商和另兩家主要投資企業(yè)共籌集1900萬美元作為開啟資金。企業(yè)地址靠近加利福尼亞大學(xué)和加州理工學(xué)院。因?yàn)橐恢睕]有產(chǎn)品上市，企業(yè)先后于1983，1986，1987年經(jīng)過公開發(fā)行股票籌集資金以維持企業(yè)生存。20世紀(jì)后10年是生物技術(shù)飛速發(fā)展10年，也是安進(jìn)企業(yè)快速成長10年。1988年，GordonM．Binder先生接任Amgen企業(yè)CEO時，企業(yè)規(guī)模還很小，員工僅479人，沒有任何產(chǎn)品上市。1989年6月安進(jìn)企業(yè)第一個產(chǎn)品重組人紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，簡稱EPO)取得美國FDA同意，用于治療慢性腎功效衰竭引發(fā)貧血和HIV感染治療貧血．1991年2月企業(yè)第二個產(chǎn)品重組粒細(xì)胞集落刺激因子(filgrastim，G-CSF)取得美國FDA同意，其適應(yīng)證為腫瘤化療引發(fā)嗜中性白細(xì)胞降低癥。安進(jìn)企業(yè)這兩個全球商業(yè)化最為成功生物技術(shù)藥品EPO(商品名EPOGEN)和G-CSF(商品名NEUPOGEN)，不但造福了無數(shù)血液透析患者和癌癥化療患者，也為企業(yè)帶來了巨額利潤，企業(yè)也據(jù)此快速發(fā)展壯大。1992年安進(jìn)企業(yè)首次躋身財(cái)富500強(qiáng)，當(dāng)年企業(yè)產(chǎn)品銷售首次突破10億美元。年財(cái)富500強(qiáng)排名，安進(jìn)企業(yè)排在455位。年在全球醫(yī)藥50強(qiáng)中排在21位。當(dāng)前，安進(jìn)企業(yè)已擁有近7000名員工，企業(yè)分部遍布全球。強(qiáng)大資金支持，換來企業(yè)井然有序、貯備充分、前景光明產(chǎn)品鏈條，更深入推進(jìn)企業(yè)優(yōu)勢發(fā)展。作為上市企業(yè)，對股東回報(bào)是豐厚，若當(dāng)年對Amgen企業(yè)投資100美元，那么10年后今天投資者將取得近60倍回報(bào)：5884美元!Amgen是當(dāng)之無愧國際生物技術(shù)企業(yè)成功典范。5/66全球著名生物技術(shù)生物技術(shù)企業(yè)－諾和諾德(NovoNordisk)諾和諾德(NovoNordisk)是全球最大生物技術(shù)企業(yè)之一。已上市產(chǎn)品主要分布在以下四個治療領(lǐng)域：糖尿?。荒系K領(lǐng)域；人生長激素；激素替換療法。其前身是諾和(Novo)企業(yè)和諾德(Nordisk)，1923年丹麥生理學(xué)家，諾貝爾獎金取得者AugustS．Krogh教授與調(diào)整血糖教授HansChristianHagedorm一起，成立諾德(Nordisk)胰島素試驗(yàn)室，生產(chǎn)和銷售胰島素產(chǎn)品。兩年后Harald和ThorvaldPedersen弟兄建立諾和(Novo)藥品治療試驗(yàn)室，成為諾德企業(yè)在胰島素生產(chǎn)領(lǐng)域主要競爭對手。在隨即65年中，兩家企業(yè)均取得快速發(fā)展，都相繼建立了大型研究機(jī)構(gòu)，在糖尿病治療領(lǐng)域展開激烈市場競爭，同時都開始投資開發(fā)其它產(chǎn)品。以后，諾和企業(yè)成為世界上最大工業(yè)用酶供給商，而諾德企業(yè)(后更名為NordiskGentofte)開發(fā)出治療血友病和生長障礙藥品。1989年諾和企業(yè)和諾德企業(yè)合并成為諾和諾德企業(yè)。合并后企業(yè)主要業(yè)務(wù)范圍是研究和生產(chǎn)生物藥品和工業(yè)用酶制劑。在生物藥品領(lǐng)域，諾和諾德在胰島素研究和生產(chǎn)方面處于世界領(lǐng)先地位；在工業(yè)用酶領(lǐng)域，諾和諾德企業(yè)已成為世界上最大酶制劑供給商。諾和諾德企業(yè)總部設(shè)在丹麥?zhǔn)锥几绫竟?，企業(yè)在全球60多個國家設(shè)有分支機(jī)構(gòu)和辦事處。諾和諾德1993年開始進(jìn)入中國，先后在天津建立了諾和諾德(天津)生物技術(shù)有限企業(yè)，在北京成立研究開發(fā)中心以及組建遍布全國銷售網(wǎng)絡(luò)。年11月14日，為了便于管理和發(fā)展，企業(yè)決定把制藥產(chǎn)業(yè)和工業(yè)酶制劑分離．新成立Novozymes(諾維信)企業(yè)主要致力于工業(yè)用酶制劑方面發(fā)展。而諾和諾德企業(yè)則集中在制藥行業(yè)領(lǐng)域里發(fā)展．下面所介紹都是指專注于制藥領(lǐng)域新諾和諾德企業(yè)。諾和諾德企業(yè)當(dāng)前共有員工13，752名，其中36％分布在丹麥以外地域,在全球醫(yī)藥50強(qiáng)中排在27位。6/66全球著名生物技術(shù)生物技術(shù)企業(yè)－生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域探路先鋒基因技術(shù)企業(yè)（Genentech）1974年Cohen教授和Boyer教授在1973年第一例成功DNA重組研究基礎(chǔ)上，將非洲蟾蜍核糖體RNA結(jié)構(gòu)基因插入大腸桿菌質(zhì)粒DNA，再轉(zhuǎn)化入大腸桿菌，結(jié)果發(fā)覺在大腸桿菌中有非洲蟾蜍核糖體RNA結(jié)構(gòu)基因表示。上述試驗(yàn)說明經(jīng)DNA重組后外源基因可在宿主體內(nèi)成功表示，為人類改造自然提供了一個全新有力武器。這項(xiàng)重組DNA技術(shù)被科學(xué)界視為基因工程研究一個主要里程碑1976年，曾供職于KleinerPerkins企業(yè)時年29歲風(fēng)險(xiǎn)投資家Swanson得知這一革命性發(fā)覺一重組DNA技術(shù)后，他敏銳地捕捉到了這項(xiàng)基因工程關(guān)鍵技術(shù)商業(yè)機(jī)會。Swanson造訪了技術(shù)創(chuàng)造人之一Boyer，一番熱情鼓動，無疑使科學(xué)家更明確了基因重組技術(shù)商業(yè)價值，同意合作成立企業(yè)共同探索重組DNA商業(yè)化，并給企業(yè)取名為Genentech，即為基因工程技術(shù)縮寫。1976年4月，Swanson從KleinerPerkins企業(yè)得到了10萬美元風(fēng)險(xiǎn)投資，條件是KleinerPerkins企業(yè)擁有25％產(chǎn)權(quán)。有了這筆種子資金，Swanson和Boyer便成立了他們企業(yè)?；蚣夹g(shù)企業(yè)目標(biāo)是利用人類遺傳信息，研究開發(fā)、生產(chǎn)和銷售當(dāng)前難以治療主要疾病治療藥品。當(dāng)前企業(yè)研究領(lǐng)域主要集中在腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌疾病?；蚣夹g(shù)企業(yè)已經(jīng)有14種生物技術(shù)藥品取得同意，企業(yè)自己生產(chǎn)并銷售其中9種產(chǎn)品，另外一些產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給其它企業(yè)生產(chǎn)。1980年，基因技術(shù)企業(yè)首次公開上市，并取得了輝煌成功，其股票市值在上市一個小時之內(nèi)每股由35美元狂升到88美元，以企業(yè)12％產(chǎn)權(quán)籌集到了3，500萬美元。今天基因技術(shù)企業(yè)已成為擁有4200多名職員，年銷售額達(dá)12．8億美元(年)全球著名生物技術(shù)企業(yè)。年企業(yè)再一次被財(cái)富雜志評為"100家美國最正確工作企業(yè)"，且由1999年52位上升到32位。年在全球醫(yī)藥50強(qiáng)中排在37位。盡管當(dāng)前羅氏企業(yè)已控股基因技術(shù)企業(yè)，但企業(yè)發(fā)展方向，發(fā)展戰(zhàn)略仍不會有大改變。7/668/66因?yàn)樯锛夹g(shù)逐步成熟，有些企業(yè)漸入佳境，Ａｍｇｅｎ、Ｇｅｎｚｙｎｅ、Ｇｅｎｅｔｅｃｈ、Ｃｈｉｒｏｎ與Ｂｉｏｓｅｎ是屬于第一波成功幾家企業(yè)。因?yàn)樾庐a(chǎn)品上市帶來業(yè)績與收入增加，進(jìn)而促使其將更多人力物力投入研發(fā)。另外，一些新創(chuàng)建生物技術(shù)企業(yè)因?yàn)閾碛歇?dú)特研究開發(fā)結(jié)果、經(jīng)驗(yàn)豐富管理團(tuán)體、較充分流動資金和巨大發(fā)展?jié)摿?，所以也吸引了不少?chuàng)投基金。9/66

美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)復(fù)蘇很大程度上歸功于ＦＤＡ改革。自從小布什執(zhí)政后，ＦＤＡ長達(dá)２０個月沒有局長。２００２年９月份馬克?麥克蘭走馬上任，他擁有哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位和麻省理工學(xué)院經(jīng)濟(jì)學(xué)博士學(xué)位，在斯坦福大學(xué)任教期間，就因?yàn)橹鲝堄脛?chuàng)新方法對新醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行評定而使其同行刮目相看。人們普遍認(rèn)為，麥克蘭將成為近３０年來最出眾ＦＤＡ局長。麥克蘭上任后即致力于改變ＦＤＡ方法、程序和態(tài)度，加緊藥品審批速度。幾個星期后，ＦＤＡ同意了５種有爭議藥品，如只能對１０％病人產(chǎn)生療效肺癌藥品Ｉｒｅｓｓａ和曾兩次被ＦＤＡ拒之門外藥品Ｆａｂｒａｚｙｍｅ。ＦＤＡ最近在對千年制藥企業(yè)治療多樣性骨髓瘤藥品Ｖｅｌｃａｄｅ審批時，改變了由外界教授顧問團(tuán)參加傳統(tǒng)而耗時評審模式，而是與美國國立癌癥研究所教授合作，結(jié)果不到４個月時間，就同意了該藥品上市申請。工作效率大有提升ＦＤＡ，一年內(nèi)同意了約２５種新生物技術(shù)療法以及已同意產(chǎn)品１２種新適應(yīng)證。另外，美國政府還對ＦＤＡ規(guī)章進(jìn)行了改革。從２００２年１０月起ＦＤＡ不再要求新建生物技術(shù)產(chǎn)品制造廠申請尤其許可證，新藥上市前對每批藥品均進(jìn)行檢驗(yàn)，新藥申報(bào)表也由原來２１種簡化為１種，為醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提供了寬松條件。ＦＤＡ努力對消除投資者心理障礙，恢復(fù)他們對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)信心起到了主要作用。10/66展望今后幾年，業(yè)界分析人士大多持慎重樂觀態(tài)度。他們認(rèn)為，ＦＤＡ簡化新藥審批改革將會繼續(xù)，Ａｖａｓｔｉｎ等一些明星產(chǎn)品將對市場形成新刺激，不過，也有些人擔(dān)心會重蹈“基因組學(xué)泡沫”覆轍。盡管對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)這輪復(fù)蘇到底會連續(xù)多久，業(yè)界看法不一，但對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)前景光明這一點(diǎn)，人們卻少有疑問。安永企業(yè)認(rèn)為，未來５年是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)企業(yè)面臨最具挑戰(zhàn)時期，除非全球股市低迷情況能快速改變。生物技術(shù)企業(yè)必須降低燒錢速度，同時加緊產(chǎn)品開發(fā)速度。２００8年，對美國生物技術(shù)企業(yè)而言，是一個主要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在如今特殊經(jīng)濟(jì)與社會環(huán)境下，怎樣成功地生存下來、怎樣贏利、怎樣繼續(xù)成長、怎樣有效地降低運(yùn)行成本并開發(fā)出個性化產(chǎn)品，這些都是當(dāng)前正處于連續(xù)虧損生物技術(shù)企業(yè)需要努力思索關(guān)鍵性問題。11/6620世紀(jì)90年代將生物藥品分為：生化藥品、生物制品、微生物藥品和生物技術(shù)藥品。生物技術(shù)藥品：對有些難以規(guī)模化生產(chǎn)微量生命活性物質(zhì)，經(jīng)分離純化研究確證其結(jié)構(gòu)、藥效后，利用生物技術(shù)方法進(jìn)行大規(guī)?；a(chǎn)，統(tǒng)稱為生物技術(shù)藥品。12/66生物技術(shù)藥品分類－重組蛋白藥品－細(xì)胞因子類干擾素類(interferon，IFN):抗病毒一大類活性蛋白，按抗原性和分子結(jié)構(gòu)可分為α干擾素、β干擾素和γ干擾素；白細(xì)胞介素類（interleukin，IL）：是淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞間相互作用介質(zhì)，是主要免疫調(diào)整劑，現(xiàn)在發(fā)覺有幾十種，如IL1、IL2－IL22等，最主要是IL2、IL6、IL11、IL12和IL15等5種；集落刺激因子類（colony-stimulatingfacor,CSF)：是參加造血調(diào)整過程糖蛋白，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖和分化，故又稱造血刺激因子或造血生長因子，如G-CSF、M-CSF和GM-CSF;生長因子類（growthfactor，GF）：對不一樣細(xì)胞生長有促進(jìn)作用蛋白質(zhì)，如表皮生長因子（EGF）、纖維母細(xì)胞生長因子（FGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）、血小板生成素（TPO）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和干細(xì)胞因子等；腫瘤壞死因子類（tumornecrosisfactor，TNF）：抑制腫瘤細(xì)胞生長并促使細(xì)胞凋亡蛋白因子，并對正常細(xì)胞含有廣泛免疫活性，如TNFα和TNFβ等；紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）：主要是成年人腎細(xì)胞分泌產(chǎn)生一個調(diào)整和維持血液循環(huán)中紅細(xì)胞生理水平并刺激合成紅細(xì)胞主要因子。13/66生物技術(shù)藥品分類－重組蛋白藥品－激素類和溶血栓類激素類胰島素：第一個采取基因工程技術(shù)批量生產(chǎn)蛋白；生長激素：是垂體前葉合成與分泌一個蛋白質(zhì)激素；降鈣素：是由哺乳動物甲狀腺濾泡細(xì)胞或非哺乳脊椎動物后腮體產(chǎn)生激素，主要調(diào)整鈣磷代謝，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；心鈉素和利鈉多肽家族：存在于心房、腦等組織中多肽激素，心鈉素含有強(qiáng)大利尿、利鈉、擴(kuò)張血管和降低血壓等作用；溶血栓類鏈激酶：在鏈球菌培養(yǎng)液中發(fā)覺，是最先用于臨床治療溶栓藥品；尿激酶：是第一個從人體內(nèi)發(fā)覺，可從人尿或人胚腎細(xì)胞培養(yǎng)液中提取溶栓藥品，已同意使用；葡激酶：從金黃色葡萄球菌中提取，正在被研究溶栓藥品；組織型纖溶酶原激活劑：主要由人血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是第一個由美國FDA同意用動物細(xì)胞大規(guī)模生產(chǎn)基因工程產(chǎn)品；另外已同意使用：乙?；w溶酶原鏈激酶復(fù)合物；組織型纖溶酶原激活劑衍生物；水蛭素等；另外正在研究溶栓藥品:尿激酶原；吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑及其衍生物。14/66生物技術(shù)藥品分類－重組蛋白藥品－可溶性受體和血液代用具和導(dǎo)向毒素類

可溶型受體：普通指細(xì)胞膜受體胞外與配基結(jié)合膜外區(qū)，因?yàn)楦鞣N原因自胞膜脫落但仍保留和配基結(jié)合能力受體腫瘤壞死因子可溶性受體：介導(dǎo)免疫調(diào)整、抗腫瘤和抗病毒等生理活性，另外，也與很多嚴(yán)重疾病如炎癥、膿血性休克、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腫瘤等病理過程親密相關(guān)；白細(xì)胞介素－1可溶性受體：與敗血性休克、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性骨髓白血病等嚴(yán)重疾病相關(guān)；白細(xì)胞介素－可溶性受體：與人過敏和哮喘相關(guān)；

血液代用具：人血清白蛋白：在體內(nèi)起調(diào)整血液滲透壓、運(yùn)輸營養(yǎng)和保護(hù)其它主要生物物質(zhì)作用，基因重組人血清白蛋白主要在酵母中表示，當(dāng)前美國和中國處于臨床前中試階段；血紅蛋白：基因重組人血紅蛋白在大腸桿菌中表示生產(chǎn)，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)；并在真核細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因豬中取得表示，但只在試驗(yàn)室研究階段；導(dǎo)向毒素類細(xì)胞因子導(dǎo)向毒素：包含IL2導(dǎo)向毒素、IL4導(dǎo)向毒素和EGF導(dǎo)向毒素等；單克隆抗體導(dǎo)向毒素：如抗－B4－封閉蓖麻毒蛋白和抗－CD6－封閉蓖麻毒蛋白等。15/66生物技術(shù)藥品分類－治療性抗體一、抗體是由分化B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生蛋白，每個淋巴細(xì)胞只產(chǎn)生一個特異抗體，它只能識別抗原上一個特異位點(diǎn)或抗原表位。二、抗體應(yīng)用抗體可直接注射到人體內(nèi)使人產(chǎn)生被動免疫；抗體可用于活化或抑制免疫系統(tǒng)；抗體可用于腫瘤治療。三、當(dāng)前研究開發(fā)治療性抗體有100余種，其中已經(jīng)有50余種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。16/66生物技術(shù)藥品分類－核酸藥品反義核酸：與mRNA一段序列互補(bǔ)，使特定mRNA降解而阻斷基因表示；核酶：是一個含有催化作用RNA，經(jīng)過與靶RNA配對識別并催化水解靶RNA而阻斷基因表示；脫氧核酶：是含有酶活性DNA分子，可特異性切割RNA而抑制基因表示；抗基因寡核苷酸：可嵌入雙鏈DNA大溝中形成DNA三股螺旋，抑制DNA結(jié)合蛋白和RNA聚合酶與DNA結(jié)合，從而阻遏基因轉(zhuǎn)錄；裸DNA基因疫苗和基因藥品：將含有預(yù)防和治療疾病功效基因構(gòu)建到真核表示載體中，直接導(dǎo)入人體細(xì)胞，使其表示有活性多肽或蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生免疫或治療作用；第一個反義核酸藥品是1998年美國同意治療巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎Vitavenex；現(xiàn)最少有17種核酸藥品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，治療HIV核酶已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，針對乙肝和丙肝病毒治療核酶也已進(jìn)入臨床前試驗(yàn)階段；治療HIV、乳房癌、結(jié)腸癌和前列腺癌裸DNA疫苗已進(jìn)入人體觀察臨床試驗(yàn)；基因藥品血管內(nèi)皮生長因子基因用于治療心肌梗死及其它梗塞性血管病。17/66生物技術(shù)藥品分類－其它生物技術(shù)藥品微生態(tài)制劑：依據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，利用人體內(nèi)正常生理性細(xì)菌或?qū)ζ溆写龠M(jìn)作用其它無害微生物等活性物質(zhì)制備生物制品；應(yīng)用分子克隆和基因重組技術(shù)，將外源基因轉(zhuǎn)入對人體有益細(xì)菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌和乳酸球菌等，構(gòu)建新菌株，然后再轉(zhuǎn)到腸道內(nèi)表示有效成份，到達(dá)治療目標(biāo)。18/66生物技術(shù)拯救生命工業(yè)化國家，心肌梗塞，癌癥和中風(fēng)是死亡率最高疾病。一、心肌梗塞假如有些人心臟病發(fā)作，快速搶救至關(guān)主要，一旦冠狀梗塞被確診，就只有兩種治療方法可供選擇：酶溶或冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)，即用氣囊式導(dǎo)管膨脹堵塞冠狀血管。常規(guī)抗凝血劑能夠阻止血液凝固及血栓形成。如肝素，香豆素，水蛭素，阿司匹林等。19/66利用酶使血栓溶解血栓或血凝塊主要成份都是蛋白質(zhì)纖維。纖維素凝塊在血管閉塞之后被一連串蛋白質(zhì)溶解，組織纖溶酶原激活劑首先將組織纖溶酶原（血漿酶原）轉(zhuǎn)化為組織纖溶酶（血漿酶）。內(nèi)生組織纖溶酶原激活劑即是t-PA.溶栓酶也一直是治療血栓癥最正確藥品，它是一個外源組織纖溶酶原激活劑，但缺點(diǎn)是它起源于鏈球菌，可能會引發(fā)過敏性排斥反應(yīng)。20/66尿激酶，也能使血漿酶原轉(zhuǎn)變成有活性血漿酶，去除血凝塊，但尿激酶和溶栓酶不只作用于有血栓地方，對整個凝血系統(tǒng)都有影響，與當(dāng)代纖溶物相比，這兩種蛋白質(zhì)更輕易造成內(nèi)出血危險(xiǎn)。當(dāng)代生物技術(shù)藥品沒有這個風(fēng)險(xiǎn)，t-PA是一個天然組織類纖溶酶原激活劑，只作用于與纖維素結(jié)合血漿酶原部位，即有血栓部位。21/66人類t-PA在1982年首次被克隆，大約五年后才同意生產(chǎn)，因?yàn)檫@種蛋白質(zhì)是一個糖蛋白，必須有哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)，或經(jīng)過轉(zhuǎn)基因綿羊或山羊奶來生產(chǎn)。經(jīng)過改變藥品分子，t-PA功效和作用時間都得到增加。如羅氏企業(yè)產(chǎn)品Rapilysin(利用大腸桿菌生產(chǎn)）以及BoehringerIngelheim企業(yè)TNK-t-PA（用CHO細(xì)胞生產(chǎn)）22/6623/66二、癌癥癌癥是一些疾病概括性稱法，其特征是非正常且無限制細(xì)胞分裂。人類已知癌癥有200各種。惡性腫瘤主要指能分離不正常細(xì)胞，它們能移動到身體其它部位，形成次生腫瘤。腫瘤轉(zhuǎn)移極難控制，盡早診療和治療非常主要。有兩類主要基因直接與細(xì)胞生長失控相關(guān)，原癌基因編碼促進(jìn)細(xì)胞生長增殖蛋白質(zhì)，因?yàn)樵┗蛲蛔兌^分表示會造成細(xì)胞增殖無法控制，突變原癌基因稱為致癌基因。24/661964年9月，經(jīng)過試驗(yàn)證實(shí)紫杉提取物能夠阻止癌細(xì)胞生長，1979年紫杉醇對癌細(xì)胞作用機(jī)理得到說明，紫杉醇能夠促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管，阻止后續(xù)微管組裝，從而抑制分裂快速細(xì)胞。1984年，美國FDA同意紫杉醇進(jìn)入臨床I期，30%卵巢癌患者腫瘤都收縮變小。但光是在美國，要治愈全部卵巢癌患者，紫杉樹年需求量高達(dá)36萬棵，所以必須用其它方法生產(chǎn)紫杉醇。現(xiàn)在，基于紫杉醇生產(chǎn)藥品Taxol已能夠經(jīng)過培養(yǎng)紫杉細(xì)胞取得。有藥品企業(yè)也在經(jīng)過酶法和化學(xué)法合成。25/66很多細(xì)胞因子類多肽如干擾素，白介素等都能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長，同時兼含有其它作用。屬于廣譜抗病毒和腫瘤作用。除些這外，還有單克隆抗體和免疫毒素等。現(xiàn)在，也有為特殊癌證良身定做藥品，如治療慢性髓細(xì)胞樣白血病Glivec.該藥品有抑制致癌基因brc-abl活性.從而選擇性抑制引發(fā)腫瘤酪氨酸激酶，而不影響細(xì)胞內(nèi)其它約150種酪氨酸激酶。26/66世界生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展年，全球醫(yī)藥市場醫(yī)藥銷售額到達(dá)6850億美元，其中，生物技術(shù)藥品需求增加強(qiáng)勁，與去年相比，增加速度到達(dá)13%。數(shù)據(jù)顯示，-年，大型制藥企業(yè)生物藥品銷售額復(fù)合年均增加速度到達(dá)13%，與生物藥品同時增加，是生物技術(shù)原料藥快速崛起。年，生物技術(shù)原料藥需求總額為74億美元，到年將到達(dá)152億美元，年均增加速度為15.5%.5類主要產(chǎn)品占到市場50%份額,分別是紅細(xì)胞生成刺激蛋白(E-SPs)、單克隆抗體、集落刺激因子（G-CSFs）、人胰島素及重組人生長激素（hGH）27/66當(dāng)前年全球生物制藥市場收入為450億美元，到2011年有望到達(dá)982億美元。盡管世界對生物藥品需求日益增加，但因?yàn)槠鋫鹘y(tǒng)生產(chǎn)方式(微生物或哺乳動物發(fā)酵系統(tǒng))，生產(chǎn)成本仍居高不下。不過，采取轉(zhuǎn)基因植物作為重組蛋白等生物藥品生產(chǎn)平臺可能大大提升生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)量，從而顯著降低其生產(chǎn)成本。伴隨公眾認(rèn)知度提升和相關(guān)法規(guī)逐步完善，用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)生物藥品市場將飛速增加，到2011年單美國市場就將達(dá)22億美元。28/66生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要取決于國家科技實(shí)力與人們生活水平。在1993年，北美(主要是美國)、歐盟和日本生物制藥產(chǎn)業(yè)幾乎是三足鼎立，在共84億美元市場份額中各占20～30億美元。不過經(jīng)過10年發(fā)展，美國遠(yuǎn)遠(yuǎn)把其它國家甩在后面，其生物技術(shù)藥品占全球生物制藥市場58％，而且這個百分比還在擴(kuò)大。而歐盟經(jīng)過最近5年發(fā)展，正在追趕美國，其份額到達(dá)22％。日本生物制藥發(fā)展相對滯后乃至停滯。其它國家和地域生物制藥基本上處于起步階段。29/66少數(shù)發(fā)達(dá)國家在全球生物醫(yī)藥場中處于產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)地位在世界藥品場中，美國、歐洲、日本三大藥品市份額超出了80％。從生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，全球生物技術(shù)企業(yè)總數(shù)已達(dá)4362家，銷售總額約為413億美元，其中生物技術(shù)企業(yè)總數(shù)主要集中在歐美，占全總數(shù)76％，歐美企業(yè)銷售額占全球生物技術(shù)企業(yè)銷售額93％，而亞太區(qū)銷售額僅占全球3％左右。美國是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)龍頭，遙遙領(lǐng)先其國家，其開發(fā)產(chǎn)品和市場銷售額均占全球70％以上。30/66大跨國企業(yè)主導(dǎo)了世界專利市場。這些跨國企業(yè)在全球醫(yī)藥市場地位日益攀升，所占比重不停增加。從1994年起全球制藥二十強(qiáng)企業(yè)銷售收入占全球醫(yī)藥市場50％，到2002上升到66％，當(dāng)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度逐年上升，跨國企業(yè)壟斷程度不停加大。在產(chǎn)品市場領(lǐng)域，單品種銷售市場集中度也展現(xiàn)不停增高趨勢。全球最暢銷10種藥品總銷售額近400億元，占整年全球藥品銷售額1/10。這種市場集中情況在短期內(nèi)不會改變。31/66

在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展浪潮推進(jìn)下，經(jīng)過多年發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時機(jī)地加以引導(dǎo)，許多發(fā)達(dá)國家在技術(shù)、人才、資金密集區(qū)域，已逐步形成了生物產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。美國已形成了舊金山、波士頓、華盛頓、北卡、圣迭戈五大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)。其中硅谷生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員占美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從業(yè)人員二分之一以上，銷售收入占美國生物產(chǎn)業(yè)57%，研發(fā)投入占59%，其銷售額每年以近40%速度增加。英國劍橋基因組園、法國巴黎南郊基因谷、德國生物技術(shù)示范區(qū)、印度班加羅爾生物園等，聚集了包含生物企業(yè)、研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心、銀行、投資、服務(wù)等在內(nèi)大量機(jī)構(gòu)，提供了大量就業(yè)機(jī)會和大部分產(chǎn)值。這些生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群已在這些國家和地域產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中嶄露頭角，對擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)規(guī)模、增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競力做出了主要貢獻(xiàn)。32/66戰(zhàn)略性技術(shù)同盟成為新藥開發(fā)成功模式

新藥發(fā)覺是一項(xiàng)整合分子生物學(xué)、基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)知識和技術(shù)復(fù)雜系統(tǒng)工程，前期投資巨大，風(fēng)險(xiǎn)也很大，需要跨國制藥巨頭之間、生物技術(shù)企業(yè)和制藥企業(yè)結(jié)盟并聯(lián)合進(jìn)行投資。據(jù)資料反應(yīng)，2000年被同意生物技術(shù)藥品中有二分之一是經(jīng)過合作方式研制成功。33/66我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況

當(dāng)前，我國醫(yī)藥生物類124家上市企業(yè)共實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入917.04億元，同比增加15%；實(shí)現(xiàn)凈利潤44億元，同比增加43%；平均凈資產(chǎn)收益率也從去年同期1.13%提升到4.77%。另外，這124家企業(yè)投資收益總和也從去年同期4.45億元猛升至15.42億元，增加幅度達(dá)246%。醫(yī)藥生物行業(yè)已經(jīng)逐步走出了過去兩年低谷。

07年上六個月，我國醫(yī)藥工業(yè)累計(jì)完成生產(chǎn)總值2913.2億元，同比增加21.31%；累計(jì)完成銷售收入2677.82億元，同比增加21.75%；累計(jì)實(shí)現(xiàn)利潤總額231.14億元，同比增加34.06%。

34/66醫(yī)藥行業(yè)利潤總額提升主要原因是，醫(yī)藥企業(yè)近年來加大了內(nèi)部成本費(fèi)用控制，取得了良好效果，產(chǎn)品銷售費(fèi)用從年上六個月13.33%下降到年上六個月12.28%。另外，管理、財(cái)務(wù)費(fèi)用降低也在一定程度上提升了醫(yī)藥企業(yè)盈利水平。從子行業(yè)來看，不論是在生產(chǎn)總值、銷售收入還是利潤總額增幅上，生物制劑產(chǎn)業(yè)都略勝一籌，尤其是利潤總額增幅達(dá)40.74%，而化學(xué)原料藥產(chǎn)業(yè)該增幅則只有8.7%。35/66醫(yī)藥商業(yè)集中度提升因?yàn)樾袠I(yè)集中度提升，醫(yī)藥商業(yè)市場漸漸展現(xiàn)有序發(fā)展態(tài)勢。該領(lǐng)域8家上市企業(yè)，僅07年上六個月就實(shí)現(xiàn)凈利潤總額3.18億元，同比增加達(dá)48%。

當(dāng)前，醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)集中度領(lǐng)先于醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域。依據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會數(shù)據(jù)，醫(yī)藥商業(yè)前3強(qiáng)占醫(yī)藥市場銷售比重由年13%提升到了年18.95%。我國醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)集中度在不停提升。除了全國性醫(yī)藥商業(yè)龍頭之外，地方性龍頭也已經(jīng)形成。伴隨行業(yè)集中度不停提升，醫(yī)藥生產(chǎn)型企業(yè)對龍頭流通企業(yè)依存度將越來越高。

醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)不但在“做大”，也在力圖“做強(qiáng)”。尤其是龍頭企業(yè)，除了主動搶占銷售市場，它們還在聯(lián)手上游生產(chǎn)商和醫(yī)院，提升對上游資源類產(chǎn)品和醫(yī)院控制力度，從而提升毛利率。

36/66分析人士認(rèn)為，伴隨藥品政策性降價時代結(jié)束，以及08年年初醫(yī)改方面政策出臺，醫(yī)藥行業(yè)景氣度還將取得深入提升；與此同時，醫(yī)藥生物類企業(yè)重組也在如火如荼地展開，所以該板塊未來極有可能迎來井噴行情。當(dāng)代生物技術(shù)已對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展產(chǎn)生了革命性影響，近10年來國家加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)和支持主要生物醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化，在生物醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域相繼建立了一批國家工程研究中心，己有超出27種自主創(chuàng)新生物技術(shù)藥品實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，向市場提供生物醫(yī)藥制品300余種，產(chǎn)業(yè)規(guī)模連續(xù)高速增加，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展良好基礎(chǔ)。

37/66主營生物制藥主要上市企業(yè)股票代碼股票名稱公司名稱

000004

北大高科

深圳市北大高科技股份有限企業(yè)

000078

海王生物

深圳市海王生物工程股份有限企業(yè)

000403

三九生化

三九宜工生化股份有限企業(yè)

000605

四環(huán)藥業(yè)

四環(huán)藥業(yè)股份有限企業(yè)

000750

桂林集琦

桂林集琦藥業(yè)股份有限企業(yè)

600080

金花股份

金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限企業(yè)

600161

天壇生物

北京天壇生物制品股份有限企業(yè)

600196

復(fù)星實(shí)業(yè)

上海復(fù)星實(shí)業(yè)股份有限企業(yè)

600530

交大昂立

上海交大昂立股份有限企業(yè)

600796

錢江生化

浙江錢江生物化學(xué)股份有限企業(yè)

600866

星湖科技

廣東肇慶星湖生物科技股份有限企業(yè)

38/66據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國SDA從1989年同意第一個基因工程藥品——重組人干擾素a-1b上市以來，截至年底，一共同意了21種基因工程藥品和疫苗，其中3種是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)一類新藥，即a-1b干擾素、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子和重組鏈激酶，世界上銷售額排名居前10位基因工程藥品和疫苗，中國已能生產(chǎn)6種。中國生物工程產(chǎn)業(yè)存在著一些不容忽略問題：中國生物制藥企業(yè)研究與開發(fā)投入太少，使得研發(fā)能力很差；上下游技術(shù)脫節(jié)，結(jié)果轉(zhuǎn)化率低等。應(yīng)發(fā)揮社會各方面投資新藥主動性，多渠道增加醫(yī)藥生物技術(shù)投入，包含部門和地方政府資金、科技貸款、股票市場、海外基金等。同時還應(yīng)主動培育風(fēng)險(xiǎn)資本市場，勉勵建立生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資基金。

39/66中國生物制藥技術(shù)發(fā)展還處于研究開發(fā)階段，與先進(jìn)國家差距約5年，制造生產(chǎn)方面差距在10年左右，而在產(chǎn)業(yè)化方面與全球差距正在拉大。詳細(xì)表現(xiàn)為“品種少，交易少，價格高”，創(chuàng)新能力嚴(yán)重不足，產(chǎn)品還未走出仿制陰影，市場競爭非常激烈，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重，市場開拓能力低。生產(chǎn)過剩幾乎是低水平重復(fù)一個必定結(jié)果。但這種過剩注定也是一個低水平過剩。資料顯示，國內(nèi)研制重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhuG-CSF)就有18家企業(yè)。而僅1996~1998年，獲新藥同意文號廠家，重組人白介素-2（l-2）有10家，重組人促紅細(xì)胞生成素（EPO）有10多家。個頭小、數(shù)量多產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)勢必造成資源浪費(fèi)、競相壓價、市場混亂局面。價格戰(zhàn)反過來造成產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品充滿市場。消費(fèi)者對國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品信任度低，而寧愿使用昂貴國外進(jìn)口制品。不論生物制藥市場需求量怎樣巨大，重復(fù)生產(chǎn)帶來過剩本身只意味著一個虛假繁榮。利潤趨薄巨大危險(xiǎn)性，造成企業(yè)為應(yīng)付生存壓力而疲于奔命，極難建立可連續(xù)發(fā)展久遠(yuǎn)戰(zhàn)略。

40/66實(shí)際上，藥品降價、企業(yè)自我營銷、科研單位和大型藥廠組成戰(zhàn)略性聯(lián)盟，以及企業(yè)對高校進(jìn)行資金支持等，都是基于各自判斷，自發(fā)采取市場化辦法。不過，經(jīng)濟(jì)學(xué)家卻指出，市場秩序本身并非完美。產(chǎn)業(yè)問題完全交由市場調(diào)整不但效率低下，且代價巨大。我國藥品進(jìn)口額呈逐年上升趨勢，“三資”企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增加。一份國外研究匯報(bào)中指出：“假如政府不干預(yù)，中國醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大企業(yè)操縱?！迸c此相比，政府干預(yù)通常反應(yīng)更快速，更有針對性。但這種干預(yù)應(yīng)該是一個“高水平”干預(yù)，或稱戰(zhàn)略性干預(yù)。GMP認(rèn)證強(qiáng)制“瘦身”無疑是政府有效干預(yù)辦法之一，它實(shí)施讓產(chǎn)業(yè)“整體水平得到了較大提升”。政府干預(yù)還應(yīng)包含加緊建立相關(guān)于知識產(chǎn)權(quán)配套辦法，勉勵生物藥品碩士產(chǎn)單位加大投入，形成自己“拳頭產(chǎn)品”，并讓產(chǎn)品能夠在盡可能長時間內(nèi)獨(dú)占市場，贏得豐厚利潤，企業(yè)再從利潤中拿出巨額資金投入研究，開發(fā)含有知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥品，周而復(fù)始，形成良性循環(huán)。另外，還可引進(jìn)新資金投入模式，改變當(dāng)前我國生物制藥企業(yè)主要經(jīng)過購置技術(shù)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)，風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制不足且資金太少，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)極難形成氣候局面。

41/66生物制藥從剛開始有價值理論研究，到轉(zhuǎn)化為可生產(chǎn)產(chǎn)品，只有10％左右成功率。在這么一個投資大、風(fēng)險(xiǎn)大、周期長高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)里，任何低水平運(yùn)作方式都沒有未來。市場自發(fā)也好，政策強(qiáng)制也好，加緊吞并、聯(lián)合及重組步伐，幾乎是全部國內(nèi)中小企業(yè)惟一可行生存方式。能夠預(yù)見，在生物制藥企業(yè)苦苦掙扎背后，一場“整合大潮”即未降臨。

42/66據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，跨國藥企迄今在我國設(shè)置研發(fā)中心總投資額已超出5億美元?？鐕幤笤谖覈顿Y研發(fā)將促使我國從藥品生產(chǎn)基地向研發(fā)聚集地轉(zhuǎn)變，上海張江高科技園區(qū)已顯著有這種聚集趨勢。

最早跨國藥企進(jìn)入中國時就是生產(chǎn)和銷售，現(xiàn)在逐步轉(zhuǎn)變?yōu)檠邪l(fā)、生產(chǎn)、銷售一條龍?？鐕幤鬄榻档脱邪l(fā)成本在華設(shè)置研發(fā)中心，同時也降低其新藥上市成本，產(chǎn)品在中國市場競爭力顯著增強(qiáng)。同時，還與國內(nèi)企業(yè)爭搶研發(fā)人才。但總體上影響是好。跨國藥企設(shè)研發(fā)中心會強(qiáng)迫國內(nèi)主要研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)與其競爭，帶動國內(nèi)藥企研發(fā)?？鐕幤笤谥袊邪l(fā)也不會單兵作戰(zhàn)，普通都會和國內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)合作，這有利于讓眾多中國藥品研究機(jī)構(gòu)、學(xué)者、臨床醫(yī)生更早、更主動地參加到全球創(chuàng)新藥品研發(fā)中去。

43/66中國這一潛力巨大市場，無疑是跨國生物制藥企業(yè)在全球范圍內(nèi)布局主要組成部分，而上海作為中國生物醫(yī)藥研發(fā)力量最強(qiáng)地域之一，亦成為諸企業(yè)在華設(shè)置分部首選。截至年底，不少著名跨國藥企成立中國分部時間普遍超出了20年（如百時美施貴寶、葛蘭素史克、強(qiáng)生等），但對于年輕跨國生物制藥企業(yè)而言，剛才過去年則是他們成立中國分部“元年”——在世界生物制藥企業(yè)排名前五位中兩家企業(yè)在上海成立了中國分部。

44/66當(dāng)前，世界上最大生物制藥企業(yè)為安進(jìn)企業(yè)（Amgen，年銷售額約為140億美元），第二位是基因泰克（Genentech，年銷售額近80億美元），再次就是不分伯仲百健艾迪艾爾斯和健贊（他們在年銷售額都為30億美元左右）。相比傳統(tǒng)跨國制藥企業(yè)，生物制藥企業(yè)規(guī)模相對較小，研究集中在疑難疾病領(lǐng)域，投入研發(fā)費(fèi)用普遍占銷售額30％以上。據(jù)了解，早在年3月，健贊與北京中關(guān)村生命科學(xué)園發(fā)展有限責(zé)任企業(yè)正式簽約入園，并打算在北京設(shè)廠。種種跡象表明，盡管這些生物制藥企業(yè)進(jìn)入中國時間較晚，但進(jìn)軍往往是全線快速式，投資范圍觸及產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)以及銷售全過程。

在華設(shè)置分部后，跨國生物制藥企業(yè)開展工作重點(diǎn)是對疾病及其治療伎倆宣傳和教育。因?yàn)槠渫茝V產(chǎn)品多為發(fā)病率較低疾病，公眾知曉率低，臨床醫(yī)生診治經(jīng)驗(yàn)也相對較少，再加上生物制藥產(chǎn)品配送條件特殊等客觀原因影響，跨國生物制藥企業(yè)若要在華快速發(fā)展，還將繼續(xù)與國內(nèi)優(yōu)異銷售搭檔共同合作。

45/66據(jù)統(tǒng)計(jì)年世界人均藥品消費(fèi)50美元，美國人均年藥品消費(fèi)300美元，中國不到10美元。但權(quán)威人士稱，中國醫(yī)藥市場具備極大潛力，今后５、6年內(nèi)會以１５％至２０％速度發(fā)展。依據(jù)評定，中國醫(yī)藥市場年到達(dá)150億美元，年將到達(dá)1200億美元，從而超出美國成為全球第一大市場。

在利好原因刺激下，外資醫(yī)藥企業(yè)爭先恐后地加大了在華投資。46/66現(xiàn)居全球制藥業(yè)首位葛蘭素史克在中國投資是在亞太地域最大投資，也是過去５年中集團(tuán)在制藥領(lǐng)域所做最大投資，包含去年10月底正式投入運(yùn)行在天津注冊資本為9200萬美元工廠和投資金額達(dá)1.36億美元蘇州工廠。

浦東張江高科技園區(qū)近年來吸引了以羅氏、史克必成、勃林格殷格翰、美敦力、奈科明、麒麟等為代表數(shù)十家跨國制藥企業(yè)，形成了“扎堆效應(yīng)”。以中洋海洋、喬源、先鋒藥業(yè)為代表大型國企，以綠谷集團(tuán)為代表民營企業(yè)，以微創(chuàng)醫(yī)療器械為代表海外留學(xué)生企業(yè)也紛紛進(jìn)駐張江，與外國同行同臺競技。

據(jù)了解，世界前20名跨國制藥企業(yè)都已在中國合資辦廠，有還擁有了自己獨(dú)資企業(yè)。在當(dāng)前中國最大500家外資企業(yè)中，醫(yī)藥企業(yè)占14家，其中外方控股有13家。西安楊森外方控股52％，天津中美史克外方控股55％。對于近年籌建合資企業(yè)，外方往往要求擁有90％以上股份。47/66從產(chǎn)業(yè)投資向研發(fā)投資轉(zhuǎn)變世界前20大制藥企業(yè)都已在中國投資設(shè)廠?，F(xiàn)在開始，跨國企業(yè)逐步從原來重視產(chǎn)業(yè)投資向重視研發(fā)投資轉(zhuǎn)變。瑞士羅氏企業(yè)也在中國設(shè)置其全球第五家研發(fā)中心，年年底建成并投入運(yùn)行，建成后第一年就有四五十位中國科學(xué)家在新研發(fā)中心工作。

實(shí)際上，羅氏是兩年來繼諾和諾德、阿斯利康、禮來、施維雅之后，第五家在中國設(shè)置研發(fā)中心跨國藥企。教授指出，這表明跨國制藥企業(yè)已瞄準(zhǔn)了中國“物美價廉”科研人才、一些領(lǐng)域雄厚科研基礎(chǔ)和豐富獨(dú)特疾病資源。

48/66把原料藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移到中國資料顯示，不少跨國企業(yè)已把中國作為自己生產(chǎn)中心。尤其是中國原料藥生產(chǎn)，已在全球制藥業(yè)占據(jù)舉足輕重地位。

日本第一制藥是氧氟沙星創(chuàng)造人，現(xiàn)在卻轉(zhuǎn)向中國浙江康裕藥廠購置氧氟沙星。美國默抑制藥企業(yè)是阿維菌素最大生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在卻轉(zhuǎn)向中國采購阿維菌素。世界化工巨頭杜邦企業(yè)也把原來自己生產(chǎn)一系列化工、醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)由中國企業(yè)生產(chǎn)。

巴斯夫企業(yè)計(jì)劃把自己在日本、美國和丹麥總年產(chǎn)能力在２萬噸以上三家維生素Ｃ工廠關(guān)閉，與中國維生素廠合資擴(kuò)產(chǎn)，年產(chǎn)5.2萬噸，把維生素生產(chǎn)基地建到中國。一大批國外天然藥品和保健品生產(chǎn)廠也大量地向中國尋求中藥提取物生產(chǎn)合作，日本最大漢方藥生產(chǎn)企業(yè)津村株式會社就與上海合建了先進(jìn)提取生產(chǎn)線基地。

49/66據(jù)了解，經(jīng)過20多年快速發(fā)展，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)能力已居世界前列，其中醫(yī)藥制劑加工能力位居世界第一，化學(xué)原料藥產(chǎn)量排名全球第二。

當(dāng)前，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)片劑年生產(chǎn)能力已達(dá)6200億片，膠囊1194億粒，水針563億支，大輸液44億瓶（袋），粉針175億支。中國醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)化學(xué)原料藥及中間體達(dá)1300多個品種，年產(chǎn)總量超出80萬噸，其中近二分之一出口，占全球原料藥貿(mào)易額四分之一左右。

中國在原料藥方面生產(chǎn)優(yōu)于美國、歐洲和日本，很多美國大企業(yè)制藥原料是在中國完成，外國制藥企業(yè)到中國進(jìn)行原料藥采購情況也將長時間連續(xù)下去。這是因?yàn)橹袊谠纤幧a(chǎn)上含有成本競爭優(yōu)勢，而且外國企業(yè)發(fā)覺原料生產(chǎn)有時會損耗能源并破壞環(huán)境。當(dāng)然，中國對原料藥生產(chǎn)也是有選擇”，并不會進(jìn)行盲目標(biāo)生產(chǎn)。50/66國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚地初具規(guī)模，在北京、上海、河北、吉林、廣州、深圳、四川、重慶等國家生物產(chǎn)業(yè)基地中，創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)快速增加，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不停擴(kuò)大。當(dāng)前，北京中關(guān)村生命科學(xué)園已經(jīng)有40多家研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)入園。北京亦莊醫(yī)藥園也已聚集80多家醫(yī)藥企業(yè)，其年產(chǎn)業(yè)規(guī)模占全市生物產(chǎn)業(yè)30%左右。

國家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)司統(tǒng)計(jì)資料顯示，07年1～7月，我國生物醫(yī)藥制造業(yè)累計(jì)實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)值3424億元，同比增加23.4%，比全部高技術(shù)產(chǎn)業(yè)增速高出4.6百分點(diǎn)。其中最具當(dāng)代生物技術(shù)特色生物制藥，年同比增加21.7%。07年以來，生物制藥繼續(xù)保持高速發(fā)展態(tài)勢，1～8月，生物制藥實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)值302.29億元，同比增加24.37%。

業(yè)內(nèi)教授表示，盡管我國生物制藥得到較快發(fā)展，在有些領(lǐng)域取得了可喜突破，但多年來存在一些瓶頸問題依然沒有得到有效處理，在很大程度上制約著該產(chǎn)業(yè)健康快速發(fā)展。

51/66當(dāng)前，歐美國家哺乳動物細(xì)胞表示產(chǎn)品占6O%～7O%，市場份額占65%~70%以上，而且這個百分比在快速擴(kuò)大。全球銷售額最高10個生物技術(shù)藥品中，哺乳動物細(xì)胞表示產(chǎn)品占8個。而我國已同意上市生物技術(shù)藥品中只有促紅細(xì)胞生長因子(EP0)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞(CHO)表示乙肝疫苗、p53重組腺病毒注射液、抗EGFR人源化單抗等為哺乳動物細(xì)胞表示產(chǎn)品。它們在我國生物制藥市場所占份額小于10%，處于非常次要地位。而且，在研產(chǎn)品中只有尿激酶原、凝血因子(還處于臨床前研究)和幾個進(jìn)口產(chǎn)品為CHO表示產(chǎn)品，與歐美以CHO細(xì)胞為代表哺乳動物細(xì)胞表示產(chǎn)品占絕對優(yōu)勢形成了鮮明對比。52/66中和一些細(xì)胞因子拮抗劑因?yàn)楦弊饔眯?、療效好等突出?yōu)點(diǎn)，成為歐美國家新藥研發(fā)熱點(diǎn)。比如，美國FDA同意了3種中和TNF—a抗體類藥品，嵌合抗體英利昔單抗(Infliximab商品名Remicade)、受體一Fc融合蛋白依那西普(Etanercept，商品名Enbrel)和人源抗體阿達(dá)木單抗(Adalimumab，商品名Humira)，前兩種產(chǎn)品年銷售額均超出2O億美元，還有各種TNF—a拮抗劑處于臨床試驗(yàn)中。而我國拮抗劑類藥品研究開發(fā)非常有限，以大腸桿菌表示細(xì)胞因子類產(chǎn)品卻轟轟烈烈。這種過多重復(fù)研發(fā)低分子量、結(jié)構(gòu)簡單蛋白藥品，而基本放棄高分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜蛋白質(zhì)表示和生產(chǎn)做法，嚴(yán)重背離了生物制藥發(fā)展主流，將對我國生物制藥未來帶來危害。53/66基因重組治療性抗體(包含受體一Fc融合蛋白等抗體樣分子)是生物制藥領(lǐng)域發(fā)展最迅猛一類產(chǎn)品。近年來，國外同意舶治療性抗體幾乎都是基因重組聯(lián)合、人源化或人源抗體，而鼠源抗體市場份額不到2%。因?yàn)槭笤纯贵w在臨床治療中效果很差，曾一度使治療性抗體開發(fā)陷入低潮。在鼠源抗體人源化技術(shù)出現(xiàn)之后，治療性抗體研究與開發(fā)開始飛速發(fā)展。當(dāng)前，我國不但基因重組治療性抗體上游構(gòu)建技術(shù)嚴(yán)重落后于歐美，而且大量生產(chǎn)抗體動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)仍處于試驗(yàn)室制備技術(shù)層面，即便是鼠源單抗，還是經(jīng)過小鼠腹水這種難以控制質(zhì)量方法生產(chǎn)。這是造成我國生物制藥產(chǎn)業(yè)與國際發(fā)展差距拉大主要原因之一。54/66因?yàn)榇竽c桿菌發(fā)酵技術(shù)以及產(chǎn)物純化技術(shù)都是相對簡單生物制藥生產(chǎn)技術(shù)，輕易掌握，這些產(chǎn)品基因及蛋白序列沒有專利保護(hù)，而生產(chǎn)工藝專利幾乎對產(chǎn)品開發(fā)沒有限制作用，所以我國現(xiàn)有不少大腸桿菌表示干擾素、白介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等生長因子生產(chǎn)企業(yè)，而他們生產(chǎn)規(guī)模均在幾十克／年水平(試驗(yàn)室規(guī)模)。然而，用動物細(xì)胞表示技術(shù)門檻高生物技術(shù)藥品，在國內(nèi)則極少有問津者我國生物制藥領(lǐng)域這種浮躁作風(fēng)使有限資源不能被分配到真正有發(fā)展、代表生物制藥“主流”以哺乳動物細(xì)胞表示產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)上。即使我國同意上市幾個動物細(xì)胞表示產(chǎn)品，如EPO和乙肝疫苗，其生產(chǎn)也還處于初級狀態(tài)，一些廠家甚至還是用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)。我國有20多家EPO生產(chǎn)商，但沒有一家年生產(chǎn)能力到達(dá)100克／年這種試驗(yàn)室規(guī)模產(chǎn)量。微克級劑量藥品開發(fā)尚困難重重，劑量在克級／人抗體類藥品更無從談起。

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我國在基因治療、細(xì)菌性基因重組疫苗等研究開發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)走在前列。年我國同意了全球第一個基因治療藥品——重組人p53腺病毒注射液，這標(biāo)志著一直處于研究開發(fā)炙手可熱、臨床應(yīng)用低迷和迷惑狀態(tài)基因治療正式“登堂人室”，成為一個全新服務(wù)人類健康治療方法。年，我國還同意了第二種基因治療產(chǎn)品——重組人5型腺病毒注射液(H101)，其用于頭頸部腫瘤治療。另外，我國自主研發(fā)基因工程痢疾疫苗和霍亂疫苗，也是全球同種產(chǎn)品中最早同意上市生物技術(shù)藥品。截至年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)共同意了35種重組蛋白、治療性抗體或基因治療產(chǎn)品上市。56/66然而，當(dāng)前我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在整個制藥產(chǎn)業(yè)中所占比重還不高，約為7.36%，而全球生物制藥業(yè)(只包含用于體內(nèi)治療基因工程和抗體工程產(chǎn)品)銷售額已占整個制藥行業(yè)銷售額10%。而且我國生物制藥企業(yè)規(guī)模較小,實(shí)力偏弱.即使我國生物制藥企業(yè)已超出400家,但大部分為研發(fā)型企業(yè)，產(chǎn)值過億元生物制藥企業(yè)僅有幾家。我國整個制藥產(chǎn)業(yè)實(shí)力偏弱，產(chǎn)品小而散，而生物制藥產(chǎn)業(yè)更是投有一個在技術(shù)和市場上有顯著優(yōu)勢產(chǎn)品，十幾年前開發(fā)INF、IL一2、G—CSF、EPO等依然是我國生物技術(shù)藥品中銷售額最高主要品種。因?yàn)槠毡槿狈﹃P(guān)鍵技術(shù)，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)還處于低水平重復(fù)建設(shè)階段。57/66近年來，我國生物制藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究取得了很大成績，但在生物技術(shù)藥品產(chǎn)業(yè)化方面進(jìn)展遲緩