第五章液體制劑

學習目標

知識目標能力目標乳化劑的種類、乳化劑的選用原則乳劑制備方法、種類

能使用設備，生產(chǎn)出合格的乳劑能對合格品進行判斷第一節(jié)概述液體藥劑:藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)藥劑。將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；濃度準確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應適口、無刺激性；制劑應具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。

二、液體藥物劑的特點A.優(yōu)點

1、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。2、能減少某些藥物的刺激性；3、給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚和粘膜。油或油性藥物制成乳劑后易服用，吸收好；4、易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；5、某些藥物制成液體更能含理地發(fā)揮作用。B.缺點：藥物的化學穩(wěn)定性問題,化學性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物不宜制成液體制劑；物理穩(wěn)定性問題非均相液體制劑，存在一定程度的不穩(wěn)定性；攜帶、運輸、貯存都不方便；水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，成本高。三、液體制劑的分類(一)按分散系統(tǒng)分類（1）均相(單相)液體制劑(真溶液)

低分子溶液劑：又稱溶液劑，分散微粒小于1nm。膠體分散系：分散相微粒大小在1~100nm范圍。高分子溶液劑：無界面，均相，熱力學穩(wěn)定，擴散慢，能通過濾紙，不能通過半透膜，如明膠，蛋白質(zhì)等水溶液。溶膠：有界面，非均相，熱力學不穩(wěn)定，不通通過半透膜，能通過濾紙，如膠體硫，氫氧化鐵等溶膠。（2）非均相(多相)液體制劑＞100nm為多相分散體系，包括溶膠劑、乳劑、混懸劑三種.如泰諾、氯霉素混懸液、魚肝油乳劑等。分散性與療效的關(guān)系液體制劑中，藥物的分散度關(guān)系著它的吸收速度與療效，一般藥物在液體分散介質(zhì)中的分散度愈大，吸收也愈快，起效也愈快。因此以溶液型吸收最快，其次是膠體型，再次是乳劑型及混懸型。如磺胺嘧啶混懸劑，用粉碎成微粉（1-3微米）制成的混懸劑與末粉碎的粉末（350微米）口服后6小時內(nèi)的血藥濃度提高40%，吸收總量提高20%。但藥物越分散，粉末表面能愈大，制劑也愈不穩(wěn)定。另外液體分散介質(zhì)的性質(zhì)對藥物吸收速度也有影響，如VA制成溶液劑、乳劑、油溶液，則溶液劑吸收最快，油溶液吸收最慢。三、液體制劑的分類(二)按給藥途徑與應用方法分類

內(nèi)服液體制劑：外用液體制劑：皮膚用液體制劑：五官科：直腸、陰道、尿道：不同給藥途徑的液體藥劑合劑洗劑搽劑滴耳劑滴鼻劑含漱劑滴牙劑灌腸劑灌洗劑涂劑第二節(jié)、常用溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性小，無刺激性，無臭味且具防腐性；不影響藥效和含量測定；成本低廉。相似相溶原理：藥物、溶劑---極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑一、液體制劑常用溶劑

極性溶劑：溶解無機鹽、有機藥物1、水：為最常用的極性溶劑，多數(shù)無機鹽、極性大的有機物、糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)及某些色素均可溶于水中。2、甘油①粘稠、味甜、毒性小。②能與水、乙醇、丙二醇混溶。③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④外用：多用、化學活性較小，>30%有防腐性、>90%對皮膚有脫水作用和刺激性。⑤內(nèi)服：含量在12%g/ml以上時，有甜味，能防鞣質(zhì)析出。3、二甲基亞砜(DMSO)

①有良好的防凍作用，有較強的吸濕性。②能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的藥物。③較好的皮膚滲透促進劑，并有輕度刺激。④略有消氣與治風濕病的作用，孕婦禁用。4、乙醇①能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、甙類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機酸和色素等。②>20%有防腐性。③有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒。5、丙二醇①粘度較小，介于水和甘油之間。②能與水、乙醇混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物，可作內(nèi)服及肌肉注射劑溶劑。6、聚乙二醇(PEG）①分子量<1000為液體，>1000為半固體或固體。②液體制劑常用PEG300~600，為無色澄明液體。③能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物，對一些易水解藥物在一定的穩(wěn)定作用。④在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕性。1、脂肪油

①

品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。②

能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族化合物。③

外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。2、液體石蠟

輕質(zhì)多用于外用液體藥劑，亦可用于口服制劑；重質(zhì)多用于膏劑、糊劑。3、肉豆蔻異丙酯①

化學性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，不易酸敗。②

不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、礦物油等，能溶解甾體和揮發(fā)油。③

無刺激性、過敏性，可透過皮膚吸收，并能促進經(jīng)皮吸收。B.非極性溶劑二、液體制劑的常用附加劑（一）增溶劑

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，使其在溶劑中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的過程。增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。例如:煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。（二）助溶劑助溶：指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物時，稱為助溶劑。助溶劑可分為兩大類：1、有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸等；2、酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。（三）潛溶劑當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度（四）、防腐劑按《中國藥典》2005年版附錄ⅪJ微生物限度檢查法檢查應符合規(guī)定。防止污染：環(huán)境、設備、人員防腐劑：能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）作用方式：蛋白質(zhì)變性、競爭輔酶、增加通透性防腐措施1、防止污染：

機械設備的清洗，維護；人員衛(wèi)生管理；操作過程的衛(wèi)生管理；2、造成不利細菌生長的條件①pH值：霉菌最適pH為4-6；細菌pH6-8；pH>9幾乎沒有微生物生長。

②O2：絕大部分霉菌都需要O2，細菌有需氧型，有厭氧菌通入性氣體N2，CO2可防腐。

③控制水分：細菌在較多水分下才能生長，因此液體制劑易變質(zhì)。

④溫度：37℃時易生長。3、加防腐劑(2)防腐劑的分類及常用防腐劑①酸類及其鹽類：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羥苯烷基酯類、苯甲酸及其鹽類、硼酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物類：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、雙醋酸鹽、氯己定碘、聚維酮、揮發(fā)油等。③汞化合物類：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季銨化合物類：氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷銨、度米芬等。

①苯甲酸與苯甲酸鈉

PH值小于4抑菌活性強；苯甲酸在乙醇中溶解度43%，在水中0.29%(20℃)，通常配成20%醇溶液備用。苯甲酸鈉在水中溶解度1:1.8，在乙醇中1:1.75(25℃)，在沸水中1:1.4。用量：苯甲酸用量為0.1%~0.3%；苯甲酸鈉用量為0.3%~0.5%；當pH>5時，苯甲酸和苯甲酸鈉的用量不應<0.5%；0.25%苯甲酸和0.05~0.1%尼泊金聯(lián)合使用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。常用防腐劑②羥苯烷基酯類(尼泊金類)

特點：系一類優(yōu)良的防腐劑、無毒、無味、無臭、不揮發(fā)，化學性穩(wěn)定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在PH值為5.5時,對大腸桿菌作用最強.應用：幾種酯有協(xié)同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的濃度均為0.01-0.25%。Tween類、PEG-6000對其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。③山梨酸和山梨酸鉀作用：主要靠未離解的分子。PH值對其影響：在PH4.5時，抑菌活性較強。溶解度：在水中溶解度0.125%(30℃)、沸水3.8%、丙二醇5.5%(20℃)、無水乙醇或甲醇12.9%、甘油0.13%、冰醋酸11.5%。特點：>80℃升華；空氣中久置會氧化，遇光更甚，可加沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定。用量：常用0.05—0.2%,對霉菌和酵母菌的抑制力較好，最低抑菌濃度為0.8~1.2mg/ml(pH<6)。其他防腐劑④苯扎溴銨(新潔爾滅)溶于水和乙醇；在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓；作防腐劑用量0.02%~0.2%。

⑤醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑；是廣譜殺菌劑，用量0.02%~0.05%。⑥鄰苯基苯酚：微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量0.05%~0.2%。⑦桉葉油:用量0.01%~0.05%。

⑧桂皮油:用量0.01%。⑨薄荷油:用量0.05%。20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；三、液體制劑的矯味、著色劑

矯味劑:甜味劑---蔗糖、甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香劑：香料、香精—薄荷油膠漿劑：甲基纖維素、海藻酸鈉等泡騰劑：酸+NaHCO3

CO2著色劑:改善外觀，識別濃度、用法例：天然色素、合成色素第三節(jié)增加藥物溶解度的方法一、影響藥物溶解度的因素：溶解度藥物的極性：相似相溶溶劑：溶劑化，相似相溶溫度：溫度，溶解度

一、影響藥物溶解度的因素藥物的晶型結(jié)晶型---穩(wěn)定型---溶解度小無定型---不穩(wěn)定型---溶解度大粒子大?。毫Ｗ有。芙舛却蠹尤氲谌N物質(zhì)

助溶劑，溶解度

同離子效應，溶解度

二、增加藥物溶解度的方法+1、制成可溶性鹽：難溶性弱酸、弱堿性藥物

普魯卡因--鹽酸苯甲酸------鈉（氫氧化鈉）酸性甙元--氨水（遠志流浸膏）2、引入親水基團3、加入助溶劑： 助溶劑

藥物

絡合物、復合物

1）有機酸及其鹽，2）酰胺化物I+KI——KI3，(1:2950)—(1:20)茶堿+乙二胺——氨茶堿，(1:120)—(1:5)4、使用混合溶劑：與水混溶---介電常數(shù)

，乙醇、丙二醇 溶解度---種類、比例，（1+2）/2

潛溶劑苯巴比妥—鈉，溶解度

，穩(wěn)定性

苯巴比妥—聚乙二醇+水，穩(wěn)定性好5、加入增溶劑：表面活性劑種類：C鏈，增溶效果藥物性質(zhì)：分子量，效果加入順序：先與藥物混，再加其它用量，配比：澄清溶液（薄荷油—稀釋）影響制備、吸收、藥效溫度、攪拌、粉碎度一、溶液劑的制法溶解法稀釋法化學反應法第四節(jié)、溶液型液體藥劑溶解度小、慢的： 粉碎、加熱、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧劑揮發(fā)藥物：最后加賴氨酸肌醇B12口服液處方：賴氨酸VB12肌醇蔗糖焦糖桔子香精苯甲酸共制成1000ml碳酸氫酸鉀枸櫞酸枸櫞酸鉀溶液處方：枸櫞酸60g碳酸氫酸鉀80g純化水適量制成1000ml本品采用化學反應法制成，宜新鮮配制，主要用于缺鉀癥，也有得尿作用。加400ml水溶解過濾過濾加水至500ml合并枸櫞酸鉀溶液二、糖漿劑的制備1、溶解法（蔗糖）

1）熱溶法

2）冷溶法2、混合法（糖漿）單糖漿：85%（g/ml）或65%（g/g）矯味劑助懸劑防腐《中國藥典》2010年版二部收載的糖漿劑有枸櫞酸哌嗪糖漿，磷酸可待因糖漿、葡萄糖酸亞鐵糖漿、鹽酸左旋咪唑糖漿。枸櫞酸哌嗪糖漿【處方】枸櫞酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矯味劑適量蒸餾水加至1000ml【制法】取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解，過濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病。磷酸可待因糖漿處方：磷酸可待因5g蒸餾水15ml防腐劑適量單糖漿加至1000ml制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加單糖漿至1000ml，即得?！咀饔门c用途】鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳糖漿劑質(zhì)量要求1.糖漿劑含蔗糖應不低于65％（g/ml）。2.一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；3.糖漿劑應在避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。4.糖漿劑應澄清。在貯存中不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，并應符合微生物限度檢查要求。5.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過0.3%。三、芳香水劑芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。（一）制備方法1.溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉，加微溫蒸餾水溶解。2.稀釋法由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。3.蒸餾法適合于生藥。（二）舉例薄荷水【處方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯802ml，蒸餾水加至1000ml?！局品ā咳”『捎团c聚山梨酯80混勻后，加蒸餾水適量使成1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】芳香矯味藥與驅(qū)風藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。酊劑系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品的酊劑，每100ml相當于原藥物10g，其它酊劑，每100ml相當于原藥物20g。（一）制備方法：酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬法和滲漉法制備。（二）舉例：碘酊【處方】碘20g，碘化鉀15g，乙醇500ml，蒸餾水適量，全量1000ml?！局品ā咳〉饣?，加蒸餾水20ml溶解后，加碘及乙醇，攪拌使溶解，再加水適量使成1000ml，即得?！咀饔门c用途】消毒防腐藥，用于皮膚感染和消毒。四、酊劑五、醑劑醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。醑劑中藥物濃度一般為5-10%，乙醇濃度一般為60-90%。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。例復方薄荷腦醑【處方】薄荷腦3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸餾水加至1000ml.【制法】取薄荷腦、苯酚溶于乙醇中，然后緩緩加入蒸餾水，隨加隨攪拌使成1000ml，攪勻即得。【作用與用途】主用于小兒皮膚止癢。六、甘油劑甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑，用于口腔、耳鼻喉科疾病。例碘甘油【處方】碘10g,碘化鉀10g,蒸餾水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化鉀加水溶解后，加碘，攪拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，攪勻即得?！咀饔门c用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙齦炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后齦袋消炎。七、涂劑定義：指外用澄清液體制劑，一般以醇或其他有機溶劑為溶劑，內(nèi)含藥物大多具有抑制霉菌、腐蝕或軟化角質(zhì)等作用，其特點在用藥方法上限于局部患處。甲醛水楊酸涂劑處方：甲醛溶液50ml

樟腦15g水楊酸15g95%乙醇500ml純化水適量制成1000ml本品用于多汗、汗皰疹、腋臭癥等，可減少汗腺分泌、止癢、抑菌。第五節(jié)、高分子溶液劑溶膠劑：固體微粒分散在水中。高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中。固體微粒（1-100nm）非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學穩(wěn)定溶膠劑高分子溶液劑一、高分子溶液的性質(zhì)1、帶電性，兩性離子；2、穩(wěn)定性：水化膜和電荷排斥使穩(wěn)定。溶解法:明膠、淀粉、胃蛋白酶有限溶脹無限溶脹胃蛋白酶合劑處方胃蛋白酶(1:3000)20g

稀鹽酸20ml單糖漿100ml橙皮酊20ml5%尼泊金乙酯醇溶液10ml純化水適量制成1000ml用途：用于缺乏胃蛋白酶或病后消化機能減退引起的消化不良癥。膠漿劑指樹脂、纖維素的衍生物、黏液質(zhì)及糖類等膠溶在水中形成的黏稠液體?？蓽p少藥物對黏膜的刺激性、作混懸液的助懸劑、乳濁液的乳化劑等。常用CMC-NA，阿拉伯膠、西黃蓍膠、淀粉、海藻酸鈉、瓊脂等。鹽酸可卡因膠漿處方鹽酸可卡因5g甘油100ml甲基纖維素17g枸櫞酸1g5%尼泊金乙酯醇溶液20ml純化水適量制成1000ml用途：胃鏡檢查時作麻醉劑用溶膠劑指固體微粒分散在液體中形成的非均相液體制劑。1、丁達爾現(xiàn)象：一束光通過溶膠劑時，可從側(cè)面看到一圓錐形光柱。2、布朗運動：是溶膠劑保持穩(wěn)定，膠粒不沉淀的重要原因。3、雙電層和zeta電位：4、穩(wěn)定性：溶膠劑分散相特征

難溶性固體藥物微粒直徑1～100nm屬熱力學不穩(wěn)定體系溶膠劑的性質(zhì)膠粒的電荷來源：⑴膠粒吸附電解質(zhì)的一種離子；⑵膠粒表面分子的解離

丁達爾效應布朗運動膠粒帶電荷穩(wěn)定性

（AgCl）mAg+Ag+Ag+Ag+Ag+Ag+Ag+Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Ag+Ag+Ag+膠粒吸附層

擴散層

雙電層Zeta電位（ξ－電位）：雙電層電位差

雙電層與ξ－電位（返回）溶膠劑的性質(zhì)——穩(wěn)定性

☆電荷排斥作用（主要）

☆布朗運動穩(wěn)定性因素使穩(wěn)定性下降方法增加穩(wěn)定性方法☆加電解質(zhì)☆加帶相反電荷的溶膠加保護膠體第七節(jié)、混懸劑混懸劑：固體微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定溶膠劑：1-100nmStocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9

制成混懸劑的條件1、溶解度小或難溶性藥物；2、在水中易水解或具有異味難服用的藥物3、使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等，都可設計成混懸劑。4、毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑?；鞈覄┑馁|(zhì)量要求1、藥物本身的化學性質(zhì)應穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應符合要求；2、混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；3、粒子的沉降速度應緩慢，沉降后不應有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應迅速均勻分散；應有一定的粘度；4、外用混懸劑應容易涂布。二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）粒子沉降V=2r2(

1-

2)g/9

減小粒度助懸劑：助懸劑：，(

1-

2)

親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜解離、吸附---荷電雙電層---

電勢電解質(zhì)---絮凝，破壞（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=A

電勢絮凝：表面積A

絮凝劑：適當?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價數(shù)沉降速度快、體積大振搖后迅速恢復均勻的混懸狀態(tài)。

（四）結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同小大亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型粉碎均勻（五）分散相的濃度、溫度濃度，穩(wěn)定性

溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……三、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑：Stock’s公式的，(

1-

2)

，微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子混懸劑：甘油、糖漿高分子混懸劑：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠（二）潤濕劑（二）潤濕劑：HLB值7-11（1）表面活性劑類：肥皂、月桂酸硫酸鈉。（2）溶劑類常用的有乙醇、甘油等能與水混溶的溶劑。（三）絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)（枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等）離子價數(shù)、用量三、混懸劑的制備（一）分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機、膠體磨加液研磨（1：0.5）、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物---潤濕劑---表面活性劑三、混懸劑的制備（二）凝聚法：物理凝聚法：主要指微粒結(jié)晶法?；瘜W凝聚法：利用兩種或兩種以上的化合物進行化學反應生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑。1、處方磺胺嘧啶100g氫氧化鈉16g,枸櫞酸鈉50g枸櫞酸29g單糖漿400ml4%尼泊金乙酯乙醇液10ml蒸餾水適量,共制成1000ml。2、用途磺胺類藥。用于治療腦膜炎球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌及淋球菌所致的疾病。磺胺嘧啶混懸劑爐甘石洗劑1處方（爐甘石洗劑5種處方組成）處方組成12345爐甘石（120目），g44444氧化鋅（120目），g44444甘油，ml55555羧甲基纖維素鈉，g

0.25

三氯化鋁，g

0.1

5%新潔爾滅，ml

0.1

檸檬酸鈉，g0.25

蒸餾水加至，ml5050505050

用途：有輕度收斂止癢作用。局部涂搽用于急性濕疹、亞急性皮炎。復方硫磺洗劑1處方沉降硫磺1.5g硫酸鋅1.5g吐溫800.1ml樟腦醑12.5ml甘油2ml蒸餾水加至50ml用途保護皮膚，抑制皮脂分泌。適用于皮脂溢出、痤瘡及酒渣鼻等。五、混懸劑的質(zhì)量評定一、微粒大小的測定質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法庫爾特計數(shù)器五、混懸劑的質(zhì)量評定（二）沉降容積比評價穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設計定義：F=VU/VO=HU/HO五、混懸劑的質(zhì)量評定（三）絮凝度：評價絮凝劑、穩(wěn)定性（四）重新分散試驗：劑量準確（五）流變學測定第七節(jié)、乳劑乳劑：兩種互不相溶液體的混合。液滴0.1-10m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O一、概述乳劑的特點：乳劑臨床應用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射

乳劑的類型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O1.普通乳：1~100μm，O/W，W/O2.亞微乳：0.1~1.0μm，常作為胃腸外給藥的載體。3.微乳：10~100nm，亦稱納米乳4.復乳：

又稱二級乳，分為W/O/W和O/W/O兩種類型。

二、乳化劑乳化劑：乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜二、乳化劑（一）基本要求：乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜無毒、無刺激性（生理適應性）對pH、溫度、其他成分耐受二、乳化劑（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：O/W，親水性強，粘度大，可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、（二）乳化劑的種類3、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面 接觸角

〈90

，O/W；〉90，W/O

氫氧化鋁、二氧化硅、氫氧化鈣、4、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性

粘度

、乳化膜強度

W ：海藻酸鈉、西黃蓍膠、

O：蜂蠟、硬脂酸、二、乳化劑（三）乳化劑的選擇 給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法、、、乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激（三）乳化劑的選擇適應性

：W/O

O/W乳化膜的牢固性

粘度，穩(wěn)定性非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽離子型乳化劑不能混混合乳化劑HLB的計算油相對HLB值的要求三、乳劑形成的必要條件 分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力：分散

---表面積

---表面自由能

乳化劑--表面張力

--表面自由能

--穩(wěn)定（二）加入適宜的乳化劑： 顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并三、乳劑形成的必要條件（四）確定乳劑的類型，加入適宜乳化劑：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化劑的性質(zhì)、HLB

親水基、親油基的大?。▓D）（五）相體積比適當：

合并、轉(zhuǎn)型

10%--50%（74%）（一）乳劑的處方擬定：1.乳劑類型的確定：

W/O，O/W2．油相的選擇：常用花生油，橄欖油及蓖麻油等，相容積比為25%~50%時乳劑穩(wěn)定性好。3．乳化劑選擇

（1）根據(jù)乳劑的類型選擇

（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇:（3）混合乳化劑的選擇①調(diào)節(jié)HLB值

②形成穩(wěn)