非特異性免疫應(yīng)答

非特異性免疫應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答也稱為固有免疫(innateimmuneresponse)。是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、非特異性免疫的特點(diǎn)

天然的、與生俱來的抗感染能力出生后即有；無抗原特異性；無記憶性；再次接觸抗原，應(yīng)答不加強(qiáng)；細(xì)胞和體液成分參與；沒有適應(yīng)性免疫則效果很差；參與適應(yīng)性免疫的激發(fā)和擴(kuò)大。第3頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、非特異性免疫的構(gòu)成1.生理屏障:是防御外物的第一道防線2.細(xì)胞因素:3.體液因素:

4.炎癥反應(yīng):是防御外物的第二道防線第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—皮膚和黏膜生理屏障是防御外物的第一道防線。1）機(jī)械的阻擋和排除作用：完整皮膚體表上皮細(xì)胞脫落更新機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物皮膚與粘膜的阻擋呼吸道的纖毛顫動(dòng)第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—皮膚和黏膜2)分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分：皮脂腺不飽和脂肪酸；汗腺乳酸；胃酸呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用眼淚、唾液和尿液的清洗作用；第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—（1）皮膚和黏膜汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的脂肪酸淚液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶腸道的蠕動(dòng)尿液的沖刷清除第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—皮膚和黏膜3）動(dòng)物體內(nèi)、體表的正常菌群也起一定的屏障作用。第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—皮膚和黏膜第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障--血腦屏障是防止中樞系統(tǒng)發(fā)生感染的重要防御結(jié)構(gòu)。主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成，具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1、生理屏障—血胎屏障

由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2.細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。吞噬細(xì)胞（Mφ和中性粒細(xì)胞）NK細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞M細(xì)胞第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天吞噬細(xì)胞,Phagocytes1游走的吞噬細(xì)胞——主要是嗜中性粒細(xì)胞

(即多形核細(xì)胞，PMN)。占白細(xì)胞的大部分（8×106個(gè)/ml血）。短壽，halflife只有幾天主要功能：經(jīng)過血流巡查機(jī)體，以搜尋侵入的微生物;趨化性、吞噬作用、殺菌作用、抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。

嗜中性粒細(xì)胞增高，細(xì)菌感染、炎癥；降低，病毒性感染2單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)——血液中的單核細(xì)胞和定居于組織中的巨噬細(xì)胞。monocytes（inblood）¯ophage（tissue)主要功能：通過吞噬過程除掉微生物和死亡的體細(xì)胞第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天吞噬細(xì)胞,Phagocytes第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞,Phagocytes第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞的活化過程巨噬細(xì)胞（識(shí)別受體）＋病原體、腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞（相應(yīng)配體）結(jié)合→信號(hào)傳導(dǎo)→傳入核內(nèi)，并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)，增強(qiáng)啟動(dòng)子的活性→基因開始轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞表面膜分子第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞的功能

1.巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)（1）依氧殺菌系統(tǒng)①反應(yīng)性氧中間物（reactiveoxygeninermediates，ROI）活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2-具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。②反應(yīng)性氮中間物（reactivenitrogenintermediates，RNI）產(chǎn)生NO發(fā)揮對(duì)細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng)。第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞的功能1.巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)（2）非依氧殺菌系統(tǒng)①抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白②酶類:溶菌酶第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NitricOxideDependentKilling第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞的功能

2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽－MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別。（3）單核巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28作用，提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)。第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞的功能3.免疫調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一般特性具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO殺菌系統(tǒng)。在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中性粒細(xì)胞主要膜分子

補(bǔ)體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)

無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統(tǒng)。中性粒細(xì)胞主要對(duì)抗胞外寄生菌的感染。無抗原提呈作用。第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞因其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranularlymphocyte，LGL）。NK細(xì)胞能殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，但無MHC分子的限制性，故名自然殺傷細(xì)胞。第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.抗感染

2.抗腫瘤

3.免疫調(diào)節(jié)功能第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制

1.釋放穿孔素/顆粒酶

（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。

（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制2.表達(dá)FasL

活化后NK細(xì)胞（FasL）＋靶細(xì)胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合→募集和激活caspase8→caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天Caspase全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase)。caspase是一組存在于細(xì)胞質(zhì)中具有類似結(jié)構(gòu)的蛋白酶。Caspase與真核細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，并參與細(xì)胞的生長、分化與凋亡調(diào)節(jié)。Fas及其配體FasL是近年來研究得最為深入的有關(guān)細(xì)胞凋亡的膜表面分子，闡明它們?cè)诘蛲鲋凶饔脵C(jī)制，對(duì)深入了解細(xì)胞凋亡的機(jī)理起產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。腫瘤壞死因子(TNF)是一種既能直接殺死腫瘤細(xì)胞，又能通過激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用的細(xì)胞因子。TNF-α的生物學(xué)活性占TNF總活性的70%～95%，因此目前常說的TNF多指TNF-α。第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制3.分泌TNF-αTNF-α＋靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合→形成TNF-R三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→激活caspase8→導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制4.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK細(xì)胞（IgGFc受體、FcγRШ），識(shí)別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天嗜酸性粒細(xì)胞球形，直徑10-15μm核呈分葉狀，多為2葉胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大的、大小均勻的嗜酸性顆粒（0.5－3%）增多見于寄生蟲病、過敏性疾病及某些皮膚?。宦粤＜?xì)胞白血病及慢性溶血性貧血第37頁,共41頁，2024年2月25日，星期天嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.殺傷寄生蟲和微生物。2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。第38頁,共41頁，2024年2月25日，星期天嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞呈球形，直徑10～12μm。胞核分葉或呈S型，染色淺。胞質(zhì)內(nèi)含大小不等、分布不勻的嗜堿性顆粒，可覆蓋在核上參與I型超敏反應(yīng)，參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答第39頁,共41頁，2024年2月25日，星期天M細(xì)胞M細(xì)胞是一種扁平上皮細(xì)胞，散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞