藥理學課件抗瘧藥

抗寄生蟲藥廖紅重慶醫(yī)科大學藥理學教研室cqliaohong@126.com5/9/20241藥理學課件抗瘧藥

抗瘧藥

瘧疾的臨床特點全球五億病例/每年，超過100萬人死亡，大部份在非洲。WHO指出瘧疾平均殺死一個<5歲兒童/30s；瘧疾也是導致非洲經(jīng)濟一直陷于困境的主要原因之一.目前我國常見的是惡性瘧、間日瘧，惡性瘧主要流行于海南、云南二省，間日瘧主要流行于安徽、湖北、河南、江蘇等省寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱5/9/20242藥理學課件抗瘧藥瘧疾分類：

間日瘧（可復發(fā)）三日瘧惡性瘧良性瘧卵形瘧（可復發(fā)）

【瘧原蟲的生活史】生活史{無性生殖階段（人體）有性生殖階段（蚊體）5/9/20243藥理學課件抗瘧藥1、雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段

雌雄2、人體內(nèi)的無性生殖階段（1）原發(fā)性紅細胞外期}配子體

蚊體合子

子孢子（唾液腺，成為傳染源）

（2）紅細胞內(nèi)期：子孢子人體肝細胞裂殖子

（此期無癥狀，為潛伏期）裂殖子侵犯紅細胞滋養(yǎng)體

裂殖體

（破壞紅細胞，發(fā)?。?）繼發(fā)性紅細胞外期：為間日瘧、卵形瘧所特有，一部分子孢子侵入肝臟后，進入休眠期，成為瘧疾復發(fā)的根源雌雄配子體部分5/9/20244藥理學課件抗瘧藥5/9/20245藥理學課件抗瘧藥【抗瘧藥分類】1.控制癥狀的抗瘧藥：氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素——紅內(nèi)期2.控制復發(fā)的抗瘧藥：伯胺喹——繼紅外期3.控制傳播的抗瘧藥：伯胺喹——殺滅配子體乙胺嘧啶——抑制蚊體的有性生殖4.病因性預防的抗瘧藥：乙胺嘧啶——原紅外期5/9/20246藥理學課件抗瘧藥

氯喹（chlorquine）【藥理作用和臨床應用】1.抗瘧作用：(1)紅內(nèi)期裂殖體殺滅劑，作用快、強、持久控制癥狀的首選藥，可治療間日瘧、三日瘧、卵形瘧和敏感的惡性瘧。(2)防止癥狀發(fā)作，用于癥狀抑制性預防。(3)對紅外期無效根治間日瘧、卵形瘧必須同時服用伯胺喹不能用于病因性預防5/9/20247藥理學課件抗瘧藥2.抗腸外阿米巴?。河糜谥委煱⒚装透文撃[（肝臟中濃度高）3.免疫抑制作用：長期大劑量應用治療自身免疫性疾病【不良反應】1.抗瘧劑量：頭暈、頭痛、胃腸不適、皮膚瘙癢2.長期大量使用：視力障礙3.致畸作用：孕婦禁用5/9/20248藥理學課件抗瘧藥

奎寧（quinine）最早應用從金雞納樹皮提取，奎尼丁是其右旋體【作用特點】1.紅內(nèi)期裂殖體殺滅劑，療效不及氯喹且毒性大。2.對紅外期無效。3.用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型瘧。4.不良反應：

金雞納反應：惡心嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力和視力↓特異質(zhì)反應：急性溶血，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、黑尿心血管反應：用藥過量或滴注過快可致嚴重低血壓和致死性心律失常。其他：子宮興奮作用、低血糖5/9/20249藥理學課件抗瘧藥

甲氟喹（mefloquine）化學結(jié)構(gòu)與奎寧相似【作用特點】1.殺滅紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，對紅外期無效。2.主要用于控制耐藥惡性瘧癥狀，生效較慢。3.半衰期長（約30天），用于癥狀抑制性預防，每2周給藥一次。5/9/202410藥理學課件抗瘧藥

青蒿素【作用特點】

1.快速、有效殺滅紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，對紅外期無效。2.脂溶性高，易透過血腦屏障。3.用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型瘧。4.半衰期短（約4h），故復燃率高。5/9/202411藥理學課件抗瘧藥

伯胺喹（primaquine）【藥理作用和臨床應用】1.殺滅間日瘧、卵形瘧繼紅外期的休眠子：控制間日瘧、卵形瘧復發(fā)，與氯喹合用根治間日瘧、卵形瘧2.殺滅各型瘧原蟲配子體：控制瘧疾傳播3.對紅內(nèi)期無效，不能控制癥狀【不良反應】毒性較大1.一般不良反應：頭暈、惡心、嘔吐，停藥可恢復。2.特異質(zhì)反應：紅細胞缺乏G6PD者易發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥5/9/202412藥理學課件抗瘧藥

乙胺嘧啶（pyrimethamine）【藥理作用和臨床應用】

抑制二氫葉酸還原酶，作用持久，可維持一周。1.殺滅原紅外期裂殖體，用于病因性預防。2.抑制紅內(nèi)期未成熟的裂殖體，起效慢。常與周效磺胺合用控制耐氯喹惡性瘧的癥狀。3.抑制蚊體內(nèi)有性生殖，用于控制傳播。【不良反應】治療量一般不發(fā)生1.長期大量服用引起巨幼貧2.急性中毒：5/9/202413藥理學課件抗瘧藥本章小結(jié)目的要求：1.掌握氯喹、伯胺喹和乙胺嘧啶的抗瘧作用、應用及不良反應2.熟悉奎寧、青蒿素、甲氟喹的作用特點、應用和不良反應5/9/202414藥理學課件抗瘧藥按蚊5