臨床醫(yī)學(xué)-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程提要

臨床醫(yī)學(xué)-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程提要

第一章免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望

一、免疫（immunity）：的含義

1）傳統(tǒng)的概念：抗感染、免除賦稅、免得瘟疫

2）現(xiàn)代的概念：機(jī)體能夠識(shí)別“自己（self）”和“非己”onself）w,并且排除“非己”，從而維持自

身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

二、★免疫系統(tǒng)的基本功能1）免疫防御2）免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）3）免疫耐受4）

免疫調(diào)節(jié)

功能生理性反應(yīng)（有利）病理性反應(yīng)（有害）

免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應(yīng)，免疫缺陷病

免疫自穩(wěn)清除損傷細(xì)胞或衰老的細(xì)胞自身免疫病

免疫監(jiān)視清除突變或畸變的惡性細(xì)胞惡性腫瘤

三、免疫應(yīng)答的類(lèi)型及其特征

（-）固有免疫細(xì)胞介導(dǎo)的固有性免疫應(yīng)答（innateimmunity先天性免疫，非特異性免疫）：

1.特點(diǎn)：1）與生俱來(lái)；2）反應(yīng)早、快；3）無(wú)特異性；4）無(wú)免疫記憶。

2.組成：1）解剖學(xué)屏障；2）生理性屏障；3）吞噬細(xì)胞屏障；4）炎癥屏障

（-）適應(yīng)性免疫細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmunity,獲得性免疫，特異性免疫）:

1.特點(diǎn)：1）特異性；2）多樣性；3）記憶性；4）耐受性；5）自限性。（后天獲得，反應(yīng)遲）

2.組成：體液免疫一由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)（產(chǎn)生抗體）細(xì)胞免疫一由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)（產(chǎn)生效應(yīng)T）

兩類(lèi)免疫的主要特征比較：

固有性免疫（非特異性免疫）適應(yīng)性免疫

獲得方式出生時(shí)即具有，先天遺傳獲得出生后，在環(huán)境中抗原刺激下，后天

產(chǎn)生獲得

針對(duì)異物范圍廣，無(wú)抗原特異性及免疫記憶特定抗原，有抗原特異性及免疫記憶

性性

作用時(shí)間迅速，幾分鐘至幾小時(shí)，在感染早緩慢，要經(jīng)過(guò)對(duì)抗原的識(shí)別、細(xì)胞的

期起防御作用，排異效率低活化，克隆擴(kuò)增和分化等，約5~6天

后才建立免疫，作用時(shí)間長(zhǎng)，排異效

率高

參與的免疫粒細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）,T細(xì)胞和B細(xì)

細(xì)胞等胞

參與的免疫補(bǔ)體、溶菌酶等體液成分，細(xì)胞因抗體，細(xì)胞因子等

分子子等

表現(xiàn)方式天然防御屏障反應(yīng)等特異性免疫應(yīng)答

第二章免疫組織和器官

★免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。

1.免疫器官：

1）中樞免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊；

2）外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)的淋巴組織；

2.免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞，抗原遞呈細(xì)胞，其它免疫相關(guān)細(xì)胞；

3.免疫分子：1）可溶性免疫分子：細(xì)胞因子、溶菌酶、補(bǔ)體、抗體等；

2）膜結(jié)合的分子：黏附分子、CD分子、抗原識(shí)別受體等；

（熟悉）第一節(jié)中樞免疫組織和器官

,骨髓（bonemarrow）：B細(xì)胞在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟

二胸腺（thymus）：T細(xì)胞在此分化成熟

三腔上囊（鳥(niǎo)類(lèi)）

（熟悉）第二節(jié)外周免疫器官

（熟悉）第三節(jié)淋巴細(xì)胞的歸巢與再循環(huán)

歸巢（lymphocytehoming）：成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各

自特定的區(qū)域

再循環(huán)（lymphocyterecirculation）：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)

第三章抗原（antigen,Ag）

★抗原的概念

能與T、B細(xì)胞的受體結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)（誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答）；

并能在體內(nèi)外與已產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）特異性結(jié)合的物質(zhì)

*抗原的兩個(gè)特性----免疫原性（immunogenicity）抗原性（antigenicity）

（熟悉）完全抗原（completeantigen）:免疫原性+抗原性

（熟悉）半抗原（incompleteantigen）：只有免疫反應(yīng)性，無(wú)免疫原性（小分子）

半抗原+載體-----?完全抗原

第一節(jié)抗原的異物性與特異性一）表位或抗原決定簇（epitopeorantigenicdeterminant）

1*含義存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)

2分類(lèi)r※順序表位（決定簇）位于抗原分子的任意部位

1構(gòu)象表位（決定簇）位于抗原分子表面

含義：

rT細(xì)胞表位（順序決定簇）〉〉T細(xì)胞受體（TCR）

IB細(xì)胞表位（構(gòu)象或順序決定簇〉〉8細(xì)胞受體（BCR）

*相同表位（或相似表位）是引起交叉免疫反應(yīng)的原因

第三節(jié)抗原的種類(lèi)

*一、根據(jù)抗原激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助分類(lèi)

1.胸腺依賴(lài)性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）

2.胸腺非依賴(lài)型抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）

TI-Ag和TD-Ag的比較：（書(shū)上P29）

1.異嗜性抗原（heterophilicantigen）：與種屬特異性無(wú)關(guān)，存在于不同種系生物間的共同抗原

2.異種抗原（xenogenicantigen）：病原微生物及其代謝產(chǎn)物（細(xì)菌、外毒素、類(lèi)毒素）

動(dòng)物免疫血清

3.同種異型抗原（allogenicantigen）：同一種屬不同個(gè)體之間，由于遺傳基因的不同所致

a、紅細(xì)胞抗原：AB0血型和Rh血型Ag

b、白細(xì)胞抗原（HLA）

c、免疫球蛋白的免疫原性

4.自身抗原（autoantigen）

5.獨(dú)特型抗原（idiotypicantigen）

三、根據(jù)抗原的來(lái)源（是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成）

1.內(nèi)源性抗原

2

2.外源性抗原

第四章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)

★概念：1、Ab：antibody,抗體2、Ig：immunoglobulin,免疫球蛋白(具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與

抗體相似)第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

1、重鏈(heavychain,H)(根據(jù)重鏈抗原性的差異，將Ig分G、M、A、D、玲輕鏈(lightchain,L)

2、可變區(qū)(variableregion,V)：

超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)

互補(bǔ)決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR)

獨(dú)特型(idiotype)或獨(dú)特型決定簇(idiotypicdeterminants)

恒定區(qū)(constantregion,C)

3、較鏈區(qū)(hingeregion)：

特點(diǎn)：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，不易形成a螺旋，易于伸

展彎曲

作用：A通過(guò)銳鏈區(qū)的彎曲使Fab段的V區(qū)可與不同抗原表位結(jié)

合

B抗體與抗原結(jié)合時(shí)，較鏈區(qū)可使Ig分子發(fā)生“T”、“Y”

的轉(zhuǎn)變，暴露CH2區(qū)的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)

三、Ig的水解片段

1、木瓜蛋白酶水解：兩個(gè)相同的Fab段和一個(gè)Fc段

2、胃蛋白酶水解：一個(gè)大片段的F(ab，)2和多個(gè)小片段pFc，

第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性

一、免疫球蛋白的類(lèi)別

1、類(lèi)：根據(jù)同種系所有個(gè)體的Ig重鏈C區(qū)的抗原性分為五類(lèi)：

IgM(m)、IgG(g)、IgA(a),IgD(d),IgE(e)2>亞類(lèi)：同一類(lèi)Ig內(nèi)的aa序列及二硫鍵的數(shù)目和位

置：IgG：IgGKIgG2>IgG3和IgG4；

IgA：IgAl和IgA2；

IgM：IgMl和IgM2?

3、型：根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)的抗原性分：K鏈和入鏈

4、亞型：入鏈多種亞型。

二、外源因素所致的異質(zhì)性一免疫球蛋白的多樣性

三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性一免疫球蛋白的血清型

★抗體具有免疫原性

1.同種型

2.同種異型

3.獨(dú)特型

免疫原性同種型(isotype)：同一物種內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig的抗原特異性結(jié)構(gòu)

同種異型(allotype)：同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的Ig的抗原特異性差異

獨(dú)特型(idiotype)：同一個(gè)體體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的IgV區(qū)的抗原特異性各不相同，其VH/VL超變

區(qū)各自具備的獨(dú)特型抗原決定簇結(jié)構(gòu)

抗Id作為疫苗有以下優(yōu)點(diǎn)：

(1)不含有傳染性物質(zhì)；

(2)可大量制備抗Id的McAb；

(3)某些保護(hù)性抗原決定簇為碳水化合物，不能用DNA重組技術(shù)獲得，而某些抗Id可模擬碳水化合物抗

原決定簇；

(4)能誘導(dǎo)比滅活病毒更為有效的T細(xì)胞應(yīng)答；

(5)誘導(dǎo)抗原決定簇特異性的抗Id疫苗。

★第三節(jié)免疫球蛋白的功能

3

一、V區(qū)的功能（VH、VL）:結(jié)合抗原，獨(dú)特型決定簇位點(diǎn)二、C區(qū)的功能：

1.激活補(bǔ)體:IgG的CH2和IgM的CH3和補(bǔ)體Clq結(jié)合，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑2.結(jié)合Fc受體：CH3/CH4Fc

段與多種細(xì)胞表面Fc受體（FcR）結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)理作用

①調(diào)理作用（opsonization）

②IgG,FcyR抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediated

cytotoxicity,ADCC）

③人的IgG的Fc段與葡萄球菌A蛋白（SPA）結(jié)合

@IgE介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

3.穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜：

IgG借助CH2,主動(dòng)穿過(guò)胎盤(pán)，發(fā)揮被動(dòng)免疫

SIgA通過(guò)CH2完成粘膜細(xì)胞的主動(dòng)運(yùn)輸和分泌

4.CH、CL有同種異型的遺傳標(biāo)記位點(diǎn)

免疫球蛋白的生物學(xué)活性（示意圖書(shū)上P40）

★第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能

★1、IgG：⑴血清含量最高

⑵唯一能主動(dòng)穿過(guò)胎盤(pán)，形成自然被動(dòng)免疫

⑶4個(gè)亞類(lèi)；激活補(bǔ)體能力，IgG3>IgGl>IgG2

（4）Fc段與相應(yīng)細(xì)胞受體結(jié)合發(fā)揮功能

（5）是再次免疫應(yīng)答的主要抗體，具有高親合力。

2,IgM：

（1）分子量最大，五聚體，不易穿透血管；

⑵不能穿過(guò)胎盤(pán)；

⑶個(gè)體發(fā)育中最早合成；體液免疫中最早合成并分泌；

（4）人體天然血型抗體是IgM,是輸血中血型不符發(fā)生輸血反應(yīng)的重要原因；

⑸膜表面型免疫球蛋白（menbraneimmunoglobulin,mlgM）為B細(xì)胞出現(xiàn)的最早標(biāo)志，

B細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要組成部分

三、IgA：2個(gè)亞型；血清型和分泌型（SIgA）；分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP；SIgA廣泛分布于唾液、胃腸

呼吸道粘膜分泌液中，在皮膚和粘膜表面發(fā)揮局部抗感染作用。

四、IgE：主要由呼吸道和消化道粘膜漿細(xì)胞產(chǎn)生；肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞具有高度親和性（含高親

和性受體FceR）,參與I型超敏反應(yīng)

五、IgD：B細(xì)胞不成熟時(shí)只表達(dá)SmlgM,成熟后則表達(dá)SmlgM和SmlgD

第五節(jié)：人工制備的抗體多克隆抗體（polyclonalantibody,PcAb）：天然抗原具有多種表位，注入機(jī)體

將誘發(fā)多個(gè)B細(xì)胞克隆發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種針對(duì)不同表位的相應(yīng)抗體。多克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的多個(gè)抗

體的混合物稱(chēng)為多抗。

▲單克隆抗體McAb（monoclonalantibody,單克隆抗體）：由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)復(fù)合抗原上某一

抗原表位的均一抗體（或同源抗體）

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)（Complementsystem）

★概念：存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定，

56℃30分即可滅活

-）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：

1、固有成分：C1-C9：B、D因子；MBL和絲氨酸蛋白酶。

2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、H因子、促衰變因子（decayacceleratingfactor,DAF）

等。

3、補(bǔ)體受體（CR,complementreceptor）：分布于多種細(xì)胞膜上CR1?5,C3aR,C2aR,C4aR等。

二）補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：經(jīng)典途徑以“C”命名；替代途徑以因子命名；調(diào)節(jié)蛋白以其功能命名；受體以結(jié)

合對(duì)象命名

4

*第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活(P51)

按起始順序：

1、經(jīng)典途徑(classicalpathway)

起始激活物：特異性抗體與抗原形成免疫復(fù)合物(immunecomplex,IC)以Clq結(jié)合于免疫復(fù)合物而啟

動(dòng)激活的途徑參與成分：C1-C9

2、MBL途徑：

起始激活物：由MBL結(jié)合于細(xì)菌表面啟動(dòng)激活的途徑

MBL(mannan-bindinglectin,甘露聚糖結(jié)合凝集素)與細(xì)菌的甘露聚糖殘基結(jié)合，再與絲氨酸蛋白酶結(jié)

合，形成MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,MASP-1>MASP-2)。

3、旁路途徑(alternativepathway)

起始激活物：細(xì)菌細(xì)胞壁成分(脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等)

由病原微生物提供接觸表面，從而使C3啟動(dòng)激活的途徑

參與成分：C3、B因子、D因子等

4、補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)(P54)

形成膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex)

表：兩條激活途徑的比較

經(jīng)典途徑旁路途徑

參與成分C1?C9C3、C5~C9、P、B、D因子

激活物質(zhì)抗原-抗體免疫復(fù)合物細(xì)菌細(xì)胞壁成分：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多

糖等

所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb

功能參與特異性體液免疫參與非特異性免疫

的效應(yīng)階段在機(jī)體感染早期提供有效防御

第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)

(一)補(bǔ)體自身的衰變調(diào)節(jié)

(二)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

1、經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)(1)C1抑制分子

(2)C3轉(zhuǎn)化酶抑制物：C4bp、I因子、MCP、DAF

2、旁路途徑的調(diào)節(jié)：H因子、I因子、CR1、DAF、P因子等

3、膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)：HRF、C8bp、MIRL

第四節(jié)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)概念：是表達(dá)于細(xì)胞表面能與某些補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片斷特

異性結(jié)合的糖蛋白分子

補(bǔ)體系統(tǒng)活化后產(chǎn)生的一系列生物學(xué)效應(yīng)多是通過(guò)CR介導(dǎo)的對(duì)補(bǔ)體的活化可產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用分I型、II型、

III型

*第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用

一、參與宿主早期抗感染作用

1、補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞、溶菌和病毒作用：

2、調(diào)理作用：C3b、C4b、iC3b等，與相應(yīng)受體結(jié)合

3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：C3a、C4a、C5a具有過(guò)敏毒素和趨化因子特性，C2a具有激肽樣作用；

二、維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

1、免疫粘附作用，清除IC

2、清除凋亡細(xì)胞

三、參與適應(yīng)性免疫

5

1、參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)

2、參與免疫細(xì)胞的增殖分化

3、參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段

4、參與免疫記憶四、補(bǔ)體與其他酶系統(tǒng)的相互作用

第六章細(xì)胞因子（Cytokine,CK）

一、細(xì)胞因子的概述

★概念：由免疫活性細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞分泌的高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱(chēng)。

★一）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)

通過(guò)與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)功能

1、作用方式：自分泌和旁分泌或內(nèi)分泌

2、作用特點(diǎn)：多效性、高效性；重疊性；拮抗；協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性

單核巨噬細(xì)胞等APC、靜息TH細(xì)胞和活化TH細(xì)胞間通過(guò)各自釋放的細(xì)胞因子來(lái)作用于自身或其它相關(guān)的

免疫細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的有序、適度發(fā)生

二、細(xì)胞因子的種類(lèi)

★1、白細(xì)胞介素（ID

介導(dǎo)白細(xì)胞與白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的CKs

作用：促進(jìn)細(xì)胞免疫一一IL-KIL-2、IL-12、IL-15

促進(jìn)體液免疫一一IL-2、IL-4、IL-10,IL-13刺激骨髓多能造血干細(xì)胞或各系不同分化階段

前體血細(xì)胞生長(zhǎng)分化一一IL-3、IL-7、IL-11參與炎癥反應(yīng)一一IL-1、IL-6、IL-8

2,干擾素（IFN）：最早發(fā)現(xiàn)的CKs。分、、三種類(lèi)型。

IFN-一白細(xì)胞產(chǎn)生

IFN--成纖維細(xì)胞任理aIFN--活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞II型

作用：1）增強(qiáng)NK、CTL和M0/M。的活性

2）抗病毒

3）抗腫瘤

4）促進(jìn)MHC-I、II類(lèi)分子的表達(dá)

3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

TNF-a：活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

TNF-P：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生---淋巴毒素（lymphotoxin,LT）

4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）能刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化發(fā)育階段的造

血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化、并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)的細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

種類(lèi)：1）粒細(xì)胞一吞噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）

2）單核一吞噬細(xì)胞刺激因子（M-CSF）

3）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）

5、趨化性細(xì)胞因子（chemokine）

6、GF（生長(zhǎng)因子）：刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。

種類(lèi)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-）

表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VECF）

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FCF）

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）

血小板衍生的生長(zhǎng)因子（PDGF）

★注：（1）IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TNF是成纖維生長(zhǎng)因子

（2）TGF-能抑制CTL成熟和吞噬細(xì)胞的活化

三、細(xì)胞因子的受體

1、可溶性細(xì)胞因子受體（solublecytokinereceptor,sCKR）

§體液中存在的游離型的細(xì)胞因子受體（由膜型脫落或細(xì)胞分泌）與膜型CKR競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CK,抑制其

6

發(fā)揮生物學(xué)功能

§低濃度的sCKR可通過(guò)載體作用延長(zhǎng)CK的半衰期，增強(qiáng)其作用

四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

1、抗菌作用(炎癥反應(yīng))

2、抗病毒作用

3、調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng)

4、刺激造血功能

5、促進(jìn)血管的生成

6、介導(dǎo)天然免疫

7、調(diào)節(jié)凋亡

8、信號(hào)傳導(dǎo)

第七章CD分子和粘附分子

一、免疫細(xì)胞表面功能分子

1、受體2、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)

3、協(xié)同刺激分子4、細(xì)胞黏附分子

二、人白細(xì)胞分化抗原的概念：是指血細(xì)胞在成熟為不同譜系、分布不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)

或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。三、粘附分子(celladhesionmolecule,CAM)

*概念：由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的摸表面糖蛋白。

CAM按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為四類(lèi)：

免疫球蛋白家族(immunoglobulinsuperfamily)

整合素家族(integrinfamily)、

選擇素家族(selectinfamily)

鈣粘蛋白家族(cadherinfamily)?

1、整合素家族(integrinfamily)：其功能主要為增強(qiáng)細(xì)胞間的粘附。

2、免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)

功能：介導(dǎo)細(xì)胞間相互黏附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育

3、鈣粘蛋白家族(cadhesionfamily)：

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。主要介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用，

在調(diào)節(jié)器官組織形態(tài)發(fā)育和維持組織結(jié)構(gòu)完整性種有重要作用。

*粘附分子的功能：

1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)

2、炎癥時(shí)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

3、淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)

4、參與免疫應(yīng)答

第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子(MajorHitocompatibilityComplex,MHC)

1,MHC：是脊椎動(dòng)物某條染色體上的一組緊密連鎖的基因群，編碼主要組織相容性抗原，決定組織的相

容性，是移植排斥反應(yīng)的主要決定因素，而且與機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。

2、MHC分子：是由MHC基因所編碼的基因產(chǎn)物，又稱(chēng)主要組織相容性抗原，這些抗原在器官移植中代表

供受雙方的組織相容程度，亦稱(chēng)為移植抗原或相容性抗原。

★二、MHC分子的結(jié)構(gòu)、分布和功能特點(diǎn)1、MHC分子的結(jié)構(gòu)：

MHCI類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)

MHCII類(lèi)分子的結(jié)構(gòu)

2、MHC分子的分布：

MHCI分子分布于所有有核細(xì)胞表面

MHCII分子僅分布在APC、活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞等

特征MHCI類(lèi)分子MHCII類(lèi)分子

組織分布和表達(dá)所有有核細(xì)胞表面APC,激活的T細(xì)胞

7

特異性免疫中識(shí)別和遞呈內(nèi)源性識(shí)別和遞呈外源性

的功能抗原肽，與共受體CD8抗原肽，與共受體CD4

結(jié)合，限制Tc殺傷功能結(jié)合，限制Tc殺傷功能

三、MHC分子的生物學(xué)功能：

參與蛋白質(zhì)抗原的處理和遞呈

對(duì)T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的影響

MHC限制性

共受體與協(xié)同刺激分子

參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

誘導(dǎo)同種淋巴細(xì)胞反應(yīng)

第九章固有免疫細(xì)胞

一、吞噬細(xì)胞(phagocytes)

中性粒細(xì)胞(60%?70%)；單核一吞噬細(xì)胞(3%?8%)

巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能

1、識(shí)別、清除病原體等抗原性異物

2、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

3、對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用

4、加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

5、免疫調(diào)節(jié)作用

二、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcell)

特點(diǎn)：膜外有很長(zhǎng)的樹(shù)狀突；胞內(nèi)無(wú)溶酶體及吞噬體，無(wú)或有較弱的吞噬能力；通過(guò)胞飲或其樹(shù)突捕

獲抗原；血液中較少，多分布于組織

三、自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercells,NK)

1、NK細(xì)胞：

1)NK細(xì)胞的分化發(fā)育：來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，CD16、CD56等分子標(biāo)志。

2)NK細(xì)胞的識(shí)別受體：

a)抑制性受體(killer-cellinhibitoryreceptor,KIR),

b)激活性受體(killer-cellactivatedreceptor,KAR),

2、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制：

無(wú)需抗原致敏，能自發(fā)殺傷靶細(xì)胞。

1)、穿孔素/顆粒酶作用途徑

2)、Fas/FasL作用途徑

3)、TNF-a/TNFR-I

四、NKT細(xì)胞

表達(dá)NK1.1分子和TCR-CD3復(fù)合受體分子，發(fā)揮細(xì)胞毒和免疫調(diào)節(jié)作用。

五、其他固有免疫細(xì)胞1、嗜酸粒細(xì)胞：多分布于組織；有弱的吞噬能力；Fc受體、補(bǔ)體受體，抗寄生

蟲(chóng)感染

2、嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞：

數(shù)量少，無(wú)吞噬能力；含大量肝素、組胺等；

具有高親和力的Fc受體，參與I型超敏反應(yīng)(IgE)

3、血小板：

許多活性顆粒，參與HI型超敏

有IgGFc受體、IgE受體

4、紅細(xì)胞：

表面有C3b受體——清除血循環(huán)免疫復(fù)合物

吸附抗原抗體復(fù)合物

第十章T淋巴細(xì)胞

8

第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的膜表面分子及其作用

一、TCR（Tcellantigenreceptor）及TCR-CD3復(fù)合體

1.TCR的結(jié)構(gòu)及其功能

a、b鏈組成baTCR.

g鏈和d鏈的結(jié)構(gòu)與a、b鏈相似，它們組成了gdTCR.

2.CD3分子：由eg、ed和zz六條肽鏈組成。

胞內(nèi)段含免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。

CD3與TCR組成TCR-CD3復(fù)合體。

★TCR-CD3復(fù)合體共同完成識(shí)別抗原的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（書(shū)P100）

二、CD4和CD8分子（將T細(xì)胞分為兩大群CD4+T和CD8+T）

*1.CD4:

1）結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溙堑鞍捉Y(jié)構(gòu)

2）分布：CD4+T胭胞,B細(xì)胞，單核細(xì)胞等；

3）功能：（CD4MHC-II類(lèi)分子），穩(wěn)定T細(xì)胞與APC結(jié)合

參與信號(hào)傳導(dǎo)；是HIVgpl20結(jié)合位點(diǎn)。

*2.CD8:

1）結(jié)構(gòu)：由a、b兩條肽鏈組成的異二聚體；

2）分布：T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞；

3）功能：（CD8-MHCI類(lèi)分子），與p56KK結(jié)合，參與細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)

三、T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體

★1、CD28與CTLA4

1）CD28:1）結(jié)構(gòu)：由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體，

2）分布：T細(xì)胞

3）功能：與B7-l,2（CD80,CD86）結(jié)合，參與T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

2.）CTLA-4（CD152）:

即cytotoxicTlymphocyteantigen-4,其配體為CD28、CD80、CD86（B7-1,B7-2）。

1）結(jié)構(gòu):與CD28高度同源（31%）。

2）分布：活化的T細(xì)胞；

3）功能：其胞內(nèi)區(qū)有ITIM,與CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7,傳遞抑制信號(hào)，對(duì)T細(xì)胞活化產(chǎn)

生負(fù)調(diào)節(jié)作用。

★2、CD40L:即CD154,其配體為CD40。

1）結(jié)構(gòu)：屬于TNF成員，為II型膜蛋白。

2）分布：主要存在于活化的T細(xì)胞；

3）功能：以三聚體形式與三聚體的CD40結(jié)合，傳遞B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

3、ICOS（induciblecostimulaor）

4、CD2:綿羊紅細(xì)胞受體（又稱(chēng)淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原―2）

（lymphocytefunctionassociatedantigen_2,LFA—2）；

綿羊紅細(xì)胞受體（SRBCR,ER）,其配體為CD58（LFA—3）。

第二節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群及其功能

一、初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞

1、初始T細(xì)胞

2、效應(yīng)T細(xì)胞

3、記憶T細(xì)胞

二、dgT細(xì)胞和baT細(xì)胞：

1、dgT細(xì)胞：TCR鏈由g、d組成的T細(xì)胞；占T細(xì)胞比例較少，約5?10%；

9

主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無(wú)MHC限制性。

2、baT細(xì)胞：TCR由a、b組成,是主要的T細(xì)胞群，90~95%。

baT細(xì)胞亞群分類(lèi)

DCD4+T細(xì)胞：識(shí)別MHCn分子提呈的抗原肽

「Thl：參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)

效應(yīng)T細(xì)胞：Th細(xì)胞J產(chǎn)生IL-2、IFN-Y、TNF-8

Th2：參與體液免疫，IL-4、IL-10

TH3

2）CD8+T細(xì)胞：識(shí)別MHCI分子提呈的抗原肽；

效應(yīng)T細(xì)胞：CTL（TcKTc2）

3）調(diào)節(jié)性T（Tr）細(xì)胞：CD4+CD25+T細(xì)胞

XT細(xì)胞的分化發(fā)育及其胸腺選擇

LT細(xì)胞的分化發(fā)育：

DN—?PTP

2.T細(xì)胞的胸腺選擇

1）陽(yáng)性選擇：T細(xì)胞識(shí)別抗原時(shí)具有MHC約束性

2）陰性選擇：T細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫耐受性。

第十一章B淋巴細(xì)胞

第一節(jié)B淋巴細(xì)胞表面的分子及其作用

一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（Bcellantigenreceptor,BCR）

1.mlg：包括mlgM和mlgD

2.CD79a/CD79b即：Iga和Igb

1）結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，形成異二聚體；胞內(nèi)有ITAM。

2）分布：B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），為B細(xì)胞特異性標(biāo)記；

3）功能：與Smlg構(gòu)成BCR復(fù)合物，參與B細(xì)胞活化信號(hào)傳遞。

二、輔助受體一）CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合體：參與B細(xì)胞活化

1.CD19:

分布于B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），是B細(xì)胞的重要標(biāo)記；

2.CD21:又稱(chēng)CR2

1）分布：成熟B細(xì)胞、FDC及咽部和宮頸的上皮細(xì)胞

2）功能：CD21與Ag-Ab—C3d結(jié)合，誘導(dǎo)免疫記憶；CD21還是EBV受體。

3.CD81:屬于4次跨膜超家族；胞內(nèi)區(qū)的N端和C端都較短。

分布廣泛：B細(xì)胞、T細(xì)胞、Mf、DC等；

二）CD72

三、協(xié)同刺激分子

1.CD40:

1）結(jié)構(gòu)：屬于TNFR-SF；

2）分布：B細(xì)胞、T細(xì)胞、Mf、DC等；

3）功能：CD40—CD40L作用是B細(xì)胞活化的第二信號(hào)

2.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2,其配體為CD28/CTLA—4（CD152）

1）結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員；

2）分布：B細(xì)胞、Mf、DC等；

3）功能：參與T細(xì)胞活化及調(diào)節(jié)，傳遞T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

3.CD27

10

4.CD70

5.其他黏附分子

四、絲裂原的膜結(jié)合分子

五、其他表面分子

第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能

一、產(chǎn)生抗體

二、提呈抗原

三、免疫調(diào)節(jié)

第十四章抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

抗原遞呈細(xì)胞(APC)：具有加工和遞呈抗原能力的細(xì)胞。

專(zhuān)職APC：表達(dá)MHC-II類(lèi)分子并與抗原結(jié)合成MHC-抗原肽復(fù)合體表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子遞呈抗原給CD4+T

細(xì)胞-TCR識(shí)別結(jié)合，并使T細(xì)胞活化。

最常見(jiàn)的有單核吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞

一、抗原遞呈細(xì)胞的特點(diǎn)

1、專(zhuān)職APC樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)：

表面標(biāo)志：MHC-KH類(lèi)分子；協(xié)同刺激分子B7和CD40等；黏附分子；分泌許多細(xì)胞因子★唯一能將

Ag遞呈給童貞T細(xì)胞，啟動(dòng)、激發(fā)初次免疫應(yīng)答生物學(xué)功能：對(duì)T、B細(xì)胞遞呈抗原；誘導(dǎo)免疫耐受；

調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化。

?單核巨噬細(xì)胞：重要功能：

1吞噬殺傷作用：吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞；吞噬被IgG和補(bǔ)體結(jié)合的細(xì)菌等

2抗原遞呈作用：吞噬攝取大分子蛋白質(zhì)抗原一T細(xì)胞

通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體C3b受體，捕獲完整抗原一B細(xì)胞

3產(chǎn)生各種活性因子

?B細(xì)胞特點(diǎn)：免疫活性細(xì)胞；重要的APC；持續(xù)表達(dá)MHC-H；結(jié)合抗原、受刺激活化后表達(dá)協(xié)同刺激

分子如B7

APC作用：BCR識(shí)別特異性蛋白抗原(高親和力，濃縮抗原)；

BCR結(jié)合抗原表位(B細(xì)胞表位)一一受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用

2、其他APC——非專(zhuān)職APC

不表達(dá)MHC-H類(lèi)分子

炎癥過(guò)程中受一些因子刺激誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II——可處理遞呈抗原二、抗原的處理和提呈

抗原處理或加工(antigenprocessing)：APC將已存在于胞漿內(nèi)的或攝入細(xì)胞內(nèi)的蛋白抗原分子降解為

一定大小的多肽片段以適合與細(xì)胞內(nèi)的MHC分子結(jié)合。

★抗原遞呈(antigenpresenting)：將抗原肽與MHC-H類(lèi)分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合體，并表達(dá)

在細(xì)胞表面，遞呈給TCR識(shí)別結(jié)合。

1、攝取方式：

胞吞作用(endocytois):細(xì)胞外的細(xì)菌等顆?？乖蚩扇苄缘鞍卓乖cAPC的膜接觸時(shí)，胞膜將其包圍

并吞入胞內(nèi)的過(guò)程——內(nèi)化作用

包括：吞噬作用(phagocytosis)：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞對(duì)細(xì)菌等

胞飲作用(pinocytosis)：DC對(duì)蛋白分子的攝取

受體介導(dǎo)的胞吞作用：B細(xì)胞對(duì)特異性抗原分子2、抗原的加工處理

抗原遞呈分子：MHCI類(lèi)分子和MHCII分子

抗原的提呈：

「內(nèi)源性抗原遞呈途徑——MHCI類(lèi)分子接納抗原肽為8-12個(gè)氨基酸一-^CD8+T(書(shū)P142-143)

I外源性抗原遞呈途徑一MHCH類(lèi)分子接納抗原肽為13-17個(gè)氨基酸——CD4+T(書(shū)P143)內(nèi)源性抗原和

外源性抗原處理和遞呈途徑比較：

11

內(nèi)源性抗原途徑外源性抗原途徑

I類(lèi)分子n類(lèi)分子

CD8+TCD4+T

第十五章T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答

★免疫應(yīng)答dr）概念免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化（或失去活化潛能）、增殖與分化、產(chǎn)生效

應(yīng)全過(guò)程。

Ir類(lèi)型先天性免疫

★獲得性免疫：體液免疫應(yīng)答一一B細(xì)胞；

細(xì)胞免疫應(yīng)答一一T細(xì)胞

在場(chǎng)所：主要位于外周免疫器官（Ln、脾臟）

Ir的過(guò)程特點(diǎn)：

a、特異性：對(duì)抗原的識(shí)別與記憶

b、細(xì)胞間作用受MHC限制性：

c、遵循再次應(yīng)答規(guī)律

丫階段：感應(yīng)階段-一抗原識(shí)別與遞呈

J反應(yīng)階段——T、B細(xì)胞活化增殖與分化

，效應(yīng)階段——產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，T、B細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1、T細(xì)

胞對(duì)抗原的識(shí)別特點(diǎn)：需要APC；有MHC限制性

-DC——功能最強(qiáng)的APC,激發(fā)初次免疫應(yīng)答

V巨噬細(xì)胞一一遞呈病原微生物抗原功能最活躍

B細(xì)胞——濃縮TD—Ag,有效遞呈

外源性抗原（MHC-H）—CD4+T；內(nèi)源性抗原（MHOI）-—CD8+T

APC與T細(xì)胞的相互作用

?非特異結(jié)合：黏附分子與配體結(jié)合相互作用

?特異結(jié)合：

※丁細(xì)胞的雙識(shí)別和MHC限制性：識(shí)別特定的抗原肽；識(shí)別自身細(xì)胞的MHC的同種異型表位

※丁細(xì)胞與APC之間的共刺激分子提供協(xié)同刺激信號(hào)

T細(xì)胞活化的過(guò)程

1、T細(xì)胞的活化涉及的分子

1）細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激

雙識(shí)別（TCR-抗原肽-MHCH類(lèi)分子）構(gòu)成T細(xì)胞活化的第一信號(hào)一一T細(xì)胞初步活化，沒(méi)有克隆擴(kuò)增，

不分泌細(xì)胞因子（特異性免疫耐受）

<b協(xié)同刺激信號(hào)（APC上協(xié)同刺激分子配體B7與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體CD28結(jié)合）:提供活化第二信號(hào)（如

’缺乏第二信號(hào)，抗原特異性T細(xì)胞不能增殖，而凋亡；或誘導(dǎo)免疫無(wú)能狀態(tài)。）

c黏附分子與配體結(jié)合加強(qiáng)T細(xì)胞與APC的作用

（T細(xì)胞活化后，還表達(dá)另一種表面分子，即CTLA-4。B7和CTLA-4結(jié)合時(shí)給予已活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。

使活化T細(xì)胞的子代細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性降低。從而限制T細(xì)胞應(yīng)答在一定范圍內(nèi)。

2）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化2、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

3、活化信號(hào)涉及的靶基因4、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化致敏T細(xì)胞克隆增殖——效應(yīng)性T細(xì)

胞

CD4+ThOI/fCD4+TH1細(xì)胞IL-4

4+Th2細(xì)胞

Th依賴(lài)初始CD8+T

CD8+Tc細(xì)胞/

\非Th通

12

★初始CD8+T細(xì)胞的兩種激活方式（書(shū)P152-153）效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

1、Th細(xì)胞的效應(yīng)：

1）TH1細(xì)胞生物學(xué)活性：（書(shū)P153-154）

釋放多種活性因子（非特異性），引起局部單核一巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)性炎癥反應(yīng)，清除、殺傷抗

原。

a、與巨噬細(xì)胞相互作用活化的TH1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用

活化的M6與TH1細(xì)胞間的相互作用（活化的M6MHC-H類(lèi)分子和TNF-a表達(dá)增強(qiáng)，更有效地向靜止T細(xì)

胞遞呈抗原，活化動(dòng)員更多的效應(yīng)T,擴(kuò)大免疫應(yīng)答分泌IL-12,促進(jìn)CD4+T分化為T(mén)H1效應(yīng)T）

b、Thl對(duì)淋巴細(xì)胞的作用

c、Thl對(duì)中性粒細(xì)胞的作用

淋巴因子作用

IFN-y活化M4）,活化血管內(nèi)皮細(xì)胞，是MHCII類(lèi)分子表達(dá)量增加，血管活性增強(qiáng)

IL-2促進(jìn)更多的T細(xì)胞增殖；釋放更多的IFN-Y、TNF等，而且具有放大效應(yīng)

LT(TNF-P)產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞?；罨腗<t>還可釋放IL-1、IL-8,TNF-a等，促進(jìn)炎

癥加劇

2）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性：

a輔助體液免疫

b參與超敏反應(yīng)性炎癥

注：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞等APC、靜息TH細(xì)胞和活化TH細(xì)胞間通過(guò)各自釋放的細(xì)胞因子來(lái)作用于自身或其它相

關(guān)的免疫細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的有序、適度發(fā)生

CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)（CTL）細(xì)胞毒作用

?效一靶細(xì)胞結(jié)合

?CTL極化

?致死性攻擊（書(shū)P154-155）

a、穿孔素/顆粒酶途徑

b、Fas/FasL途徑

3、記憶性T細(xì)胞（memoryTcell,Tm）的形成

★記憶性T細(xì)胞的特點(diǎn)（書(shū)P155）

?初次應(yīng)答時(shí)，幼稚的CD8+Tc細(xì)胞必須在TH1類(lèi)細(xì)胞因子（如旁分泌的IL-2）結(jié)合后增殖分化為致敏

Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。

?再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前體細(xì)胞可迅速識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原后，通過(guò)表達(dá)IL-2R和自分泌的IL-2

結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。

4、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）（書(shū)P155）被動(dòng)死亡

四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)

1對(duì)胞內(nèi)寄生性病原的抗感染作用：如TB,BT,麻風(fēng)桿菌等

2抗腫瘤免疫：CT細(xì)胞可直接殺傷帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞

3免疫損傷：遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

4參與移植排斥反應(yīng)

5釋放淋巴因子

第十六章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

概述：

1、Bi細(xì)胞（CD5+）對(duì)TI-Ag應(yīng)答

特點(diǎn)：不需要TH協(xié)助；產(chǎn)生IgM抗體；無(wú)再次應(yīng)答

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★2、B2細(xì)胞(CD5-)■*對(duì)TD-Ag的應(yīng)答

特點(diǎn)：需要M<b及TH；產(chǎn)生IgG型抗體；有記憶，有再次應(yīng)答

★一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

1、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別

?BCR識(shí)別抗原一B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(不需加工處理，無(wú)MHC限制)

?第一活化信號(hào)的傳遞(Iga/IgB)

?B細(xì)胞活化輔助受體(CD19/CD21/CD81/CD225)

?BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

2、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用

IXTh對(duì)B細(xì)胞的輔助

協(xié)同刺激分子CD40-CD40L傳遞B細(xì)胞活化的第二信號(hào)

活化的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化

?2)、輔助作用B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化

3)、發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心

4)、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

?抗原受體的修正

?體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力的成熟

?Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換

?記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

二、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答TI-Ag特征：

1、多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位；

2、可直接激活童貞B(tài)細(xì)胞，無(wú)需TH細(xì)胞的輔助；

3、產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體；

4、不產(chǎn)生免疫記憶

三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

1、初次應(yīng)答(primaryresponse)

潛伏期：較長(zhǎng)(抗原刺激后到血清內(nèi)檢出特異性抗體前)

對(duì)數(shù)期：抗體呈幕次方增加，產(chǎn)生低親和力IgM抗體

平臺(tái)期：抗體濃度相對(duì)穩(wěn)定

下降期：抗體合成小于降解速率

2、再次應(yīng)答(secondaryresponse)

潛伏期短；快速到達(dá)平臺(tái)期；下降期持久；誘導(dǎo)再次應(yīng)答所需抗原劑量低；主要產(chǎn)生高親和力的、較均一

的IgG

★初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：

參與成分初次應(yīng)答再次應(yīng)答

參與的B細(xì)胞幼稚B細(xì)胞記憶B細(xì)胞

對(duì)抗原反應(yīng)的潛伏期通常4?7天通常1~3天

抗體出現(xiàn)的高峰時(shí)間7?10天3?5天

抗體的含量因抗原不同而不同是初次應(yīng)答的100倍

產(chǎn)生抗體的種類(lèi)IgM為主以IgG為主

抗原類(lèi)型TD和TI抗原均可TD抗原

抗體的親和力較低較高

體液免疫的中和作用：

(1)抗病毒免疫：抗體結(jié)合抗原使之失去感染力

(2)抗毒素免疫：中和毒素，毒性消失

(3)抗菌免疫：Ag+Ab+C產(chǎn)生溶菌效應(yīng)

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（4）ADCC

（5）免疫調(diào)理：增強(qiáng)吞噬功能

第十八章免疫耐受性（immunetolerance）

一、概述：

★概念：指免疫系統(tǒng)接觸某種抗原的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。特點(diǎn)：僅對(duì)耐受原無(wú)應(yīng)答（具有特異性和記憶性）;

與免疫缺陷和免疫抑制不同；

未成熟的細(xì)胞較成熟的易耐受；耐受性維持需耐受原持續(xù)存在

免疫耐受免疫抑制

產(chǎn)生原因細(xì)胞系消失或不活化Ts細(xì)胞免疫活性細(xì)胞發(fā)育缺損或增殖分化

的抑制作用障礙

產(chǎn)生條件可先天或后天獲得，先天缺損或人為產(chǎn)生，

特別是免疫功能未成熟或減如X-射線(xiàn)，免疫抑制藥物，抗淋巴

弱時(shí)容易形成細(xì)胞血清的作用

特異性高無(wú)

持續(xù)性長(zhǎng)期，一時(shí)性或終生一時(shí)性

臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)治療階段已應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)，自身免疫病和

移植

合并癥無(wú)感染與腫瘤

二、免疫耐受形成機(jī)制

1、免疫耐受的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：T細(xì)胞或/B細(xì)胞對(duì)某種抗原物質(zhì)形成了免疫耐受（兩者之一形成耐受，均可

導(dǎo)致機(jī)體對(duì)該抗原產(chǎn)生負(fù)免疫應(yīng)答）

2、中樞耐受：克隆排除或克隆丟失：指在具有不同特異性的TCR淋巴細(xì)胞群中，對(duì)某一特定抗原（自身

抗原或外來(lái)抗原）起反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被排除。（被消滅的克隆是與自身抗原呈高親和力結(jié)合的免疫細(xì)

胞）

T細(xì)胞克隆排除：

1）、陽(yáng)性選擇：前體T細(xì)胞同胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面MHC分子一抗原肽復(fù)合物呈適度結(jié)合的細(xì)胞被選擇

出來(lái)。（獲得MHC限制）

?2）、陰性選擇：前體T細(xì)胞同胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面MHC（胸腺DC）分子一抗