氯霉素的前世今生-

藥品生產(chǎn)技術(shù)課程氯霉素(chloramphenicol)是一種抗生素，化學(xué)式為C11H12Cl2N2O5，易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及氯仿，不溶于石油醚及苯。氯霉素極穩(wěn)定，其水溶液經(jīng)5h煮沸也不失效。由于氯霉素分子中有2個不對稱碳原子，所以氯霉素有4個光學(xué)異構(gòu)體，其中只有左旋異構(gòu)體具有抗菌能力。由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌(Streptomycesvenezuela)中分離提取的廣譜抗生素。氯霉素的前世今生氯霉素于1947年首次分離成功，次年開始用化學(xué)方法合成，當(dāng)時被作為一種療效較好的抗生素用于治療傷寒、立克次氏體病及其他感染性疾病，但不久即發(fā)現(xiàn)少數(shù)病人應(yīng)用氯霉素后出現(xiàn)再生障礙性貧血。這是一種因藥物造成的病人骨髓造血功能障礙的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此該藥在臨床的廣泛應(yīng)用受到限制。氯霉素的前世今生但自70年代以來，對氨芐青霉素耐藥的流感桿菌和脆弱擬桿菌引起的感染被認(rèn)識并逐漸增多，臨床治療較困難，而氯霉素對這類感染有較好療效，所以氯霉素在臨床治療中的地位又有了新的評價，認(rèn)為氯霉素雖有骨髓毒性，但只要合理使用仍是一種很有價值的抗生素。現(xiàn)在臨床上主要用于上述感染性疾病和傷寒的治療，但在應(yīng)用中要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，使用合理劑量，嚴(yán)密監(jiān)測毒性，達(dá)到安全有效用藥的目的。氯霉素的前世今生氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯霉素通過可逆地與50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。氯霉素的前世今生由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合，因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對人體產(chǎn)生毒性。因?yàn)槁让顾貙?0S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時對某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對流感桿菌甚至在較低濃度時即可產(chǎn)生殺菌作用。氯霉素的前世今生氯霉素對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強(qiáng)。其中對傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?？咕饔脵C(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。氯霉素的前世今生由于氯霉素可引起嚴(yán)重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青霉素過敏的患者。應(yīng)用時療程避免過長，既往有藥物引起血液學(xué)異常病史的病人應(yīng)禁用。所有應(yīng)用氯霉素治療的病人在開始治療時必須檢查白細(xì)胞、網(wǎng)織細(xì)胞與血小板，并每3～4天復(fù)查一次，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少應(yīng)立即停藥。嬰幼兒應(yīng)用氯霉素應(yīng)十分謹(jǐn)慎，除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮，有條件時可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。氯霉素的前世今生甲砜霉素與氯霉素是同一類抗生素，僅是氯霉素苯環(huán)上的硝基為一甲砜基所取代，其抗菌譜與氯霉素相似。甲砜霉素主要從腎臟排泄,尿中活性濃度較氯霉素高,故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有血液系統(tǒng)毒性，但均為可逆性變化，不出現(xiàn)再生障礙性貧血。有的國家認(rèn)為其療效優(yōu)于氯霉素，但中國認(rèn)為療效并不優(yōu)于氯霉素。氯霉素的前世今生氯霉素為廣譜抗生素，由于其對血液系統(tǒng)的毒性較大，故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意：①主要不良反應(yīng)有粒細(xì)胞及血小板減少、再生障礙性貧血等。②久用可致視神經(jīng)炎、共濟(jì)失調(diào)及二重感染等。③有時有消化道反應(yīng)。④新生兒可致灰嬰綜合癥，故禁用。⑤精神病人可致嚴(yán)重反應(yīng)，故禁用。⑥肌注易致嚴(yán)重反應(yīng)。甲砜